Acidémie propionique chez les enfants

Introduction à la propionéémie pédiatrique Lacidémie propionique est une anomalie génétique du catabolisme de lacide propionique, provoquée par la carence en propionylCoAcarboxylase. Elle est autosomique récessive, avec des cétones métaboliques récurrentes. Il se caractérise par une acidose, une intolérance aux protéines et une augmentation significative du taux de glycine plasmatique. La maladie est souvent causée par l'ingestion de protéines, en particulier d'un mélange d'acides aminés à chaîne ramifiée, de méthionine et de thréonine. Le patient présente une grande quantité dacide propionique dans le sang, une dysfonction maltolactone dans les leucocytes et un déficit en carboxylase dans les fibroblastes. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.021% Personnes sensibles: nourrissons et jeunes enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: déshydratation, convulsions chez l'enfant, hépatomégalie, démence

Causes de la propionéémie pédiatrique

(1) Causes de la maladie

La maladie est autosomique récessive, causée par un défaut génétique de la propionylamino-CoA carboxylase ou par un trouble métabolique du coenzyme biotine, qui provoque la conversion de l'acide propionique en acide D-méthylmalonique et son accumulation dans le sang.

(deux) pathogenèse

Cette maladie est un dysfonctionnement du catabolisme des acides aminés à chaîne ramifiée. Bien que les patients présentent une hyperglycémie importante, il nya pas danomalie de production et dutilisation de la glycine. Les taux plasmatiques de valine, disoleucine et de leucine sont augmentés chez les patients, Les épisodes d'empoisonnement sont secondaires à une alimentation en acides aminés à chaîne ramifiée: la concentration sérique en acide propionique des nourrissons atteints de propionéémie peut atteindre 40 mg / dl (5,4 mmol / L), soit plus de 100 fois celle des nourrissons normaux, ainsi que de l'acide propionique d'urine du patient et de ses dérivés. Augmentation également significative de l'acide méthyl décanoïque, de la propionyl glycine, de l'acide -hydroxypropionique et de l'acide -méthylcrotonique, ainsi que d'autres anomalies non liées à la voie métabolique de l'acide propionique, une glycinémie élevée, une glycinémie élevée et un taux d'ammoniac élevé Dans le sang, l'activité de la propionyl-CoA carboxylase dans l'extrait cellulaire du patient est considérablement réduite, ce qui correspond à 1% à 5% de la normale. La molécule carboxylase possède deux sous-unités de et , et l'enzyme est provoquée par deux mutations de pccA et de pccBC. Les défauts affectent deux sous-unités séparément, mais les sous-unités bêta ont souvent des résidus partiels.

La carence multiple en carboxylase est un défaut du métabolisme de la biotine dérivé de la biotine, connue sous le nom de propionéémie efficace pour la biotine. Le produit commun du déficit en propionyl-CoA et du déficit en -méthylcrotonyl-CoA carboxylase peut être détecté dans l'urine. .

Prévention du propionate pédiatrique

La plupart des maladies métaboliques héréditaires nont pas de traitement efficace, la prévention est donc plus importante. Le diagnostic prénatal de la maladie métabolique héréditaire est lune des mesures efficaces pour prévenir lapparition de maladies génétiques. Cellules du liquide amniotique cultivées ou activité tissulaire des villosités choriales, ou taux de citrate de méthyle dans le liquide amniotique pour le diagnostic prénatal.

Depuis le début des années 60, le diagnostic prénatal de l'amniocentèse transabdominale s'est développé rapidement: l'échantillon de sang ftal et le col de l'utérus ont été prélevés par le cristallin, et les villosités ont été prélevées à travers la paroi abdominale. Technique de diagnostic prénatal non invasive, enrichie à partir du sang périphérique des femmes enceintes et séparant les globules rouges nucléés du ftus, qui peut être soumise à une hybridation in situ à fluorescence nucléaire interphasique (FISH) pour la détection anormale du nombre de chromosomes ou l'extraction de l'ADN. Le diagnostic génétique prénatal est effectué par analyse PCR ou par détection directe de la mutation après amplification par PCR.

Lamniocentèse peut se pratiquer au travers de la paroi abdominale au bout de 17 à 20 semaines de grossesse. C'est toujours un moyen important de diagnostic prénatal.

Les villosités proviennent du trophoblaste embryonnaire et peuvent être prélevées de la paroi abdominale au bout de 10 à 12 semaines de gestation. Elles peuvent être utilisées pour la détermination de l'activité enzymatique ou l'analyse génétique. En conséquence, une fois que le ftus est malade, la femme enceinte peut choisir lavortement artificiel à temps, lopération suivante est relativement facile et le fardeau psychologique de la femme enceinte peut être soulagé dès que possible.

Selon la méthode de détection, il peut être divisé en mesure des métabolites, mesure de l'activité enzymatique et analyse génique.

1. Détermination des métabolites

Le liquide amniotique peut être utilisé pour l'analyse.

