Maladie du stockage du glycogène

Introduction à la maladie d'accumulation de glycogène La maladie de l'accumulation de glycogène est un type de trouble du métabolisme du glycogène causé par des anomalies congénitales des enzymes, dont la plupart sont autosomiques récessives, et leur incidence varie d'une race à l'autre. Selon les données européennes, le taux d'incidence est de 1 / (20 000 à 25 000). Il existe au moins 8 types denzymes nécessaires à la synthèse du glycogène et au catabolisme: Il existe 12 types de maladies cliniques causées par ces anomalies enzymatiques, parmi lesquelles les types I, III, IV, VI et IX sont principalement des lésions hépatiques; II. Les types V et VII sont principalement endommagés par le tissu musculaire. Ces maladies ont une caractéristique biochimique commune, à savoir, stockage anormal de glycogène, augmentation de la grande majorité des stocks de glycogène dans le foie, les muscles, les reins et dautres tissus; seules quelques espèces de stockage de glycogène sont normales, et La structure moléculaire du glycogène est anormale. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.005% Personnes sensibles: pas de population spécifique Mode d'infection: non infectieux Complications: hyperlipidémie

Cause de la maladie d'accumulation de glycogène

Facteurs génétiques (90%)

Héritage autosomique récessif, le déficit en phosphorylase kinase est un héritage lié à l'X. L'accumulation de glycogène est causée par le manque d'enzymes nécessaires au processus de synthèse et de décomposition du glycogène, ce qui entrave la synthèse ou la décomposition du glycogène, entraînant le dépôt de glycogène dans les tissus, provoquant diverses maladies dues à différents types de défauts d'enzymes. Type de maladie du métabolisme du glycogène.

Pathogenèse

Le glycogène est un polysaccharide de haut poids moléculaire composé d'unités de glucose, principalement stockées dans le foie et le muscle, ce qui en contient environ 4% et 2% environ. Le glucose présent dans le corps humain est constitué de glucokinase et de phosphate de glucose. L'uridine diphosphate glucose (UDPG) est formée par la mutase et l'uridine diphosphate glucose pyrophosphorylase, puis les molécules de glucose fournies par UDPG sont liées par des liaisons -1,4-glycosidiques par la glycogène synthase. Une longue chaîne, tous les 3 à 5 résidus de glucose, est transférée par des enzymes de ramification, puis les glucose liés à 1 et 4 sont transférés en position 1, 6 pour former une branche, qui, éventuellement agrandie, formera éventuellement une structure macromoléculaire du dendrimère. Le poids moléculaire peut atteindre plusieurs millions et le glucose le plus externe a une longue chaîne linéaire, principalement de 10 à 15 unités de glucose. La décomposition du glycogène est principalement catalysée par la phosphorylase, ce qui libère le glucose 1-phosphate de la molécule de glycogène. Le rôle de la phosphorylase est limité aux liaisons 1,4 glycosidiques et, lorsqu'il ne reste que 4 résidus de glucose avant le point de ramification, il doit s'agir d'une enzyme de débranchement (amidon 1,6-glucosidase, amyol-1,6-glucosidase). Transférer trois de ces résidus dans d'autres chaînes droites L'action de la phosphorylase est assurée et, en même temps, l'enzyme de débranchement peut libérer une molécule de glucose liée par la liaison -1, 6-glycosidique, répétant ainsi l'opération pour assurer la demande de glucose du corps, qui existe dans le lysosome. La -1,4 glucosidase (acide maltase) peut également hydrolyser des chaînes de glucose de différentes longueurs en molécules d'oligosaccharide telles que le maltose, ce qui est dû au manque d'enzymes dans le processus de synthèse et de décomposition du glycogène. Les défauts entraînent la formation d'obstacles dans la synthèse ou la décomposition du glycogène, ce qui provoque son dépôt dans le tissu et la maladie, et provoque divers types de défauts enzymatiques, ainsi que divers types de maladies du métabolisme du glycogène (types I, Tableau I, III, VI). Le type IX est principalement constitué de lésions hépatiques et les types II, V et VII sont principalement des lésions des tissus musculaires.

Accumulation de glycogène prévention des maladies

La maladie appartient à une maladie héréditaire et ne peut être guérie.Le traitement retarde principalement le développement de la maladie, augmente la force musculaire, améliore les symptômes tels que la dyspnée et améliore la qualité de la vie.La mesure préventive qui peut être prise à présent consiste à respecter scrupuleusement la loi sur le mariage "pour les non-apparentés proches". Une réglementation visant à réduire le taux de natalité des enfants atteints de cette maladie, à améliorer la condition physique et à améliorer la qualité de vie des personnes

Conseil génétique

Un conseil génétique sur les antécédents familiaux peut aider les adultes affectés à avoir une fertilité sélective.

Examen prénuptial: comprenant une enquête détaillée sur les antécédents médicaux et le traitement réservé aux hommes et aux femmes et aux membres de leur famille, en particulier la présence ou l'absence de malformations congénitales, les antécédents génétiques et les proches parents. Des enquêtes familiales, des tests chromosomiques de test sanguin ou des tests génétiques doivent être effectués pour détecter les porteurs.

