Adenoma ipofisario non funzionante

Introduzione all'adenoma ipofisario non funzionante La maggior parte degli adenomi ipofisari hanno un'elevata funzione di secrezione, che aumenta i livelli di ormoni nel sangue e produce sintomi clinici corrispondenti. Tuttavia, alcuni adenomi ipofisari non aumentano i livelli di ormoni nel sangue e non vi sono sintomi di ormoni eccessivi, chiamati adenomi ipofisari clinici non funzionanti, chiamati adenomi ipofisari non funzionanti, ma anche adenomi ipofisari clinicamente inattivi. (adenoma ipofisario clinicamente inattivo, CIPA), inattiviveadenoma endocrino o adenoma ipofisario non segreto, adenomi non funzionanti rappresentano dal 25% al ​​30% di tutti gli adenomi ipofisari. Gli adenomi ipofisari non funzionali sono in realtà un gruppo di tumori eterogenei, la maggior parte dei quali ha una funzione di divisione (principalmente gonadotropine), ma la loro funzione di secrezione è bassa, non provoca un aumento dei livelli ematici, tali tumori Conosciuto come silentadenoma, alcuni adenomi non funzionanti potrebbero in effetti non avere una funzione secretoria e la loro origine cellulare non è chiara, chiamata tumore a cellule nude o adenoma a cellule non caratterizzate (nullcelladenoma). Conoscenza di base Rapporto di malattia: 0,0012% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: disidratazione, ipernatriemia, mestruazioni irregolari, amenorrea

Adenoma ipofisario non funzionante

(1) Cause della malattia

Gli adenomi ipofisari non funzionali sono in realtà un gruppo di tumori eterogenei, la maggior parte dei quali ha una funzione di divisione (principalmente gonadotropine), ma la loro funzione di secrezione è bassa, non provoca un aumento dei livelli ematici, tali tumori Conosciuto come adenoma silenzioso, alcuni adenomi non funzionali potrebbero in effetti non avere una funzione secretoria e le loro fonti cellulari non sono chiare, chiamate adenoma a cellule nude o adenoma a cellule nulle.

(due) patogenesi

Vi sono state due teorie sulla patogenesi dei tumori ipofisari, vale a dire la teoria dell'autof difetto delle cellule ipofisarie e la teoria del disturbo della regolazione ipotalamica, che sono sostanzialmente unificate: si ritiene che lo sviluppo dei tumori ipofisari possa essere diviso in due fasi: la fase iniziale e la fase di promozione. Nella fase iniziale, l'autosufficienza delle cellule pituitarie è la principale causa di insorgenza e fattori come la disregolazione ipotalamica nella fase di promozione svolgono un ruolo importante, cioè la mutazione di una determinata cellula pituitaria porta alla perdita di attivazione dell'oncogene e / o al gene soppressore del tumore Vive e quindi promosse da fattori interni ed esterni, le cellule mutanti monoclonali continuano a proliferare e si sviluppano gradualmente in tumori ipofisari.

1. Difetti intrinseci delle cellule tumorali ipofisarie: è ormai chiaro che la maggior parte degli adenomi funzionali e non funzionali sono derivati ​​monoclonali utilizzando tecniche di biologia molecolare, risultanti dalla proliferazione senza restrizioni di una singola cellula mutante, che è mutata. Il motivo è l'attivazione degli oncogeni e / o l'inattivazione dei geni soppressori del tumore. I principali oncogeni identificati sono gsp, gip, ras, hst e PTTG. I geni soppressori del tumore comprendono MEN-1, p53, Nm23 e CDKN2A. Tra questi, il gene gsp si trova nel 40% dei tumori GH, nel 10% degli adenomi non funzionanti e nel 6% dei tumori ACTH L'attivazione del gene gsp e del gene gip2 inibisce l'attività endogena della GTPasi, quindi la proteina Gs e la proteina Gi2 La subunità α viene continuamente attivata e le ultime due possono essere considerate rispettivamente i prodotti dell'oncogene gsp e dell'oncogene gip2.Questi due prodotti oncogene possono attivare direttamente l'attivazione di fattori di trascrizione nucleare come AP-1, CREB e Pit-1. Aumenta la secrezione dell'ormone e avvia la crescita del tumore.Inoltre, l'attivazione dell'oncogene porta ad un aumento dei livelli intracellulari di cAMP.CAMP stimola la ciclina (ciclina) DL e 3 a produrre cdk2 e cdk4, che promuovono l'ingresso delle cellule dalla fase G1. Nello stadio S, l'aumento dei livelli di cAMP può anche indurre la stimolazione del gene del cancro ras , RAS oncogene e sinergia cMyc gene previene fissazione di pRb F 2F, poiché quest'ultimo si legano ciclo cellulare è bloccata, la combinazione dei due per prevenire il accelerato nelle cellule da G1 a S fase.

Il motivo dell'inattivazione del gene soppressore del tumore come MEN-1 è la delezione dell'allele nel 13o locus del braccio lungo del cromosoma 11 (11q13) La patogenesi di vari tumori ipofisari comporta la perdita del gene soppressore del tumore P16 / CDKN 2A. Dal vivo, la frequente metilazione dell'isola CpG di questo gene è la causa dell'inattivazione, pertanto è possibile sviluppare un metodo terapeutico per demetilare l'isola CpG del gene soppressore del tumore e ripristinarne l'effetto antitumorale a fini terapeutici. .

2. Disfunzione paracrina e autocrina: gli ormoni ipofisari dell'ipofisi e gli ormoni paracrini o autocrini nell'ipofisi possono svolgere un ruolo nella promozione della formazione di tumori ipofisari: il GHRH promuove la secrezione di GH e la mitosi delle cellule GH. Tumori ectopici che secernono GHRH possono causare tumori ipofisari di GH. Gli animali impiantati con il gene GHRH possono causare proliferazione delle cellule GH e indurre tumori ipofisari. Tutto quanto sopra indica che un aumento del GHRH può indurre la formazione di tumore ipofisario e alcuni fattori di crescita come i peptidi correlati all'FTH ( PTHrP), fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF), trasformando il fattore di crescita alfa e beta (TGF-α e TGF-β), IL, IGF-1, ecc. Hanno livelli più alti di espressione in diversi tumori ipofisari, possono essere accanto a La secrezione o l'autocrina promuove la crescita e la differenziazione delle cellule tumorali ipofisarie.La mancanza di fattore di crescita nervosa (NGF) promuove lo sviluppo e la progressione dei tumori PRL.Nella fase dello sviluppo della ghiandola pituitaria normale, NGF promuove la differenziazione delle cellule della prolattina. E il ruolo della proliferazione, nel trattamento dei tumori PRL, nei pazienti con insensibilità agli agonisti della dopamina, dopo la somministrazione di NGF esogeno, NGF promuove un'ulteriore differenziazione delle cellule tumorali in Espressione D2 proteina recettore più simile alle cellule normali di prolattina, in modo che il grado di resistenza al farmaco può essere migliorata.

3. Disfunzione regolatoria ipotalamica: il fattore inibitorio ipotalamico indebolito può anche favorire la tumorigenesi Nei pazienti con sindrome di Cushing surrenalica, l'inibizione del feedback negativo della secrezione di CRH dall'ipotalamo è indebolita dopo l'adrenalectomia. L'aumento della secrezione di CRH, i pazienti con adenoma ACTH presto, i tumori cronici dell'ipofisi cronica si verificano spesso in pazienti con ipotiroidismo cronico, che è sufficiente per dimostrare la mancanza del normale meccanismo di feedback negativo dell'ormone ghiandolare bersaglio normale e la successiva disfunzione ipotalamica Può svolgere un ruolo nello sviluppo di adenomi ipofisari.

