Syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes
introduction
Introduction au syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes Le syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes (Thyroidhormoneresistancesyndrome, SRTH) est également appelé syndrome de réfraction des hormones thyroïdiennes ou syndrome d'insensibilité aux hormones thyroïdiennes (THIS). Il a été signalé pour la première fois par Refetoff en 1967. Cette maladie est plus courante dans les cas de morbidité familiale. Pour les cas sporadiques, environ un tiers, principalement chez les enfants et les adolescents, le plus jeune est un nouveau-né, les hommes et les femmes peuvent être malades, les manifestations cliniques de T4 libre de sérum (FT4) et de T3 libre (FT3) continuent à augmenter, tandis que L'hormone de stimulation de la thyroïde (TSH) est normale et les patients n'ont aucun effet sur les médicaments, les maladies autres que la thyroïde et le transport anormal d'hormones thyroïdiennes. La manifestation la plus spécifique est que la dose super physiologique d'hormone thyroïdienne du patient n'empêche pas la TSH élevée de chuter à des niveaux normaux et que les tissus périphériques ne réagissent pas à un excès d'hormone thyroïdienne. Connaissances de base La proportion de la maladie: cette maladie est rare, le taux dincidence est denviron 0,001% à 0,002% Population sensible: plus fréquente dans la morbidité familiale Mode d'infection: non infectieux Complications: surdité neurologique
Agent pathogène
Causes du syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes
Cause:
La cause exacte de la SRTH nest pas claire, ce qui est en grande partie dû à des mutations du gène du récepteur de lhormone thyroïdienne. La mutation ou la délétion la plus courante du nucléotide du gène du récepteur de lhormone thyroïdienne modifie la séquence des acides aminés du récepteur de lhormone thyroïdienne. Des modifications de la structure et des fonctions corporelles, une résistance ou une insensibilité aux hormones thyroïdiennes, suivies d'une diminution du nombre de récepteurs des hormones thyroïdiennes, entraînant un affaiblissement des hormones thyroïdiennes et une altération des récepteurs des hormones thyroïdiennes, peuvent également causer la SRTH.
Pathogenèse
Le plus commun est le défaut de liaison du ligand du domaine fonctionnel du type au récepteur de lhormone tyrosine (c-erbA), le gène est situé sur le bras court du chromosome 3, puis laffinité pour le récepteur de lhormone thyroïdienne est réduite en raison de différents degrés de résistance, les manifestations cliniques sont différentes Quel organe est sensible à l'hormone thyroïdienne, la manifestation clinique de cet organe est sensible, si le cur est moins résistant à l'hormone thyroïdienne, le patient présente une tachycardie.
La résistance aux hormones thyroïdiennes est principalement due à des anomalies du récepteur nucléaire T3, et des lymphoblastes cultivés in vitro montrent également une résistance à l'hormone thyroïdienne.Les études ont montré que l'affinité des récepteurs nucléaires T3 et T3 dans les lymphocytes du sang périphérique des patients ne représentait que 1/10 de celle du groupe de contrôle normal; Les auteurs démontrent que la valeur Ka des lymphocytes en association avec l'hormone thyroïdienne est normale, mais que la capacité combinée est réduite: chez d'autres patients, les récepteurs nucléaires T3 des lymphocytes sont normaux, mais d'autres tissus tels que l'hypophyse, le foie, les reins et le cur présentent des anomalies du récepteur nucléaire T3.
Les récepteurs TR- et TR- des hormones thyroïdiennes sont situés respectivement sur les chromosomes 17 et 3. Des études systémiques sur la SRTH ont montré que le gène de la région du récepteur nucléaire T3 subit une mutation ponctuelle, le gène du récepteur de l'hormone thyroïdienne. L'un des nucléotides est remplacé par un autre nucléotide, ce qui entraîne la substitution de l'acide aminé à la position correspondante dans le récepteur de l'hormone thyroïdienne par un autre acide aminé, entraînant une fonction anormale du récepteur, ou la suppression de plusieurs paires de bases, ou un seul nucléoside. Délétion acide, ou insertion de nucléotide, ou plusieurs copies de bases, etc., des mutations ponctuelles apparaissent aux extrémités moyennes et hydroxyle du récepteur nucléaire T3 et de la région de liaison à T3, entraînant une diminution de l'affinité hormone / récepteur, et les patients sont pour la plupart hétérozygotes En effet, tant quil existe une mutation ponctuelle dans lallèle du récepteur nucléaire T3, il est autosomique dominant et chez un petit nombre de patients présentant une résistance systémique aux hormones, le gène du récepteur nucléaire T3 est en grande partie perdu, cest-à-dire dans le gène du récepteur de lhormone thyroïdienne. Un code qui mute le codon dacides aminés en un codon darrêt, provoquant larrêt prématuré du récepteur de lhormone thyroïdienne exprimé, entraînant la perte de certains de ses acides aminés par le récepteur de lhormone thyroïdienne. La délétion d'acide basal peut être unique ou multiple et apparaît dans la région de liaison à l'ADN du receveur et dans la région de liaison à la T3; le patient est homozygote, c'est-à-dire que le gène doit être supprimé simultanément avec les deux allèles, et le schéma génétique est La transmission autosomique récessive, caractérisée cliniquement par la diversité, peut être due à la variabilité des mutations ou des délétions de gènes plutôt qu'à la diversité du nombre de récepteurs. Des mutations du gène alpha du récepteur de l'hormone thyroïdienne ont rarement été rapportées.
