Deficit del recettore dell'interferone gamma nei bambini

Introduzione alla malattia pediatrica da deficit del recettore dell'interferone gamma Il deficit del recettore dell'interferone gamma (IFN-γR1) è una malattia ereditaria autosomica recessiva caratterizzata da micobatteri gravi, infezione da Salmonella e infezione disseminata causata dalla vaccinazione con BCG. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,005% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: asma glomerulonefrite vasculite

Eziologia della malattia da deficit del recettore interferone-gamma pediatrico

(1) Cause della malattia

Il gene IFN-γR1 si trova a 6q23 ~ 24 e contiene 7 esoni: gli esoni da 1 a 5 codificano la regione extracellulare di IFN-γR1, l'esone 6 è la regione transmembrana e l'esone 7 è la regione intracellulare. La trascrizione del gene IFNGR1 è la catena IFN-γR1 o α. È stato scoperto che le mutazioni del gene IFNGR1 includono la 116a mutazione nucleotidica dell'esone 3 (TCA → TAA), la delezione 131 ° C dell'esone 2 e l'esone. Inserzione di 107 a 4 nucleotidi (TTAC) e mutazione di splicing dell'esone 3 (G → A).

Inoltre, le mutazioni del gene INFGR2 provocano disregolazione dell'IFN-γR2, che impedisce la segnalazione intracellulare di essere bloccata dalla fosforilazione STATS. La delezione del gene della subunità p40 IL-12 porta a una ridotta attività di IL-12 e la carenza del recettore di IL-12 è significativamente ostacolata. L'IFN-γ media la funzione immunitaria dei macrofagi e delle cellule T e le manifestazioni cliniche di queste mutazioni genetiche sono simili a quelle del deficit del recettore dell'interferone-gamma.

(due) patogenesi

L'IFN-γR1 è ampiamente presente in una varietà di cellule immunocompetenti: i micobatteri non tubercolari (NTM) stimolano le cellule fagocitiche a secernere IL-12, IL-18 e IFN-γ, inducono la differenziazione delle cellule Th1, promuovono l'uccisione CTL di BCG e NTM e citochine. Anche IFN-γ e TNF-α inibiscono direttamente BCG e NTM, pertanto IFN-γ è il fattore più critico nei confronti di NTM e BCG.

La mutazione del gene IFNGR1 e l'espressione difettosa dell'IFN-γR1 (catena α) causano ostacoli al meccanismo di uccisione sopra menzionato, con conseguente grave infezione da NTM o BCG disseminato.

Prevenzione della carenza del recettore dell'interferone-gamma nei bambini

Assistenza sanitaria donna incinta

È noto che l'insorgenza di alcune malattie da immunodeficienza è strettamente correlata alla displasia embrionale.Se le donne in gravidanza sono esposte alle radiazioni, ricevono determinati trattamenti chimici o sviluppano infezioni virali (in particolare le infezioni da virus della rosolia), possono danneggiare il sistema immunitario fetale. Soprattutto all'inizio della gravidanza, può interessare più sistemi tra cui il sistema immunitario, pertanto è molto importante rafforzare l'assistenza sanitaria delle donne in gravidanza, in particolare all'inizio della gravidanza Le donne in gravidanza devono evitare di ricevere radiazioni, usare alcuni farmaci chimici con cautela e iniettare il vaccino contro la rosolia per prevenire il più possibile. Infezione da virus, ma anche per rafforzare la nutrizione delle donne in gravidanza, il trattamento tempestivo di alcune malattie croniche.

2. Consulenza genetica e indagine familiare

Sebbene la maggior parte delle malattie non sia in grado di determinare il modello genetico, la consulenza genetica per le malattie con modelli genetici definiti è preziosa se l'immunodeficienza genetica negli adulti fornirà il rischio di sviluppo dei loro figli; se un bambino ha autosomi Malattia da immunodeficienza genetica recessiva o legata al sesso, è necessario dire ai genitori che è probabile che il loro prossimo figlio sia malato, per i pazienti con anticorpi o deficit di complemento i pazienti devono controllare l'anticorpo e i livelli di complemento per determinare la malattia familiare Per alcune malattie che possono essere mappate geneticamente, come la granulomatosi cronica, i genitori, i fratelli e i loro figli dovrebbero essere testati geneticamente e, se viene trovato un paziente, dovrebbe essere eseguito anche tra i suoi familiari. Verifica che il bambino del bambino debba essere attentamente osservato all'inizio della nascita per qualsiasi malattia.