Prevenzione dell'adenoma ipofisario non funzionale

In alcuni tumori ipofisari non funzionali di piccole dimensioni, a volte è necessaria l'angiografia prima dell'intervento chirurgico per determinare la relazione tra tumore e vasi sanguigni, per evitare danni ai vasi sanguigni durante l'intervento chirurgico e incidenti.

Complicanze dell'adenoma ipofisario non funzionanti Complicazioni disidratazione ipernatriemia amenorrea mestruale irregolare

1. Diabete insipido: 1 un gran numero di urine a basso peso specifico, volume di urina superiore a 3L / d; 2 perché il tumore dell'area della sella è troppo grande o espansione verso l'esterno, spesso c'è compressione del tessuto nervoso circostante del sella, come perdita della vista, perdita del campo visivo; 3 persone con disturbi della sete, disidratazione, ipernatriemia, stato ipertonico, febbre, convulsioni e persino incidenti cerebrovascolari.

(1) Ispezione di laboratorio:

1 Pressione osmotica urinaria: 50 ~ 200mOsm / kg H2O, significativamente inferiore alla pressione osmotica plasmatica, la pressione osmotica plasmatica può essere superiore a 300mmol / L (il valore di riferimento normale è 280 ~ 295mmol / L).

2 valore di vasopressina plasmatica: diminuito (valore basale normale di 1 ~ 1,5 gg / ml), specialmente quando l'acqua è vietata e la soluzione salina ad alta osmosi instillata non può aumentare, suggerendo che la capacità di riserva della vasopressina ipofisaria è ridotta.

3 test senza acqua: è il test funzionale più comunemente usato per aiutare a diagnosticare il diabete insipido ipofisario. Metodi: prima del test, peso corporeo, pressione sanguigna, volume delle urine, gravità specifica delle urine, pressione osmotica delle urine, minzione delle urine ogni ora, misurazione del volume delle urine, Il peso specifico delle urine, la pressione osmotica delle urine, il peso corporeo, la pressione sanguigna, ecc., Nessuna variazione nel volume delle urine, il peso specifico delle urine e la pressione osmotica delle urine continuano ad aumentare due volte, la pressione osmotica del sangue e l'iniezione sottocutanea di vasopressina (agente acquoso) 5U Raccogliere il volume di urina ogni ora, misurare il peso specifico dell'urina, la pressione osmotica delle urine 1 o 2 volte, in genere è necessario vietare l'acqua per 8 ~ 12 ore o più, se la pressione sanguigna diminuisce, la perdita di peso è superiore a 3 kg, il test deve essere terminato, le persone normali o il disturbo mentale Assetato, la quantità di urina dopo che l'acqua è ridotta, il peso specifico dell'urina, la pressione osmotica delle urine è aumentata, quindi la pressione sanguigna, il peso corporeo spesso non cambia in modo significativo, la pressione osmotica plasmatica non supererà i 300 mmol / L, il volume delle urine non continuerà a diminuire dopo l'iniezione di vasopressina Gravità specifica dell'urina, pressione osmotica delle urine non continua più ad aumentare, riduzione del volume di urina dopo diabete insipido ipofisario non è evidente, gravità specifica delle urine, pressione osmotica urinaria non aumentata in modo significativo, in particolare diabete insipido ipofisario completo, può verificarsi peso E la pressione sanguigna è significativamente ridotta, plasma Aumento della pressione osmotica (maggiore di 300 mmol / L), il volume delle urine è diminuito in modo significativo dopo l'iniezione di vasopressina, gravità specifica delle urine, raddoppia la pressione osmotica delle urine, il diabete insipido ipofisario parziale non è significativo come il diabete insipido ipofisario, a volte È difficile distinguere dalla polidipsia mentale: gli ormoni antidiuretici esenti da acqua e intramuscolari nei pazienti con diabete renale insipido non possono ridurre la produzione di urina e la concentrazione di urina.

4 CT cranica e sellare, esame di risonanza magnetica: per aiutare la diagnosi e la differenziazione delle lesioni organiche in quest'area.

(2) trattamento: il diabete insipido ipofisario parziale può essere somministrato idroclorotiazide (idroclorotiazide) 25 ~ 50 mg, orale, 3 volte / die, evitando caffè, ecc., Clofibrato (clofibrato) 0,25 ~ 0,5 g, orale, 3 volte / die, carbamazepina 0,1 g, per via orale, 3 volte / die, può presentare riduzione dei globuli bianchi, danni al fegato, letargia, vertigini, eruzione cutanea e altre reazioni avverse, il diabete insipido ipofisario completo deve essere integrato con vasopressina, comunemente usata Vasopressina citrato di olio (collasso di urina a lunga durata d'azione) (5U / ml), a partire da 0,1 ml, iniezione intramuscolare profonda, generalmente 0,3 ~ 0,5 ml, per mantenere circa 5 giorni è appropriato, le reazioni avverse hanno mal di testa, pressione sanguigna Elevazione, dolore addominale, ecc., Polvere dopo la polvere ipofisaria (50 U / ml) 5 ~ 10 U, aspirazione nasale, ogni 4 ~ 6 ore, può causare rinite cronica e influire sull'efficacia, 1-cisteina-8 - destra La vasopressina arginina aumenta l'attività antidiuretica e riduce le reazioni avverse A partire da 0,1 mg / die, il dosaggio viene gradualmente aumentato in base alla quantità di urina e viene mantenuta la dose adattata a un volume di urina di circa 2000 ml / die, generalmente 0,1-0,2 mg. Orale, 2 ~ 3 volte / die, o 4mg / ml, iniezione intramuscolare, 2 ~ 3 volte / die, attento a un'eccessiva avvelenamento da acqua, come pallore, dolore addominale, pressione sanguigna, Causata da tumori, chirurgia o radioterapia dovrebbe, diabete insipido nefrogenico possono essere testati idroclorotiazide, la stessa dose del primo.

2. Ipofunzione ipofisaria:

Le manifestazioni cliniche dell'ipopituitarismo sono diverse e a volte ci sono manifestazioni di carenza ormonale multipla e alcune hanno solo una o due carenze ormonali, pertanto nella diagnosi e nel trattamento devono essere rilevati i seguenti problemi:

(1) Aspetti diagnostici:

1 Identificazione dell'ipofunzione ipofisaria: le manifestazioni cliniche sono diverse, compaiono gradualmente i sintomi, di solito pre-prolattina, gonadotropina, sintomi di deficit dell'ormone della crescita, quindi ormone stimolante la tiroide, infine ormone adrenocorticotropo, talvolta insufficienza surrenalica Appare prima dell'ipotiroidismo, può avere le seguenti manifestazioni cliniche, deve essere notato nella diagnosi:

A. Si manifesta principalmente nel sistema nervoso centrale: come mal di testa, perdita della vista, segni di difetti del campo visivo, disco ottico pallido, edema del disco ottico, paralisi dei muscoli extraoculari, mancanza di odore e così via.

B. Principalmente caratterizzato da gonade: pazienti di sesso femminile presentavano mestruazioni o amenorrea irregolari, perdita di libido o scomparsa, atrofia mammaria e genitale; il maschio mostrava pene corto, sviluppo testicolare o atrofia, infertilità o meno raffinato, perdita di libido, impotenza Le seconde caratteristiche sessuali sono degradate, ad esempio i peli del corpo sono radi, il suono diventa morbido e i muscoli sono sottosviluppati.

