Cromosoma X fragile pediatrico

Introduzione al fragile cromosoma X nei bambini Il cromosoma X fragile, noto anche come sindrome dell'X fragile (fragileXsyndrome, FXS), è una malattia ereditaria allogenica esplicitamente legata all'X, poiché il braccio corto Xq27.3 del cromosoma X del paziente presenta una fragile frattura. Prende il nome dal punto. FXS è un disturbo mentale familiare con manifestazioni cliniche di ritardo mentale, viso speciale, testicolo gigante, orecchie grandi e linguaggio e comportamento anomali. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,0052% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: epilessia

Causa cromosoma X fragile dell'infanzia

(1) Cause della malattia

La presenza del sito fragile alla fine del cromosoma X può essere correlata alla carenza di desossitimidina-fosfato durante l'anabolismo del DNA, mentre il sito fragile è un segmento ricco di DNA. Quando la desossitimidina-fosfato è ridotta, la desossitimidina Il trifosfato è ridotto in modo tale che questo segmento non si pieghi strettamente durante la mitosi e persino le crepe o le rotture sembrano mostrare fragilità.

Precedenti studi sui cromosomi X fragili si sono concentrati principalmente sui livelli citogenetici: con l'approfondimento della ricerca sulla biologia molecolare e la scoperta di alcune leggi genetiche speciali nella malattia, la classificazione delle parti fragili, l'eredità speciale dei cromosomi X fragili. Sono stati fatti molti importanti progressi nella ricerca sul suo meccanismo di produzione e sono stati formati alcuni nuovi concetti e teorie per consentire alle persone di comprendere la malattia da un nuovo livello e prospettiva.

Classificazione delle parti fragili: 1 parte fragile ereditaria (h-fra), nota anche come parte fragile rara; 2 parte fragile di tipo strutturale (c-fra), nota anche come parte fragile di tipo comune.

Le caratteristiche genetiche del fragile cromosoma X: In passato, il suo tipico modello genetico era l'eredità recessiva legata all'X. Negli ultimi anni, il suo modello genetico è molto complicato e ha una legge genetica speciale completamente diversa dalla malattia genetica generale: 1 è attraverso i maschi senza fenotipo anormale I portatori, noti anche come trasmissione esplicita (NP), non hanno anomalie nelle loro fragili figlie X; 2 nella famiglia fra (X), i pazienti maschi con ritardo mentale rappresentano circa il 20%, il tasso di isolamento è 0,4; 3 fragilità anormale fenotipica Tra i figli nati da X donne, il tasso di isolamento è 0,5; la fragilità X di 4 donne fenotipiche proviene dalla madre, non dal padre; 5 circa il 35% delle donne portatrici ha ritardo mentale; fenotipo generale maschile fragile X madre 6NP Tutti erano normali e il rischio di anomalie fenotipiche nei pazienti con maschi NP era inferiore; 7 quasi tutte le madri con sindrome dell'X fragile presentavano una X fragile; 8 avevano diversi gradi di comparsa nei fratelli.

Diverse ipotesi sul meccanismo di produzione: 1 ipotesi di inserimento di un fattore mobile; 2 ipotesi di amplificazione sequenziale di poli-purina / polipirimidina; 3 ipotesi di ricombinazione e amplificazione di sequenze di DNA ricca di 3 pirimidine; 4 ipotesi di pre-mutazione pre-stabilità; Ipotesi dell'effetto genico della repressione cromosomica.

Jacobs et al. Ritengono che i geni del citoplasma del germoplasma maschile e femminile possano avere la stessa frequenza di mutazione e che tutti siano trasmessi verso il basso. I pazienti con cromosoma X fragile possono essere trasmessi al genitore o alla madre attraverso due fasi della mutazione dell'ingegneria genetica, ma il fenotipo genitore o madre Normalmente, fra (X) spesso non viene rilevato nel sangue periferico, e quando le sue cellule germinali vengono nuovamente mutate e trasmesse al bambino o alla femmina, viene prodotto un paziente o una portatrice positiva fra (X), Sutherland È stato sottolineato che non vi sono prodotti genici anormali o mancanza di determinati prodotti nei pazienti con cromosoma X fragile. Attualmente non esiste alcuna base e il vero meccanismo di insorgenza di siti fragili deve ancora essere ulteriormente studiato.

