Atassia cerebellare autosomica recessiva pediatrica

Introduzione ai bambini con atassia cerebellare autosomica recessiva Tra le malattie come l'atassia cerebellare autosomica recessiva (recessivecerebellaratassia autosomica recessiva), l'atassia di Friedreich e l'atassia telangiectasia sono più importanti. La Friedreichsataxia (FA) è una malattia autosomica recessiva caratterizzata da insorgenza infantile, atassia progressiva, cardiomiopatia, profonda perdita sensoriale degli arti inferiori, perdita di riflessi tendinei e segni del tratto piramidale, spesso accompagnata da Deformità scheletrica. È noto che questa malattia coinvolge più sistemi e le manifestazioni cliniche sono complesse e diverse: man mano che il gene che causa la malattia viene clonato e si scopre che il gene ha un'estensione ripetuta del trinucleotide GAA, è stata fatta una nuova comprensione della patogenesi della malattia. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,002% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: diabete di cataratta atrofia ottica

Atassia cerebellare autosomica recessiva pediatrica

(1) Cause della malattia

La malattia è autosomica recessiva, alcune sono sporadiche, il gene patogeno (FRDA) si trova nel 9q13, una forma mutante di FRDA, alcune sono mutazioni puntiformi e il 98% sono estensioni ripetute di trinucleotidi GAA, normale espansione GAA umana Il numero di diversi gruppi etnici varia da 7 a 22 o da 5 a 10. Il numero di estensioni GAA nei pazienti con FA può raggiungere da 200 a 900. Non vi è sovrapposizione con il numero di ripetizioni nelle persone normali.Il numero di ripetizioni GAA è negativamente correlato con l'età di insorgenza. Coloro che hanno dai 3 ai 20 anni hanno un tasso di ripetizione da 800 a 900; quelli che iniziano dai 30 anni hanno un numero di ripetizioni da 201 a 734, accompagnato da diabete o cardiomiopatia ipertrofica, e il numero di ripetizioni è elevato. Recentemente, sono state segnalate eccezioni. : Alcuni sintomi clinici tipici senza espansione GAA; mentre alcuni GAA si espandono ma non presentano sintomi clinici tipici di FA (McCabe et al, 2000).

(due) patogenesi

Le mutazioni portano a una diminuzione del prodotto genico, la fratassina proteica mitocondriale, che è il tessuto più espresso della fratassina; l'espressione di fegato, muscolo scheletrico e pancreas è moderata; quando il gene è mutato, il tessuto con il più alto livello di espressione genica è il primo ad essere coinvolto, quindi il midollo spinale La denaturazione e la cardiomiopatia sono le principali manifestazioni della FA: la causa base della patologia tissutale non è del tutto chiara: si ritiene che la fratassina influisca direttamente sul metabolismo energetico mitocondriale e sulla fosforilazione ossidativa e che la fratassina abbia una funzione regolatoria sul trasporto di ferro mitocondriale. Si ritiene che l'insorgenza di questa malattia sia correlata alla distribuzione anormale del ferro nelle cellule: la deposizione di ferro nei mitocondri induce i radicali liberi dell'ossigeno e provoca danni alle cellule, inoltre si ritiene che l'insorgenza di questa malattia sia correlata al metabolismo anormale dei fosfolipidi inositolo e influisca sugli impulsi nervosi. Trasmissione sinaptica.

La malattia ha una vasta gamma di lesioni: la patologia più evidente si trova nel midollo spinale, nella colonna posteriore del midollo spinale, nel tratto cerebellare del midollo spinale, nel tratto piramidale e nella radice posteriore con perdita di mielina e degenerazione assonale. Il nucleo dentato, il nucleo di oliva inferiore, il nucleo vestibolare e il nucleo di PON hanno diversi gradi di degenerazione.È stato riferito che ci sono lievi cambiamenti neuronali nell'area motoria della corteccia cerebrale.La cardiomiopatia è una delle caratteristiche di questa malattia, spesso ipertrofia cardiaca progressiva, cronica Fibrosi interstiziale e infiltrazione infiammatoria.

Prevenzione dell'atassia cerebellare autosomica recessiva nei bambini

Il trattamento è piuttosto difficile La diagnosi prenatale è la chiave per ridurre l'insorgenza della malattia.La PCR lunga può essere utilizzata per rilevare il numero di ripetizioni GAA per effettuare una diagnosi genetica, diagnosi del portatore e diagnosi prenatale e, se necessario, l'interruzione della gravidanza.