C. Per perdere peso, perdita di appetito: può essere accompagnato da debolezza, vertigini, affaticamento, anemia, palpitazioni, nausea, vomito occasionale, scarsa resistenza corporea.

D. Principalmente coma: può essere ipoglicemia, bassi livelli di sodio nel sangue, avvelenamento da acqua, coma o infezione a bassa temperatura, sedativi, coma indotto da anestetico, possono essere causati dai fattori sopra indicati o da un fattore.

E. Principalmente a causa di sintomi mentali: a causa della carenza di ormone tiroideo, può anche essere causata da un'eccessiva stimolazione causata da glucocorticoidi ad alte dosi durante il salvataggio di crisi.Alcuni pazienti sono diagnosticati erroneamente come schizofrenia.

F. Ipoglicemia inspiegabile: considerando la mancanza di ormone della crescita, poiché l'ormone della crescita ha l'effetto di aumentare la glicemia, il valore misurato di IGF-I è più significativo di GH.

G. Altre manifestazioni: edema, tono della pelle più chiaro, anemia, ipotensione, brividi, ipotermia, letargia, convulsioni, colestasi, ecc.

H. Il ritardo nella crescita dei bambini dovrebbe considerare la possibilità di questa malattia.

I. La crisi della disfunzione ipofisaria indotta dall'infezione spesso induce i medici a prestare attenzione solo alle infezioni, mentre trascura la stessa disfunzione ipofisaria, a causa di una grave infezione può verificarsi anche febbre alta, abbassamento della pressione sanguigna, disturbi della coscienza, quindi è facile perdere la diagnosi o la diagnosi errata, la chiave dovrebbe Presta attenzione alle caratteristiche della sua storia medica e dei suoi segni fisici, e l'infezione stessa non è troppo pesante, e c'è uno shock o un disturbo della coscienza che non è ben spiegato, in particolare, si dovrebbe prestare attenzione alla presenza o all'assenza di questa malattia.

2 Trova la causa delle precauzioni:

R. Le donne sono più comuni nella sindrome di Sheehan, secondaria a emorragia postpartum o infezione postpartum, pertanto, oltre alla storia medica generale dettagliata, le donne con amenorrea durante la nascita sono particolarmente richieste per raccogliere la storia mestruale e la storia del parto e chiedere informazioni sull'insorgenza e sul parto. Relazione, un esame fisico completo e dettagliato per trovare le prestazioni dell'ipofunzione della ghiandola target, i pazienti con coma di emorragia postpartum devono essere seguiti, se non c'è latte postpartum, affaticamento, mestruazioni irregolari o amenorrea, l'insufficienza corporea non può usare altri La spiegazione della causa, dell'indagato e della malattia.

B. Il tumore dell'ipofisi maschile è la causa più comune, seguita dalla chirurgia dell'ipofisi, causata da danni da radiazioni, prestare attenzione alla storia medica corrispondente.

C. La disfunzione ipofisaria traumatica è clinicamente rara ed è più probabile che venga persa e diagnosticata erroneamente.Per i pazienti con trauma cranico cerebrale, in particolare quelli con rinorrea del liquido cerebrospinale, prestare attenzione ai sintomi sistemici causati dalla lesione ipofisaria.

D. Altre cause meno comuni sono i tumori parasagittali, la sella vacuolare, le malattie invasive o infettive come leucemia, emocromatosi, granuloma, sarcoidosi, pituitite autoimmune, ecc. Causate dall'infiltrazione dell'ipotalamo o della ghiandola pituitaria, Le malattie vascolari diabetiche, l'arteriosclerosi, ecc. Possono anche causare disfunzione della necrosi avascolare ipofisaria, ognuna con la propria storia speciale e idiopatica inspiegabile.

(2) Trattamento:

1 dovrebbe informare il paziente e i familiari, aderire ai farmaci per tutta la vita dopo la diagnosi, sonniferi sedativi prima della terapia ormonale sostitutiva.

2 trattamento eziologico: come l'ipopituitarismo indotto dal tumore dovrebbe essere preso un intervento chirurgico o radioterapia e altre misure, prestare attenzione al periodo perioperatorio non può fermare la terapia ormonale sostitutiva, dovrebbe aumentare la quantità di ormoni, in particolare gli ormoni della corteccia surrenale.

Terapia sostitutiva dell'ormone surrenalico 3: è la misura principale per il trattamento dell'ipopituitarismo, deve essere sostituita dall'ormone tiroideo e dagli ormoni sessuali, l'idrocortisone è preferito, la dose deve essere personalizzata in base alla condizione, prednisone o prednisolone In secondo luogo, in caso di infezione, intervento chirurgico, ecc. O quando la condizione è grave, la dose deve essere aumentata da 2 a 3 volte o idrocortisone da 100 a 200 mg / die. Gocciolamento endovenoso per evitare crisi, la sostituzione ormonale ha bisogno a lungo termine Usare, poiché i glucocorticoidi hanno l'effetto di antagonizzare la vasopressina, i supplementi di diabete possono essere più evidenti dopo aver integrato abbastanza glucocorticoidi.

4 terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo: è importante applicare questo farmaco a pazienti con ipotermia, ma deve essere usato dopo l'ormone della corteccia surrenale o entrambi i farmaci, in modo da non aggravare il carico della corteccia surrenale e indurre crisi. Se l'ormone tiroideo viene usato da solo, Può aggravare l'insufficienza surrenalica e persino indurre crisi ipofisarie, generalmente con polvere tiroidea (compressa) o levotiroxina sodica (L-T4), dovrebbe iniziare da una piccola dose, la dose iniziale di levotiroxina sodica (L-T4) 12,5 ~ 25μg / d, aumentare di 25 μg ogni 2 settimane fino a quando la dose giornaliera è di 100-150 μg e il livello di ormone tiroideo è normale. Quando la dose è maggiore, viene presa 3 volte. L'età è più vecchia o c'è una malattia coronarica. I pazienti con ischemia miocardica aumentano la dose durante il processo di sostituzione. Dovrebbe essere più lento e prestare attenzione alla frequenza cardiaca, quando c'è un forte raffreddore o un peggioramento della condizione, è possibile aumentare la quantità di ormone tiroideo e regolare anche la quantità di glucocorticoidi, in modo da non aggravare l'insufficienza surrenalica.

5 terapia sostitutiva con gonadotropina: le pazienti in età fertile devono stabilire un ciclo mestruale artificiale, in modo che le caratteristiche sessuali secondarie e il recupero della funzione sessuale, per prevenire l'osteoporosi, le pazienti lievi possano ripristinare la funzione ipofisaria se può essere di nuovo incinta, ma a causa della sua funzione C'è stata una recessione e la possibilità di aborto è elevata.

6 A meno che la funzione gonadica maschile non sia combinata contemporaneamente, gli androgeni generali non dovrebbero essere applicati prematuramente nei bambini per impedire che la guarigione prematura dell'epifisi influenzi la crescita.Il testosterone ha effetti collaterali a causa di danni al fegato e non deve essere usato come sostituto a lungo termine.