(due) patogenesi

Il sito fragile (FRAXA) nella regione Xq27.3 di pazienti con fragile cromosoma X è una caratteristica citogenetica tipica Nel 1993, il fragile gene codificante il cromosoma X cDNA è stato clonato e il numero di copie n nella struttura (CGG) n è risultato normale. Quando 52 viene amplificato a ≥230, è la base molecolare della patogenesi dei pazienti con fragile cromosoma X. La struttura anormalmente amplificata (CGG) si trova nell'esone 1 della regione traslazionale del gene FMR-I. Finora sono note mutazioni missenziali e delezioni del gene FMRI. I portatori mutanti presentano anche gli stessi sintomi clinici di mutazioni dinamiche nel gene FMRI, indicando che i pazienti con sindromi cliniche del fragile cromosoma X presentano un alto grado di eterogeneità genetica, complicando ulteriormente la diagnosi genetica di questi pazienti e dei loro familiari.

1. Citogenetica: il braccio lungo del cromosoma X 27.3 porta una parte sensibile ai folati associata al fragile cromosoma X. Questa parte può essere mostrata come una fragile frattura dopo un trattamento speciale, quindi viene chiamata parte fragile e il cromosoma con una parte fragile viene chiamato I cromosomi fragili sono stati trovati nelle parti fragili di 26 cromosomi: solo la parte fragile della regione X27-X28 del cromosoma X (FRAXA) è associata a malattie ereditarie, mentre altre parti fragili non correlate alla malattia sono chiamate parti fragili comuni.

Il meccanismo dei siti fragili di X non è del tutto chiaro e attualmente si ritiene che sia correlato al processo anabolico del DNA ed è stato riscontrato che il trattamento con acido citosolico o una dose più elevata di 5-fluorouracile (5-FU) può causare nucleosidi timidinici. La parte sintetica è inibita e la struttura cromosomica può causare incrinature o rotture in parti specifiche.

2. Struttura, trascrizione e traduzione del gene FMR-I: Il gene per il fragile cromosoma X si chiama fragile X ritardo mentale-I (FMR-I), che si trova nella regione Xq27.3, nel genoma. Si estende su 38kb ed è costituito da 17 esoni e 16 introni.L'mRNA del gene FMR-I è 4,4kb, codificando una fragile proteina indietro intelligente (FMRP) con un peso molecolare di 69-70kDa e 596 aminoacidi. Questa è una proteina legante l'RNA che si esprime in una varietà di tessuti nel corpo.

L'esone del gene FMR-I è piccolo (51-196 bp), ma l'introne è più grande, la dimensione media è 2,2 kb e l'introne 1 è di circa 9,9 kb. Esistono molti tipi di gene FMR-I coinvolti nel gene. Le forme multiple di giunzione trascrizionale degli esoni 10, 12, 14, 15 e 17, in cui sono coinvolti gli esoni 12 e 14, di solito comportano la perdita dell'intero esone, ma solo quelli che coinvolgono gli esoni 10, 15 e 17 La sequenza parziale all'estremità 5 'di questi tre esoni viene persa, perché esiste un segnale conservato concatenato sull'estremità 5' di ciascuno dei tre esoni e la giunzione post-trascrizionale si verifica in questa posizione, risultando in questi tre La sequenza parziale all'estremità 5 'dell'esone viene persa.

3. Mutazione dinamica del gene FMR-I: esiste una regione di ripetizione del trinucleotide CGG all'estremità 5 'del gene FMR-I. Il numero di ripetizioni della struttura CGG negli individui normali è polimorfico, che varia da 6 a 52 volte, con una media di Trenta volte, il più comune (CGG) 28 nella popolazione cinese, nei pazienti con FXS, il numero di copie CGG è generalmente> 200 e più di 1000 volte. La causa principale del fragile cromosoma X è la mutazione del gene FMR-I. Pertanto, la mutazione dinamica si riferisce all'instabilità del numero di copie CGG durante il trasferimento del gene FMR-I, che è la base genetica molecolare di oltre il 95% dei pazienti con FXS. Le mutazioni dinamiche comprendono tre tipi:

(1) Premutazione del gene FMR-I: quando il numero n-copia della struttura n del gene FMR-I (CGG) n viene amplificato a 53-230, sebbene il fenotipo sia normale, il corriere è incline ad avanzare ulteriormente nel processo di passaggio. L'amplificazione, il numero di ripetizioni CGG della prole è notevolmente aumentato e appare un fenotipo anormale: questa mutazione del gene FMR-I è chiamata pre-mutazione e il livello di intelligenza del portatore del gene di pre-mutazione FMR-I maschio o femmina è normale. Non c'è differenza

