Deficiencia congénita del factor X

Introduccion Deficiencia congénita del factor X: esta enfermedad es rara, es una herencia autosómica recesiva, los padres de los pacientes a menudo se casan con parientes cercanos, tanto hombres como mujeres pueden verse afectados. Dado que el Factor X puede estar involucrado en la función de los sistemas de coagulación intrínseca y extrínseca, también puede tener síntomas similares de deficiencia del Factor VII, y el grado de sangrado está relacionado con la concentración del Factor X. El tipo homocigoto generalmente tiene síntomas de sangrado, y la concentración de factor X heterocigoto es de aproximadamente 20% a 50%, y no hay tendencia a sangrado. Las pruebas de laboratorio, el tiempo de protrombina (PT), el tiempo parcial de tromboplastina (PTT) y el tiempo de veneno de serpiente se prolongaron, este último puede diferenciarse de la deficiencia del factor VII. El tratamiento se basa en la suplementación con factor X, y se puede usar una preparación concentrada de plasma almacenado, PPSB o factor X. Infusión de 10-15 ml de plasma por kg de peso corporal. La concentración hemostática efectiva del factor X es de aproximadamente 5% a 10%. La concentración hemostática de pacientes con hemorragia severa es de aproximadamente 15% a 20%.

Porque

(1) Causas de la enfermedad

La deficiencia hereditaria del factor X (FX) es un factor de coagulación dependiente de la vitamina K sintetizado por el hígado. El hígado sintetiza primero una molécula monocatenaria que consta de 488 aminoácidos (incluido un péptido señal que consta de 40 residuos de aminoácidos). FX se activa mediante FIXa / FVIIIa o FVII TF durante la coagulación. Una vez activado, FXa se une a su cofactor esencial (FVa) para catalizar la protrombina para que se convierta en trombina. Cuando el factor X es deficiente, la producción de trombina también se retrasa.

(dos) patogénesis

La deficiencia hereditaria del factor X es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva. El gen que codifica FX se encuentra en el cromosoma 13 y ha sido clonado y secuenciado con éxito. El gen FX tiene 22 kb de longitud y contiene 8 exones. En la actualidad, se han descubierto más de 60 mutaciones, la gran mayoría de las cuales son mutaciones sin sentido, que se producen principalmente en el exón 8 que codifica el dominio catalítico. Todas estas mutaciones no dan como resultado la producción de proteínas truncadas, ni eliminan la expresión de FX. Esto explica desde otro aspecto por qué los ratones que no expresan FX en absoluto no pueden sobrevivir en ratones knockout FX. . En la práctica clínica, aunque la actividad de la mayoría de los pacientes se reduce, todavía se puede detectar, el nivel de antígeno se reduce o es normal, y la proporción de mutaciones muy graves como la deleción o la mutación en el sitio de escisión es extremadamente pequeña. Un punto muy interesante en el perfil de mutaciones del gen FX es que no se han encontrado mutaciones sensoriales, y en otras deficiencias del factor de coagulación genética, este tipo de mutación representa aproximadamente una quinta parte de todas las mutaciones. El FXFruili homocigoto tiene sangrado severo, y la actividad de FX es solo de 6% a 9% normal, pero el nivel de antígeno es normal. Otras familias similares también han sido reportadas.

La secuenciación de ADN de todos los exones y sus secuencias intrónicas flanqueantes del gen FX proband y otros miembros de la familia deficiente en FX encontraron que el gen FX mutación sin sentido del exón 1 11Set (AGT) Arg (AGG), La mutación se descubrió por primera vez a nivel internacional. La Figura 1 muestra una mutación parcial del gen FX y su ubicación en el gen.

Cheque

En ausencia de factores de coagulación distintos de la hemofilia A y la hemofilia B, los pacientes con deficiencia de factor X tienen la hemorragia clínica más grave. El hematoma y el sangrado articular pueden ocurrir en 2/3 de los pacientes. Cuando la actividad del factor X es inferior al 1%, el paciente tiene sangrado severo. Cuando el nivel de FX es 10%, solo puede mostrar un sangrado leve. Los pacientes con actividad FX por debajo del 1% tienen manifestaciones clínicas similares a las de la hemofilia A.

El diagnóstico se basa en los síntomas clínicos de sangrado, el tipo genético y las pruebas de laboratorio. El análisis FXI: C o el análisis de tromboplastina Biggs pueden determinar el diagnóstico.