Complicanze di atassia cerebellare autosomica recessiva pediatrica Complicanze, atrofia ottica, cataratta, diabete

Possono verificarsi scoliosi, piede o varco arcuato, atrofia e debolezza dei muscoli degli arti, goffi degli arti, disartria, segni del tratto piramidale o riduzione o scomparsa profonda della sensazione, atrofia ottica, cataratta, ritardo mentale, processo psicologico La lentezza e l'instabilità emotiva, ecc., Possono verificarsi aritmia, insufficienza cardiaca, diabete e così via.

Bambini con sintomi di atassia cerebellare autosomica recessiva Sintomi comuni Instabilità dell'andatura, debole disfunzione sensoriale, nistagmo, scoliosi, paralisi, riflesso, elettrocardiogramma, fascicolazione anormale, tremore, ritardo mentale, piede arcuato

Caso tipico

L'età di insorgenza va dai 2 ai 16 anni, con un'età media di 11 anni. La maggior parte di essi inizia dall'età di 20 anni. I primi sintomi sono torso e atassia degli arti inferiori, l'andatura è instabile, la corsa è difficile, il segno di Romberg è positivo (entrambi gli arti inferiori non possono stare insieme) ), successivamente coinvolto negli arti superiori, manifestato come tremore, test nasale positivo, displasia rotazionale, ecc., alcuni casi con scoliosi, goffaggine degli arti o malattie cardiache come primo sintomo, all'inizio non ha necessariamente disartria, segno del tratto piramidale o Le sensazioni profonde si riducono o scompaiono. Dopo diversi anni, questi sintomi compaiono uno dopo l'altro. Il tendine di Achille e il riflesso del tendine del ginocchio scompaiono. La maggior parte dei pazienti ha riflessi di paralisi dell'arto superiore che scompaiono o si indeboliscono. Il segno bilaterale di Bakr è positivo ma la tensione muscolare non è elevata. Senso e posizione vibratoria degli arti inferiori. Diminuzione o scomparsa, sensazione tattile, dolore, temperatura normale, più di 2/3 pazienti hanno scoliosi, grave compromissione della funzione cardiopolmonare, piede arcuato comune o varus in Figura 1, atrofia muscolare distale tardiva visibile e debolezza, Gli arti inferiori sono più evidenti degli arti superiori: nella fase avanzata, atrofia ottica, cataratta, nistagmo, alcuni pazienti hanno sordità neurosensoriale, vertigini, ritardo mentale nella fase avanzata della malattia e il processo mentale rallenta. Xu instabilità non sono rare.

La cardiomiopatia è spesso progressiva, possono verificarsi aritmia, insufficienza cardiaca dopo sintomi di atassia, ma anche prima, possono essere rilevate anomalie dell'ECG prima che compaiano sintomi neurologici, inversione visibile dell'onda T, declino del segmento ST, QRS Bassa ampiezza o aritmia, ingrossamento del cuore, soffio, ecocardiografia che mostra cardiomiopatia ipertrofica, insufficienza cardiaca tardiva, inoltre, diabete o tolleranza al glucosio compromessa è di circa il 10-20% dei pazienti, di solito dai 30 ai 40 anni È ovvio.

I potenziali evocati somatosensoriali erano anormali indipendentemente dallo stadio o dalla gravità della malattia: l'EMG mostrava fascicolazione, la risonanza magnetica mostrava atrofia spinale e la parte superiore del collo era evidente, mentre la PET nei pazienti che erano ancora in grado di camminare dimostrava che il tasso locale di metabolismo del glucosio era superiore al normale. Nei pazienti che non sono in grado di camminare nella fase avanzata, il tasso metabolico locale è ridotto.

2. Atassia atipica di Friedreich

Si vede spesso che può essere dovuto a diversi alleli o altre malattie e per la diagnosi è spesso necessaria la diagnosi genetica.

(1) Friedreich di tipo tardivo: insorgenza a circa 30 anni di età, i progressi sono più lenti e i sintomi sono più lievi.

(2) FA preservato dal riflesso dell'espettorato: prima dei 15 anni, ginocchia, riflessi tendinei, cardiomiopatia precoce e alta mortalità.

(3) FA con carenza di vitamina E: sintomi clinici di tipica FA, carenza di vitamina E.

(4) Casi senza malattia miocardica, anomalie scheletriche e atrofia muscolare.