Secondo le statistiche, non vi è alcuna differenza nel numero di copie n nella struttura del gene FMR-I (CGG) pre-mutante maschile o femminile, ma con il numero graduale della copia n nella struttura del gene FMR-I (EGG) n trasportato dalle donne Aumentando, la probabilità di amplificazione prima dell'amplificazione viene gradualmente aumentata e il numero n-copy della struttura (CGG) viene ridotto quando il 38% del gene FMR-I pre-mutante viene trasferito da padre a figlia. Il fenomeno si verifica solo quando il 2% del gene FMR-I pre-mutante materno viene trasmesso alla figlia, suggerendo che il gene FMR-I pre-mutante ha un'amplificazione del numero n-copia nella struttura (CGG) n durante la trasmissione da madre a femmina. Tendenza, ma c'è una tendenza a ridursi quando il padre e la figlia passano.

(2) Mutazione completa del gene FMR-I: quando il gene FMR-I viene amplificato da 53 a 230 volte prima dello stato di pre-mutazione (CGG) a> 230 volte, il 100% dei portatori di uomini presenta una tipica sintesi X fragile. Il 53% delle portatrici ha mostrato ritardo mentale che varia da lieve a grave, che in questo momento è chiamato mutazione completa. L'intera mutazione è direttamente correlata alla comparsa di ritardo mentale. Si è riscontrato che quando il numero di strutture CGG veniva ripetuto 230 volte Sopra, l'isola CpG all'estremità 5 'del gene FMR-I ha iniziato a essere metilata in modo anomalo, e questa metilazione si è estesa alla regione del promotore, con conseguente incapacità di iniziare la trascrizione, mRNA non trascritto e mancanza di prodotti proteici codificati dal gene. Provoca sintomi clinici.

Vale la pena notare che un numero molto piccolo di portatori di geni FMR-I completamente mutanti maschili manca della fragilità dei siti FRAXA e le basi della genetica molecolare necessitano di ulteriori studi. In termini di ritardo mentale, quasi il 100% dei maschi I portatori di geni con mutazione completa FMR-I hanno ritardo mentale, di cui circa l'89% (245/274) è moderatamente ritardato mentale, ma solo il 21% (36/170) dei portatori di mutazione completa FMR-I femmine presenta un ritardo mentale moderato. E fino al 59% (100/170) dei portatori di mutanti FMR-I femminili non appare ritardato mentale.

(3) Back-mutazione del gene FMR-I: la struttura CGG del gene FMR-I nello stato di pre-mutazione o di mutazione completa subisce un certo intervallo di riduzione del numero di copie durante il passaggio, che è chiamata la mutazione del gene FMR-I ( Mutazione inversa), a seconda dello stato del gene FMR-I prima e dopo la mutazione, la mutazione posteriore può essere divisa in tre tipi: mutazione completa → premutazione; mutazione completa → mutazione completa o chimerismo di premutazione; chimerica o Pre-mutante → normale gene FMR-I, questi fenomeni possono verificarsi nel processo di trasmissione paterna, ma anche nel processo di trasmissione materna, sebbene meno comune, aumenta la difficoltà di prevedere la mutazione dinamica del gene FMR-I Ciò ha portato a ulteriori complicazioni nella consulenza genetica familiare e nella diagnosi genetica prenatale.

4. L'influenza dei fattori di genere sulla mutazione dinamica del gene FMR-I: si ritiene che l'amplificazione della struttura del gene FMR-I (CGG) n sia un processo di amplificazione multi-percorso multi-percorso e che il modello genetico del fragile cromosoma X abbia spesso La legge, cioè un portatore maschio con fenotipo normale può passare la parte fragile a sua figlia, che generalmente non ha ritardo mentale o altri sintomi clinici, ma può trasmettere il cromosoma interessato alla prole, in modo che appaia la terza generazione della famiglia. Nei pazienti con FXS, i ragazzi di terza generazione hanno un ritardo mentale più evidente e le ragazze spesso non hanno evidenti anomalie mentali, cioè il danno causato dalla madre ai bambini è maggiore di quello del padre e il ragazzo è più colpito della ragazza. Questo fenomeno è chiamato fenomeno Sheman e si rileva inoltre che solo il gene FMR-I pre-mutante esiste nel campione di sperma del portatore del gene FMR-I maschio completamente mutante.Pertanto, si ritiene che la mutazione completa del gene FMR-I non influisca sull'intero maschio. Le cellule germinali del portatore sono mutate, ma al momento non ci sono prove sufficienti per suggerire che l'uovo femminile non abbia subito una mutazione completa del gene FMR-I.