Des mutations du gène 2 du récepteur nucléaire T3 ont également été observées chez des patients présentant une résistance sélective à l'hypophyse.Ce gène n'est distribué que dans les tissus hypophysaires et dans certains tissus nerveux, de sorte que les résultats cliniques montrent uniquement une résistance hypophysaire, une autre raison étant la déiodination de la T4 dans le tissu hypophysaire. La déiodinase de type II-5 'de R est défectueuse et présente une résistance du tissu hypophysaire.
Aucune anomalie n'a été observée dans les chromosomes au microscope, et des anomalies sont survenues au niveau de l'ADN moléculaire.En général, la pathogenèse de la SRTH se situe au niveau moléculaire, qui est une maladie typique des récepteurs.
Il y a peu de changements pathologiques chez les patients atteints de SRTH: on a observé un gonflement mitochondrial au microscope électronique semblable à une hyperthyroïdie, ainsi qu'un gonflement mitochondrial. Les fibroblastes cutanés ont été colorés au bleu de toluidine et des taches hétérochromatiques modérées à sévères ont été observées à la microscopie optique. Ceci est également causé par le dépôt de substance extracellulaire dans la peau de l'dème hypothyroïdien.Pour la SRTH, cette performance peut être provoquée par une diminution de l'action des hormones thyroïdiennes dans le tissu cutané.Le traitement par l'hormone thyroïdienne ne provoque pas la disparition des cellules colorées des fibroblastes chez les patients atteints de SRTH. Biopsie ou chirurgie pour obtenir le tissu thyroïdien du patient, voir l'épithélium folliculaire avec divers degrés d'hyperplasie, de taille variable, certains patients atteints de goitre adénomatoïde, ou de goitre semblable à un glia, ou de tissu thyroïdien normal.
La prévention
Syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes
La maladie est autosomique dominante et doit être étudiée pour les femmes en âge de procréer ayant des antécédents familiaux, de préférence la planification familiale ou le contrôle des naissances. Diagnostic intra-utérin chez les femmes enceintes ayant eu des enfants atteints de maladies chromosomiques et les femmes enceintes atteintes d'avortement spontané spontané et de mortinatalité, accordez une attention particulière à la protection de l'environnement, renforcez la surveillance de la protection au travail (voir génétique des rayonnements), menez des consultations génétiques et encouragez activement l'eugénisme Faire du bon travail en matière de guidance génétique génétique du mariage et de l'accouchement, éviter et promouvoir les naissances et la planification familiale adaptées à l'âge.
Complication
Complications du syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes Complications, surdité neurologique
La maladie réfractaire aux hormones thyroïdiennes est une maladie à récepteurs héréditaires. Il nexiste pas de traitement spécifique. En raison de sa classification clinique différente, la réponse au traitement est inégale. La plupart des cliniciens pensent généralement que lefficacité de la thyroïde hypophysaire réfractaire est meilleure. Le traitement tissulaire de la maladie réfractaire aux hormones thyroïdiennes est plus difficile et le diagnostic précoce du syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes est plus difficile. Il est donc important de rechercher les antécédents familiaux de nouveau-nés, en particulier chez les patients présentant un retard mental, un enrouement et une taille corporelle anormale. Cela devrait être noté.
Symptôme
Symptômes du syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes Symptômes communs Constipation distension abdominale Constipation Tremblement du globe oculaire Tachycardie goiteuse Oedème de la mucoïde Hypothyroïdie Hypothyroïdie Sécrétion inférieure de glucocorticoïdes
La maladie touche principalement les adolescents et les enfants, avec un taux d'incidence de 1,2: 1 chez les hommes et les femmes.Selon sa pathogenèse et ses manifestations cliniques, elle peut être divisée en trois types.
