Sindrome di Werner

Introduzione alla sindrome di Werner La sindrome di Werner è anche nota come invecchiamento precoce dell'adulto, sindrome da cataratta-sclerodermia-prematura, una malattia ereditaria autosomica recessiva congenita, con un viso vecchio stile, bassa statura, capelli bianchi adolescenti, cataratta giovanile, arti duri Cambiamenti della pelle simili alla pelle, osteoporosi, calcificazione dei tessuti, diabete e displasia gonadica sono le caratteristiche principali. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,0003% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: tumori cerebrali cancro al fegato fibrosarcoma melanoma ingrossamento del fegato

Causa della sindrome di Werner

(1) Cause della malattia

Questa malattia è una malattia ereditaria autosomica recessiva, che è più comune nella progenie di un matrimonio sanguigno.In particolare, la progenie del cugino è per lo più bambini, e il gene della malattia si trova a 8p12 ~ p11.

(due) patogenesi

Allo stato attuale, la scoperta più notevole è che quando la cultura dei fibroblasti cutanei viene effettuata su questa malattia, la sua divisione e proliferazione sono particolarmente lente e il tempo di sopravvivenza delle cellule è 1/8 a 1/3 di quello dell'essere umano normale e l'attività dell'enzima fibroblasto in coltura Ci sono anche varie anomalie: il 6-fosfato glucosio deidrogenasi (G-6PD) e l'ipossantina guanina-transferasi (HGPRT) aumentano il componente termolabile e aumentano l'attività del fattore tissutale. Il tessuto sottocutaneo è stato sostituito dal tessuto connettivo, indicando che il tessuto connettivo appena sintetizzato è aumentato. L'analisi biochimica ha mostrato un aumento dell'esosamina e dell'idrossiprolina e un aumento del dermatan solfato sottocutaneo. La cultura dei fibroblasti è stata ottenuta dalla lesione atrofica della pelle del paziente. La sintesi del collagene è iperattiva ed è stato riportato che l'escrezione di acido ialuronico nelle urine aumenta e il tessuto adiposo del paziente è ridotto, ma le cellule adipose diventano grandi e il numero di recettori specifici dell'insulina diminuisce.

Sulla base della malattia, della disfunzione sessuale multipla e della displasia gonadica, si ipotizza che possa essere correlato all'ipopituitarismo e si è riscontrato che i pazienti con calcio e pelle e tessuto sottocutaneo anormali presentano depositi di calcio, pertanto si prevede che la malattia possa essere correlata alla paratiroide. Correlati all'ipergonadismo, altri credono che la funzione dell'idrocortisone inattivato dal fegato sia scarsa, con conseguente aumento dell'assimilazione di cortisone e anti-proteine, con arresto della crescita, atrofia dei tessuti e diabete, ma nessuna delle ipotesi di cui sopra Ampiamente riconosciuto.

I principali cambiamenti patologici di questa malattia sono: aterosclerosi aortica calcifica, spesso accompagnata da aterosclerosi periferica, atrofia della cute e dei tessuti molli sottocutanei, corpo snello sistemico e testicoli gravemente atrofia, l'incidenza di tumori maligni è elevata.

Secondo Fleischner, l'ipercheratosi epidermica della malattia, la degenerazione dell'appendice cutanea, vari gradi di fibrosi dermica e degenerazione ialina, stenosi, banda sferoidale surrenale tendono ad allargarsi, la fibrosi e altri tessuti possono verificarsi in tutto il corpo I cambiamenti del tessuto connettivo, l'atrofia muscolare dovuta alla perdita di distruzione delle fibre muscolari e alla fibrosi, è un comune cambiamento istologico della malattia, inoltre ci sono gonfiore delle fibre muscolari, scompaiono strisce orizzontali, dimensioni delle fibre muscolari e irregolarità della forma.

La calcificazione aortica e macrovascolare è un comune cambiamento patologico di questa malattia.Tutti i casi presentano grave aterosclerosi che è sproporzionata rispetto all'età.Infarto cardiaco si verifica nelle arterie.Ci sono anche calcificazione arteriosa e arteriosclerosi trasparente. Le caratteristiche più ovvie delle malattie cardiovascolari sono la grave calcificazione dell'aorta o della valvola mitrale, in alcuni casi può verificarsi cromoblastoma ipofisario e alcuni adenomi basofili ipofisari.

Atrofia corticale cerebrale dovuta a arteriosclerosi è stata osservata nel tessuto cerebrale, ma non sono state osservate pigmentazione delle lipofuscine e corpuscoli amiloidi e non sono state riscontrate anomalie nei nervi periferici.

