Iperplasia surrenalica congenita

Introduzione all'iperplasia surrenalica congenita Iperplasia surrenalica congenita (CAH) è un gruppo di malattie causate da cambiamenti nei livelli ormonali come il cortisolo dovuti a difetti congeniti in uno o più enzimi nel sistema enzimatico biosintetico dell'ormone surrenalico. Spesso ereditarietà autosomica recessiva. Clinicamente, il deficit di 21-idrossilasi è il più comune, che rappresenta oltre il 90% Il tasso di incidenza è di circa 1/4500 neonati, di cui circa il 75% è di tipo a perdita di sale, seguito da deficit di 11β-idrossilasi. Rappresenta tra il 5% e l'8% e il suo tasso di incidenza è di circa 1/5000-7000 neonati. Altri tipi sono rari. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,02% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicazioni: ipospadia criptorchidismo pseudohermaprodrodismo femminile

Cause di iperplasia surrenalica congenita

Mutazione genica (90%)

Quasi tutte le mutazioni del CYP21 sono il risultato della ricombinazione tra CYP21 e CYP21P (scambio o conversione disuguali). Circa il 20% degli alleli mutanti presenta mutazioni di delezione. Circa il 75% degli alleli mutanti è il risultato della conversione genica. Nel 32% dei pazienti con perdita di sale, vi è una grande delezione di frammenti o mutazione in un allele e il 56% delle mutazioni puntiformi nell'introne 2 su un allele causano anomalie di splicing dell'RNA. Queste mutazioni sono state confermate in vitro per perdere completamente o quasi completamente l'attività della 21-idrossilasi. Nel semplice tipo maschile, l'allele mutante più comune (35%) è la mutazione sostitutiva dell'aminoacido codone 172 (Ile diventa Asn) e mantiene solo il 2% -11% dell'attività della 21-idrossilasi normale. La mutazione più comune (39%) nel tipo non classico è la mutazione dell'amminoacido 281 (Val diventa Leu). Espressione anormale del peptide inibitorio gastrico (GIP), arginina vasopressina (AVP) e recettore β2-adrenergico nella ghiandola surrenale è stata trovata per causare AIMAH.

Prevenzione dell'iperplasia surrenalica congenita

1. Screening per CAH neonatale: si riferisce principalmente alla diagnosi di screening del 21-OHD neonatale. Lo scopo è prevenire la crisi surrenalica pericolosa per la vita e la conseguente lesione cerebrale o morte, evitare che le bambine vengano lese dal genere a causa della mascolinizzazione dei genitali esterni, prevenire la carenza e lo sviluppo psicologico dopo un'eccessiva carenza di androgeni. Ostacoli, in modo che i bambini ricevano una diagnosi e un trattamento precoci prima che compaiano i sintomi clinici.

Il neonato metodo di screening CAH è quello di prelevare il sangue dal tallone e rilasciarlo su una speciale carta da filtro per 3-5 giorni dopo la nascita. Utilizzando vari metodi di rilevazione, come il saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA), La concentrazione di 17-OHP nella carta da filtro viene misurata mediante saggio immunologico a fluorescenza per la diagnosi precoce. Il 17-OHP dei neonati normali può essere> 90nmol / L dopo la nascita e cadrà alla normalità dopo 12-24 ore. Il livello di 17-OHP ha una certa relazione con il peso alla nascita. Il normale livello di 17-OHP è inferiore a 30nmol / L, il basso peso alla nascita (1500 ～ 2700g) è 40nmol / L e il peso corporeo molto basso (500nmol / L è tipico CAH, 150 ~ 200nmol / L possono essere osservati in vari tipi di CAH o falsi positivi.Il punto di taglio positivo dello screening 17-OHP deve ancora essere determinato in base a ciascun metodo di laboratorio e adeguato mediante osservazione ed esperienza a lungo termine. I casi positivi devono essere seguiti da vicino La diagnosi è stata confermata misurando i livelli plasmatici di cortisolo, testosterone, DHEA, DHA e 17-OHP.

2. Diagnosi e trattamento prenatali: 21 analisi del gene idrossilasi devono essere eseguite su pazienti e genitori con CAH. Quando la madre è di nuovo incinta, desametasone orale 20μg / (m2 / d) (generalmente 1 ~ 1,5 mg / d) da 4 a 5 settimane di gravidanza, biopsia corionica membranosa (CVS) da 9 a 11 settimane di gravidanza Il rilevamento del cromosoma, l'analisi del DNA del gene CYP21B, come i risultati sopra riportati, suggeriscono che il feto è maschio, eterozigote o normale, può essere interrotto il trattamento con desametasone. Quando il test del liquido amniotico indica che è probabile che il feto sia un bambino omozigote femminile, il desametasone viene trattato fino alla nascita del feto.