Inoltre, durante il passaggio dei portatori femminili di mutazione del gene FMR-I, l'espansione e le dimensioni della struttura (CGG) n cambiano in base al sesso della prole, cioè ha una tendenza ad espandersi ulteriormente quando viene trasmessa alla prole maschio. Tuttavia, quando viene trasmesso alla progenie femminile, il grado di espansione è piccolo e la struttura di (CGG) n è ridotta: è possibile che un altro gene FMR-I normale trasportato dal cromosoma X femminile inibisca la fase iniziale dell'embrione femminile. L'ulteriore amplificazione della struttura del gene FMR-I (CGG) n completamente mutante, in sintesi, l'andamento della struttura del gene FMR-I (CGG) completamente mutante (amplificazione o riduzione) e le dimensioni moderatamente variabili sono ancora influenzate dal genitore E la doppia influenza del genere della prole, quindi, questa caratteristica mutazionale del gene FMR-I deve essere considerata nella consulenza genetica della famiglia di mutazione dinamica del gene FMR-I.

5. Mutazione non dinamica del gene FMR-I: Oltre alla mutazione dinamica del gene FMR-I, in alcuni pazienti si sono verificate mutazioni non dinamiche come la sostituzione di base e la delezione: una mutazione missenso e otto mutazioni di delezione. Queste mutazioni causano gli stessi sintomi clinici e mutazioni dinamiche, ma mancano del sito fragile FRAXA. L'attuale rapporto non mostra che questa mutazione abbia un punto caldo.

Prevenzione fragile del cromosoma X nei bambini

Poiché il gene FMRI è stato confermato come base del fragile cromosoma X, è stato stabilito un esame del sangue più specifico ea basso costo (test del DNA per l'X fragile) e il CGG può essere rilevato nel sangue dell'intera mutazione e dell'ex mutante. Il tasso di espansione delle ripetizioni nucleotidiche, questo test può essere utilizzato per la diagnosi prenatale, e gli esperti raccomandano questo metodo per tutti i pazienti con ritardo mentale inspiegabile.

Nel 1995, è stato istituito un metodo per rilevare la FMRP e rilevare gli anticorpi del sangue verso individui completamente mutati, che ha reso possibile lo screening di neonati con cromosoma X fragile.

Fragili complicazioni del cromosoma X nei bambini Complicazioni di epilessia

Ritardo mentale, disturbi della crescita, disturbi mentali e psicologici, epilessia, ecc.

Sintomi fragili del cromosoma X dei bambini Sintomi comuni Difficoltà di apprendimento Ansia dello sviluppo del linguaggio Ansia disartria intestinale Piega singola piega Depressione Posizione dell'orecchio respirazione bassa

1. I pazienti di sesso maschile sono caratterizzati da scarsa intelligenza, orecchie grandi e grandi testicoli I sintomi clinici tipici includono:

(1) Ritardo mentale: il QI è spesso inferiore a 50 ed è progressivamente intensificato.

(2) Faccia speciale: il peso alla nascita è relativamente alto e il tasso di crescita è veloce nei primi anni dopo la nascita, ma il corpo è corto, il viso è snello, la fronte è prominente, la circonferenza della testa è ingrandita, l'espettorato è pieno, il colore dell'iride è leggero e l'orecchio è rovesciato. , arco alto, bocca grande, labbra spesse e mascella grande e prominente.

(3) Testicoli di grandi dimensioni: maggiore allargamento del testicolo nella prepuberanza, testicolo fino a 30 ~ 50 cm nella tarda giovinezza, ispessimento dello scroto, raro nei pazienti giovani, spesso accompagnato da un grande pene.

(4) Disturbi dello sviluppo del linguaggio: più comuni, caratterizzati da gravi ritardi nello sviluppo nell'espressione colloquiale e verbale, disartria, imitazione patologica e linguaggio ripetitivo e mancanza di grammatica e vocabolario.

