Atrofia olivopontocerebelosa

Introducción a la atrofia cerebral de la protuberancia. La olivopontorerebellaratrophy (OPCA) es una degeneración crónica del sistema nervioso central con ataxia cerebelosa y daño del tronco encefálico como las principales manifestaciones clínicas. En 1891, Menzel informó por primera vez de dos pacientes con manifestaciones clínicas del síndrome de Parkinson, insuficiencia autonómica y lesiones del tracto piramidal, de acuerdo con los cambios clínicos y patológicos actuales en la atrofia sistémica múltiple (AMS). En 1900, Dejerine y Thomas nombraron al paciente con este grupo de manifestaciones clínicas como OPCA.Los estudios neurológicos y patológicos posteriores encontraron que muchos pacientes con OPCA tienen una tendencia genética familiar a expresar herencia autosómica dominante o recesiva. SCA-1 en la clase de ataxia espinocerebelosa hereditaria. Algunos casos esporádicos de OPCA se manifestaron principalmente como ataxia cerebelosa leve. Sobre esta base, la tos de agua potable y la disfagia aparecieron gradualmente. El curso de la enfermedad a menudo se combina con síntomas obvios de síndrome de Parkinson y falla autonómica, y algunos otros. El paciente puede tener uno o más signos bilaterales del tracto piramidal, atrofia del músculo de la extremidad, nistagmo o síntomas del tendón extraocular. Actualmente se cree que solo los pacientes con cabello esporádico se clasifican como MSA. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.003% Población susceptible: la enfermedad comienza en la edad media o temprana (23 a 63 años) Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: síncope, infección del tracto urinario

Causas de atrofia cerebral de la olivopónica.

Anormalidades bioquímicas (30%):

Los cambios bioquímicos de OPCA involucran neurotransmisores de aminoácidos y enzimas relacionadas, acetilcolina y su actividad enzimática, neurotransmisores de monoamina, enzimas relacionadas con el ácido quinolínico y guanidina, fosfato de glicerol, etanolamina, tiamina, etc., especialmente para estos cambios bioquímicos. La investigación adicional sobre los transmisores de aminoácidos es de gran importancia para revelar la etiología y la patogénesis de esta enfermedad.

(1) Cambios en los neurotransmisores de aminoácidos y enzimas relacionadas: algunos autores encontraron que el N-metil-D-aspartato (NMDA) disminuyó en la corteza cerebelosa de los pacientes y aumentó la taurina. El primero es el transmisor excitador de la fibra del olivar, y el segundo es el transmisor inhibitorio.Se especula que algunos factores pueden causar trastornos metabólicos, lo que puede causar que algunas neuronas sean sensibles al daño excitotóxico de los neurotransmisores de aminoácidos, mientras que el contenido de aminoácidos se reduce. Puede ser el resultado de este trastorno metabólico, y los experimentos en animales han demostrado que la mayor parte de la toxicidad del glutamato está mediada por NMDA. Los experimentos de Bebin y otros muestran que existe una correlación entre la disminución de los niveles de aminoácidos en el cerebro y la pérdida neuronal. La patogenia de OPCA está relacionada con la excitotoxicidad de los aminoácidos excitadores.

Algunas personas han medido el contenido de aminoácidos en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con OPCA, y encontraron que el nivel de glutamato disminuye significativamente, mientras que las concentraciones de alanina, glicina, metionina (metionina) y prolina son elevadas, y la metionina participa en varios procesos bioquímicos en el cerebro. Su papel fisiopatológico en OPCA necesita más estudio. Como neurotransmisor inhibidor, la glicina puede actuar como un agonista del receptor de glutamato, por lo que puede estar relacionado con el metabolismo del glutamato en la OPCA de tipo adulto. Desempeña un papel fisiopatológico.