1. Maladie systémique réfractaire aux hormones thyroïdiennes: l'hypophyse et les tissus environnants sont impliqués, ce type peut être divisé en type normal compensateur de fonction thyroïdienne et type d'hypothyroïdie.
(1) Type normal compensatoire: apparition principalement familiale, quelques-uns sont sporadiques, ce type est plus bénin, les enquêtes sur les familles sont pour la plupart des personnes non mariées, héritage autosomique dominant, hypophysaire et tissus environnants chez ce type de patient. La résistance ou l'insensibilité des hormones thyroïdiennes est légère, l'état de la fonction thyroïdienne est compensé par un T3 élevé, le T4 peut maintenir un état normal, aucune manifestation clinique d'hyperthyroïdie, une intelligence normale, aucune surdité, aucun retard de développement du tendon osseux, mais peut être différent. Le degré de goitre et le centre d'ossification ont retardé la performance, la concentration en hormone thyroïdienne dans le sang (T3, T4, FT3, FT4) a augmenté, la TSH augmentée ou normale, la TSH n'est pas inhibée par les taux élevés de T3 et de T4.
(2) Hypothyroïdie: ce type est caractérisé par des taux élevés d'hormone thyroïdienne dans le sang et par des manifestations cliniques d'hypothyroïdie, principalement une transmission autosomique récessive, pouvant se caractériser par une intelligence et un développement médiocres, ainsi que par une maturité osseuse. Les performances, un peu de couleur, les os sont en arrière et peuvent avoir des anomalies telles que la ptérygopalatine, malformation de la colonne vertébrale, poitrine de poulet, visage d'oiseau, crâne scapulaire et quatrième métacarpien.Certains patients peuvent encore avoir un enrouement congénital et moins de mouvement. Les anomalies telles que létourdissement et le nystagmus peuvent présenter un goitre, les niveaux sanguins de T3, T4, FT3 et FT4 sont élevés, la sécrétion de TSH nest pas inhibée par la T3, la TSH est augmentée par la TRH et ce type dhypothyroïdie et de dyslexie Il y a une différence dans l'dème mucineux.
2. Maladie réfractaire aux hormones thyroïdiennes sélective de l'hypophyse: ce type est caractérisé par une atteinte de l'hypophyse, aucune réponse à l'hormone thyroïdienne, alors que le reste des tissus périphériques ne sont pas fatigués, peuvent répondre à des hormones thyroïdiennes normales, ses manifestations cliniques sont l'hyperthyroïdie, mais TSH Le niveau est également plus élevé que la normale et il nya pas de sécrétion hypophysaire de tumeur TSH; ce type peut être divisé en 2 types.
(1) Type autonome: en fonction de la réactivité de la TSH vis-à-vis de la TRH et du T3, ce type de TSH est élevé, la TSH hypophysaire ne présente pas de réponse évidente à la TRH, un taux élevé de T3, la T4 inhibe légèrement la sécrétion de TSH, la dexaméthasone nest que très faible. Réduire la sécrétion de TSH, dite autonome, mais pas de tumeur hypophysaire, de patients présentant des manifestations cliniques de goitre et d'hyperthyroïdie, mais pas de surdité neurologique, les ostéophytes peuvent être retardés, peuvent également être de petite taille, de mauvaise intelligence, de mauvais calcul et d'autres os Dysplasie
(2) Type partiel: les manifestations cliniques peuvent être les mêmes que le type autonome, mais pas aussi évidentes que le type autonome. Les manifestations cliniques peuvent être l'hyperthyroïdie et la TSH est élevée. La TSH hypophysaire réagit à la TRH et à la T3, mais sa réactivité peut être partiellement T3. Et l'inhibition de la T4, ce type peut également avoir une cystineurie.
3. Tissu périphérique sélectif sur la maladie réfractaire aux hormones thyroïdiennes: Ce type est caractérisé par le fait que le tissu environnant nest ni sensible ni insensible à lhormone thyroïdienne, mais que lhypophyse nest pas impliquée, la réponse normale à lhormone thyroïdienne, les manifestations cliniques du goitre, lenrouement et Des modifications des ostéophytes, bien que lhormone thyroïdienne normale et la TSH normale, mais les manifestations cliniques dhypothyroïdie, de bradycardie, ddème, de fatigue, de ballonnements et de constipation, etc., permettent de soulager les patients présentant ce type de préparations thyroïdiennes après une dose plus importante, Sa fonction thyroïdienne et son taux normal de TSH, donc cliniquement, ce type de patients était souvent oublié ou mal diagnostiqué.