(5) Comportamento anormale della personalità: tra cui attivo, mancanza di concentrazione, temperamento, forte psicologia ribelle, ansia e autolesionismo.

(6) sintomi del sistema nervoso: più lievi, comuni per discinesia degli arti, ritardo involontario del movimento, rigidità articolare eccessiva e iperreflessia sistemica, occasionalmente convulsioni.

(7) Sistema riproduttivo: bassa funzione sessuale, i peli pubici delle femmine adulte sono distribuzione femminile e seno femminile, ma possono dare alla luce la prole.

2. Donne portatrici: possono presentare lieve ritardo mentale, insufficienza ovarica precoce, il 70% delle donne portatrici ha pre-mutazione senza un significativo comportamento fisiologico o cognitivo, anormale, mentre l'altro 30% ha mutazioni complete Le donne mostreranno una serie di sintomi: in generale, le donne con sintomi hanno solo lievi cambiamenti nell'aspetto, con facce acute e orecchie grandi.

Le anomalie cognitive e comportamentali anormali nelle donne con mutazioni complete sono generalmente più lievi di quelle osservate negli uomini che sviluppano la malattia, la metà di esse mostra un ritardo mentale tipico e difficoltà di apprendimento non verbale e l'altra metà di solito deve essere Supporto continuo per ritardo mentale, ma tutte queste donne sembrano avere deficit cognitivi che hanno origine nei lobi destro e frontale, con conseguenti anomalie come spazio-visione, capacità percettive, funzione esecutiva, attenzione e capacità di esibirsi contemporaneamente, tuttavia Eseguendo bene in un processo continuo, come informazioni organizzative o ordine cronologico, queste donne hanno capacità simili nella memoria e nella lettura delle parole, scarse in matematica, usando il test Wechsler Children's Intelligence Scale (WISC-R) Nell'intelligence, i loro punteggi in matematica e disposizione grafica sono particolarmente bassi e hanno anche un modo speciale di parlare, che viene ripetuto e disorganizzato.

La loro personalità è spesso timida e in ritirata, con strani metodi di comunicazione e stranezze. Le prestazioni speciali includono comportamenti stereotipati, discorsi off-topic, impulsività, distrazione e difficoltà di adattamento. Dal 20% al 60% delle donne con mutazioni complete Con diagnosi di disturbi psicosociali, le diagnosi più comuni sono depressione, cambiamenti schizofrenici caratteristici, ampi disturbi dello sviluppo, astinenza da personalità e ansia.

Esame pediatrico del cromosoma X fragile

Test citologico

(1) Esame del cromosoma X fragile: l'esame del cromosoma X fragile è molto importante per comprendere la frequenza di espressione della parte fragile e la struttura del cromosoma nella parte fragile, ed è il mezzo di base per confermare il probando originale, ma il tasso di rilevazione del metodo è basso. In generale, è solo circa il 50%. Poiché esistono altre parti fragili (come FRQXD) che non sono correlate al ritardo mentale sul cromosoma X, anche se viene rilevata la presenza del sito X fragile, non può essere diagnosticato come paziente o portatore di FXS. Questo test può essere utilizzato solo come test di screening e non può essere utilizzato come strumento di diagnosi.

(2) Tecnica di ibridazione in situ a fluorescenza: il rilevamento FISH può essere eseguito su pazienti sospettati di avere un grande frammento del gene FMR-I e la sonda marcata fluorescente viene utilizzata per trattare i cromosomi delle cellule nella divisione metafase dopo il trattamento con colchicina. L'ibridazione in situ ha mostrato che i cromosomi normali hanno mostrato fluorescenza, mentre i cromosomi con corrispondenti delezioni non hanno mostrato fluorescenza.

2. Test genetici

(1) Southern Blot: le mutazioni dinamiche e le mutazioni di delezione di grandi frammenti causano cambiamenti significativi nella lunghezza del frammento del gene FMR-I, quindi possono essere rilevate mediante Southern blot. Per diversi tipi di mutazioni del gene FMR-I, Diversi enzimi di restrizione e sonde, enzimi di restrizione EcoRI o HindIII più sonde pE5.1 (o afaxal) possono rilevare pre-mutazioni di frammenti pieni o grandi e sono quindi adatti per rilevare anomalie mentali. Proband, endocucleasi BclI più sonda StB12.3 in grado di rilevare la zona diffusa contenente CGG, rilevare e determinare preliminarmente la dimensione della pre-mutazione, endonucleasi Pst I più OX0.55 La sonda è in grado di rilevare la pre-mutazione con un piccolo numero di ripetizioni CGG Se è possibile utilizzare alcuni enzimi di restrizione sensibili alla metilazione, come EagI, BssHI, SacI, ecc., È possibile rilevare la metilazione delle isole CpG. L'intera mutazione, la pre-mutazione e il tipo chimerico vengono rilevati. La tecnica di assorbimento meridionale è sensibile e accurata. È un metodo di rilevazione classico, ma la tecnica è complicata e non è adatta per lo screening di popolazioni comuni o gruppi ad alto rischio, né può determinare con precisione il numero di ripetizioni CGG.

