Enfermedad granulomatosa crónica en niños

Introducción a la granulomatosis crónica en niños. La granulomatosis crónica pediátrica (enfermedad granulomatosa crónica pediátrica) es una disfunción leucocitaria hereditaria mortal, la incidencia de más de 2 años de edad, algunas pueden ser tan tardías como de 10 años. La principal característica clínica es que, por alguna razón, la falta de NADPH oxidasa en las células fagocíticas conduce a la disminución de las especies reactivas de oxígeno y la producción de H2O2, y la función bactericida es defectuosa. El paciente es responsable de varias bacterias catalasas positivas como Staphylococcus, Serratia y Kosher. El género es altamente sensible, y la infección bacteriana crónica ocurre repetidamente, y la infección localmente forma granuloma crónico. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.034% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: neumonía, empiema, absceso pulmonar

Causas de la granulomatosis crónica en niños.

(1) Causas de la enfermedad

Las células fagocíticas humanas normales tienen dos sistemas de esterilización que son independientes de la esterilización por oxígeno y la esterilización dependiente de oxígeno. En general, el sistema de esterilización dependiente de oxígeno es más importante. La actividad fagocítica de la NADPH oxidasa de los pacientes con CGD es significativamente reducida o incluso deficiente. La NADPH oxidasa es la fagocitosis. La enzima importante que desencadena el "estallido respiratorio" durante la fagocitosis, la actividad de la NADPH oxidasa se reduce o carece, el "estallido respiratorio" se ve afectado y una cantidad suficiente de especies reactivas de oxígeno, peróxido de hidrógeno y células fagocíticas se reducen en dependencia de la esterilización con oxígeno. Las células fagocíticas no pueden matar eficazmente los microorganismos después de fagocitar los microorganismos, lo que resulta en una mayor susceptibilidad a las bacterias y hongos, y a la infección crónica repetida. La NADPH oxidasa fagocítica consiste en dos subunidades de membrana del citocromo b (subunidad h, 22kDa y subunidad ). Unidad, 91 kDa) y dos factores sinérgicos solubles citosólicos (67 kDa, 47 kDa), la subunidad de 91 kDa está codificada por el gen CGD del cromosoma sexual, del 80% al 90% del citocromo b se almacena en partículas específicas de neutrófilos, biología molecular Los estudios han encontrado que la deficiencia de NADPH oxidasa en los diferentes casos de defectos moleculares de la enzima y el lado genético de la enfermedad Relacionados.

(dos) patogénesis

Las bacterias de fagocitosis de granulocitos normales, se degranulan para producir peróxido de hidrógeno y liberan nuevo oxígeno ecológico después de la fagocitosis, oxidan los compuestos de yodo y cloro en yodo libre y cloro para formar peróxido de hidrógeno-peroxidasa-yodo completo Sistema de esterilización iónica, esta enfermedad se debe a la falta de glucosa oxidasa, no puede producir peróxido de hidrógeno, por lo que las bacterias que no pueden producir peróxido de hidrógeno, como Staphylococcus aureus, Candida albicans, Klebsiella, grupo E Escherichia coli, pegajoso La función bactericida de Serratia marcescens, pero el Streptococcus pneumoniae que puede producir peróxido de hidrógeno todavía tiene un efecto mortal. En resumen, existe una enfermedad causada por la falta de actividad bactericida de los peróxidos de granulocitos. Cada subtipo de enfermedad granulomatosa crónica hereditaria es causada por una mutación en el gen de la subunidad qp91-phox que codifica el citocromo b, que se denomina CYBB (MIM306400) y contiene 13 exones ubicados en el cromosoma X xp211.1 Aproximadamente 30 kb, según el análisis de 261 casos de niños con CGD combinada de acuerdo con la base de datos internacional multicéntrica, la mutación genética tiene una heterogeneidad obvia, y hay muchas mutaciones escalonadas específicas de familia, deficientes en genes y La incidencia de mutaciones sensoriales es cercana al 20% de todas las mutaciones; las mutaciones de cizallamiento a punto (16%) y las inserciones (10%) representan la mayoría de las mutaciones restantes. También se encuentran dos mutaciones reguladoras, mutaciones del gen CyBB. La distribución no tiene puntos críticos de mutación obvios y parece tener cierta aleatoriedad.