2. Détermination de l'activité enzymatique

La plupart des maladies métaboliques génétiques sont dues à des anomalies enzymatiques, de sorte que le diagnostic prénatal peut être établi par la méthode de mesure de l'activité enzymatique de cellules amniotiques cultivées ou de duvet. Vous pouvez aussi mesurer directement lactivité enzymatique dans les villosités, mais certaines enzymes ne sont pas exprimées dans les cellules du liquide amniotique ou dans les villosités. Dans le diagnostic prénatal, il est préférable dutiliser un échantillon normal (liquide amniotique ou villosités). Une maladie dans laquelle le gène a été isolé ou localisé peut être utilisée pour le diagnostic génétique prénatal.

3. Diagnostic génétique

Méthode de détection directe, analyse de liaison de polymorphisme peut être utilisée.

Pour poser un diagnostic prénatal, le diagnostic prénatal est indispensable: il est seulement possible pour la mère de rechercher une enzyme ou un test génétique dans le diagnostic prénatal lorsque la mère est à nouveau enceinte. La maladie du stockage lysosomal est gravement malade. La plupart des maladies nont pas de traitement efficace et le pronostic est sombre.La naissance de lenfant est un lourd fardeau économique et mental pour la société et la famille.Il nexiste aucun traitement efficace pour cette maladie, mais la plupart dentre elles peuvent déterminer clairement si le ftus est malade avant de donner naissance. Certains peuvent aussi poser un diagnostic prénatal au cours du premier trimestre de la grossesse et ont le sens de «prévention» en eugénisme. Parce quil peut empêcher la naissance ftale sur la base de résultats de diagnostic prénatal clairs, cest non seulement le seul eugénique réalisable, mais aussi Réduire le fardeau imposé aux familles et à la société et améliorer la qualité de la population.

Complications du propionate pédiatrique Complications déshydratation convulsions enfants démence hépatique

Acidose sévère, déshydratation, convulsions, hépatomégalie, encéphalopathie aiguë, retard de développement, chorée sévère et symptômes du système conique, démence, infections secondaires, etc.

Symptômes de l'acidose propionique chez l'enfant Symptômes communs Acidocétose thrombocytopénique, refus des convulsions, leucopénie, démence, ostéoporose, somnolence

La plupart des causes de lacidémie propionique sont précoces, avec une acidocétose récurrente, un retard de croissance, des anomalies de lEEG et une ostéoporose après un régime riche en protéines, une acidose grave au cours de la période néonatale, se manifestant par un refus de manger, des vomissements La somnolence et le tonus musculaire faibles, la déshydratation, les convulsions et lagrandissement du foie sont plus fréquents.Certains cas se manifestent tardivement, ce qui se caractérise par une encéphalopathie aiguë ou une acidocétose paroxystique. Neutropénie et thrombocytopénie excessivement neutres, les symptômes neurologiques de cette maladie se caractérisent par un retard de développement, des convulsions, une atrophie cérébrale et des anomalies de l'EEG, ainsi que par un tonus musculaire anormal, une chorée sévère et des cônes, en particulier de survie. Les patients de longue durée et les personnes à l'apparition tardive peuvent avoir comme premier symptôme la chorée et la démence.

Examen de la propionéémie pédiatrique

Détermination de la concentration d'acide propionique et de ses métabolites dans le sang ou l'urine, ainsi que de l'activité de la propionyl-CoA carboxylase dans les leucocytes ou les fibroblastes L'activité enzymatique peut également être accumulée dans les cas d'accumulation de l'acide propionique chez les patients présentant des problèmes de métabolisme de l'acide méthylmalonique. Le diagnostic final, la détermination néonatale à haut risque de l'activité enzymatique dans le sang de cordon peut être immédiatement diagnostiqué, en mesurant la culture de cellules du liquide amniotique ou l'activité du tissu des villosités choriales, ou les niveaux d'amyloïde dans le liquide amniotique pour le diagnostic prénatal, puis en culture dans des fibroblastes La propionyl-CoA carboxylase est déficiente ou presque complètement absente.

EEG, tomodensitométrie cérébrale, ondes cérébrales anormales, atrophie cérébrale, hyperabsorption abdominale de l'élargissement du foie, examen aux rayons X montrant une ostéoporose.

Diagnostic et diagnostic différentiel du propionate pédiatrique

Diagnostic

Au cours de la période néonatale, lacétose ou la cétose doivent tenir compte du défaut de carboxylation du propionate: il faut déterminer la concentration en acide propionique et ses métabolites dans le sang ou lurine, ainsi que lactivité de la propionyl-CoA carboxylase dans les leucocytes ou les fibroblastes. L'activité enzymatique peut être finalement diagnostiquée, et l'activité enzymatique dans le sang de cordon peut être diagnostiquée chez les nouveau-nés à haut risque.

Diagnostic différentiel

Différent des autres défauts métaboliques des acides aminés ramifiés, il doit être confirmé par des tests de laboratoire.

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