Immunodeficienza combinata grave legata all'X pediatrica

Breve introduzione della malattia da immunodeficienza combinata grave legata all'X nei bambini L'immunodeficienza combinata grave (SCID) comprende un gruppo di malattie ereditarie che possono essere associate a differenziazione anomala delle cellule B o senza differenziazione anomala delle cellule B. Se non viene somministrato il trapianto di cellule staminali ematopoietiche, spesso fallisce in tenera età. L'incidenza di questa malattia è stimata in 1 su 50.000 a 100.000 nascite vive. Conoscenza di base La percentuale di malattia: questa malattia è rara, il tasso di incidenza è di circa lo 0,0001% Persone sensibili: neonati e bambini piccoli Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: diarrea, dermatite seborroica, epatite, colangite sclerosante pediatrica, anemia

Eziologia della malattia da immunodeficienza combinata grave legata all'X pediatrica

Fattori congeniti (98%):

XL-SCID è causato dalla mutazione del gene recettore della catena γ (γc) condiviso da IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 e IL-15. Il gene codificante si trova in Xq12 ~ 13.1 ed è stato trovato il gene γc 8. Esistono 135 mutazioni geniche in un esone, 5 delle quali sono hotspot; i tipi più comuni di mutazioni sono sostituzioni a base singola (mutazioni missenso e mutazioni senza senso), seguite da mutazioni nel sito di giunzione, delezioni e mutazioni di inserzione.

Altri fattori (2%):

I fattori ambientali portano a mutazioni genetiche nel periodo embrionale del corpo.

patogenesi

Γc appartiene al recettore delle citochine ed è continuamente espresso su cellule T, cellule B, cellule NK, cellule mieloidi ed eritroblasti. La catena α del recettore γc e IL-2 e la catena β costituiscono insieme un recettore IL-2 ad alta affinità. La funzione di IL-2, la funzione principale della tirosina chinasi Jak-3 è la trasduzione del segnale di γc.Il fenotipo causato dalla carenza di Jak-3 è lo stesso di XL-SCID.La singola sostituzione aminoacidica del dominio extracellulare delle cellule T γc blocca le cellule T. E la differenziazione delle cellule NK, finora, non è stata stabilita la relazione tra fenotipo e genotipo della malattia.

Prevenzione della malattia da immunodeficienza combinata grave legata all'X legata all'X

Assistenza sanitaria donna incinta

È noto che l'insorgenza di alcune malattie da immunodeficienza è strettamente correlata alla displasia embrionale.Se le donne in gravidanza sono esposte alle radiazioni, ricevono determinati trattamenti chimici o sviluppano infezioni virali (in particolare le infezioni da virus della rosolia), possono danneggiare il sistema immunitario fetale. Soprattutto all'inizio della gravidanza, può interessare più sistemi tra cui il sistema immunitario, pertanto è molto importante rafforzare l'assistenza sanitaria delle donne in gravidanza, in particolare all'inizio della gravidanza Le donne in gravidanza devono evitare di ricevere radiazioni, usare alcuni farmaci chimici con cautela e iniettare il vaccino contro la rosolia per prevenire il più possibile. Infezione da virus, ma anche per rafforzare la nutrizione delle donne in gravidanza, il trattamento tempestivo di alcune malattie croniche.

2. Consulenza genetica e indagine familiare

Sebbene la maggior parte delle malattie non sia in grado di determinare il modello genetico, la consulenza genetica per le malattie con modelli genetici definiti è preziosa se l'immunodeficienza genetica negli adulti fornirà il rischio di sviluppo dei loro figli; se un bambino ha autosomi Malattia da immunodeficienza genetica recessiva o legata al sesso, è necessario dire ai genitori che è probabile che il loro prossimo bambino sia malato, per i pazienti con anticorpi o deficit di complemento i pazienti devono controllare l'anticorpo e i livelli di complemento per determinare la malattia familiare Per alcune malattie che possono essere mappate geneticamente, come la granulomatosi cronica, i genitori, i fratelli e i loro figli dovrebbero essere testati geneticamente e, se viene trovato un paziente, dovrebbe essere eseguito anche tra i suoi familiari. Verifica che il bambino del bambino debba essere attentamente osservato all'inizio della nascita per qualsiasi malattia.

Bambini con complicanze da immunodeficienza combinata grave associate all'X Complicanze, diarrea, dermatite seborroica, epatite, colangite sclerosante pediatrica, anemia

Infezione grave ripetuta, diarrea persistente; BCG e infezione da micobatteri non tubercolari possono portare alla diffusione di infezione fatale; possono essere complicati da dermatite seborroica, ulcera profonda cronica; può causare epatite cronica, colangite sclerosante E cirrosi cronica; le infezioni gastrointestinali possono essere dispepsia grave e cachessia, può verificarsi anemia; l'infezione cronica da virus intracranico può essere dovuta all'encefalopatia cronica.

Sintomi della sindrome da immunodeficienza combinata grave legata all'X nei bambini Sintomi comuni Diarrea da immunodeficienza Sintomi gastrointestinali Riduzione dei granulociti Setticemia Cachessia digestiva Ghiandola del timo assente

1. Infezione: l'età media della diagnosi di XL-SCID è di 5-6 mesi Le manifestazioni cliniche sono candidosi orale, eritema, diarrea persistente, virus respiratorio sinciziale, virus della parainfluenza 3, adenovirus, Pneumocystis carinii Infezioni e setticemia Gram-negativa, BCG-BCG e infezioni da micobatteri non tubercolari possono causare infezioni gravi o fatali e la vaccinazione contro la polio non causa infezione.