Prevenzione della sindrome di Warner

1. Gli sforzi per ridurre l'incidenza delle malattie genetiche nella popolazione devono adottare misure preventive efficaci per gli individui, prendere misure comuni tra cui esame prematrimoniale, consulenza genetica, esame prenatale e trattamento precoce delle malattie genetiche.

2. Garantire che uomini e donne vivano felici dopo il matrimonio.La parte importante della salute delle generazioni future non è quella di chiudere i parenti, ridurre l'incidenza delle malattie genetiche, ridurre la frequenza dei geni dannosi e ridurre le opportunità di trasmissione.

Complicanze della sindrome di Warner Complicazioni tumore al cervello cancro al fegato fibrosarcoma melanoma ingrossamento del fegato

Oltre a sviluppare facilmente tumori cerebrali, l'incidenza di tumore al fegato, tumori al seno, fibrosarcoma, melanoma è anche elevata, possono verificarsi singoli casi di fegato, accompagnati da disfunzione e anemia.

Sindrome di Werner Sintomi Sintomi comuni Coma Invecchiamento precoce, Riflessi che scompaiono Adolescenti anormalmente corti, Capelli bianchi, Occhi, Amenorrea, Osteoporosi, Attenuati, A becco, Dal naso affilato

L'inizio sessuale, il rapporto tra maschi e femmine è 1: 1, sebbene la maggior parte dei casi sia familiare, ma ci sono casi sparsi, tutti i casi sono normali alla nascita, allo sviluppo normale nella prima infanzia, solo all'età scolare o alla crescita della pubertà improvvisamente ristagnata, Allo stesso tempo, gli arti e il tronco sono stagnanti allo stesso tempo, quindi possono mantenere una simmetria uniforme, una bassa statura e il ponte del naso è imponente, mostrando un naso unico simile a un becco (naso ad aquila).

Danni alla pelle

Lo sbiancamento dei capelli è il primo aspetto della malattia, si manifesta all'età di 10-20 anni, di solito inizia dal cuoio capelluto e dalle sopracciglia e ha una progressiva perdita di capelli. Anche le sopracciglia e i peli pubici cadono. All'età di 40 anni, tutti i capelli possono essere bianchi o Diventa calvo, atrofia del viso e della pelle, mostrando il volto degli anziani, all'adolescenza, la pelle degli arti, il tessuto sottocutaneo e i muscoli possono verificarsi atrofia diffusa del centripeto, quindi la pelle è tesa, mostrando un aspetto eccessivamente esteso e strettamente combinato con il tessuto sottocutaneo Insieme, questo cambiamento degli arti superiori è più che degli arti inferiori, ma i cambiamenti del tronco non sono evidenti: l'iperplasia cheratina localizzata è anche una lesione comune della malattia, che si verifica principalmente nel palmo della mano, nella parte inferiore del piede, e talvolta può causare problemi locali a causa dell'espettorato (i semi). Il dolore, nella parte laterale del piede e del tendine di Achille, ecc., Può formare ulcere e non è facile da curare.Altre lesioni cutanee presentano ancora telangiectasia, atrofia della pigmentazione della pelle e calcificazione sistemica dei tessuti molli, quest'ultima di solito Per calcificazione perivascolare.

2. Lesioni osteoarticolari

A causa dell'atrofia cutanea, della tensione, della fibrosi del tessuto sottocutaneo e dei disturbi vascolari locali, i risultati possono portare a movimenti articolari limitati, atrofia delle estremità e deformazione tonica.Inoltre, l'anomalia caratteristica di questa malattia è l'osteoporosi sistemica. A causa della prematura stagnazione dello sviluppo sistemico, spesso si verificano che mani e piedi sono troppo piccoli, gli arti sono corti e accompagnati da perdita di tessuto muscolare.

3. Malattia cardiovascolare

Spesso sistemiche, le caratteristiche principali sono gravi malattie cardiovascolari, manifestate come sintomi locali di insufficienza come la malattia coronarica.

4. Anomalie endocrine

Occasionalmente, la malattia ha disfunzione endocrina, come diabete retinopatia, diabete e può aumentare la malattia vascolare. A volte può verificarsi coma diabetico. La malattia ha spesso disfunzione sessuale. I maschi mostrano displasia e libido degli organi sessuali. Bassa, le donne si manifestano come mestruazioni precoci, meno mestruazioni, amenorrea prematura, grandi labbra, vagina, displasia genitale interna e mammaria o insufficienza.

5. sistema nervoso anormale

Un terzo dei pazienti presenta lievi sintomi neurologici, il più importante dei quali è l'atrofia muscolare miofascolare che coinvolge gli arti distali, i riflessi tendinei distali profondi che scompaiono, alcuni casi possono avere parestesia e circa la metà dei pazienti ha ritardo mentale. Può essere associato all'umore infantile; un piccolo numero di casi può avere sintomi psichiatrici e convulsioni, l'incidenza di tumori non cancerosi è più elevata, i più comuni sono meningioma e schwannosarcoma.