7 I casi sospetti di crisi sono severamente vietati dall'uso di morfina, clorpromazina, barbital e altri inibitori e anestetici centrali, tentare di limitare l'uso di insulina e altri agenti ipoglicemizzanti, il salvataggio della crisi ipofisaria dovrebbe essere tempestivo, una volta che la diagnosi clinica deve usare il piede La quantità di glucocorticoidi e quindi la giusta quantità di ormone tiroideo, prestando particolare attenzione alla correzione dell'ipoglicemia, al mantenimento dell'acqua, all'equilibrio elettrolitico, al trattamento di altre cause o complicanze, alla prognosi dei pazienti con crisi e alla tempestività del salvataggio, se il trattamento è corretto, ormoni della corteccia surrenale comunemente usati Idrocortisone 100 ~ 200 mg per via endovenosa, 2 volte al giorno, in caso di infezione grave, shock, sodio nel sangue è significativamente ridotto, la dose giornaliera può essere aumentata a 300 ~ 500 mg, come il tipo di bassa temperatura corporea, durante l'uso dell'ormone tiroideo Per utilizzare una quantità appropriata di idrocortisone, al fine di evitare l'insufficienza surrenalica, ma la dose deve essere ridotta a circa 200 mg al giorno, altrimenti potrebbe inibire la funzione tiroidea, peggiorare il coma, mentre dà calore, può usare un bagno di acqua calda (24 ~ 35 ° C ), il riscaldamento lento, la temperatura non dovrebbe essere troppo veloce, la velocità di riscaldamento oraria non dovrebbe superare 0,5 ° C, l'aumento della temperatura troppo veloce può causare circolazione L'esaurimento, quando la temperatura corporea ha raggiunto i 35 ° C, è possibile interrompere il riscaldamento, asciugare e mantenere caldo.

8 nanismo ipofisario con terapia sostitutiva del GH quando si cresce di meno di 5 cm all'anno, la disfunzione ipofisaria adulta con deficit di GH non è stata prestata attenzione. Negli ultimi anni, studi stranieri hanno considerato che tali pazienti necessitano anche di una terapia sostitutiva del GH, che può essere ulteriormente migliorata Forza fisica, migliorare la qualità della vita dei pazienti, ma a causa dell'elevato prezzo di hGH, è ancora difficile utilizzarlo ampiamente in Cina.

Sintomi di adenoma ipofisario non funzionale Sintomi comuni Scarsità mestruale, vertigini, aumento della pressione intracranica, convulsioni, amenorrea, idrocefalo, coma, sonnolenza, disfunzione ipofisaria, compromissione della vista

Gli adenomi ipofisari senza secrezione dell'ormone bioattivo includono principalmente due aspetti delle manifestazioni cliniche: 1 il tumore si espande all'esterno della sella e comprime la struttura del tessuto adiacente.Questi sintomi sono il motivo più comune, spesso il motivo principale per cui i pazienti cercano un trattamento medico; La compressione e la distruzione del normale tessuto ipofisario causano diversi gradi di disfunzione ipofisaria.Il tumore dell'ipofisi con secrezione di ormone bioattivo presenta manifestazioni cliniche di secrezione ipersecreta di uno o più ormoni ipofisari.

Sintomi di compressione

(1) Mal di testa: i pazienti riscontrati tra 1/3 e 2/3, lo stadio iniziale non è molto grave, principalmente dolore e possono essere aggravati in modo intermittente.L'area del mal di testa è principalmente nelle due caviglie, nella fronte, nella parte posteriore dell'occhio o nella base del naso. La causa principale del mal di testa è che la sella e la dura madre circostante sono causate dalla crescita verso l'alto del tumore. Quando il tumore indossa la sella, il dolore può essere alleviato o scomparso. Ad esempio, il foro della sella è più grande e la crescita del tumore è più resistente. Piccolo, mal di testa non può essere ovvio.

La compressione tumorale adiacente ai tessuti sensibili al dolore come la dura madre, la grande parete dei vasi sanguigni, ecc., Può causare forte mal di testa, diffusa, spesso accompagnata da vomito, invasione del tumore nell'ipotalamo, terzo ventricolo, ostruzione dei pori interventricolari può causare aumento della pressione intracranica, Aumenta il mal di testa.

(2) oppressione della via del nervo ottico: diffusione dell'adenoma ipofisario sulla sella, oppressione del chiasma ottico può causare diversi tipi di difetti del campo visivo con o senza perdita della vista, che è dovuta a diverse direzioni di crescita del tumore e / o chiasma ottico e ghiandola pituitaria A causa della variazione della relazione anatomica, i tumori ipofisari possono causare i seguenti cinque tipi di difetti del campo visivo e perdita della vista: 1 emianopia sacrale, il tipo più comune di difetto del campo visivo, pari a circa l'80%, a causa della compressione del tumore ipofisario del bordo iniziale del chiasma, danno Dalle fibre nervose sotto il lato nasale della retina, e quindi sopra il lato nasale, viene impedito il campo visivo di una regione a forma di cuneo che inizia ad essere nel quadrante superiore esterno, e quindi il difetto del campo visivo si espande gradualmente all'intero quadrante esterno, quindi si estende al quadrante inferiore esterno. La formazione di emianopia bilaterale, la perdita visiva del rosso nella fase iniziale, l'uso dell'ottotipo rosso per la diagnosi precoce della presenza di difetti del campo visivo, l'acuità visiva del paziente è generalmente inalterata; 2 punti scuri del campo visivo centrale sacrale bilaterale (campo visivo del punto scuro Difetto), questo tipo di difetto del campo visivo rappresenta dal 10% al 15%, perché il tumore ipofisario opprime la parte posteriore del chiasma ottico, che danneggia le fibre nervose maculari. Controllare la visione periferica e centrale per evitare la mancata diagnosi, questo tipo di difetto del campo visivo non influisce sulla vista; 3 emianopia isotropica, meno comune (circa il 5%), perché il tumore si espande nella parte superiore posteriore o perché il paziente è un chiasma frontale (circa 15%) causato dalla compressione di un lato del fascio, l'acuità visiva del paziente è normale, questo tipo e il precedente tipo di difetto del campo visivo possono essere osservati anche in tumori ipotalamici come craniofaringioma, neuroglandoma ipotalamico e tumore a cellule germinali; 4 Cecità agli occhi singola, questa situazione è osservata nel tumore ipofisario diffuso in avanti o verso l'alto o il paziente è una variante del chiasma ottico posteriore (circa il 5%), il nervo ottico laterale oppressione del tumore esteso provoca la perdita della vista centrale o persino la cecità, campo visivo controlaterale, visione Sono tutti normali; 5 acuità visiva si riduce al lato temporale superiore del difetto del campo visivo, questo tipo e il primo sono rari, il motivo è che l'espansione verso l'alto del lato di compressione del tumore del nervo ottico vicino alla fine della giunzione del chiasma ottico, in questa parte Esistono fibre nervose della retina nasale dal lato controlaterale, dove queste fibre nervose formano un espettorato (chiamato anatomicamente il ginocchio di Wilbrand) ed entrano nel chiasma ottico.

A causa dell'oppressione del nervo ottico, del disturbo della circolazione sanguigna, del nervo ottico che si restringe gradualmente, portando a perdita della vista, perdita della vista e difetti del campo visivo non sono necessariamente paralleli nel tempo e nella gravità. Un piccolo numero di pazienti con idrocefalo ostruttivo ed edema del disco ottico a causa dell'aumentata pressione intracranica, Disturbo del ritorno venoso retinico.

