Agammaglobulinemia legata all'X pediatrica

Introduzione alla no-gammaglobulinemia legata all'X nei bambini La X-linkagammaglobulinemia (XLA) è una malattia da immunodeficienza primaria causata da un disturbo dello sviluppo della linea cellulare B umana ed è un tipico rappresentante dei difetti delle cellule B primarie. Conosciuto anche come ipogammaglobulinemia congenita. Solo i ragazzi sviluppano la malattia, con ripetuta infezione batterica come principale caratteristica clinica. Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0004% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: anemia, dermatomiosite

La causa della no-gammaglobulinemia legata all'X nei bambini

(1) Cause della malattia

Lo Shanghai Xinhua Hospital ha confermato che uno dei bambini era una mutazione del gene della tirosina chinasi di Bruton (Btk).

Il gene Btk si trova in Xq21.3 ~ 22, inclusi gli esoni 19. Il prodotto proteico codificato appartiene alla famiglia dei citoplasmatici tirosina chinasi (Btk) e può essere diviso in PH (omologia pleckstrin), TH (Techomology), SH2. (Omologia Src 2), sono attivate cinque regioni funzionali tra cui SH3 e dominio chinasi (noto anche come SH1), la famiglia delle chinasi Src Btk (Lyn, Fyn, Blk, Hck) e le cerniere del recettore delle cellule B (BCR) e ulteriori L'attivazione di Syk porta alla fosforilazione del motivo di attivazione a base di tirosina (ITAM) degli immunorecettori e relativi recettori dei componenti di Igα e Igβ. È noto il calcio indotto dalla fosforilazione di PLCγ e l'attivazione è nota. L'afflusso dipende da Btk.

Le mutazioni del gene Btk nei bambini con XLA sono state seguite da mutazione del punto missenso, mutazione del punto senza senso, spostamento del frame di eliminazione, spostamento del frame del sito di giunzione, spostamento del frame di inserimento e cancellazione completa. Manca il frame, il sito di giunzione nel frame e il sito di giunzione nel frame shift.I difetti molecolari sopra menzionati portano all'ulteriore maturazione delle cellule pre-B nella malattia XLA a disfunzione delle cellule B. Non esiste necessariamente una relazione coerente tra tipo e fenotipo clinico e anche i fattori ambientali svolgono un ruolo.

(due) patogenesi

Esistono cellule pre-B nel midollo osseo dei pazienti e quasi nessuna plasmacellula e linfociti B maturi nel sangue periferico e nei linfonodi. Le cellule B immature e le cellule pre-B sono osservate nel sangue periferico. Il tessuto del timo e la funzione immunitaria cellulare dei bambini sono tutti Normalmente, considerando l'esistenza dell'anomalia di differenziazione intrinseca del sistema di cellule B in questa malattia, cioè, ci sono ostacoli nella fase di differenziazione dello sviluppo delle cellule pre-B verso le cellule B mature, con conseguente sintesi insufficiente di tutti i tipi di Ig e nessuna risposta anticorpale specifica a molti antigeni, negli ultimi anni. Gli studi biologici molecolari sulla patogenesi di questa malattia mostrano che le cellule pre-B dei pazienti XIA hanno una sintesi di DNA inferiore rispetto alle persone normali e l'analisi del gene delle immunoglobuline ha scoperto che i pazienti con questa malattia mancano di normali cellule pre-B per formare la catena μ. La struttura di VH / DH / JH, mentre la struttura DH / JH priva di VH è la maggioranza. Lo studio ha anche trovato il gene Btk (Bruton tirosina chinasi) correlato alla differenziazione delle cellule B, ma che tipo di anomalia genica è comune in questa malattia? E il metodo utilizzato per rilevarlo efficacemente è ancora un problema.

Prevenzione dell'agammaglobulinemia legata all'X nei bambini

Prestare attenzione alla prevenzione delle malattie genetiche. Le donne in gravidanza con storia familiare dovrebbero sottoporsi all'esame prenatale e alla rilevazione di portatori genici mutati. Dopo che il test del liquido amniotico si rivela un ragazzo, un'ulteriore determinazione se il gene Btk è mutato per una diagnosi precoce e un trattamento corretto.

Assistenza sanitaria donna incinta

È noto che l'insorgenza di alcune malattie da immunodeficienza è strettamente correlata alla displasia embrionale.Se le donne in gravidanza sono esposte alle radiazioni, ricevono determinati trattamenti chimici o sviluppano infezioni virali (in particolare le infezioni da virus della rosolia), possono danneggiare il sistema immunitario fetale. Soprattutto all'inizio della gravidanza, può interessare più sistemi tra cui il sistema immunitario, pertanto è molto importante rafforzare l'assistenza sanitaria delle donne in gravidanza, in particolare all'inizio della gravidanza Le donne in gravidanza devono evitare di ricevere radiazioni, usare alcuni farmaci chimici con cautela e iniettare il vaccino contro la rosolia per prevenire il più possibile. Infezione da virus, ma anche per rafforzare la nutrizione delle donne in gravidanza, il trattamento tempestivo di alcune malattie croniche.

