La piel es metalizada o gris pizarra.

Introduccion La pigmentación de la piel ocurre en la hemocromatosis: del 90% al 100% de los pacientes tienen pigmentación de la piel. El color metálico característico o gris pizarra a veces se describe como bronce o marrón oscuro, debido al aumento de melanina (que causa bronce) y depósitos de hierro (que causan pigmento gris) para hundirse en la dermis. El HHC se caracteriza por un exceso de hierro (ferritina, hemosasina) depositado en el parénquima de muchos órganos, especialmente en el hígado, corazón, glándulas endocrinas; páncreas, tracto gastrointestinal, bazo, pulmones, articulaciones y paredes de los vasos sanguíneos. Hay diversos grados de deposición de hierro en todos los lugares.

Porque

(1) Causas de la enfermedad

Desde que Trousseau informó por primera vez un caso de hemocromatosis en 1865, se pensó que la enfermedad era causada por el consumo excesivo de alcohol o por la comida y otros factores externos. Más tarde, se probó el tipo HLA y se demostró estadísticamente que está estrechamente relacionado con el complejo de clase HLA de brazo corto en el cromosoma 6. Principalmente HLA-A3-B14, HLA-A3-B7, la frecuencia es significativamente más alta que las personas normales. En 1989, HLA-A2 y A11 fueron el segundo alelo común. HLA-A1-B3 y HLA- también han sido reportados. La encuesta familiar y la investigación de tipo HLA confirmaron que el gen anormal A3-B15 era una enfermedad hereditaria autosómica recesiva. En la misma familia, el alelo h (hemocromatosis) de HLA y el antígeno del sitio HLA-H se transmiten entre sí para formar un homocigoto o un heterocigoto. Cualquier haplotipo (Hh) con h anormal es heterocigoto; no hay haplotipo anormal y dos haplotipos normales (HH) son normales. Heredado según el modelo de herencia autosómico recesivo mendeliano.

En los últimos años, todos los patrones de cromosomas humanos se han aclarado. Muchos estudiosos han secuenciado el pequeño marcador de ADN satelital en el brazo corto del cromosoma 6, Southern blot, análisis familiar, etc., y encontraron que el gen de la hemocromatosis está muy cerca de D6S105 (Jazwinska et al., 1993). D6S105 está aproximadamente a 2 cm del HLA-A (Centi Morgan, PCT) y está altamente correlacionado con la hemocromatosis. En 1996, Feder y otros confirmaron mediante secuenciación de genes y análisis de proteínas cristalinas que la enfermedad se debe a la mutación del gen HPE. Lo más común es que el 845º nucleósido G A hace que el 282º aminoácido sea parte de la cistina tirosina 845A ( O C282Y, C significa cistina, Y significa tirosina); otra mutación común es el aminoácido histidina en la posición 63 del nucleósido 187 ° C G ácido aspártico 187G; H63D (H Representa histidina, D significa ácido aspártico), y la tercera mutación del gen HFE es serina S cistina C en el sitio 65 de 193T (S65C), y hay otros informes de un tipo especial de gen mutante HFE.

Se ha demostrado en el mundo que C282Y es el principal tipo de mutación genética de esta enfermedad, y la probabilidad es de aproximadamente 80% a 90% homocigoto (aproximadamente 90% en el Reino Unido, 83% en América del Norte) y 21% en la mutación del gen no C282Y. ~ 43% es compuesto H63DC282Y / H63D, que representa el 7%. Mura et al., Detectaron 711 casos de probandos, con C282Y representando el 86.8% y H63D representando el 75%. También se informó que S65C representó el 7.8%, siendo estos últimos principalmente pacientes leves.

(dos) patogénesis

La patogenia del HHC aún no está clara, y más estudios están relacionados con el HHC relacionado con el HFE. Los mecanismos fisiopatológicos del HHC asociado a HFE incluyen: defectos genéticos en HHC; aumento de iones de hierro en plasma; los iones de hierro causan daño tisular.

Factor genético

Se han descubierto cuatro genes patogénicos de HHC, y el gen HFE está más estudiado.El 83% de los casos clásicos de HHC en los Estados Unidos están relacionados con la sustitución cisteína tirosina (C282Y) de la proteína HFE 282 (G A). ) La mutación se puede encontrar en el 85% al 100% de los pacientes con HHC en la población nórdica, pero solo en el 60% de los pacientes en la población mediterránea (como el sur de Italia). Hay una segunda mutación en la posición 63, histidina-aspartato (H63D), pero esto no parece causar una carga excesiva de hierro, excepto en individuos con H63D heterocigoto y C282Y heterocigoto (heterocigosidad compleja). Una mutación rara es la mutación en la posición 65, cisteína serina (S65C); los heterocigotos formados con H63D o C282Y son raros y controvertidos. El HHC adolescente es causado por los genes de hemojuvelina y HAMP; el HHC relacionado con TfR2 es causado por TfR2.