Sin embargo, tanto el tiempo de protrombina (PT) como el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) generalmente se prolongan, ya que FX debe interactuar con el complejo F IXa / F VIIIa y el complejo FVIIa / TF, cuando FX es deficiente Es posible que los efectos en los dos complejos no sean los mismos. Por ejemplo, en FX Roma, FX tiene niveles de antígeno normales, pero su efecto sobre las vías de coagulación exógenas (3%) es mucho mayor que en las vías de coagulación endógenas (30% a 50%). Los pacientes con esta mutación tienen calidad hemorrágica, en otros casos, solo se puede encontrar la prolongación del TP, mientras que el APTT es normal, o el APTT es prolongado, mientras que el PT es normal. El tiempo de sangrado de los pacientes con deficiencia severa de FX también puede prolongarse, pero no está muy claro si la prolongación del tiempo de sangrado está relacionada con la barrera de la interacción de FVa y FXa en la superficie de las plaquetas. El veneno de Python puede lisar y activar FX directamente, por lo que la prueba de tiempo del veneno de Russell se prolonga en la mayoría de los pacientes. Es necesario examinar la actividad FX y el antígeno, así como la genética, para aclarar el diagnóstico de deficiencia hereditaria del factor X.

Diagnóstico diferencial

La enfermedad se diferencia principalmente de otras enfermedades hemorrágicas con tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial normal (PTT), y la prueba de tromboplastina de Biggs se puede diferenciar de la hemofilia A y la hemofilia B. El anticoagulante de lupus puede prolongar el PTT, el PT normal y se pueden identificar pruebas de laboratorio para detectar sustancias anticoagulantes de lupus. La identificación de la deficiencia adquirida de FXI es la presencia de autoanticuerpos en tales pacientes, que pueden identificarse mediante pruebas de detección de anticuerpos, a menudo en casos de lupus eritematoso sistémico.

El diagnóstico de deficiencia hereditaria de factor X debe diferenciarse de la reducción de FX adquirida secundaria a la deficiencia de vitamina K. La enfermedad hepática y la warfarina también pueden presentar síntomas de deficiencia de factor X, pero en ambos casos, FX La reducción también es secundaria y, al mismo tiempo, existen otros factores de coagulación deficientes en vitamina K que pueden diagnosticarse mediante un historial médico detallado, un examen físico y pruebas de laboratorio. La deficiencia de factor X adquirida aislada se puede encontrar en pacientes con amiloidosis, lo que puede estar relacionado con la absorción de FX por amiloide. En ausencia de factores de coagulación distintos de la hemofilia A y la hemofilia B, los pacientes con deficiencia de factor X tienen la hemorragia clínica más grave. El hematoma y el sangrado articular pueden ocurrir en 2/3 de los pacientes. Cuando la actividad del factor X es inferior al 1%, el paciente tiene sangrado severo. Cuando el nivel de FX es 10%, solo puede mostrar un sangrado leve. Los pacientes con actividad FX por debajo del 1% tienen manifestaciones clínicas similares a las de la hemofilia A.

El diagnóstico se basa en los síntomas clínicos de sangrado, el tipo genético y las pruebas de laboratorio. El análisis FXI: C o el análisis de tromboplastina Biggs pueden determinar el diagnóstico.

Sin embargo, tanto el tiempo de protrombina (PT) como el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) generalmente se prolongan, ya que FX debe interactuar con el complejo F IXa / F VIIIa y el complejo FVIIa / TF, cuando FX es deficiente Es posible que los efectos en los dos complejos no sean los mismos. Por ejemplo, en FX Roma, FX tiene niveles de antígeno normales, pero su efecto sobre las vías de coagulación exógenas (3%) es mucho mayor que en las vías de coagulación endógenas (30% a 50%). Los pacientes con esta mutación tienen calidad hemorrágica, en otros casos, solo se puede encontrar la prolongación del TP, mientras que el APTT es normal, o el APTT es prolongado, mientras que el PT es normal. El tiempo de sangrado de los pacientes con deficiencia severa de FX también puede prolongarse, pero no está muy claro si la prolongación del tiempo de sangrado está relacionada con la barrera de la interacción de FVa y FXa en la superficie de las plaquetas. El veneno de Python puede lisar y activar FX directamente, por lo que la prueba de tiempo del veneno de Russell se prolonga en la mayoría de los pacientes. Es necesario examinar la actividad FX y el antígeno, así como la genética, para aclarar el diagnóstico de deficiencia hereditaria del factor X.

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