2. Consulenza genetica e indagine familiare

Sebbene la maggior parte delle malattie non sia in grado di determinare il modello genetico, la consulenza genetica per le malattie con modelli genetici definiti è preziosa se l'immunodeficienza genetica negli adulti fornirà il rischio di sviluppo dei loro figli; se un bambino ha autosomi Malattia da immunodeficienza genetica recessiva o legata al sesso, è necessario dire ai genitori che è probabile che il loro prossimo figlio sia malato, per i pazienti con anticorpi o deficit di complemento i pazienti devono controllare l'anticorpo e i livelli di complemento per determinare la malattia familiare Per alcune malattie che possono essere mappate geneticamente, come la granulomatosi cronica, i genitori, i fratelli e i loro figli dovrebbero essere testati geneticamente e, se viene trovato un paziente, dovrebbe essere eseguito anche tra i suoi familiari. Verifica che il bambino del bambino debba essere attentamente osservato all'inizio della nascita per qualsiasi malattia.

3. Diagnosi prenatale

Alcune malattie da immunodeficienza possono essere diagnosticate prenatalmente, come l'enzimologia delle cellule del fluido amniotico in coltura in grado di diagnosticare la carenza di adenosina deaminasi, il deficit di nucleoside fosforilasi e alcune malattie di immunodeficienza combinate; il test immunologico delle cellule del sangue fetale può essere Diagnosi di CGD, agammaglobulinemia legata all'X, grave malattia da immunodeficienza combinata, interrompendo così la gravidanza e prevenendo la nascita di bambini. Negli ultimi anni, l'agammaglobulinemia legata all'X è stata segnalata in varie parti della Cina ed è possibile una diagnosi precoce. È importante fornire un trattamento specifico precoce e fornire consulenza genetica (diagnosi prenatale o persino trattamento intrauterino).

Bambini con complicanze da agammaglobulinemia legata all'X Dermatomiosite da anemia da complicanze

Spesso complicato da ripetute infezioni gravi, anemia; il vaccino orale contro la poliomielite può causare paralisi degli arti; in combinazione con infezione virale, può verificarsi anche una sindrome simile alla dermatomiosite; infezione da Pneumocystis carinii, emolitico autoimmune Anemia, artrite reumatoide, sindrome da malassorbimento e amiloidosi.

Sintomi di agammaglobulinemia legata all'X nei bambini Sintomi comuni Infezione ripetuta della sindrome da malassorbimento I granulociti amiloidi riducono la perdita di capelli piccola o assente delle tonsille

La malattia si manifesta solo nei ragazzi: circa la metà dei bambini malati può fare domande sulla storia familiare. Poiché la IgG madre può entrare nella circolazione sanguigna fetale attraverso la placenta, il bambino di solito non presenta alcun sintomo entro pochi mesi dalla nascita, insieme alle IgG materne. Il catabolismo diminuisce gradualmente e la malattia inizia ad apparire più di 4-12 mesi dopo la nascita.

Infezione ripetuta

Le manifestazioni cliniche più importanti sono ripetute gravi infezioni batteriche, in particolare batteri purulenti capsulari come streptococco emolitico, bacilli influenzali emofili, Staphylococcus aureus e infezioni da Pseudomonas, il più negativo per Gram. Anche la suscettibilità di bacilli come patogeni Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Serratia, ecc. È significativamente aumentata.

I bambini con XLA hanno una buona resistenza ai virus generali, ma hanno una scarsa resistenza a certi enterovirus come Echo, Coxsackie e Poliovirus. Va notato che il vaccino orale contro la poliomielite può causare malattie. Nei bambini con XL, i bambini con XLA in combinazione con la suddetta infezione da virus possono anche sviluppare una sindrome simile alla dermatomiosite e ci sono anche segnalazioni di infezione da Pneumocystis carinii.

2. Altre prestazioni

Incline a malattie allergiche e autoimmuni, tra cui anemia emolitica autoimmune, artrite reumatoide, neutropenia immunitaria, alopecia, enteropatia con perdita di proteine, sindrome da malassorbimento e amiloidosi, artrite La maggior parte delle articolazioni sono più grandi, come le articolazioni del ginocchio e del gomito, la parte interessata è gonfia, il movimento è limitato, la distruzione ossea della superficie articolare non è evidente, il tasso di sedimentazione degli eritrociti è normale e il fattore reumatoide e l'anticorpo anti-nucleare sono negativi.

3. Esame fisico

L'infezione ripetuta provoca una costituzione consumica cronica, pallido, anemia, avvizzimento, tonsille e adenoidi sono piccoli o assenti, i linfonodi superficiali e la milza non possono essere toccati, l'esame a raggi X del seno laterale può essere visto una mancanza di ombra adenoide o Diventa più piccolo.

Esame della no-gammaglobulinemia legata all'X nei bambini

Una significativa riduzione delle cellule B carenti di sangue periferico e delle immunoglobuline sieriche (incluse IgG, IgA, IgM e IgE) è una delle principali caratteristiche di laboratorio della malattia.