Algunos autores han medido la glutamato deshidrogenasa (GDH) a 1/3 de las personas normales en glóbulos blancos de pacientes con OPCA La mayoría de los estudios han demostrado que la actividad de la GDH y la malato deshidrogenasa en el tejido cerebral de los pacientes con OPCA son normales. Sin embargo, se descubrió que las actividades de diversas enzimas como la GDH en los leucocitos, linfocitos y plaquetas de sangre periférica disminuyeron. Iwatsuji et al encontraron que la actividad de GDH total y la actividad de GDH termoestable de los linfocitos de sangre en pacientes con OPCA disminuyeron significativamente, y se consideró la actividad de GDH de linfocitos y la actividad de glutamato. Metabolismo neuronal, Sorbi et al.medieron 7 actividades enzimáticas mitocondriales en plaquetas de pacientes con OPCA, y encontraron que solo 6 pacientes con OPCA hereditaria dominante solo habían disminuido la actividad de GDH, y 8 pacientes con OPCA genético no dominante tenían GDH y deshidrogenación de piruvato. Las actividades del complejo enzimático, prolina deshidrogenasa, succinato deshidrogenasa y citrato sintasa disminuyeron, lo que mostró que no hubo cambios significativos en la actividad enzimática en el tejido cerebral, sino que disminuyó en la sangre periférica. Algunos autores creen que los defectos de actividad periférica de GDH no parecen indicar defectos en la GDH cerebral, pero algunos autores indican que los cambios cerebrales en el examen patológico de pacientes con OPCA con defectos de actividad de GDH son Se ve selectivamente afectado por neuronas que están dominadas por glutamato.

(2) Cambios en la acetilcolina y su actividad enzimática: Xiao Changgu Zhengming et al. Midieron la actividad de la acetilcolinesterasa (AchE) en el líquido cefalorraquídeo de 16 pacientes con OPCA por el método Ellman, y descubrieron que la actividad de AchE en el líquido cefalorraquídeo disminuyó y la parte inferior del puente cerebral de Mm, atrofia del vermis cerebeloso El grado se correlaciona positivamente, y se cree que los cambios en la actividad AchE del líquido cefalorraquídeo reflejan la actividad de las neuronas colinérgicas cerebelosas cerebrales en comparación con otras enfermedades degenerativas.

(3) Cambios en los neurotransmisores de monoamina: los cambios en los niveles de neurotransmisores de monoamina sugieren que la neuropatía OPCA puede afectar los ganglios basales.

(4) Cambios en las enzimas relacionadas con el ácido quinolínico: Kish et al. Determinación de dos enzimas metabólicas del ácido quinolínico por métodos radioquímicos en 11 casos de necropsia OPCA: ácido 3-hidroxiantranílico oxidasa (3HAO) y fosfato ácido quinolínico La actividad de la ribosiltransferasa (QPRT) mostró que la actividad de 3HAO en la corteza cerebelosa era normal, la actividad de QPRT aumentó significativamente y no hubo cambios significativos en la actividad de la corteza occipital. En este grupo de pacientes, las células de Purkinje en la corteza cerebelosa se perdieron severamente, y las células de la granulosa se perdieron severamente. Relativamente retenido, el ácido quinolínico tiene una excitotoxicidad mucho más fuerte que el glutamato QPRT es una enzima catabólica del ácido quinolínico con mayor actividad, que puede ser un mecanismo protector para las células de la granulosa sensibles al ácido quinolínico.

(5) Otros: el metabolismo anormal del esputo, el metabolismo anormal de los fosfolípidos de membrana, los cambios en la tiamina también pueden estar involucrados en la enfermedad. Pedraza et al estudiaron los niveles de sangre y tiamina en el líquido cefalorraquídeo de 29 pacientes con OPCA, y no encontraron cambios significativos en los niveles de tiamina en la sangre. El nivel de líquido cefalorraquídeo se redujo significativamente y los autores creen que este resultado puede explicarse por la atrofia cerebelosa severa en pacientes con OPCA.

Además, hay informes relacionados con la deficiencia de vitamina E. Es difícil juzgar cuáles de estas anormalidades son cambios bioquímicos clave. El estudio en profundidad de los cambios del neurotransmisor de aminoácidos puede ser importante para revelar la etiología y la patogénesis de esta enfermedad.