Complicanze dell'iperplasia surrenalica congenita Complicazioni ipospadia criptorchidismo pseudohermaprodrodismo femminile

Difetti congeniti di alcuni enzimi surrenali portano a steroidogenesi anormale, le femmine causano pseudohermaphroditism, i genitali maschili sono grandi, i difetti enzimatici sono accompagnati da eccessivi prodotti androgeni nell'utero fetale, nelle strutture di catetere femminile Mülleriano (cioè ovaia, utero) E la vagina) si svilupperanno normalmente e un androgeno eccessivo esercita il suo effetto mascolinizzante nei noduli genito-urinari e riproduttivi, in modo che la vagina e l'uretra siano collegate, il clitoride ipertrofico sia basso e aperto, le labbra sono spesso ipertrofizzate e l'uretra grave Nella rottura e nel criptorchidismo, la corteccia surrenale provoca vari gradi di carenza di cortisolo a causa della secrezione della maggior parte degli steroidi anabolizzanti maschili.

Sintomi di iperplasia surrenalica congenita sintomi comuni amenorrea iperfunzione surrenalica iperplasia iperplasia surrenalica femminile precoce surrenale corticale benigna ... alto testosterone iperplasia surrenalica bilaterale dell'ipersensibilità ereditaria ipertensione dopo pubertà senza sperma

L'aumento della secrezione di ACTH provoca iperplasia surrenalica bilaterale e la corteccia proliferante continua a sintetizzare androgeni e corticosteroidi minerali ipertesi in grandi quantità.

La mancanza di 20-22 enzimi a catena del carbonio porta a rara iperplasia surrenalica grassa congenita, spesso con barriere complete alla steroidogenesi.Se non c'è abbastanza terapia sostitutiva, il bambino morirà presto.

La mancanza di isomerasi 3 e beta-idrossisteroide deidrogenasi porta a barriere sintetiche a progesterone, aldosterone e cortisolo e il deidroepiandrosterone è sovrapprodotto.La sindrome insolita è caratterizzata da ipotensione, ipoglicemia e pseudo-sesso maschile. Malformazione, le donne sono insolite pelose, con vari livelli di melanina.

Insufficiente o carente di 21-idrossilasi impedisce la conversione del 17-carbossiprogesterone in cortisolo, che è più comune in due forme:

Si perde una varietà di sodio, l'aldosterone è basso o assente; comune è la perdita di sodio, pelosa, maschile, ipotensione e pigmentazione sono comuni.

Carenza di 17 e alfa-idrossilasi, più comunemente osservata nelle pazienti di sesso femminile, alcune in età adulta con bassi livelli di cortisolo, aumento compensativo dell'ACTH, amenorrea primaria, ingenuità sessuale, pochi pseudohermaphroditism maschili, secrezione di corticosteroidi salini Più causa ipertensione, principalmente 11-deossicorticosterone.

La carenza di 11 e beta-idrossilasi impedisce la formazione di cortisolo e corticosterone, il rilascio di ACTH è troppo elevato, con conseguente deposizione profonda di melanina, ipertensione dovuta all'eccessiva secrezione di 11-deossicorticosterone, senza evidenti anomalie.

Mancanza di 18-idrossisteroide deidrogenasi, rara malattia della pelle, causata dal blocco specifico dell'ultimo passaggio della biosintesi dell'aldosterone, quindi i pazienti con più perdita di sodio nelle urine, causando disidratazione e ipotensione.

Dopo la pubertà, raramente si riscontrano manifestazioni maschili come la pelosa e l'amenorrea e la mezza età si presenta per caso nella mezza età: questa anomalia acquisita dell'enzima lieve surrenalico è chiamata mascolinizzazione benigna della corteccia surrenale.

I genitali dei genitali neonati presentano grave ipospadia e criptorchidismo.Il ragazzo è per lo più normale alla nascita. Vi sono eccessivi androgeni nel feto nell'utero, quindi c'è un'evidente anomalia.

I pazienti non trattati hanno sviluppo peloso, muscolare, di amenorrea e del seno. I pazienti maschi hanno organi riproduttivi anormalmente grandi. Troppi androgeni inibiscono la secrezione di gonadotropine, causando atrofia testicolare. In casi estremamente rari, le ghiandole surrenali hanno iperplasia nei testicoli. La corteccia residua farà allargare e indurire i testicoli. La maggior parte dei pazienti non ha sperma dopo la pubertà. A causa dell'iperplasia surrenalica, l'altezza del paziente aumenta improvvisamente da 3 a 8 anni, molto più alta di quella della stessa età, circa 9-10 anni. La fusione precoce dell'epifisi indotta dall'ormone provoca l'interruzione della crescita e il paziente è più breve dopo l'età adulta: sia gli uomini che le donne hanno comportamenti provocatori e un aumento del desiderio sessuale, che porta a problemi sociali e problemi disciplinari, specialmente in alcuni ragazzi.