2. Mayor contenido de hierro

El hierro in vivo se divide en hierro en estado funcional y hierro almacenado: el hierro en estado funcional incluye hemoglobina de hierro (más de 2/3 de hierro en el cuerpo), mioglobina de hierro (10% a 15% de hierro), transferrina (3 a 4 mg), Enzimas y cofactores, etc .; el almacenamiento de hierro incluye ferritina y hemosiderina. El equilibrio metabólico del hierro está regulado principalmente por la absorción de hierro por el duodeno. Por lo general, el alimento contiene 10-15 mg de hierro por día, y la absorción y pérdida de hierro en la mucosa del intestino delgado están equilibradas; en el estado de equilibrio, se absorben y pierden 1-2 mg todos los días; la cantidad de absorción de hierro en la mucosa intestinal de los pacientes con HHC es de 3-6 mg / día o más. El cuerpo no puede usar ni excluir demasiado hierro, excediendo las necesidades del cuerpo; la cantidad de hierro en el cuerpo humano normal es de 3 ~ 5 g; la cantidad total de hierro en el cuerpo de HHC es generalmente más de 15 ~ 40 g, hasta 50 g o más, HHC de hierro multi-absorbido lg / año, por lo que lleva más de 30 años recolectar de 20 a 40 g de hierro. Con el aumento de la edad, aumenta la deposición de hierro, aumenta la concentración de hierro en plasma, y luego aumenta la concentración de hierro en el hígado, daña los tejidos y finalmente causa daño a los órganos. El mecanismo por el cual los genes causantes de enfermedades causan una sobrecarga de hierro excesiva no se comprende completamente. El mecanismo por el cual la deposición excesiva de hierro conduce al daño tisular tiene los siguientes puntos:

(1) Los átomos de hierro pueden destruir la estabilidad de la membrana lisosómica celular, haciendo que la hidrolasa ingrese al citosol y provoque la destrucción celular (el lisosoma lleno de hierro se rompe).

(2) El exceso de átomos de hierro en las células se puede oxidar para formar ferrita liposoluble excesiva, lo que puede aumentar la actividad de los radicales libres de oxígeno y los lípidos de alta actividad. La membrana celular, las proteínas, el ADN, etc., causan daño celular y muerte.

(3) Los átomos de hierro pueden estimular directamente la síntesis de fibras de colágeno entre las células de los tejidos, lo que conduce a la fibrosis de los órganos, y los astrocitos activados estimulan la síntesis de colágeno.

Si el HHC todavía se ve afectado por la menstruación, el embarazo, la donación de sangre, el sangrado gastrointestinal, el alcohol, etc. Más importantes son los hábitos alimenticios y el alcoholismo. Para una ingesta a largo plazo de dietas ricas en hierro, alcohol y personas a base de carne, la incidencia de HC es significativamente mayor que la de las dietas bajas en hierro y los vegetarianos.

Cheque

Inspección relacionada

Azúcar en la sangre de rutina

Manifestación clínica

Con la prolongación del tiempo y la acumulación de hierro, los pacientes con HHC desarrollan síntomas gradualmente y se vuelven más severos. El HHC generalmente es asintomático o no tiene especificidad en los síntomas iniciales, que incluyen debilidad, dolor en las articulaciones, letargo, fatiga crónica, pérdida de peso (pérdida de peso), dolor abdominal, cambios en el color de la piel, falta de libido y similares. Las tres manifestaciones clínicas más importantes de la enfermedad avanzada son la pigmentación cutánea del hierro, la diabetes secundaria y la cirrosis.

HHC relacionada con HFE, las manifestaciones clínicas masculinas generalmente se vuelven evidentes en los 40 a 50 años; las pacientes femeninas a menudo tienen síntomas después de la menopausia, y la edad de inicio suele ser más tardía que los hombres. El HHC y el HHC relacionado con el HFE tienen una característica clínica común debido a la alteración del gen no HFE. HHC adolescente: típico en los 10 a 30 años; las complicaciones comunes incluyen: DM, hipogonadismo, arritmia, insuficiencia cardíaca e insuficiencia cardíaca con más frecuencia que el HHC relacionado con HFE.

Diagnóstico diferencial

Pigmentación de la piel: el color de la piel está determinado por la melanina (marrón), el caroteno (amarillo), la hemoglobina oxidada (rojo) en los capilares dérmicos y la hemoglobina reducida (azul) en la vena. Importante. Además de las diferencias étnicas e individuales en el color de la piel, las personas normales a menudo tienen pigmentación fisiológica en las partes expuestas, las arrugas y las partes frotadas; por lo tanto, el cambio de color de la piel debe compararse con la piel alrededor del paciente y la parte afectada. No debe juzgarse únicamente por la profundidad del color.

La pigmentación de la piel es bronce: la pérdida de la nefritis salina tiene manifestaciones clínicas típicas de poliuria y nocturia, la pigmentación de la piel es bronce, etc., la nefritis con pérdida de sal, también conocida como síndrome de Thorn, se considera actualmente un grupo con insuficiencia renal grave. La pérdida de sal es un tipo especial de cierta enfermedad renal caracterizada por ella.

Tez roja: el color de la piel de una persona está determinado por factores congénitos como la raza y la herencia, y está estrechamente relacionado con la distribución de los capilares, la cantidad de pigmento y el grosor de la grasa subcutánea. El color de la piel de la persona normal debe ser rosado y brillante. Sin embargo, la circulación sanguínea no es buena, o hay problemas en el corazón, el hígado y los intestinos. Una dieta inadecuada puede enrojecer la piel de las personas. La piel presenta un color rojo rojizo anormal y cuando hace frío, las mejillas, especialmente la punta de la nariz, aparecerán rojizas.

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