3. Diagnosi prenatale

Alcune malattie da immunodeficienza possono essere diagnosticate prenatalmente, come l'enzimologia delle cellule del fluido amniotico in coltura in grado di diagnosticare la carenza di adenosina deaminasi, il deficit di nucleoside fosforilasi e alcune malattie di immunodeficienza combinate; il test immunologico delle cellule del sangue fetale può essere Diagnosi di CGD, assenza di gammaglobulinemia legata all'X, grave malattia da immunodeficienza combinata, interrompendo così la gravidanza e prevenendo la nascita di bambini, la diagnosi di malattia da deficit del recettore dell'interferone-gamma dipende dalla delezione del gene IFNGR1 o dalla funzione molecolare IFN-γR1 La conferma dei difetti, la diagnosi precoce e accurata, la consegna precoce di trattamenti specifici e la fornitura di consulenza genetica (diagnosi prenatale o persino trattamento intrauterino) sono molto importanti.

Complicanze della malattia da deficit del recettore interferone-gamma pediatrico Complicanze Asma glomerulonefrite vasculite

Spesso si verificano ripetute infezioni gravi e BCG e infezioni micobatteriche non tubercolari possono portare alla diffusione di infezioni letali; portare all'epatosplenomegalia; altre cause di malattie allergiche come asma, glomerulonefrite e vasi sanguigni Infiammazione e così via.

Sintomi di deficit del recettore dell'interferone-gamma nei bambini Sintomi comuni Febbre inspiegabile, linfonodi ingrossati, sudorazione notturna, splenomegalia epatica

Se il BCG viene somministrato al momento della nascita, il BCG disseminato può verificarsi a marzo; l'età di insorgenza dell'infezione naturale dei micobatteri è compresa tra 2 mesi e 3 anni dopo la nascita e anche l'infezione da Salmonella non tifoide è bassa. Manifestazioni cliniche di febbre, sudorazioni notturne, linfonodi ingrossati, epatosplenomegalia, infezione possono diffondersi in tutto il corpo, compresi pelle, tessuti molli, midollo osseo e meningi, causate dall'inoculazione di BCG, inizialmente con linfoadenopatia e ulcerazione nelle vicinanze, seguita da tutto il corpo Diffusione sessuale, simile al naturale processo di infezione da micobatteri non tubercolare, la maggior parte dei bambini muore in pochi anni.

La sensibilità dei bambini alle infezioni virali non è aumentata, altri hanno mostrato allergie e asma, glomerulonefrite del complesso immunitario e vasculite.

Esame della malattia pediatrica da deficit del recettore dell'interferone gamma

Non ci sono state anomalie nella funzione immunitaria generale, mentre ulteriori esami hanno rivelato che la capacità dell'IFN-γ esogeno di indurre il TNF-α nelle cellule mononucleate del sangue periferico dei bambini con e senza manifestazioni cliniche era ridotta e la proliferazione di NTM nei bambini era normale. Tuttavia, la quantità di IFN-γ prodotta è ridotta.

I linfonodi naturali infettati da NTM e l'istologia della lesione epatica sono spesso cambiamenti granulomatosi infiammatori non specifici, tra cui neutrofili, macrofagi e infiltrazione di cellule schiumose, cellule giganti polinucleari sono rare o assenti e un gran numero di rami sono visti nel tessuto malato. I batteri hanno una prognosi sfavorevole.

Esistono due tipi di cambiamenti istopatologici nel BCG disseminato: granuloma tubercolare (tipo I) e granuloma simile alla lebbra (tipo II), i bambini con granulomi di tipo I hanno maggiori possibilità di sopravvivenza, mentre la granulazione di tipo II La prognosi del gonfiore è molto scarsa e il trattamento farmacologico anti-micobatterico non può cambiare la natura delle lesioni granulomatose.

L'uso di anticorpi specifici per rilevare l'espressione dell'IFN-γR1 sulla superficie cellulare può inizialmente diagnosticare la malattia, ma non può escludere completamente i difetti della funzione molecolare IFN-γR1 causati da mutazione parziale, sequenziamento genico e risposta delle cellule dei bambini alla stimolazione IFN-γ. Diagnosi chiara.

Esame radiografico di routine al torace, ecografia B, accertamento di ingrossamento dei linfonodi del fegato e della milza, polmonite e altre malattie.

Diagnosi e diagnosi differenziale del deficit del recettore dell'interferone-gamma nei bambini

In caso di infezione naturale da NTM, le manifestazioni cliniche sono simili a quelle delle malattie infiammatorie generali. I risultati di ripetute colture micobatteriche sono spesso negativi. L'esame istologico delle lesioni non è specifico. I risultati dei test cutanei alla tubercolina o NTM sono diversi, quindi la diagnosi è estremamente difficile. Febbre inspiegabile, fegato e milza e linfoadenopatia dovrebbero essere considerati in questa malattia. Ripetere ripetutamente una varietà di tessuti malati e colture micobatteriche e colorazione di sezioni per trovare bacilli acido-resistenti, la vaccinazione BCG è più facile da trovare, la malattia La diagnosi dipende dalla conferma della delezione del gene IFNGR1 o dal difetto della funzione molecolare IFN-γR1.

Identificazione con tubercolosi ematogena disseminata, test di laboratorio possono aiutare a identificare.

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