Sindrome da carenza di steroidi 5α-reduttasi 2

Introduzione alla sindrome da deficit di steroidi 5α-reduttasi 2 Anomalie in qualsiasi fase dell'azione degli androgeni nella cellula bersaglio possono causare effetti di androgeni non completamente espressi e pseudohermaphroditism maschile.Il processo di androgeni comporta la riduzione del testosterone da parte dello steroide 5α-reduttasi 2 a DHT, testosterone e DHT. Legame al recettore degli androgeni (AR), localizzazione e trascrizione dei complessi del recettore degli androgeni negli elementi di risposta ormonale. Esistono due tipi principali di sindrome da resistenza agli androgeni: uno è il metabolismo anormale del testosterone nelle cellule bersaglio, vale a dire la sindrome da deficit di steroidi 5α-reduttasi 2. L'altro sono anomalie della AR, tra cui la femminilizzazione testicolare e la sindrome di Reifenstein. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,0008% Persone sensibili: nessuna gente speciale Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: femminilizzazione testicolare

Eziologia della sindrome da deficit di steroidi 5α-reduttasi 2

(1) Cause della malattia

L'analisi genetica dei pazienti con questa malattia mostra una piccola mutazione, più comune come mutazione missenso, delezione rara, punto di taglio e mutazione senza senso, circa il 75% sono mutazioni omozigoti, il 25% sono mutazioni eterozigoti, il risultato della mutazione è di rendere l'enzima L'affinità per il coenzima NADPH o la capacità di legarsi al testosterone è ridotta.

(due) patogenesi

La steroide 5α-reduttasi (SRD5A) ha due isoenzimi, SRD5A1 e SRD5A2, le serie di aminoacidi dei due sono omologhe al 50%, si trovano in microsomi e usano NADPH come cofattore per catalizzare la conversione del testosterone in un DHT più potente. Il gene SRD5A1 si trova a 5 p15 e ha 5 esoni Il pH ottimale è alcalino, è espresso nella pelle del fegato e non genitale Il gene SRD5A2 si trova a 2 p23 e ha 5 esoni Il pH ottimale è acido. Nella pelle e nella prostata genitali, l'attività enzimatica nel fegato diminuisce gradualmente con l'età e l'attività enzimatica della pelle non genitale non può essere misurata dopo 3 anni.

Prevenzione della sindrome da carenza di steroidi 5α-reduttasi 2

Non esiste una misura preventiva efficace per questa malattia: la diagnosi precoce e la diagnosi precoce sono la chiave per la prevenzione e il trattamento di questa malattia.

Complicanze della sindrome da deficit di steroidi 5α-reduttasi 2 Complicazioni femminilizzazione testicolare

Poiché i pazienti hanno grandi cambiamenti alla nascita e dopo la pubertà, il loro orientamento di genere viene quasi sempre sollevato dalle ragazze alla nascita, e in seguito viene modificato alla vita maschile dopo la pubertà, che tende a causare la femminilizzazione dei testicoli e può portare all'identità di genere. Problemi psicologici.

Sintomi della sindrome da carenza di steroidi 5α-reduttasi 2 Sintomi comuni Vagina tascabile maschile

La prestazione tipica dei pazienti omozigoti è 46, neonati maschi XY con pene piccolo simile al clitoride e piegati verso il basso, ipospadia perineale, vagina della tasca cieca, apertura vaginale e setto uretrale, normale differenziazione testicolare, situata nel canale inguinale o nello scroto delle labbra All'interno delle pieghe ci sono epididimi e vas deferenti, nessun utero e tube di Falloppio, dotti eiaculatori aperti in tasche cieche vaginali, displasia prostatica, fino alla pubertà, il testosterone sierico raggiunge il normale livello maschile adulto, i pazienti presentano vari gradi di mascolinità: cambiamento della voce, aumento della capacità muscolare Il pene è ingrandito, il record più alto è lungo fino a 8 cm, c'è erezione e libido, la pelle e lo scroto delle labbra sono aumentati, accompagnati da iperpigmentazione, i testicoli aumentano e cadono nelle pieghe delle labbra, ma lo sviluppo del seno di nessun uomo, nessuna emorroidi, Non vi è alcun ritiro di linea sottile sulla fronte, barba, criniera e peli pubici sono assenti o rari, la prostata non sembra sviluppo e crescita corrispondenti, l'istologia testicolare mostra che le cellule di Ryd proliferano, la spermatogenesi è assente o gravemente danneggiata, volume dello sperma, viscosità, sperma Densità e vitalità La maggior parte dei pazienti è anormale e alcuni pazienti possono essere normali.