(5) La risonanza magnetica ha mostrato casi di lieve degenerazione del midollo spinale e grave degenerazione del cervelletto.

(6) Atassia con aprassia del movimento oculare: eredità autosomica recessiva, atassia cerebellare progressiva, perdita del riflesso tendineo, neuropatia periferica, aprassia oculare, scoliosi, varus, 1 ~ Ha 15 anni e ha una lunga vita.

Esame dell'atassia cerebellare autosomica recessiva nei bambini

1. L'esame del liquido cerebrospinale nei bambini con esame del liquido cerebrospinale è normale, a volte lieve aumento delle proteine ​​e leggero aumento del numero di cellule.

2. Controllo del livello di zucchero nel sangue, test di tolleranza al glucosio non è normale.

3. La biopsia muscolare ha rivelato demielinizzazione e rottura assonale di fibre nervose di grande diametro, nonché atrofia neuromuscolare non specifica.

4.Rilevazione del DNA Poiché il 98% del gene FRDA è in grado di rilevare l'espansione della ripetizione del GAA, è possibile utilizzare una PCR lunga per rilevare il numero di ripetizioni del GAA per effettuare diagnosi genetica, diagnosi del portatore e diagnosi prenatale, anche se solo su un allele Con l'espansione della ripetizione GAA (eterozigote), è necessario esaminare ulteriormente la presenza o l'assenza di mutazioni puntiformi nell'altro allele.

5. L'esame ECG ha mostrato un intervallo QT prolungato o inversione dell'onda T, aritmia.

6. L'elettromiografia ha mostrato che la velocità di conduzione del nervo sensoriale è rallentata, la velocità di conduzione del nervo sensoriale è scomparsa negli arti inferiori, gli arti superiori hanno rallentato e l'elettromiogramma ha mostrato anomalie di denervazione.

7. TC, esame MRI dell'esame TC della testa di anomalie normali o lievi, la RM ha mostrato assottigliamento del midollo spinale, atrofia, cervelletto e atrofia del tronco encefalico.

8. L'esame del potenziale evocato ha potenziali evocati anormali.I potenziali evocati visivi possono avere una latenza prolungata e una ridotta ampiezza, suggerendo degenerazione assonale, ma clinicamente nessun sintomo visivo.I potenziali evocati uditivi possono essere ridotti o scomparsi dalle registrazioni mastoidi. In relazione alla degenerazione del ganglio, non vi sono sintomi uditivi clinici e i potenziali evocati somatosensoriali sono anormali.

Diagnosi e diagnosi di atassia cerebellare autosomica recessiva nei bambini

diagnosi

In base ai sintomi clinici e all'anamnesi familiare, è possibile formulare una diagnosi preliminare, ma poiché il fenotipo della malattia è molto diverso, la diagnosi più accurata dipende dalla rilevazione del DNA. Prima dell'analisi del DNA, fare riferimento ai criteri diagnostici clinici di Harding (1981). Diagnosi possibile:

1. Il bambino è malato.

2. Eredità recessiva.

3. Atassia progressiva del busto e degli arti inferiori.

4. Il riflesso del tendine degli arti inferiori scompare.

5. Disartria graduale, segni del tratto piramidale, disturbi sensoriali profondi e debolezza degli arti.

6. Cardiomiopatia.

7,10% con diabete o ridotta tolleranza al glucosio.

8. Circa i 2/3 hanno scoliosi e piedi arcuati.

9. Un piccolo numero di atrofia muscolare distale, atrofia ottica, cataratta, nistagmo.

Diagnosi differenziale

La malattia deve essere identificata con altra atassia progressiva cronica ereditaria durante l'infanzia.

1. L'atassia teleangectasica ha teleangectasie, immunodeficienza, nessuna deformità ossea, nessun disturbo sensoriale.

2. Nessuna β-lipoproteinemia presenta eritrocitosi, steatorrea e riduzione dei lipidi nel sangue.

3. La malattia di Refsum ha cecità notturna, retinite pigmentosa, ittiosi e aumento dell'acido fitanico sierico.

4. La paraplegia spastica ereditaria è iperreflessia del ginocchio, che può essere accompagnata da atrofia ottica e ritardo mentale.

5.La sindrome di Marinesco-Sjorgren ha cataratta congenita e ritardo mentale.

Il materiale in questo sito è destinato a essere di uso informativo generale e non costituisce un consiglio medico, una diagnosi probabile o trattamenti raccomandati.