6. Cinque lesioni facciali

Quasi la metà dei pazienti presentava voci acutamente anomale: la laringoscopia ha rivelato atrofia dei vasi sopra o vicino alle corde vocali, cambiamenti superficiali di dilatazione o rigonfiamento e iperemia della mucosa.Questo cambiamento della mucosa ha causato suoni acuti.

Controllo della sindrome di Warner

1. Esame biochimico: l'analisi dei lipidi nel sangue nella maggior parte dei pazienti ha mostrato livelli elevati di colesterolo, β-lipoproteine ​​e trigliceridi, creatinina nelle urine e aminoacidi elevati.

2. Esame immunologico: la riduzione delle cellule T e la funzione immunitaria delle cellule T sono basse e gli anticorpi anti-linfociti possono essere positivi.

3. Esame a raggi X: osteoporosi della colonna vertebrale e degli arti, nei tessuti molli degli arti, in particolare intorno alla prominenza ossea, ombre di calcificazione lineare e circolare, nell'aorta, nella valvola aortica, nella valvola mitrale e nell'arteria coronarica, Esistono calcificazioni estese e segni di ingrossamento del cuore e insufficienza cardiaca congestizia.

4. L'analisi chimica della biopsia della lesione ha mostrato elevati livelli di idrossiprolina e glucosamina.

Diagnosi e diagnosi della sindrome di Werner

diagnosi

La cataratta è la caratteristica principale di questa malattia, che si manifesta soprattutto nei 20-30 anni, quindi si chiama giovane cataratta, la torbidità dei cristalli è a forma di stella, spesso bilaterale, più spesso appare nel polo posteriore del cristallino.

Quando la condizione è nella fase cronica e i sintomi e i segni clinici sono più tipici, la diagnosi non è difficile, ma può essere difficile da diagnosticare in una fase precoce In base alle caratteristiche cliniche di sbiancamento precoce, viso speciale e tipo di corpo caratteristico, combinato con il laboratorio E i risultati dei raggi X per la diagnosi, Irwin hanno riassunto le manifestazioni cliniche della malattia nei seguenti quattro gruppi:

1. Tipo di corpo e costituzione caratteristici: 1 bassa statura nella pubertà; 2 torso corto e arti sottili; 3 con naso a becco.

2. Invecchiamento precoce: 1 capello prematuramente bianco; 2 calvizie prematura; 3 suoni acuti e deboli; 4 aterosclerosi; 5 atrofia cutanea; 6 cataratta giovanile.

3. Cambiamenti simili alla sclerodermia: 1 atrofia della pelle e del tessuto sottocutaneo; 2 cheratosi locale; 3 pelle sulla parte posteriore del piede è troppo tesa; 4 tendine d'Achille, tallone e ulcera del piede.

4. Altre manifestazioni: 1 tendenza al diabete; 2 displasia gonadica; 3 osteoporosi; 4 calcificazione locale.

5. Morbidità occasionale tra fratelli: clinicamente, le diagnosi possono essere fatte sulla base di queste quattro caratteristiche, ma va notato che 3 dei 3 e 3 del 2o e 4 del 4o non lo sono Le condizioni diagnostiche necessarie, inoltre, 3 e 4 del quarto elemento possono verificarsi anche negli arti superiori.

Diagnosi differenziale

La diagnosi dovrebbe prestare attenzione alla differenza tra questa sindrome e la distrofia muscolare. L'atrofia muscolare è più evidente nel diaframma. Il paziente ha una "faccia di ascia". Nei casi più gravi, i muscoli mandibolare e cervicale possono essere gravemente atrofizzati. La reazione nervosa è il punto di identificazione più importante dei due e va anche notato che questa sindrome è differenziata dalla sclerodermia, dalla sclerodermia e dalla sclerosi acrale con la sclerosi della pelle del palmo.In base a queste malattie, non c'è sbiancamento dei capelli troppo presto. La calvizie e la presenza e la forma della sindrome di Werner sono relativamente facili da identificare.

La sindrome di Werner deve essere attentamente identificata con l'invecchiamento naturale (Tabella 1), inoltre deve essere associata alla sindrome di Rothmund, alla cataratta cutanea con neuromiosite (sindrome di Andogsky) e ai bambini con ipoplasia. Invecchiamento precoce (sindrome di Hutchinson), capelli, distrofia dell'unghia con displasia ectodermica (sindrome di Ellis-van Greveld), distrofia della miotonia (sindrome di Steinert), ecc., Per distinguerli, l'elenco dei punti di identificazione è il seguente .

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