(3) Altri sintomi: quando il tumore si espande nel seno cavernoso su entrambi i lati del sella, può causare la cosiddetta sindrome del seno cavernoso (il terzo, danno IV, V e VI al cervello) e danneggiare il motore del bulbo oculare situato al suo interno. Può verificarsi una doppia visione.In genere, la paralisi del nervo del movimento oculare unilaterale è rara.Se si verifica, può suggerire che i tumori invasivi possono invadere il seno cavernoso.Il sesto nervo è protetto dall'arteria carotide interna. Il quarto gruppo ha meno nervi cranici e la perdita della sensibilità della pelle nel ramo oculare trigemino e nel ramo mascellare è anche causata dall'invasione del seno cavernoso.Alcuni pazienti possono ancora avere una perdita olfattiva a causa del danno del nervo olfattivo. L'enorme adenoma può invadere l'ipotalamo. Il tumore comprime l'ipotalamo senza invaderlo e non vi è alcuna significativa disfunzione ipotalamica.Se invade, può verificarsi una serie di sintomi come diabete insipido, letargia e disturbo termoregolatorio, come la compressione tumorale del terzo ventricolo. Bloccando lo spazio interventricolare, causando aumento dell'idrocefalo e della pressione intracranica, aumento del mal di testa, il tumore può occasionalmente diffondersi al lobo frontale, lobo temporale causato da convulsioni epilettiche, emiplegia, segni del tratto piramidale e sintomi mentali Quando l'erosione del tumore del seno sellare e sphenoid, può causare cerebrospinale rinorrea fluido, alcuni pazienti con tumori ipofisari trovano nella pressione del liquido cerebrospinale come puntura lombare, proteine ​​e aumentare il numero di cellule non aumenta, aumento del contenuto di zucchero liquido cerebrospinale.

2. Anomalie della secrezione di ormoni

(1) diminuzione della secrezione di ormoni ipofisari: la riduzione della secrezione dell'ormone ipofisario nei pazienti con tumori ipofisari è generalmente lieve e il progresso è lento. Dopo la distruzione di 3/4 delle ghiandole, i segni clinici di ipopituitarismo compaiono anche dopo sintomi clinici, anche Il volume del tumore è elevato e i sintomi della carenza ormonale raramente raggiungono la gravità della resezione ipofisaria, pertanto, in generale, i tumori ipofisari presentano meno sintomi di secrezione dell'ormone ipofisario, in particolare adenomi funzionali, ma talvolta ormoni ipofisari. La secrezione ridotta può anche essere una manifestazione importante di questa malattia, specialmente durante l'infanzia, manifestata come bassa statura e displasia sessuale, a volte i tumori possono influenzare l'ipotalamo e la neuroipofisi, la sintesi di vasopressina e i disturbi dell'escrezione causano urina insipido.

Nei pazienti con adenoidi ipofisari con ipopituitarismo, l'ipogonadismo è osservato in 3/4 pazienti, l'ipotiroidismo non è così comune come l'ipogonadismo, ma l'ipotiroidismo subclinico (solo base di laboratorio per l'ipotiroidismo) Senza sintomi clinici, è ancora più comune: se non c'è stress grave, la funzione surrenalica di solito può essere mantenuta normalmente, tuttavia, a causa dell'insufficiente riserva di ACTH nell'ipofisi, durante lo stress può verificarsi insufficienza surrenalica acuta (crisi surrenalica). I pazienti con adenoidi ipofisari con ipopituitarismo hanno il viso pallido e una leggera pigmentazione della pelle, che può essere correlata alla ridotta secrezione dell'ormone stimolante i melanociti.I pazienti maschi sono leggermente obesi e la loro distribuzione del grasso è simile a quella del tipo di corpo femminile, criniera, peli pubici sono radi, i capelli sono radi. Belle pazienti di sesso maschile con distribuzione dei peli pubici, perdita di peso, talvolta perdita di peso o persino aumento, che è correlata a disfunzione ipotalamica, pazienti di sesso femminile con amenorrea o scarsità mestruale, perdita di libido; uomini oltre a perdita di desiderio sessuale, disfunzione sessuale , atrofia genitale, testicoli sono più morbidi, più piccoli, saggezza paziente Generalmente non influenzati, nei momenti di stress (come infezioni, chirurgia) si verifica, la resistenza del paziente è molto bassa, inclini a crisi e perfino coma.

Gli adenomi ipofisari a volte possono causare sanguinamento acuto dall'ipofisi a causa di sanguinamento, infarto (apoplessia ipofisaria), il tasso di incidenza è del 5% al ​​10%, l'apoplessia ipofisaria ha un inizio rapido, manifestata come un forte dolore nella parte anteriore o laterale della caviglia. Le radiazioni sul viso e la rapida comparsa di vari gradi di perdita della vista, casi gravi possono essere accecati in poche ore, spesso con paralisi muscolare extraoculare, in particolare il coinvolgimento del terzo al nervo cranico è più comune, può coinvolgere anche la IV, VI Per i nervi cranici, i casi gravi possono apparire sfocati, disorientamento, rigidità del collo o persino coma e alcuni pazienti hanno insufficienza surrenalica acuta, la maggior parte dei pazienti ha liquido cerebrospinale chiaro, alcuni possono essere sanguinanti e la TC mostra ingrossamento del sella. Gli adenomi ipofisari sono inclini all'emorragia intratumorale, in particolare quelli con tumori più grandi. La maggior parte dei fattori predisponenti sono traumi, radioterapia, ecc. E non vi è alcun evidente incentivo. Quelli con insufficienza visiva acuta devono essere trattati al più presto sotto la protezione dei glucocorticoidi. Non vi è consenso sul fatto che la radioterapia possa essere eseguita in pazienti che hanno avuto apoplessia ipofisaria.

(2) aumento della secrezione di ormoni ipofisari: le manifestazioni cliniche variano a causa dei diversi ormoni ipofisari secreti da diversi adenomi funzionali.

Esame dell'adenoma ipofisario non funzionante

La ghiandola pituitaria sintetizza e secerne principalmente 6 tipi di ormoni ipofisari, che agiscono rispettivamente su diverse ghiandole bersaglio o organi e tessuti bersaglio e sono regolati dai corrispondenti ormoni ipotalamici o regolazione secretoria e regolazione del feedback negativo degli ormoni della ghiandola bersaglio. Lo stato funzionale della ghiandola pituitaria deve essere correlato sia al livello dell'ormone della ghiandola bersaglio che al livello dell'ormone ipotalamico.Tuttavia, poiché queste ultime sono per lo più sostanze peptidiche a basso peso molecolare, l'antigenicità è scarsa, quindi la tecnologia di rilevazione è molto richiesta e il contenuto nella circolazione sanguigna è molto piccolo. (Motivo principale), quindi il livello di ormone ipotalamico nel sangue circolante non viene rilevato clinicamente direttamente.

1. Determinazione dell'ACTH plasmatico: l'ACTH è sintetizzato dalle cellule dell'ACTH ipofisario (corticotrofia), il cui precursore è POMC, POMC è suddiviso in β-LPH, ACTH (1 ～ 39), peptide linker e 1 polipeptide amino terminale nella ghiandola pituitaria. Nello stadio embrionale umano e nella gravidanza femminile, l'ACTH (1 ~ 39) può essere ulteriormente suddiviso in ACTH (1 ~ 13) nel mezzo dell'ipofisi, ovvero l'ormone stimolante α-melanocita (α-MSH) e l'ACTH (18-39). Quest'ultimo è anche noto come polipeptide simile all'ACTH; il β-LPH viene ulteriormente suddiviso in LPH e β-endorfina, tutti i quali vengono secreti nella circolazione sanguigna in proporzioni equimolari.