En conclusión, la mayor parte de la CGD reticulada es causada por mutaciones en la región de codificación y la región de empalme de CyBB, pero no por la eliminación de la región de vaciado del gen. La mayoría de las mutaciones afectan la estabilidad del ARNm y / o la proteína, y la mutación del gen qp91-phox La diversidad fue paralela a la heterogeneidad clínica de la CGD. La actividad de estallido respiratorio de neutrófilos fue normal en el 5% de los pacientes con producción de O2 mediante la prueba de azul de tetrazolio (NBT) y citometría de flujo; 95% El granulocito carece de actividad de estallido respiratorio, y la cantidad total de citocromo b es aproximadamente el 5% de lo normal. Se especula que solo un pequeño número de clones celulares tienen niveles normales de citocromo b, y la actividad de estallido respiratorio está completa. La mutación en la zona de vaciado será perjudicial para la expresión del citocromo b. .

Prevención de la granulomatosis crónica en niños.

La CGD es un tipo de enfermedad hereditaria, y se deben tomar medidas de prevención y control de enfermedades genéticas. La prevención debe llevarse a cabo desde antes del embarazo hasta el prenatal: el examen físico prematrimonial desempeña un papel activo en la prevención de defectos de nacimiento. El tamaño depende de los elementos y contenidos del examen, incluido el examen serológico. (como el virus de la hepatitis B, Treponema pallidum, VIH), examen del sistema reproductivo (como detección de inflamación cervical), examen físico general (como presión arterial, electrocardiograma) y preguntas sobre el historial familiar de la enfermedad, historial médico personal, etc., asesoramiento sobre enfermedades genéticas, mujeres embarazadas Evite los peligros tanto como sea posible, incluso lejos del smog, el alcohol, las drogas, la radiación, los pesticidas, el ruido, los gases nocivos volátiles, los metales pesados tóxicos y nocivos, etc. Examen de ultrasonido, detección serológica, etc., si es necesario, examen cromosómico, si se producen resultados anormales, es necesario determinar si se debe interrumpir el embarazo; la seguridad del feto en el útero; si hay secuelas después del nacimiento, si se puede tratar, cómo pronosticar, etc. Espere, tome medidas prácticas para el diagnóstico y el tratamiento.

Complicaciones de la granulomatosis crónica en niños. Complicaciones, neumonía, empiema, absceso pulmonar.

Repetidamente complicado con varias infecciones graves, como neumonía, empiema, absceso pulmonar, enteritis y colitis, puede ir a la fístula anal, común en el hígado, bazo, absceso pulmonar y óseo, la aparición de absceso de Aspergillus en el cerebro, esófago, intestino delgado y uréter. Obstrucción, que a menudo resulta en baja estatura, con lupus eritematoso, artritis reumatoide juvenil, etc.

Síntomas de granulomatosis crónica en niños Síntomas comunes Infección repetida de infecciones pulmonares Granuloma Esplenomegalia hepática Eczema Gingivitis Estenosis de los senos gástricos Absceso cerebral

1. La infección generalmente ocurre clínicamente en los primeros meses después del nacimiento. La mayoría de los niños con CGD tendrán al menos una infección grave en el primer año después del nacimiento. El diagnóstico de CGD puede retrasarse hasta la pubertad o la edad adulta, o incluso hasta los 60 años. Es un cambio similar al eccema en la piel alrededor del oído y la nariz, que progresa gradualmente a dermatitis supurativa, que forma cicatriz con linfadenopatía local, infección recurrente y formación de granuloma. Se caracteriza por la formación de gránulos marrones y espuma en las células fagocíticas, y la infección pulmonar. (incluyendo neumonía recurrente, linfadenopatía hiliar, empiema y absceso pulmonar) son los más comunes, otros tienen infecciones del tracto digestivo (estomatitis ulcerosa, gingivitis, enteritis y colitis, incluso con fístula anal), rinitis crónica y La conjuntivitis también ocurre con frecuencia. La formación de abscesos es una manifestación importante de CGD. Puede ocurrir en cualquier parte del cuerpo, especialmente en el hígado, el bazo, los pulmones y los huesos. La neumonía por Aspergillus es bastante común. El absceso cerebral inducido por Aspergillus es a menudo fatal. El patógeno de la infección en niños con CGD es una bacteria catalasa positiva, que persiste en niños con CGD porque puede inactivar el peróxido. Dentro de los granulocitos, que se convierten en la fuente de inflamación crónica y formación de granulomas, los más comunes son Staphylococcus aureus, Salmonella, Escherichia coli, Pseudomonas y Aspergillus, además, el género Las bacterias poco comunes como Mycobacterium y Actinomycetes también son bacterias patógenas de la enfermedad.