Infección por virus (30%):

Se ha especulado que un factor patogénico desconocido (probablemente un lentivirus) puede actuar sobre el ácido nucleico de la neurona. Algunos estudiosos han encontrado el núcleo de la corteza viral de la corteza cerebelosa del paciente y creen que la aparición de la enfermedad está relacionada con la infección viral. La observación microscópica electrónica de dos tejidos de biopsia cerebelosa reveló que los axones de la corteza cerebelosa tenían cuerpos de inclusión similares a cristales y tubos trenzados dispuestos en una matriz, que se parecía a algunas nucleocápsides de paramixovirus y algunas estructuras de inclusión nuclear de infección por virus. Se cree que la infección viral puede estar involucrada en la patogénesis de esta enfermedad.

Se sabe que ciertos virus causan anomalías cromosómicas y también pueden incrustarse en el genoma del huésped, lo que altera la integridad del ácido nucleico, por lo que estos virus pueden causar trastornos de la síntesis de enzimas o proteínas celulares como un gen anormal.

Defectos genéticos (15%):

Además, debido a la mutación genética, los pacientes con OPCA esporádico y pacientes con OPCA hereditario son muy similares en forma clínica y patológica. Por lo tanto, se necesita más investigación en biología molecular. Eadie señaló que los genes defectuosos afectan la estructura química de las células embrionarias Essik. Inicio

Prevención de la atrofia cerebelosa de pons de oliva

La prevención de la atrofia olivopontocerebelosa debe prevenir y curar activamente ciertas enfermedades sistémicas, especialmente las enfermedades que afectan la salud vascular, como la hipertensión, la diabetes, la hiperlipidemia, la arteriosclerosis, etc., para lograr una detección temprana, diagnóstico temprano, tratamiento temprano, Esto retrasará y controlará el desarrollo de la enfermedad. Ajuste ligeramente el estilo de vida, mejore la estructura nutricional, corrija los malos hábitos; concéntrese en las drogas para controlar, por supuesto, la medicación debe ser gradual y perseverante.

Oval pons complicaciones de atrofia cerebelosa Complicaciones, síncope, infección del tracto urinario.

Con el desarrollo de la enfermedad, las complicaciones de esta enfermedad son comunes con síncope, deterioro mental, pensamiento lento, baja capacidad cognitiva, menor capacidad para usar y adquirir conocimiento, apatía o depresión, e infecciones pulmonares secundarias e infecciones del tracto urinario. Espera

Olivine pons síntomas de atrofia cerebelosa síntomas comunes pensamiento lento fatiga disfagia disminución inteligente mareos incontinencia urinaria parálisis marcha inestabilidad atrofia muscular ataxia

Clínicamente, la enfermedad comienza en la mediana edad o en el senil temprano (23-63 años), la edad promedio de inicio es (49.22 ± 1.64) años, hombre: mujer es 1: 1, inicio insidioso, progreso lento.

Ataxia cerebelosa

La disfunción cerebelosa es el síntoma más prominente de esta enfermedad, representando el 73%, mostrando ataxia cerebelosa progresiva, muchas apariciones tempranas, Dai Zhihua informó los primeros síntomas con debilidad de los miembros inferiores y ataxia (88%), primer desempeño En las extremidades inferiores, las extremidades inferiores a menudo son suaves, fatigadas, fáciles de caer y buscan tratamiento médico, la actividad espontánea es lenta e inflexible, la marcha es inestable, equilibra los obstáculos, se ensancha el sótano y las dos extremidades superiores no pueden moverse con precisión, y los movimientos son torpes e inestables. Los síntomas de daño del nervio craneal debido a la disfunción cerebelosa son mareos, disartria, lenguaje intermitente, dificultad para tragar, tos con agua, nistagmo, temblor intencional y algunos casos pueden tener fasciculación de los músculos linguales y faciales. Puede haber espasmos nerviosos faciales.