Consultation prénatale: femmes enceintes: les médicaments pendant la grossesse doivent être guidés par un médecin. Faites un bon travail de bilan prénatal. Le patient doit avoir un diagnostic prénatal pour l'enfant. Ponction amniocente pendant la grossesse à vérifier:

1 Des mucopolysaccharides en augmentation ont été trouvés dans le liquide amniotique (mais pas à des fins diagnostiques avant 16 semaines de gestation).

2 Après l'amniocentèse, les cellules peuvent être analysées pour un diagnostic précoce, de sorte que la grossesse puisse être interrompue plus tôt.

Complications de la maladie d'accumulation de glycogène Des complications

Elle peut être compliquée par une lactéémie, une acidose, une cétonurie, une hyperlipidémie, une infection et une mort grave due à une acidose ou à une infection.

Symptômes de la maladie de l'accumulation de glycogène Symptômes communs Acidocétose Croissance lente du foie Acidocétose Croissance lente Foie impuissant et hypoglycémie dure

La maladie est une maladie héréditaire. L'enfant a une hypertrophie du foie à la naissance. Avec l'âge, il existe des symptômes évidents d'hypoglycémie, tels que la faiblesse, la transpiration, les vomissements, les convulsions, le coma et l'acidocétose. L'enfant a un retard de croissance, sans barrière intellectuelle, une petite taille, l'obésité, une peau jaune pâle, un renflement abdominal, un foie hypertrophié, une texture dure, un développement musculaire médiocre, une faiblesse, en particulier les membres inférieurs, la plupart des patients ne peuvent pas survivre À lâge adulte, il meurt souvent dacidose et de coma, mais on peut améliorer les cas bénins à lâge adulte. À lheure actuelle, la maladie peut être divisée en plus dune douzaine de sous-types, le type I étant le plus répandu.

Examen de la maladie d'accumulation de glycogène

1. Examen biochimique: la glycémie à jeun chez les patients du type I a été réduite à 2,24 ~ 2,36 mmol / L, la teneur en acide lactique et en glucose sanguin a été augmentée et la valeur de l'acide lipioïque et de l'acide urique a été augmentée.

2, détermination des enzymes leucocytaires: peut être utile pour les patients atteints de type III, IV, VI, IX.

3. Test fonctionnel du métabolisme du sucre

(1) Test de tolérance à l'adrénaline Après 60 minutes d'injection d'adrénaline, la glycémie n'a pas augmenté chez les patients de type 0, I, III ou XII.

(2) Test du glucagon Les patients 0, I, III et IV ont présenté une faible réponse glycémique, répétée 1 à 2 heures après le repas. La glycémie O, III peut être convertie à la normale.

(3) Fructose ou galactose remplacé par le test de glycémie Les patients de type I nont pas augmenté de glucose lors du chargement de fructose ou de galactose, mais lacide lactique a augmenté de manière significative.

(4) Le test de tolérance au glucose a présenté les caractéristiques typiques du diabète.

4, biopsie des tissus musculaires ou des tissus du foie: les tissus de biopsie pour la quantification du glycogène et la détermination de l'activité enzymatique peuvent être utilisés comme base de diagnostic, mais les dommages sont importants.

5, test de biologie moléculaire: létude actuelle porte davantage sur le gène de la glucose-6-phosphatase (G-6-Pase), le déficit en G-6-Pase peut être à lorigine du type I de la GSD, le gène G-6-Pase se situant au 17 Le chromosome, de longueur totale 12,5 Ko, contient 5 exons et a détecté diverses mutations du gène G-6-Pase, dont la plupart se trouvent dans R83C et Q347X, représentant environ 60% des GSD de type I, mais il existe des différences régionales, Chine La fréquence la plus élevée de nt327G A (R83H) a été détectée par nt327G A (R83H), puis par nt326G A (R83C). Par conséquent, CpG sur le 83e codon du gène G-6-Pase semble être un point chaud de mutation, en utilisant l'analyse de séquence d'ADN liant la PCR ou ASO. La méthode d'hybridation peut être correctement identifiée. Alliés mutants portés par 88% des patients atteints du syndrome daccumulation de glycogène de type I, les tests génétiques peuvent éviter la biopsie tissulaire invasive et peuvent également être utilisés pour la détection des porteurs et le diagnostic prénatal.

Diagnostic et identification de la maladie d'accumulation de glycogène

La maladie doit être différenciée du diabète:

Le diabète est un groupe de maladies métaboliques caractérisé par une hyperglycémie due à des anomalies de la sécrétion d'insuline et / ou à une altération de l'action de l'insuline. Une hyperglycémie prolongée et des troubles métaboliques à long terme peuvent endommager les tissus et les organes du corps, en particulier les yeux, les reins, les systèmes cardiovasculaire et nerveux, ainsi que des dysfonctionnements et des défaillances. Les cas graves peuvent provoquer des complications aiguës telles que la déshydratation, un déséquilibre électrolytique et des troubles de l'équilibre acido-basique, l'acidocétose et un coma hyperosmolaire. Cependant, les symptômes typiques des patients diabétiques sont «trois de plus et un de moins», c'est-à-dire polydipsie, polyurie, polyphagie et perte de poids, qui peuvent être identifiés en fonction des symptômes secondaires.

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