(2) Tecnica di reazione a catena della polimerasi (PCR): l'amplificazione della PCR del frammento del gene FMR-I del paziente viene eseguita utilizzando primer appropriati e il prodotto amplificato viene separato direttamente denaturando l'elettroforesi su gel di poliacrilammide e il risultato può essere determinato con precisione. Il numero di ripetizioni di CGG, che viene utilizzato per trovare la pre-mutazione con un piccolo numero di ripetizioni e per osservare la distribuzione (CGG) n nella popolazione generale, determinando in tal modo il limite del numero di ripetizioni CGG tra la normale e la pre-mutazione. Questo metodo è semplice e adatto per lo screening generale. Lo svantaggio è che l'intera sequenza di mutazione delle ripetizioni CGG contiene un gran numero di basi GC e la reazione di PCR è difficile: la tecnica PCR non è in grado di rilevare la metilazione, quindi il tipo chimerico non può essere rilevato.

3. Rilevazione delle proteine

Poiché la FMRP è espressa in quasi tutti i tessuti e le cellule nell'uomo normale, ma non espressa o espressa in modo anomalo nei pazienti con FXS, la presenza di questa proteina può essere rilevata mediante immunoistochimica o immunofluorescenza utilizzando l'anticorpo monoclonale anti-FMRP. All'inizio, con questo metodo venivano testati solo gli strisci di sangue di persone sospette e recentemente cellule esfoliate fetali nel liquido amniotico sono state utilizzate per osservare la presenza di FMRP come indicatore per la diagnosi prenatale di FXS.

Ultrasuoni B, elettrocardiogramma, elettroencefalogrammi, ecc. Regolari, si trovano in grandi testicoli, forme d'onda EEG anormali.

Identificazione diagnostica del cromosoma X fragile nei bambini

diagnosi

Le manifestazioni cliniche del fragile cromosoma X sono diverse e la personalità, i cambiamenti psicologici e spirituali non sono completamente gli stessi, inoltre alcuni pazienti presentano sintomi clinici non molto tipici. È difficile fare una diagnosi basata su manifestazioni cliniche. I test di laboratorio non sono solo La diagnosi precoce garantisce una base affidabile, nonché la diagnosi del corriere e la diagnosi prenatale, nonché i sondaggi familiari e quelli sulla popolazione.

Il rilevamento di siti fragili X mediante citologia è un metodo morfologico, ma l'accuratezza e la sensibilità non sono molto elevate. Sebbene i test genetici siano il metodo principale per diagnosticare FXS, i test genetici non possono sostituire completamente il rilevamento cromosomico perché Uno studio approfondito ha scoperto che il fragile cromosoma X non è solo correlato al fragile sito FRAXA, ma anche correlato a FRAXE, che è considerato un sito fragile comune. Recentemente è stato scoperto che anche il sito FRAXF sembra essere correlato al fragile cromosoma X, ma attualmente è correlato solo a FRAXA. Mutazione del gene FMR-I, quindi solo i test genetici sono facili da perdere.

La macchia meridionale può rilevare la pre-mutazione, la chimera, la mutazione completa e l'eliminazione di grandi frammenti, ma è meno efficace per la pre-mutazione e l'eliminazione di frammenti più piccoli.La PCR è adatta per rilevare la pre-mutazione con un numero limitato di ripetizioni, ma non per la rilevazione. glicosilazione.

Diagnosi differenziale

Diverso da altre malattie ereditarie con ritardo mentale e viso speciale, si basa principalmente su esami di laboratorio per la diagnosi differenziale.

Il materiale in questo sito è destinato a essere di uso informativo generale e non costituisce un consiglio medico, una diagnosi probabile o trattamenti raccomandati.