2. Trastorno del movimiento ocular.

Se asemeja a la oftalmoplejía supranuclear (es decir, dificultad en la visión superior, tono muscular alto en las extremidades, hiperreflexia, signos patológicos positivos o negativos), que puede manifestarse como trastornos de la condición y discinesia muscular extraocular (aproximadamente 60% cada uno), globos oculares lentos El movimiento ocular lento o la ralentización del movimiento saccade pueden ser un marcador clínico característico de la OPCA. El mecanismo es desconocido. El electroencefalograma astigmático muestra nistagmo de la mirada horizontal (alrededor del 80%), anormalidad en el seguimiento suave (ETT) y optocinética. Las anomalías del nistagmo ocular (OKN) y el fracaso de la inhibición visual experimental (VS) de la temperatura fría pueden tener atrofia óptica.

3. Disfunción autonómica.

Tales como hipotensión ortostática, vejiga flácida (incontinencia urinaria o retención), disfunción sexual y trastornos de la sudoración.

4. Signo de paquete piramidal

Algunos autores informan que a veces se puede encontrar hiperreflexia del esputo o reflejos sacros extensores al examinar a los pacientes, pero las manifestaciones clínicas de los síntomas del tracto piramidal son leves.

5. Síntomas del sistema extrapiramidal

Algunos pacientes tienen síntomas y signos de enfermedad del sistema extrapiramidal en la etapa tardía. Se informa en la literatura que del 33% al 50% de los pacientes tienen el síndrome de Parkinson en la etapa tardía, y el 8.2% de los pacientes tienen el síndrome de Parkinson como primer síntoma. En algunos casos, se produce un movimiento involuntario de las extremidades. Las manos y los pies se mueven.

Algunos casos a menudo van acompañados de un dolor similar a un rayo en las extremidades inferiores y trastornos sensoriales profundos; en casos raros, se pueden asociar atrofia muscular, escoliosis, arco alto y otras deformidades.

En esta enfermedad, algunos pacientes en la etapa tardía mostraron diferentes grados de demencia, representando el 11.11%, y las características de la demencia eran subcorticales. El mecanismo no está muy claro. Algunos autores creen que las lesiones afectan algunos núcleos celulares del tronco encefálico (núcleo rojo, Sustancia negra y núcleo inferior del olivo, el cerebelo puede causar demencia subcortical, manifestaciones clínicas de pérdida de memoria, deterioro retrospectivo de la memoria, deterioro mental, pensamiento lento, baja capacidad cognitiva, disminución de la capacidad de usar y adquirir conocimiento, apatía o depresión.

El examen físico mostró que el habla del paciente era vaga, nistagmo, disartria, dificultad para tragar, músculos oculares y espasmo hemifacial, ocasionalmente "temblor de temblor suave", balanceo de la cabeza y el tronco, tensión muscular disminuida, aumentada o normal, reflejo de esputo O desaparecer, generalmente no puede conducir al signo del tracto piramidal, con signos de ataxia cerebelosa, como la afectación de los ganglios basales, luego la rigidez del cuerpo, la cara de la máscara, el temblor estático.

Peng Jianping informó hallazgos de resonancia magnética en 48 pacientes con OPCA, los principales signos:

(1) La forma del tronco encefálico es más delgada, especialmente el diámetro anterior y posterior de las protuberancias es más pronunciado. Este signo muestra lo mejor en la posición sagital de la RM.

(2) El volumen cerebeloso es simétrico y pequeño, los lóbulos cerebelosos se ensanchan y profundizan, y los lóbulos hemisféricos se vuelven delgados y rectos, mostrando una forma dendrítica seca. Este signo se muestra mejor en la posición axial MR o sagital.

(3) La cisterna cerebral y el ventrículo están agrandados, y el ensanchamiento del grupo anterior es más obvio: la atrofia del cerebelo y el tronco encefálico es a menudo obvia.

(4) Otras manifestaciones: algunas pueden tener atrofia de la corteza cerebral.

Examen de atrofia cerebelosa en olivos

1. El líquido cefalorraquídeo es normal (informes individuales de disminución de la acetilcolinesterasa del líquido cefalorraquídeo).

2. Examen bioquímico de sangre

Determinación del contenido plasmático de noradrenalina, la determinación del contenido de catecolaminas en orina de 24 h puede reducirse significativamente.

