Anemia aplastica dei globuli rossi pura nei bambini

Introduzione all'anemia aplastica dei globuli rossi puri nei bambini L'anemia aplastica pura dei globuli rossi (PRCA) ha solo disturbi dello sviluppo del sistema dei globuli rossi, nessun cambiamento nei globuli bianchi e nelle piastrine, i giovani globuli rossi nel midollo osseo si fermano nella fase delle cellule staminali dirette e dei globuli rossi precoci, altri giovani globuli rossi e sono estremamente ridotti I megacariociti si sviluppano normalmente e la vita dei globuli rossi è leggermente più breve del normale. L'anemia è pigmentata positivamente e i reticolociti sono ridotti o assenti. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,001-0,002% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: cardiopatia congenita anemia emolitica timoma emocromatosi

La causa dell'anemia aplastica dei globuli rossi puri nei bambini

(1) Cause della malattia

1. Categoria

L'anemia aplastica rossa pura acquisita può essere suddivisa in due categorie: congenita e acquisita, a seconda che la causa sia chiara o meno, e può essere suddivisa in anemia aplastica rossa pura primaria con eziologia poco chiara e anemia aplastica rossa secondaria con eziologia chiara.

2. Cause

Non è completamente chiaro che un piccolo numero di pazienti ha una storia familiare, quindi considera le anomalie genetiche congenite, che possono essere autosomiche dominanti o recessive, e i pazienti possono essere associati a mutazioni proto-oncogene C-Kit e / o mutazioni del gene SI, plasma e L'eritropoietina nelle urine è aumentata, non vi è alcuna anomalia qualitativa nell'eritropoietina plasmatica, ma l'eritropoietina viene incubata con le cellule del midollo osseo, la prima non promuove la differenziazione dei giovani globuli rossi. L'aggiunta di interleuchina-3 può differenziare i globuli rossi, e quindi si ritiene che vi sia un'anomalia qualitativa delle cellule staminali della linea dei globuli rossi. Negli ultimi anni, è stato riscontrato che i linfociti T nel sangue del paziente inibiscono l'unità formante eritroide (CFU-E) del midollo osseo e l'area circostante. Il sangue rosso ha fatto scoppiare un'unità formante colonia (BFU-E) nel sangue, ma questo fenomeno non è stato riscontrato in pazienti che non sono sensibili all'ormone adrenocorticale, ma è stato anche scoperto che le cellule T-soppressori nel sangue periferico e nel midollo osseo aumentano e prednisone (Prednisone) è tornato alla normalità dopo il trattamento.

Attraverso il test immunologico, è stato trovato un gruppo di autoanticorpi (IgG) in pazienti con questa malattia, che inibiva l'eritropoietina (anticorpo anti-eritropoietina), inibiva la differenziazione e la proliferazione degli eritrociti (anticorpi anti-eritrocitari) e inibiva la sintesi dell'emoglobina (sintesi dell'emoglobina). Attività inibitoria come il fattore inibitorio, il plasma del paziente può inibire la formazione di colonie in vitro da normali cellule staminali ematopoietiche umane e può anche confermare la presenza di tale attività inibitoria nel plasma dei pazienti, che è causata dall'inibizione della differenziazione delle cellule ematopoietiche eritroidi e causa anomalie del metabolismo del ferro secondarie La causa degli inibitori delle immunoglobuline non è nota, quindi si chiama anemia aplastica rossa pura primaria.

La malattia è secondaria a una varietà di diverse malattie, manifestate come un gruppo di sintomi globali di soppressione eritropoiesi grave, più della metà dei quali sono secondari al timoma, mostrando tipo cronico, altri secondari all'anemia emolitica, infezione virale ( Come il virus di Epstein-Barr, il virus dell'influenza, ecc.), I tumori maligni, il lupus eritematoso sistemico, la malnutrizione grave e altre malattie o causati da droghe (come cloramfenicolo, fenitoina, ecc.) E avvelenamento chimico.

(due) patogenesi

L'esatta patogenesi non è ancora chiara, ma poiché il timo è un organo immunitario, è correlato all'immunità cellulare: la maggior parte dei pazienti ha effetti significativi nel trattamento di corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori, quindi si ipotizza che questa malattia sia anche associata a una funzione immunitaria anormale.