Les manifestations cliniques de la maladie sont complexes et les conditions d'examen hospitalier général sont limitées ou mal reconnues. Par conséquent, le diagnostic est souvent retardé ou oublié. Lorsque la maladie est diagnostiquée, le goitre du patient est principalement Io ou IIo, les taux sériques de T3 et de T4 sont élevés et les manifestations cliniques Lorsque la fonction thyroïdienne est normale ou en cas d'hypothyroïdie, il faut envisager la possibilité d'une maladie, par exemple accompagnée d'une maladie familiale, d'un taux de TSH élevé ou normal, d'un retard mental, d'un retard de croissance de la callosité, d'os colorés, d'un enrouement congénital, Le test de perchlorate négatif et les tests TGA et TMA négatifs sont plus typiques des maladies réfractaires aux hormones thyroïdiennes.
Examiner
Examen du syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes
Les récepteurs nucléaires T3 (TR) ont été clonés par des méthodes de biologie moléculaire. Depuis lors, les recherches sur les TR ont progressé rapidement et la pathogénie a été expliquée plus avant. Cette maladie est liée aux défauts des TR et ses manifestations sont diverses. Il existe peut-être deux types de TR dans la maladie: le récepteur anormal peut inhiber la synthèse du complexe du récepteur nucléaire T3 et de lADN de la chromatine. La valeur Ta des lymphocytes associés à lhormone thyroïdienne est normale, mais la capacité de liaison diminue, ce qui suggère que des anomalies biochimiques familiales peuvent être présentes. Certains patients ne présentent pas de lymphocytes ou de fibroblastes, ni de TR anormaux, mais n'excluent pas d'autres tissus des glandes cibles des patients atteints de cette maladie, tels que l'hypophyse, le foie, les reins, le cur, la peau et d'autres défauts. Il est possible que le défaut ne se situe pas au niveau du récepteur mais au niveau post-récepteur.La recherche actuelle est entrée dans le niveau génétique et sa pathogénie est liée aux défauts moléculaires et à la nature de la mutation, telle que la maladie réfractaire systémique aux hormones thyroïdiennes, de ce type. La modification du gène récepteur du patient apparaît sur TR et aucune anomalie du gène TR n'a été constatée, ce qui indique qu'une mutation ponctuelle de l'allèle peut provoquer la maladie. En raison de la dysrégulation à multiples facettes de l'expression génique des TR, celle-ci se produit au niveau de la molécule réceptrice et est une maladie réceptrice typique. Par conséquent, les tests de laboratoire sont très importants pour le diagnostic de cette maladie et nécessitent une biologie moléculaire. Apprenez les conditions de laboratoire.
1. Dosage radioimmunologique pour la détection de la fonction thyroïdienne: test de stimulation T3, T4, FT3, FT4, TSH, TBG, TRH, etc. Le T3, le T4 peut être structurellement normal et immunologiquement actif et sa valeur est souvent plus de trois fois la normale.
2. La valeur du PBI a augmenté, le BMR était normal, le test au perchlorate était négatif et le taux d'absorption d'iode 131I était normal ou élevé.
3. LATS négatif dans le sang, TGA (-), TMA (-).
4. Des anomalies peuvent être trouvées dans les dosages de chromosomes.
5. ADN, récepteur T3 nucléaire (TR), gène TR, détection de TR, mutation ponctuelle du gène TR, substitution de bases au niveau des extrémités moyenne et hydroxy de la région de liaison à la T de la TR, à savoir l'exon 6,7,8 Par contre, le récepteur a une affinité diminuée avec la T3. Quelques patients sont des héritiers autosomiques récessifs. Lanalyse génique a révélé que le gène TR était délété en gros morceaux, ainsi que la région de liaison à lADN du récepteur et la région de liaison à la T3. Les patients étaient tous homozygotes et un seul. Les membres de la famille hétérozygote des délétions d'allèles TR ne développent pas de maladie.
6. Examen ostéophyte aux rayons X: il y a beaucoup de retard dans le développement de l'épiphyse, de la cheville couleur et d'autres ostéophytes.