Esame dell'iperplasia surrenalica congenita

I livelli di alcol urinario 17-cheto sono più alti dell'età normale dello stesso sesso, i livelli di progesterone urinario sono aumentati presto (questo è più sensibile dei livelli di urina 17-KS, perché il progesterone è un precursore degli androgeni), sangue L'aumento dei livelli di 17-idrossiprogesterone sono gli indicatori più sensibili: sono adatti ai bambini. L'esame cromosomico è normale. L'esame radiografico rivelerà l'età ossea precoce. La cistografia uretrale laterale mostrerà vaginale, uretra e vescica. La TAC può essere altamente iperplastica. La ghiandola surrenale, l'uretrite può vedere l'apertura della vagina nella parete posteriore dell'uretra, può anche entrare nella vagina e vedere l'utero.

Diagnosi e diagnosi di iperplasia surrenalica congenita

Molte malformazioni congenite che influenzano lo sviluppo genitale esterno assomigliano alla sindrome surrenale, tra cui: (1) grave ipospadia e criptorchidismo e (2) pseudohermaphroditism femminile non surrenale (a causa dell'uso eccessivo di androgeni durante la gravidanza) O farmaci a base di progesterone), (3) pseudohermaphroditism maschile, (4) vero ermafroditismo, questi bambini non sono in anticipo su anomalie ormonali, età ossea e maturità.

Nella diagnosi differenziale:

1. Identificato principalmente con deficit di 11β-idrossilasi (11β-OHD), il deficit di 11β idrossilasi (P450c11β) è il secondo tipo più comune di CAH, che rappresenta solo dal 5% all'8%. Il tasso di incidenza nella popolazione è 1 / 10.000.

Quando il gene CYP11B1 è difettoso, causa CAH indotto dall'11β-OHD, l'11-deossicortisolo (S) surrenale non può essere convertito in cortisolo (F) e il deossicorticosterone (DOC) non può essere convertito in corticosterone (S), che alla fine non può essere sintetizzato. Aldo, causando un aumento delle concentrazioni di DOC e S nel sangue, il DOC è anche un forte ormone sodio-sodio, può causare alti livelli di sodio nel sangue, ipopotassiemia, ipertensione, alcalosi, attraverso il feedback, la renina-angiotensina è inibita, rendendo Aldo Sintesi ridotta, riduzione dei livelli ematici di PRA e Aldo. Man mano che la sintesi di cortisolo viene bloccata, possono verificarsi sintomi di insufficienza surrenalica, aumento dei livelli di ACTH e aumento dei livelli di androgeni, DHEA, △ 4-A, testosterone e 17-KS urinario, e compaiono alti sintomi di androgeni e caratteristiche simili a 21-OHD.

2. La mancanza di altri vari enzimi porta all'identificazione di CAH.

3. Perdita di sale 21-OHD è differenziato dall'insufficienza surrenalica cronica (ipoadrenocorticismo, malattia di Addison) La malattia di Addison ha perdita di sale, riduzione del cortisolo, diminuzione degli ormoni sessuali, nessun sintomo maschile e 17-OHP è normale.

4. CAH maschile semplice e le seguenti malattie

(1) I maschi dovrebbero essere identificati con la vera pubertà precoce: la morfologia dei genitali esterni è simile, ma quest'ultimo testicolo e pene aumentano allo stesso tempo, vicino alla pubertà, 17-KS e testosterone raggiungono il livello della pubertà, ma 17-OHP è normale, aumento di FSH, LH .

(2) La CAH femminile deve essere differenziata dal vero ermafroditismo, sebbene i genitali esterni possano essere maschili, i livelli ematici di 17-KS e testosterone possono essere normali.

(3) Tumori surrenali maschili: dopo la nascita, i sintomi maschili si sviluppano gradualmente, i livelli di androgeni nel sangue possono essere aumentati, il 17-OHP è normale e una massa surrenalica può essere trovata con l'ecografia B o la TC.

5. La femmina 21-OHD atipica e la sindrome dell'ovaio policistico hanno identificato quest'ultima si è verificata nelle donne in età fertile, con sintomi e segni androgeni elevati e insulino-resistenza, l'ecografia B ha mostrato più cisti ovariche.

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