Le manifestazioni cliniche dei pazienti con questa malattia sono eterogenee, circa il 55% dei pazienti ha ipospadia perineale e falsa vagina, mentre i restanti pazienti possono essere ritenzione del seno urogenitale, ipospadia del pene o persino pene piccolo e uretra del pene.

Esame della sindrome da deficit di steroidi 5α-reduttasi 2

I pazienti hanno avuto un aumento significativo dei livelli sierici di testosterone dopo la pubertà, ma i livelli di DHT non sono aumentati proporzionalmente, i rapporti T / DHT erano alti fino a 35-84 (12 ± 3,1 per gli uomini adulti normali) e i livelli sierici di LH e FSH erano normali o leggermente elevati. alta.

I pazienti eterozigoti hanno un moderato aumento del rapporto di 5α- e 5β-riducenti (ad es. Androstenone / prostan-2) nelle urine di steroidi C19.

Test genetici.

Diagnosi e identificazione della sindrome da deficit di steroidi 5α-reduttasi 2

La diagnosi della carenza di steroidi 5α-reduttasi 2 non è un compito facile: tutti gli pseudohermaphroditism maschili prepuberali o la mascolinizzazione maschile pseudohermaphroditism nell'adolescenza e nessuno sviluppo del seno negli uomini dovrebbe considerare la possibilità di questa malattia. Sesso, la chiave per determinare la diagnosi è confermare un aumento del rapporto T / DHT.

La diagnosi di deficit di steroidi 5α reduttasi II si basa su manifestazioni cliniche tipiche, anamnesi familiare e alterazioni endocrine caratteristiche: i bambini prepuberali non sono facili da diagnosticare, soprattutto in assenza di dati sull'anamnesi familiare, quali malformazioni genitali esterne, pene piccolo, perineo Ipospadia scrotale, testicolo localizzato nel canale inguinale o pieghe dello scroto delle labbra, cromosoma cariotipo 46, XY, altamente sospettato di questa malattia, può essere chiaramente diagnosticato mediante test HCG, il metodo è HCG 2000U, iniezione intramuscolare una volta ogni due giorni, per un totale di 3 In secondo luogo, prima e dopo l'iniezione, testosterone plasmatico, DHT e / o urine 5β-4 idrocortisolo (5β-THF), 5α-4 idrocortisolo (5α-THF), 5β-4 idrocorticosterone (5β-THB), 5α-4 idrocorticosterone (5α-THB), prostanbulone (ETI) e androstenone (AND), rapporto T / DHT dopo l'iniezione in pazienti con questa malattia o 5β-THF / 5α-THF, 5β-THB / I rapporti di 5α-THB e ETI / AND erano significativamente più alti rispetto a quelli dei bambini normali della stessa età.Il cambiamento del rapporto metabolita 5β-steroidi / metabolita 5α-steroidi era principalmente dovuto alla reazione dell'attività 5α-reduttasi epatica, che si era formata principalmente nel fegato. Una piccola parte viene metabolizzata nei tessuti periferici.

Nei pazienti prepubertali con iniezione intramuscolare di gonadotropina corionica (HCG) 1500 U / (m2 · d) per 3 giorni consecutivi, neonati maschi normali (da 17 giorni a 6 mesi) rapporto T / DHT di 5,2 ± 1,5, ragazzi prepuberali (Da 6 mesi a 14 anni) era di 11 ± 4,4 e la malattia del paziente era significativamente aumentata.L'intervallo normale del rapporto T / DHT dopo la pubertà era di 12 ± 3,1 e il rapporto dei pazienti con questa malattia era di 35-84.

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