7. B-échographie thyroïdienne: pour comprendre le degré d'élargissement de la thyroïde, avec ou sans nodules.
8. Autres mesures: telles que détermination de la cystine urinaire, détection biochimique telle que la 5'-déiodinase.
Diagnostic
Diagnostic et différenciation du syndrome de résistance aux hormones thyroïdiennes
Diagnostic différentiel
Le diagnostic différentiel doit exclure la maladie de Basedow, l'hyperthyroïdie nodulaire avec hyperthyroïdie, la globulinémie thyroïdienne acquise et héréditaire, le syndrome de sécrétion de TSH de la tumeur hypophysaire, le crétinisme ou un syndrome de Pendred, etc., doivent également prouver Il nya pas de trouble de la transformation T4 en T3, car certains patients atteints du syndrome de la maladie thyroïdienne présentent une diminution de la conversion de T4 en T3, ce qui augmente les taux sériques de TT4 ou de FT4, mais la T3 est faible, ce qui est également provoqué par certains médicaments. Laugmentation de la liaison de la sérumalbumine héréditaire à la T4 entraîne une augmentation de la T4 mais de la T3 normale.Très rarement, la production endogène danticorps sériques T4 ou T3 interfère avec la détermination de la T4 ou de la T3, entraînant une fausse augmentation de la T4 ou de la T3.
1. Hyperthyroïdie: l'hyperthyroïdie générale est plus fréquente chez T3, T4, FT3, FT4 et rT3 et la TSH est souvent diminuée, tandis que les valeurs de TSH chez les patients présentant une maladie réfractaire des hormones thyroïdiennes sont considérablement augmentées.
2. Hyperthyroïdie hypophysaire: Lhyperthyroïdie hypophysaire est une hyperthyroïdie hypophysaire dans laquelle la TSH est sécrétée par des tumeurs hypophysaires et accompagnée dune hyperthyroïdie clinique, elle-même inhibée par les effets excitateurs de la TRH. La régulation, principalement pour lautorégulation et la sécrétion, la tomodensitométrie cérébrale et lexamen sphénoïdal par IRM permettent de détecter des tumeurs hypophysaires ou des microadénomes, et lhyperthyroïdie générale est une maladie auto-immune qui peut être diagnostiquée différemment.
3. Protéinose de liaison à la thyroïde héréditaire ou acquise: la protéine de liaison à la thyroïde comprend la globuline liant la thyroïde (TBG), la pré-albumine liant la thyroïde (TBPA) et lalbumine, dont le TBC est le plus combiné, le niveau de TBG est augmenté et plus T3, T4 ont augmenté, alors que les valeurs de FT3, FT4 étaient normales.
4. Syndrome détenu par un goitre (syndrome en attente): cette maladie présente trois caractéristiques principales: un goitre familial, une surdité neurologique congénitale et un test de libération de perchlorate positif, est une maladie héréditaire autosomique récessive, les principaux défauts C'est la déficience et la réduction de la peroxydase dans la glande thyroïde, entraînant une synthèse insuffisante de l'hormone thyroïdienne, un goitre compensatoire, la fonction thyroïdienne peut être normale et son test au 131I peut présenter une hyperthyroïdie modérée, différente de celle réfractaire aux hormones thyroïdiennes. Diagnostic différentiel.
5. Crétinisme (petits maux): en rapport avec le goitre endémique et la carence en iode, plus l'incidence du goitre endémique est élevée, plus la maladie est grave et plus l'incidence de la maladie mortelle est commune, grâce à des mesures de prévention et de contrôle efficaces, La dysplasie est due à un trouble de la différenciation du système nerveux central du cerveau ftal et infantile, causé par une période embryonnaire ftale, une carence postnatale en iode et une hypothyroïdie pendant la grossesse. Les symptômes sont rares, aucune épidémie, etc. peuvent être utilisés pour un diagnostic différentiel.
Le diagnostic différentiel des maladies réfractaires aux hormones thyroïdiennes et dautres maladies repose principalement sur des techniques de biologie moléculaire: le récepteur de lhormone thyroïdienne, le récepteur et ses anomalies et sa structure génétique ont été confirmés par le niveau de la biologie moléculaire, ce qui prouve quil sagit dun récepteur typique. La maladie est la plus importante.
Si des méthodes de biologie moléculaire sont utilisées pour prouver que le gène du récepteur de l'hormone thyroïdienne est une mutation ou que l'affinité du récepteur de l'hormone thyroïdienne est diminuée, elle est plus propice au diagnostic de cette maladie. C'est une consultation avec les membres de la famille qui ont une croissance et / ou un retard mental.