Siero malato

L'Ig totale non è generalmente superiore a 200 ~ 250 mg / dl; le IgG potrebbero non essere rilevate completamente, un piccolo numero di casi può raggiungere 200 ~ 300 mg / dl, ma generalmente inferiore a 100 mg / dl; traccia di IgM e IgA o non può essere misurata.

2. Reazione anticorpale

La stessa famiglia di emoagglutinina (anticorpi anti-A e anti-B del gruppo sanguigno) è assente, anche se iniezioni multiple di toxoid difterite, il test Sikh non può essere negativo, manca una risposta anticorpale specifica (inclusi T-dipendente e T-cell indipendente antigene).

3. Numero e funzione della cella B.

Il numero totale di globuli bianchi periferici può essere compreso nell'intervallo normale, il numero di linfociti è normale o leggermente diminuito, le cellule B mature (CDL9 +, CD20 +, superficie della membrana Ig +) sono assenti, le cellule B del midollo osseo e le plasmacellule sono assenti e si osserva una piccola quantità di cellule pre-B.

4. Test prenatali e rilevazione di portatori genici mutanti

Le donne con una storia familiare positiva dovrebbero sottoporsi a un controllo prenatale durante la gravidanza per determinare se il feto soffre di XLA. Le cellule del liquido amniotico possono essere esaminate prima per determinare il loro genere.Per i maschi (XY), il numero di cellule B nel liquido amniotico o nel sangue del cordone dovrebbe essere ulteriormente esaminato. L'analisi della sequenza del DNA può anche essere usata per determinare se è presente una mutazione del gene Btk o un frammento genico complesso (DXS178) strettamente legato al Btk, e questi ultimi due metodi possono anche essere usati per trovare un portatore genico mutante.

La radiografia del torace a raggi X convenzionale, l'ecografia B e altri esami, possono essere osservate infezioni polmonari ripetute in bronchiectasie, versamento della cavità articolare, esame a raggi X del seno laterale hanno mostrato una mancanza di ombra adenoidea o più piccola.

Diagnosi e diagnosi differenziale della no-gammaglobulinemia legata all'X nei bambini

diagnosi

Secondo ripetute infezioni purulente dopo 4 mesi dalla nascita, l'incidenza dei ragazzi, la riduzione delle Ig sieriche e dei linfociti B circolanti e dei pazienti maschi con manifestazioni simili nella famiglia materna, non è difficile fare una diagnosi, la posizione laterale del rinofaringe X L'esame della linea ha mostrato una mancanza di tessuto adenoide, ma la radiografia del torace ha mostrato la timografia. Dopo la stimolazione dell'antigene locale, non c'erano ancora plasmacellule nei linfonodi dell'area di drenaggio.La biopsia della mucosa rettale del bambino era molto significativa. Il bambino sano aveva una mucosa rettale 1 mese dopo la nascita. Esistono molte plasmacellule e i pazienti non hanno plasmacellule.

Diagnosi differenziale

Secondo le manifestazioni cliniche e i risultati di laboratorio, non è difficile diagnosticare la XLA, ma dovrebbe essere differenziata dall'ipogammaglobulinemia causata da altre cause.In 2 anni, dovrebbe essere differenziata dall'ipogammaglobulinemia temporanea nei bambini. La conta dei linfociti B della circolazione sanguigna di quest'ultimo è normale, la malattia stessa è auto-limitante e gradualmente ritorna alla normalità dopo 2 anni, i pazienti con insorgenza infantile devono essere identificati con la malattia da immunodeficienza variante comune, quest'ultima può Coinvolto in entrambi i sessi, il numero di linfociti B nella circolazione sanguigna è normale o ridotto e il grado di Ig nel siero è ridotto in misura minore.

1. Stato fisiologico infantile di ipogamma globulina: in generale, le IgG sieriche non sono inferiori a 350 mg / dl, il contenuto di IgM e IgA supera i 20 mg / dl, quindi può essere differenziato da XLA, singoli casi sospetti, IgG sieriche dopo 3 mesi Se le IgM e le IgA aumentano in modo significativo, è possibile escludere XLA.

2. Deficit temporaneo di gamma globulina infantile: il livello totale di Ig sieriche della malattia non è inferiore a 300 mg / dl, le IgG non sono inferiori a 200 mg / dl e generalmente ritornano alla normalità dopo 18-30 mesi dalla nascita.

3. Grave malattia da immunodeficienza combinata (SCID): l'età di esordio è precedente alla XLA, più che subito dopo la nascita, la malattia è grave, il numero di cellule T del sangue periferico e di cellule B è significativamente ridotto e le tre Ig sono molto basse o rilevano Meno di, la funzione delle cellule T è gravemente carente, displasia sistemica del tessuto linfoide, il timo è molto piccolo, più di 2 g e la mancanza di timo corpuscolo, la prognosi è peggiore di XLA.

4. Sindrome da malassorbimento cronico e grave malnutrizione: i bambini con ipoproteinemia plasmatica e ipoalbuminemia e il grado di ipoimmunoglobulinemia sono relativamente leggeri, non raggiungendo il livello di XLA, quindi è più facile Diverso l'uno dall'altro.

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