L'ACTH agisce principalmente sui fasci e sulle fasce reticolari della corteccia surrenale, promuove la produzione di glucocorticoidi e ormoni sessuali e promuove anche la produzione di mineralcorticoidi in misura minore. Sia le patologie ipofisarie che quelle adrenocorticali possono causare variazioni dei livelli plasmatici di ACTH. A causa delle limitazioni tecniche, i livelli di ACTH non possono essere rilevati principalmente da variazioni dei livelli plasmatici di cortisolo e i test dinamici (come il test di inibizione del desametasone ad alte dosi) riflettono indirettamente i cambiamenti di ACTH. Con il miglioramento continuo della tecnologia di rilevazione dell'ormone, l'elenco è ora disponibile. L'anticorpo clonato è stato utilizzato per rilevare diversi componenti di ACTH nel plasma.La concentrazione di ACTH nel normale plasma umano era bassa (la resa ACTH 24 ore era il minimo tra 6 tipi di ormoni ipofisari, solo 25-50 μg / 24 ore) e l'ACTH nei suoi diversi componenti (1 ～ 18) Gli altri componenti più biologicamente attivi sono ACTH (1 ~ 39), polipeptide amino-terminale, peptide simile a ACTH (gli ultimi due non hanno attività biologica), POMC (noto anche come sostanza ACTH macromolecolare) nella circolazione sanguigna Il contenuto è molto ridotto: in genere, la concentrazione di picco di ACTH nell'uomo normale è dalle 6:00 alle 10:00 del mattino, mostrando un ritmo circadiano significativo.Il valore di riferimento normale è 2,64 ~ 13,2pmol / L (12-60pg / ml). valori di riferimento costanti sono differenti.

Il disturbo della secrezione di ACTH è causato dalla malattia ipotalamo-ipofisaria sulla base dell'esclusione delle malattie surrenaliche. Solo alcuni si riscontrano nella sindrome ectopica di ACTH. Se l'ACTH è significativamente aumentato, ma non vi è alcuna manifestazione clinica di cortisolo, deve essere presa in considerazione la presenza di componenti di ACTH. Il problema dell'eterogeneità può essere confermato dall'analisi dei componenti ACTH.

L'aumento di ACTH si riscontra principalmente nel tumore ACTH (malattia di Cushing), sindrome ectopica di ACTH, sindrome di Nelson, amenorrea ipotalamica, insufficienza surrenalica primaria e sindrome da insensibilità ACTH, amenorrea ipotalamica causata da ACTH elevato La causa può essere correlata alla ridotta sensibilità dei recettori del CRH.Il livello di ACTH nei tumori subclinici dell'ACTH può essere leggermente elevato o normale, ma il test di soppressione del desametasone è anormale.Inoltre, l'ACTH è fisiologicamente aumentato durante la gravidanza, durante la gravidanza. Durante il periodo e 12 settimane dopo il parto, è generalmente inappropriato eseguire test di funzionalità dinamica sull'asse ipotalamo-ipofisi-surrene. Durante lo stress, CRH e AVP (con una secrezione ACTH più debole, spesso sinergica con CRH) aumentano, portando ad un aumento dei livelli di ACTH. Elevata riduzione dell'ACTH si riscontra principalmente nella disfunzione ipofisaria, tumore dell'ipofisi non ACTH, sindrome del gambo ipofisario, sindrome di Cushing surrenalica e uso a lungo termine di pazienti glucocorticoidi, questi ultimi due a causa dell'aumentato feedback negativo dell'ormone della ghiandola bersaglio.

L'ACTH ha una breve emivita plasmatica di soli 3-9 minuti, pertanto è meglio usare una siringa fredda quando si preleva un campione di plasma. Il campione viene posto in una provetta contenente EDTA e il plasma viene rapidamente separato a 4 ° C e immediatamente refrigerato per il test. Per l'impatto, il campione viene prelevato meglio da un catetere endovenoso che è stato abitato per più di 2 ore e il campione viene anche prelevato per rilevare i livelli plasmatici di cortisolo.

2. Determinazione del GH sierico: il GH è prodotto dalle cellule GH (somatotrofia) della ghiandola pituitaria, con una resa di 1000-2000 μg in 24 ore. Il GH nel sangue circolante include 22 kD (76%), 20 kD (16%) e GH acido (8%). La principale funzione biologica è la componente 22kD, che rappresenta il 55% del totale, i dimeri rappresentano il 27%, gli oligomeri (compresi i tre, quattro e pentameri) rappresentano il 18% e il 45% del 22kD. Il componente si lega alla sua proteina legante e il componente 20kD si ​​lega al 25% Si presume che il GH di diversi componenti nella circolazione sanguigna siano secreti dalla ghiandola pituitaria in proporzioni equimolari, ad eccezione della gravidanza media e tardiva, vari altri fattori fisiologici e patologici. I fattori non influenzano la loro proporzione nella circolazione sanguigna, ma va notato che sebbene le attività biologiche di dimeri e oligomeri siano basse, rappresentano dal 10% al 30% dell'attività immunologica plasmatica, poiché il GH agisce ampiamente sul fegato e cresce nell'epifisi. Piastre, tessuto adiposo e muscolare e altri siti sono mediati dall'IGF-1 per favorire la crescita ossea e la regolazione metabolica.

La quantità di secrezione basale di CH è fortemente influenzata da una varietà di fattori fisiologici, come il mangiare, il sonno, l'esercizio fisico, lo stress, la crescita e lo sviluppo, la secrezione del polso CH è più unica, la sua ampiezza del polso è maggiore e l'intervallo del picco di secrezione Non è fisso: nella fase intermittente della secrezione pulsata, il GH è quasi non rilevabile (generalmente <3μg / L) e il suo picco di secrezione è fino a 40μg / L. Pertanto, il rilevamento casuale dei livelli sierici di GH è di scarso valore, specialmente nella crescita. Nei bambini e negli adolescenti in fase di sviluppo, il test della funzione di riserva GH ipofisaria è particolarmente importante: se si sospetta una carenza di GH, può essere utilizzato come test di stimolazione del GH. Se si sospetta la secrezione di GH, vengono selezionati il ​​test di inibizione del GH e il rilevamento del livello sierico di IGF-1. Aiuta anche a riflettere pienamente lo stato funzionale della riserva GH ipofisaria e può essere utilizzato come metodo di screening e diagnosi per l'acromegalia.

3. Saggio PRL sierico: il PRL viene sintetizzato e secreto dalle cellule PRL pituitarie (lactoroph) e si ritiene che il PRL umano sia derivato da un gene "antenato" comune insieme a GH e hPL (prolattina della membrana placentare). Fonte, spesso indicata come famiglia dell'ormone della crescita della prolattina, principalmente sotto forma di monomero PRL (23kD) nella circolazione sanguigna, parzialmente sotto forma di dimeri e multimetri, gli ultimi due hanno un'attività biologica inferiore, forma monomerica Può essere lisato in 8kD e 16kD. Pertanto, si dovrebbe prestare attenzione alla sua eterogeneità dei componenti nel saggio radioimmunologico PRL. Il PRL ha una vasta gamma di effetti fisiologici. Nell'uomo e nella maggior parte dei mammiferi, il PRL agisce principalmente sulla ghiandola mammaria, sugli estrogeni e sul progesterone. L'azione sinergica promuove lo sviluppo del seno, in modo che le donne in gravidanza abbiano la capacità di allattamento, iniziare e mantenere l'allattamento dopo il parto, le donne normali in gravidanza e in allattamento e i maschi normali hanno una secrezione PRL di base inferiore a 20 μg / L, perché la frequenza del polso della secrezione PRL è fissa e L'ampiezza non è elevata, pertanto, a differenza di GH, la rilevazione di livelli casuali di PRL nel siero ha un valore diagnostico: il tempo di alimentazione o campionamento del paziente è meno influenzato dai risultati del test e generalmente non viene considerato. Tuttavia, è necessario considerare l'influenza dell'impulso e dello stress sui risultati del test il più possibile.Se il livello sierico di PRL è leggermente aumentato nel prelievo di sangue di routine, al fine di eliminare l'influenza dello stress e dell'impulso, è meglio posizionare il catetere endovenoso affinché il paziente si riposi per 2 ore prima del pompaggio. Il test del sangue deve essere conservato più volte, ogni intervallo di tempo di circa 20 minuti, per un totale di circa 6 volte per prendere il valore medio, se i suddetti fattori fisiologici, i risultati del nuovo test saranno <20 μg / L.