Anemia aplastica congenita dei globuli rossi puri

Coltura in vitro, i pazienti DBA con cellule progenitrici eritroidi del midollo osseo (BFU-E) e (CFU-E) significativamente ridotti, causando la proliferazione delle cellule progenitrici eritroide e difetti di differenziazione sono interni o esterni, studiosi di tutto il mondo intorno a questo problema Sono stati condotti numerosi studi sperimentali: attualmente esiste il consenso sul fatto che i pazienti DBA abbiano cellule progenitrici eritroidi con anomalie intrinseche, che portano alla loro risposta a vari fattori di crescita ematopoietici (HGF) che regolano la differenziazione e la proliferazione delle cellule progenitrici eritroidi. Diminuzione, leucopenia e / o trombocitopenia e leucemia diminuite, in pazienti DBA, 28 pazienti con anticortisolo DBA sono stati seguiti per 13 anni, conta delle cellule ematiche periferiche ed esami del midollo osseo e biopsia sono stati eseguiti ed eseguiti L'analisi delle cellule a lungo termine (LTC-IC) ha mostrato che il 75% dei pazienti presentava ematopoiesi grave, grossolana del midollo osseo e disfunzione ematopoietica associata a neutropenia rappresentava il 43% e (o La trombocitopenia ha rappresentato il 29%. I risultati del test LTC-IC hanno dimostrato che il numero di cellule clonate nei pazienti con DBA era significativamente ridotto. I risultati suggeriscono che i difetti dei pazienti con DBA grave e testardo non lo sono eritropoiesi limitata, ci possono essere tre emopoiesi difettoso.

Studi in vivo e in vitro, non sono stati riscontrati difetti o anomalie nell'eritropoietina (EPO) e nei suoi recettori, fattore delle cellule staminali (SCF), interleuchina 3 (IL-3) ed EPO nei pazienti con DBA. L'aumento del trattamento EPO ad alte dosi non è efficace, quindi le cellule progenitrici eritroidi nei pazienti DBA sono relativamente insensibili all'EPO, ma non sono state riscontrate anomalie nei geni del recettore EPO.In vitro, SCF può aumentare la formazione di colonie progenitrici eritroidi nei pazienti DBA. Tuttavia, non sono state rilevate anomalie molecolari significative nello studio di SCF e del suo gene recettore C. Kit. I risultati di questi studi suggeriscono che potrebbero esserci vie di segnalazione intracellulari o difetti molecolari di consegna che svolgono un ruolo nella differenziazione eritroide precoce. I risultati dell'aumento dell'apoptosi delle cellule progenitrici eritroidi in assenza di EPO in vitro sono coerenti: recentemente studi sulla regolazione della differenziazione ematopoietica eritroide hanno rivelato che i livelli di mRNA e proteina SCL sono normali nei pazienti DBA, ma le altre due proteine ​​sono normali. (E47 ed HEB) sono ridotti e un altro fattore di crescita eritroide ad azione precoce IL-9 viene aggiunto a SCF e IL-3 ed EPO possono aumentare significativamente la BFU-E in vitro nei pazienti DBA che rispondono alla SCF. Lungo, ma IL-9 da solo non ha risposto, IL-9 sembra svolgere un ruolo in sinergia con SCF.Gli studi sul gene IL-9 hanno scoperto che IL-9 e altri geni si trovano nella regione ematopoietica principale di 5q31-32.2 per questa regione. L'analisi di collegamento suggerisce che i difetti DBA non sono controllati da geni noti o sconosciuti nella regione ematopoietica 5q.

Alcuni pazienti rispondono al trattamento con cortisolo, suggerendo che la malattia può presentare anomalie immunologiche, ma è impossibile determinare l'entità delle anomalie immunologiche che causano anomalie dell'eritropoiesi.Il ligando di Fas (FasL) è presente nelle cellule T attive e nelle cellule natural killer. La proteina di membrana in superficie, FasL si lega a Fas sulla superficie delle cellule bersaglio per indurre l'apoptosi e nel siero è presente il ligando Fas solubile (sFasL), che si lega anche a Fas per indurre l'apoptosi. Nella maggior parte dei pazienti con DBA, la concentrazione sierica di sFasL è aumentata. Si suggerisce che la causa della citotossicità nella DBA e l'aumento del siero sFasL siano sconosciute: in alcuni pazienti la formazione di colonie eritroidi mediata dai linfociti può essere inibita, quindi potrebbe essere necessario che i linfociti producano eccessivo sFasL nei pazienti DBA. Ulteriori prove nella ricerca futura.

2. Bambini con eritrocitosi transitoria

I bambini con TEC hanno una storia di infezione 2 mesi prima della diagnosi, di solito un'infezione virale, che causa anemia dell'ematopoiesi eritroide, causata principalmente da micro-virus, poiché il virus può inibire i pazienti con ematopoiesi eritroide normale. La crescita di CFU-Es, ma solo il 20% dei pazienti può trovare anticorpi specifici, la relazione causale tra i due non è stata confermata, ulteriore rilevazione dell'antigene del parvovirus e del DNA.