2. Otras manifestaciones de estenosis sinusal causadas por obstrucción son bastante comunes, la diseminación del granuloma también puede causar obstrucción del esófago, el intestino delgado y el uréter, los niños con baja estatura, se convierten en una queja importante, han reportado lupus eritematoso sistémico o discoide y juveniles. Tipo de artritis reumatoide, lactantes y niños pequeños repetidamente piel, infección supurativa de los órganos, con hepatoesplenomegalia, se debe hacer una prueba de azul de tetrazolio, detección de la función de glóbulos blancos, y luego se combina con el examen de rayos X correspondiente para confirmar el diagnóstico.

Examen de granulomatosis crónica en niños.

El número de glóbulos blancos a menudo aumenta, las anomalías de oxidasa y la disfunción de granulocitos pueden confirmarse mediante los siguientes experimentos:

1. El defecto bactericida de los neutrófilos en la incubación de glóbulos blancos y Staphylococcus aureus, solo el 10% de las bacterias en las células después de 1 hora de cultivo normal de leucocitos, y el 80% de las bacterias en los pacientes no se eliminaron.

2. La anormalidad del metabolismo oxidativo después de la fagocitosis, es decir, la calidad y el contenido del azul de tetrazolio: los neutrófilos normales pueden fagocitar este tinte para reducirlo y formar un precipitado negro, mientras que los neutrófilos del paciente no tienen esa función, portando sospechosamente La extracción química del azul de tetrazolio también se puede utilizar para la detección cuantitativa de la colorimetría fotoeléctrica. Se pueden utilizar métodos complejos para determinar el consumo de oxígeno de los neutrófilos después de la fagocitosis por un electrodo de oxígeno o un aparato Warburgs. El niño no es obvio, la determinación del contenido de citocromo b en pacientes con neutrófilos se puede utilizar como base para la tipificación de CGD, y a veces se debe determinar la actividad de oxidasa de células libres de gránulos citoplasmáticos y membrana de neutrófilos, una vez que se sospeche defectos de partículas citoplasmáticas El sistema de células libres puede someterse a análisis de inmunotransferencia o estudios de compensación utilizando partículas citoplasmáticas deficientes en p47-phox o p67-phox conocidas para determinar qué componente es defectuoso.

3. El análisis genético molecular de ADNc mieloide o ADN genómico puede ayudar en el diagnóstico y la tipificación, y puede identificar el sitio de mutación. El ADN se puede extraer de las células coriónicas o amnióticas fetales para el diagnóstico prenatal. En ausencia de los métodos anteriores, se puede usar y tomar NBT. El análisis de sangre placentaria, la fotografía de rayos X muestra que el 90% de los pacientes tienen pulmones anormales, granuloma pulmonar crónico que se manifiesta temprano como linfadenopatía pulmonar, inflamación alrededor del hilio, campo pulmonar, sombra circular clara visible, puede convertirse en una envoltura La neumonía, el absceso pulmonar, y luego se manifestaron como sombras irregulares, con tendencia a fusionarse entre sí, pero afectaron menos a todo el lóbulo.

Diagnóstico y diagnóstico de granulomatosis crónica en niños.

El diagnóstico se basa en el rendimiento clínico y el examen.

Diagnóstico diferencial

1. Deficiencia de G6-PD: la actividad del leucocito G6-PD del paciente también se reduce, generalmente alrededor del 80% de lo normal. Este paciente es propenso a la anemia hemolítica y la infección repetida. Debido a la falta de enzima, no se ha detectado monofosfato en los glóbulos blancos. La actividad metabólica del bypass de azúcar, que no puede corregirse para el azul de metileno, se distingue de la CGD.

2. Deficiencia de glutatión peroxidasa leucocitaria: la afección es más leve que la CGD y no hay pacientes heterocigotos en la familia.

3. Histiocitosis de lipoproteínas familiares: inicio tardío, solo inicio femenino, sus defectos de granulocitos son similares a los de la CGD.

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