3. La tomografía computarizada craneal mostró atrofia del cerebelo y del tronco encefálico, pero la tomografía computarizada negativa no puede descartar el diagnóstico de esta enfermedad. Algunos autores creen que el examen de tomografía computarizada de los pacientes con OPCA debe incluir los siguientes dos o más signos:

(1) Aumento del surco cerebeloso> 1,0 mm.

(2) Expansión de la piscina de protuberancias cerebelosas> 1,5 mm.

(3) El cuarto ventrículo se agranda en> 4 mm.

(4) El cerebelo se agranda en la piscina.

(5) La expansión de la cámara anterior y la expansión de la cámara anterior de la médula son> 3.5 mm.

4. La resonancia magnética de la cabeza muestra tronco encefálico, atrofia cerebelosa y atrofia sacra cerebelosa clara. Algunos estudios han señalado que, además de la atrofia del cerebelo y el tronco encefálico, la OPCA a menudo se acompaña de una disminución de la señal de la sustancia negra y una reducción menor de la señal del núcleo de la concha. El OPCA se distingue del SDS y el SND. Los dos últimos a menudo tienen un putamen, especialmente la parte posterior del putamen. La resonancia magnética puede mostrar claramente la anatomía de la fosa posterior, que se considera el mejor método de neuroimagen para el diagnóstico de OPCA. Savoiardo y otros señalaron que los cambios morfológicos de OPCA mostraron lo mejor en las imágenes T1WI, especialmente en la imagen sagital mediana, que fue muy clara en la visualización del tronco encefálico y la atrofia cerebelosa.

5. Potenciales evocados auditivos del tronco encefálico I, II, III, la latencia de onda es prolongada.

6. electrograma ocular

(1) Se produce nistagmo de mirada horizontal.

(2) La velocidad de fase lenta del nistagmo optocinético se reduce.

(3) El experimento de seguimiento ocular es una curva escalonada.

(4) El experimento de temperatura fría ve el fracaso de la inhibición.

Diagnóstico y diagnóstico de atrofia cerebelosa de protuberancia cerebral

Criterios diagnósticos

El diagnóstico de esta enfermedad actualmente carece de un método de diagnóstico de laboratorio específico, que se basa principalmente en manifestaciones clínicas, tomografía computarizada, resonancia magnética para ver el grado de atrofia del cerebelo y el tronco encefálico, y excluye otras enfermedades.

Puntos de diagnóstico:

1. La aparición de la enfermedad se encuentra en la mitad de la edad media, es esporádica y tiene más de 50 años.

2. La ataxia cerebelosa progresiva crónica como una manifestación clínica prominente.

3. Además de los síntomas cerebelosos, existen múltiples manifestaciones sistémicas, como afectación del tronco encefálico que se manifiesta como discinesia supranuclear, movimiento ocular lento, también puede involucrar sistema extrapiramidal, sistema de cono y sistema nervioso autónomo.

4. Puede mostrar una disminución progresiva de la inteligencia.

5. La TC o la RM muestran atrofia del tronco encefálico / cerebro.

6. Estándar

Debido a los síntomas clínicos de esta enfermedad y la degeneración del sistema múltiple, SND, SDS tiene muchas superposiciones, para facilitar el diagnóstico clínico, algunos autores proponen los siguientes criterios diagnósticos como referencia:

(1) Ataxia cerebelosa progresiva crónica con inicio latente adulto esporádico.

(2) La TC o la RM mostraron atrofia del tronco encefálico / cerebeloso y excluyeron la enfermedad cerebrovascular, ocupando lesiones, inflamación y otras enfermedades orgánicas.

(3) discinesia supranuclear.

(4) Compromiso extrapiramidal.

(5) disfunción autonómica.

(6) Deterioro mental progresivo.

(7) Hay un signo patológico de afectación piramidal o hiperreflexia; se reduce la sensación de vibración.

Uno o dos de los 7 ítems anteriores son estándares obligatorios; dos de los 3 a 7 ítems se pueden usar para el diagnóstico clínico de OPCA, y la OPA dispersa y la OPA de tipo genético son difíciles de identificar. Síntomas de la médula espinal.

Diagnóstico diferencial

Las enfermedades que deben identificarse son principalmente SDS, SND, enfermedad de Parkinson y ataxia espinocerebelosa.

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