Il sangue periferico e le cellule del midollo osseo coltivate in pazienti TEC, hanno scoperto che la metà dei pazienti aveva una riduzione delle cellule progenitrici eritroidi e che i pazienti con anemia avevano elevati livelli sierici di EPO.Alcuni pazienti TEC potevano rilevare IgG o fattori inibitori rispetto alle normali cellule del gruppo nel siero. Inibizione cellulare immuno-mediata delle cellule progenitrici, TEC è causata da un virus infetto da CFU-E, e il paziente produce anticorpi IgG direttamente contro le cellule progenitrici eritroidi, che possono essere recuperate dopo la produzione di anticorpi anti-idiotipici.

Prevenzione dell'anemia aplastica dei globuli rossi puri nei bambini

L'anemia aplastica rossa pura congenita è sconosciuta, esiste una chiara tendenza genetica familiare, quindi dovremmo prestare attenzione alla consulenza genetica, prevenire l'anemia aplastica rossa pura acquisita secondaria e prevenire attivamente la malnutrizione grave, l'infezione virale, i tumori maligni, ecc. Malattia, evitando avvelenamenti chimici e cautela con cloramfenicolo, fenitoina e così via.

Complicanze pediatriche dell'anemia aplastica dei globuli rossi puri Complicazioni cardiopatia congenita anemia emolitica emocromatosi timoma

Malformazioni congenite, cardiopatia congenita, malformazione uretrale, sindrome di Turner; un'anemia grave può essere associata a insufficienza cardiaca; anemia emolitica secondaria si verifica spesso nella crisi dell'anemia aplastica; alcuni bambini possono essere associati a ipogammaglobulinemia L'anemia a lungo termine può causare crescita e sviluppo e bambini gravemente malati possono causare emocromatosi a causa di ripetute trasfusioni di sangue; un grave timoma può causare compressione o irritazione delle vie aeree.

Sintomi di anemia aplastica dei globuli rossi puri pediatrici sintomi comuni sindrome dei globuli rossi

L'insorgenza è lenta e l'anemia evidente è più di 2-3 mesi dopo la nascita: circa il 15% dei bambini malati sviluppa sintomi entro pochi giorni dalla nascita, ma ci sono sintomi che iniziano ad apparire all'età di 1 o addirittura all'età di 6 anni. L'incidenza è più elevata, circa 1/3 dei bambini malati ha malformazioni congenite come malformazione del pollice a tre nocche, cardiopatia congenita, malformazione uretrale, strabismo o comparsa della sindrome di Turner, ma il cariotipo è normale o XX / XO chimera, ad eccezione delle anomalie cliniche, l'anemia è l'unico sintomo, nessun sanguinamento, tranne l'insufficienza cardiaca, il fegato e la milza non sono gonfie.

Anemia aplastica rossa pura acquisita primaria

(1) L'insorgenza è nascosta, la malattia progredisce lentamente e l'anemia è la manifestazione principale, il grado di anemia è diverso e l'applicazione di ferro, acido folico e vitamina B12 non è efficace.

(2) Nessun segno specifico come fegato, milza e linfoadenopatia.

(3) Alcuni bambini malati possono essere associati ad altre disfunzioni immunitarie, come l'ipogammaglobulinemia.

(4) A causa di anemia a lungo termine, la crescita e lo sviluppo possono essere ritardati e bambini gravemente malati possono causare emocromatosi a causa di ripetute trasfusioni di sangue.

2. Anemia aplastica rossa pura acquisita secondaria

(1) La malattia è più comune negli adulti, i bambini sono meno comuni e le manifestazioni cliniche sono anemia aplastica dei globuli rossi puri.

(2) La clinica può essere divisa in due tipi, secondaria al timoma è spesso cronica e secondaria ad altre malattie, come anemia emolitica, infezione virale, intossicazione da farmaci, ecc., Spesso transitoria acuta.

(3) Clinicamente, ad eccezione dell'anemia, ci sono manifestazioni primarie, come il timoma può avere massa mediastinica, i casi gravi possono causare compressione o irritazione delle vie aeree, l'avvelenamento da farmaco ha una storia corrispondente di esposizione a farmaci, secondaria a emolitica L'anemia si manifesta spesso come anemia aplastica, secondaria ad altre malattie come infezioni virali, malattie autoimmuni, tumori maligni, ecc. Presentano evidenti sintomi e manifestazioni primari.

Esame dell'anemia aplastica dei globuli rossi puri nei bambini

Foto di sangue

Conta dei globuli rossi del sangue periferico e diminuzione del valore dell'emoglobina, cellule positive generalmente gravi, anemia ortocromatica, i singoli pazienti possono presentare emoglobina a partire da 100 g / L alla nascita, diminuzione o scomparsa dei reticolociti e anemia emolitica dei reticolociti Potrebbe esserci una morfologia anormale dei globuli rossi unica per la malattia primaria e non ci sono anomalie nei globuli bianchi e nelle piastrine.