2. Manifestazioni cutanee: la dermatite seborroica può essere molto grave, può essere confusa con la malattia del trapianto contro l'ospite, è stata anche segnalata displasia ectodermica, ulcere profonde croniche nella mucosa buccale, nella lingua e nel perineo.

3. Sintomi gastrointestinali: inclusa l'epatite cronica causata da citomegalovirus o altri agenti patogeni, che coinvolge il dotto biliare può portare a colangite sclerosante e cirrosi cronica, può essere complicata da infezione da rotavirus, Giardia o Cryptosporidium, con conseguente Dispepsia e cachessia gravi.

4. Sistema sanguigno anormale: inclusa neutropenia, ipoplasia dei globuli rossi, anemia a grandi cellule resistente alla vitamina B12 e acido folico, eosinofili e cellule mononucleari suggeriscono un'infezione non comune come l'infezione da Pneumocystis carinii.

5. Manifestazioni neurologiche: possono manifestarsi leucoencefalite multifocale progressiva cronica causata da encefalopatia cronica come Jamestown e il virus Canyon.

Esame di bambini con malattia da immunodeficienza combinata grave legata all'X

La linfopenia (cellule CD3 / CD4 o CD3 / CD8), la risposta proliferativa e le cellule NK scompaiono, il numero di cellule B è spesso normale, ma la funzione delle cellule B è gravemente compromessa, 3 concentrazioni di Ig sono basse o addirittura assenti, confermano la mutazione del gene γc È possibile diagnosticare XL-SCID.

Esame radiografico di routine al torace, ecografia B, elettroencefalogramma e TC cerebrale.

Diagnosi e diagnosi differenziale della malattia da immunodeficienza combinata grave legata all'X nei bambini

diagnosi

Secondo le manifestazioni cliniche di infezione grave ripetuta entro 6 mesi, il numero di cellule T, B e immunoglobuline sieriche è diminuito, l'immunità cellulare e la funzione immunitaria umorale erano significativamente più basse, esame a raggi X della carenza di timo, esame della patologia linfoide delle plasmacellule, La linfopenia può diagnosticare questa malattia.

Diagnosi differenziale

1. Disgenesi reticolare: questa malattia è molto rara, non solo il difetto di differenziazione delle cellule linfoidi, ma anche la differenziazione delle cellule mieloidi, che può essere una malattia ematopoietica, perché può essere trattata con il trapianto di midollo osseo; può essere associata a più vie gastrointestinali. Blocco, considerato per ereditarietà recessiva indiretta.

2. Alinfocitosi SCID autosomica recessiva Circa il 20% dei pazienti con SCID è caratterizzato da una carenza comune di linfociti T e B, mentre è possibile misurare le cellule NK funzionali. Eredità autosomica recessiva.

3. SCID autosomico recessivo: questo tipo è anche T (-) B (), che rappresenta circa il 10% di SCID. In questa malattia esiste la differenziazione delle cellule NK. Dopo il trapianto di midollo osseo, la funzione dei linfociti ospiti viene completamente ripristinata.

4. Carenza di adenosina deaminasi (deficit di ADA): l'adenosina deaminasi (ADA) è un enzima presente nel percorso metabolico delle purine che catalizza la conversione dell'adenosina in inosina e deossiadenosina (dAdo) in muscolo deossigenato. Il glicoside, quando l'ADA è carente, la suddetta catalisi viene bloccata, dAdo può diffondersi liberamente ed è fosforilato per diventare deossiadenosina trifosfato (dATP), che inibisce la ribonucleotide reduttasi, sopprimendo in tal modo la differenziazione cellulare e adenosina e dAdo vengono bloccate. L'omocisteina idrolasi di zolfo-adenosina, che rende l'adenosina omocisteina incapace di conferire metilazione al DNA, a causa dell'accumulo di adenosina, dAdo e dATP nei linfociti, in particolare nello sviluppo di cellule T, Infetta le cellule.

Nella maggior parte dei pazienti (circa l'85%) con deficit di ADA, la conta delle cellule T e B è bassa e i segni clinici compaiono in precedenza.Oltre alla grave infezione, alla crescita e ai disturbi dello sviluppo, quasi il 50% dei pazienti sviluppa anomalie scheletriche, comprese le giunzioni della cartilagine costale. Forma e separazione della coppa, oltre a lieve displasia pelvica, alcuni pazienti presentano anche sintomi neurologici, tra cui cecità corticale e tono muscolare basso, inoltre, sclerosi della membrana basale e disfunzione renale, casi iniziali, valori di DATP nell'RBC compresso> 1000 ng / ml, caso tardivo <1000 ng / ml, alcuni difetti dell'ADA non hanno immunodeficienza, il dATP è normale o marginale.

Il gene ADA si trova a 20q13-ter, inclusi 1089 nucleotidi, ed è diviso in 12 esoni: sono stati trovati quattro loci diversi, 14 varianti e 5 varianti di rottura.

Il materiale in questo sito è destinato a essere di uso informativo generale e non costituisce un consiglio medico, una diagnosi probabile o trattamenti raccomandati.