Esistono molte malattie che possono causare un PRL elevato La malattia più comune è il tumore del PRL I risultati dell'analisi dovrebbero prima escludere il PRL fisiologico e indotto da farmaci Se il livello di PRL è inferiore a 20μg / L, è possibile escludere un PRL elevato. A 200 μg / L in combinazione con esami di imaging clinico e ipofisario possono generalmente essere confermati come tumori PRL, l'aumento fisiologico della PRL non supera i 60 μg / L, maggiore di 60 μg / L deve essere considerato PRL indotto da farmaci o patologicamente elevato, deve essere ulteriormente esaminato Per determinare la causa dell'alto PRL.

4. Determinazione del siero TSH: TSH e LH, FSH sono ormoni glicoproteici, che sono composti da due subunità glicoproteiche -α e β in un legame non covalente. Le tre subunità α sono uguali e β- Diverse subunità, queste ultime hanno le proprie attività biologiche, la subunità α e la rispettiva subunità β sono prodotte rispettivamente da geni diversi e le cellule pituitarie che secernono TSH sono cellule TSH (tirotrofio) e la ghiandola pituitaria produce 50 ~ al giorno. 200 μg di TSH hanno un'emivita di 53,4 min. In precedenza, la tecnologia di rilevamento RIA poteva distinguere solo tra il limite superiore di TSH e l'alto livello di TSH. Poiché il limite inferiore normale di TSH sierico è molto basso, RIA è difficile da rilevare. Ora IRMA con tecnologia di rilevamento ad alta sensibilità (dosaggio immunometrico radiometrico, noto anche come immunoradiografia a doppio anticorpo) può distinguere tra declino del TSH e limite inferiore normale. Il valore di riferimento normale del TSH sierico è 0,3-5 mU / L (IRMA) e il valore più basso rilevabile di IRMA è 0,04 mU / L. La sensibilità e la specificità del rilevamento sono ovviamente migliorate, che si chiama TSH sensibile (sTSH) e può essere utilizzato per sostituire il test di stimolazione TRH per la diagnosi di ipertiroidismo.La sensibilità del TSH è rilevata dal test immuno-chemi-luminometrico (ICMA). Fino a 0,01 mU / L Non solo la sensibilità è ulteriormente migliorata, ma anche il metodo è semplice, rapido e affidabile e non è necessario preoccuparsi della contaminazione radioattiva: l'immunità del dosaggio luorometrico (TRIFA) risolta nel tempo supera l'instabilità dell'etichetta enzimatica e l'etichetta chemiluminescente può emettere luce una sola volta. E l'etichetta fluorescente è soggetta a molti svantaggi e il segnale non specifico è ridotto in misura trascurabile. Il limite di rilevamento analitico e il limite di rilevamento funzionale sono rispettivamente di 0,001 mU / L e 0,016 mU / L. La sensibilità di ICMA e TRIFA è superiore a quella degli IRMA. Molte volte, è anche chiamato TSH ultra sensibile (uTSH).

Il TSH sierico elevato si osserva principalmente nei tumori del TSH, nell'ipotiroidismo primario, nella rara sindrome da insensibilità al TSH e nella sindrome del TSH ectopico, il declino del TSH nel siero è comune nella malattia di Craves e in altri ipertiroidismo tiroideo (come la funzione autonoma alta) Noduli o adenomi tiroidei, ipertiroidismo derivato dallo iodio, carcinoma tiroideo, ecc.), Ipotiroidismo secondario, gozzo ovarico raro e ipertiroidismo iatrogeno, oltre all'ipotiroidismo secondario, queste malattie causano TSH Il motivo del declino è dovuto all'eccessiva secrezione dell'ormone tiroideo, all'aumento del feedback negativo, all'inibizione della secrezione di TSH ipofisario e ad alcuni pazienti con malattia ipotalamo-ipofisaria causata da disfunzione della riserva di TSH ipofisaria, i livelli sierici di TSH possono essere nel limite inferiore dell'intervallo normale Tuttavia, i livelli di ormone tiroideo sono stati ridotti e un test di stimolazione TRH deve essere eseguito per confermare la diagnosi.

5. Determinazione del siero LH e dell'FSH: LH e FSH sono prodotti e secreti dalla gonadotropina ghiandolare (gonadotropina), entrambi ormoni glicoproteici, che sono secreti principalmente dalla regolazione secretoria dell'ormone ipotalamico GnRH e gonadotropine, inibizione E la regolazione dell'inibizione del feedback negativo della follistatina, l'LH agisce sulle cellule di Leydig e sui follicoli ovarici, regola la produzione di ormoni steroidei gonadici e la secrezione di LH prima dell'ovulazione nelle donne aiuta a promuovere l'ovulazione e la luteinizzazione follicolare, il ruolo fisiologico dell'FSH Agisce principalmente sui trofoblasti delle gonadi, favorisce la spermatogenesi e lo sviluppo del follicolo ovarico, inoltre l'FSH può anche regolare il numero di recettori dell'LH sulle cellule di Leydig.

Il primo metodo di FSH è usare il metodo biologico, cioè osservare il cambiamento del peso dell'utero nei topi immaturi ed esprimere l'attività dell'FSH nelle urine nell'utero del topo. Poiché il risultato è impreciso, è stato eliminato. Attualmente, il siero è determinato da un'analisi immunologica. O il contenuto di FSH e LH nelle urine, la concentrazione di normali maschi e femmine nella pubertà non è costante. Prima della pubertà, i livelli di FSH e LH dei due sessi non sono molto diversi. Le femmine hanno un ciclo mestruale regolare dopo la maturità sessuale. Cambiamenti ciclici, livelli di FSH e LH maschili non sono cambiati molto dopo la maturità sessuale, generalmente relativamente stabili in un intervallo ristretto.

Per i maschi e le donne prima della maturità sessuale, il rilevamento dei livelli sierici di LH e FSH è diagnostico: poiché LH e FSH sono pulsati, è meglio prelevare campioni di sangue a intervalli di 20 minuti, per un totale di 3 volte. I campioni sono stati misurati per i livelli di LH e FSH, combinati con manifestazioni cliniche, livelli di testosterone o estrogeni per un'analisi completa, i pazienti di sesso maschile possono anche essere utilizzati per l'analisi del seme se necessario, per le donne dopo la maturità sessuale, se le mestruazioni sono normali e non vengono presi contraccettivi, siero singolo test I livelli di LH e FSH di solito hanno poco aiuto per la diagnosi Se le mestruazioni sono normali e i livelli sierici di progesterone sono normali nella fase luteale, non è necessario rilevare i livelli di LH e FSH per giudicare la funzione della secrezione ghiandolare della gonadotropina. Bambini con precoce pubertà LH E l'FSH è aumentato, comune nel tumore pineale, nell'amartoma cerebrale, trauma cerebrale e altre malattie, diminuzione della pubertà precoce LH e FSH diminuita, ritardo della pubertà spesso livelli di LH, FSH e gonadotropina diminuiti, primaria Livelli ipogonadici in pazienti con ipogonadismo e riduzione della gonadotropina, gonadotropina secondaria a malattia ipotalamo-ipofisaria livelli ormonali diminuiti ormonale gonadica anche ridotto.