2. Midollo osseo

La puntura del midollo osseo ha un significato diagnostico decisivo: anche se l'eritropoietina sierica aumenta, il sistema di globuli rossi nel midollo osseo è estremamente basso e il granulocita: i globuli rossi possono essere bassi come 50: 1 o addirittura 200: 1. I globuli rossi hanno spesso un ristagno maturo, come quello secondario. L'anemia aplastica rossa pura acquisita sessualmente, le cellule nucleate del midollo osseo proliferano attivamente, ma le cellule immature dell'eritroide sono ridotte o assenti in ogni fase e i sistemi dei granulociti e dei megacariociti sono normali.

3. Biochimica

Aumento del ferro sierico, diminuzione della capacità di legame totale del ferro e attività dell'enzima eritrocitario era normale.

4. Cultura BFU-e

Le cellule progenitrici eritroide sono carenti in coltura e vengono arrestate nella fase primitiva dei globuli rossi.

5. Esame cromosomico

Cromosoma rottura non specifica ed ectopica.

6. Altro

Dovrebbe eseguire l'ecografia B, per capire se c'è l'epatosplenomegalia, fare altri esami di imaging per capire se ci sono malattie cardiache congenite, malformazione uretrale, ecc., Principalmente per l'esame speciale di varie malattie primarie, come il timoma può avere una radiografia ovvia Mostra le ombre mediastiniche.

Diagnosi e diagnosi di pura anemia aplastica dei globuli rossi nei bambini

diagnosi

Secondo l'età di insorgenza, i reticolociti e il midollo osseo nella diagnosi di iperplasia eritroide semplice non sono difficili, ma va notato se l'uso di ormoni della corteccia surrenale, tali ormoni possono produrre iperplasia eritroide, con conseguente diagnosi di difficoltà.

1. Anemia aplastica rossa pura acquisita secondaria: anemia pigmentata a cellule positive, può escludere tutti i tipi di anemia nutrizionale infantile, nessun globulo bianco e trombocitopenia, il midollo osseo è anemia aplastica rossa pura, secondaria a vari tipi La diagnosi della malattia primaria non è difficile.

2. Anemia aplastica congenita dei globuli rossi puri: Diamond ha proposto la diagnosi di questa malattia come segue.

(1) Anemia moderata o grave di causa sconosciuta dall'infanzia.

(2) Riduzione dei reticolociti.

(3) I globuli bianchi e le piastrine sono normali.

(4) I globuli rossi giovani del midollo osseo sono ridotti o assenti.

(5) Alcuni sono accompagnati da malformazioni congenite.

Diagnosi differenziale

Inoltre, deve essere identificato con le seguenti malattie:

1. Eritroblastopenia transitoria (eritroblastopenia transitoria): questa malattia si manifesta principalmente da 1 a 4 anni, ha una storia di infezione virale, lieve anemia, alcuni bambini hanno neutropenia, l'emoglobina F non aumenta e un recupero più naturale.

2. Una varietà di emolisi della crisi dell'anemia aplastica: breve durata, più sintomi di emolisi.

3. Leucemia linfocitica acuta : i linfociti nel midollo osseo di alcuni pazienti possono essere differenziati dalla leucemia linfoblastica acuta.

4. Anemia nutrizionale: l'anemia aplastica congenita dei globuli rossi puri è differenziata da vari tipi di anemia nutrizionale comune durante l'infanzia, come l'anemia sideropenica (IDA) e l'anemia megaloblastica dovuta a carenza di folati o vitamina B12 . Si è verificato nei mesi dopo la nascita, i casi gravi possono anche raggiungere un'anemia da moderata a grave, deve essere identificato, ma l'anemia nutrizionale ha generalmente un significativo incentivo o storia di malnutrizione, tutti gli indicatori dei test morfologici dei globuli rossi (MCV , MCH , MCHC) sono anormali Ad esempio, IDA è un'anemia ipocromica a piccole cellule, carenza di acido folico e vitamina B12 con grandi cambiamenti delle cellule del sangue e l'effetto viene migliorato dopo l'integrazione con acido folico, vitamina B12 o ferro.

5. Anemia aplastica rossa pura congenita e identificazione dell'anemia aplastica rossa pura acquisita : le caratteristiche delle lesioni del sistema ematopoietico dell'anemia aplastica rossa naturale e dell'anemia aplastica rossa pura acquisite sono simili, i metodi di trattamento sono sostanzialmente gli stessi, ma l'anemia aplastica rossa pura congenita L'esordio precoce, spesso entro 1 mese dalla nascita , alcuni bambini malati con evidenti malformazioni congenite e anemia aplastica rossa pura acquisita di solito iniziano più tardi, l'anemia aplastica rossa pura secondaria acquisita spesso ha un'ovvia primaria La causa può essere trovata.

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