L'amenorrea secondaria deve essere misurata nei livelli sierici di FSH / LH, estrogeni, prolattina e HCG, se necessario, devono essere testati anche il test sequenziale femminile, progesterone e il test di stimolazione dell'LHRH per facilitare la diagnosi differenziale.

6. Test dinamico della funzione pituitaria:

(1) Test di eccitazione congiunto:

1 Principio: la produzione e l'escrezione di ormoni ipofisari sono regolati dalla secrezione doppia o secretoria degli ormoni ipotalamici e la funzione dell'asse ghiandola ipotalamo-ipofisi-bersaglio è normale. Quando la malattia ipotalamo-ipofisaria provoca ipopituitarismo, può essere superata. Viene somministrato ormone ipofisario esogeno per eccitare le cellule ipofisarie e si osserva il grado di reazione per giudicare la funzione di riserva della ghiandola pituitaria.Inoltre, la funzione ipotalamica o ipofisaria causata dall'ipofisi può essere identificata in una certa misura. Diminuito, questo test eccitatorio combinato viene spesso utilizzato nella valutazione della funzione pituitaria dopo chirurgia ipofisaria e radioterapia per determinare se è necessario un trattamento alternativo.

2 Metodi: successive iniezioni endovenose (GnRH, TRH, CRH e GHRH) sono state sciolte in 5 ml di soluzione fisiologica normale e quindi spinte in 20-30 s Le dosi sono state: GnRH 100 μg, TRH 200 μg, CRH e GHRH. Per 1 kg di peso corporeo per chilogrammo, i livelli ematici di ACTH, cortisolo, TSH, LH, FSH e GH sono stati misurati rispettivamente nei primi 30, 0, 15, 30, 60, 90 e 120 min. Il livello base dell'ormone della ghiandola bersaglio deve essere rilevato prima, come Livelli di cortisolo, T3, T4, livelli di estrogeni o testosterone e livelli di IGF-1 alle 8:00.

3 Significato clinico: il risultato dell'eccitazione di TRH è che il picco di TSH sierico nelle persone normali 30 minuti dopo l'iniezione di TRH, fino a 10 ~ 30mU / L, come TSH dopo iniezione endovenosa di TRH, nessun aumento significativo, chiamato nessuna risposta; se il picco sierico di TSH in 60 minuti o più tardi sembra essere chiamato risposta ritardata, il primo è comune nella malattia di Graves e nell'ipotiroidismo secondario alla malattia ipofisaria, il secondo visto nell'ipotiroidismo secondario alla malattia ipotalamica.

Diagnosi e differenziazione dell'adenoma ipofisario non funzionante

diagnosi

I punti diagnostici dell'adenoma ipofisario non funzionante sono: < /p>

1. Esistono prove di imaging di tumore ipofisario.

2. Esistono manifestazioni che occupano spazio nell'ipofisi come mal di testa e difetti del campo visivo.

3. Nessuna manifestazione clinica e evidenza di laboratorio di ormoni ipofisari eccessivi (tranne PRL).

4. La performance dell'ipopituitarismo.

5. Poiché la maggior parte dei pazienti con adenomi non funzionanti ha livelli elevati di PRL nel sangue, la determinazione del PRL è di grande importanza. La maggior parte dei pazienti ha livelli di gonadotropina nel sangue ridotti o entro l'intervallo normale, ma alcuni pazienti possono avere PRL La gonadotropina nel sangue e (o) le sue subunità aumentano, il livello degli ormoni sessuali generalmente diminuisce, i livelli di TSH, GH e ACTH nel sangue sono generalmente normali o leggermente diminuiti e anche la sua funzione di riserva e i livelli di ormone della ghiandola bersaglio sono per lo più ridotti, ma significativamente diminuito Occasionalmente, quando un adenoma non funzionante agisce come un tumore subclinico GH o un tumore ACTH, i livelli di cortisolo urinario nelle 24 ore o di IGF-1 nel sangue possono aumentare leggermente e l'adenoma ipofisario non funzionante ha una certa risposta a ormoni ipotalamici. È di grande importanza nella diagnosi. I test diagnostici comuni che utilizzano gli ormoni ipotalamici sono:

(1) test del TRH: le normali cellule della gonadotropina non hanno recettori per il TRH, quindi vengono somministrate a persone normali. Iniezione di TRH non provoca un aumento dei livelli ematici di LH e FSH. La maggior parte degli adenomi non funzionanti ha origine dalle gonadotropine. Circa 1/3 delle gonadotropine tumorali contiene recettori per il TRH, che rispondono al TRH. Il 40% dei pazienti con adenomi non funzionanti ha livelli elevati di gonadotropina nel sangue e/o i suoi livelli di subunità dopo l'iniezione di TRH.

(2) Test del GnRH: gli adenomi ipofisari non funzionanti provengono principalmente dalle cellule delle gonadotropine. Queste cellule neoplastiche della gonadotropina contengono recettori del GnRH, quindi sono simili agli agonisti endogeni del GnRH e del GnRH. Gli antagonisti del GnRH e gli antagonisti del GnRH rispondono tutti . In circostanze normali, l'effetto stimolante del GnRH sulle cellule gonadotropiniche dipende dalla sua caratteristica secrezione del polso. Al contrario, gli adenomi non funzionanti non hanno questo fenomeno di desensibilizzazione, che è una delle sue caratteristiche. Secondo Klibanski et al. (1989) ), l'analogo del GnRH a lunga durata d'azione DTrp6-Pro9-NEt- è stato somministrato continuamente a pazienti con adenomi non funzionanti. p>

Dopo LHRH, i livelli ematici di LH, FSH e subunità α sono tutti aumentati.

6. A causa della mancanza di marcatori ormonali sierici specifici per adenomi ipofisari non funzionanti, la diagnosi è spesso difficile e talvolta richiede l'esame patologico e l'esame immunocitochimico dei campioni chirurgici.

Diagnosi differenziale

Gli adenomi ipofisari non funzionanti devono essere differenziati dagli altri adenomi ipofisari e da varie lesioni della sella, perché spesso si accompagnano adenomi non funzionanti. un aumento del livello di PRL nel sangue, quindi è facile da confondere con il tumore PRL. Il livello di PRL nel sangue dei pazienti con adenoma non funzionante è per lo più da lieve a moderatamente aumentato, generalmente inferiore a 6,825 nmol/L (150 ng/ml), mentre Tumore PRL Il livello di PRL nel sangue generalmente supera 9,1 nmol/L (200 ng/ml) e alcuni adenomi non funzionanti hanno livelli elevati di gonadotropina nel sangue o delle sue subunità, che sono anche utili per l'identificazione. I tumori a cellule ACTH silenziosi sono molto simili ai tumori PRL L'identificazione dipende dall'esame patologico e dall'esame immunocitochimico.

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