Nageldystrophie

Einleitung Ein Nagel-zu-Sakral-Syndrom (Nagel-Patellasie-Syndrom) oder eine erbliche Knochen-zu-Finger-Dystrophie (erbliche Osteo-Onyx-Dysplasie), eine erbliche Erkrankung, die durch Dysplasie oder Verlust der Tibia gekennzeichnet ist (Zehen-) Nageldystrophie, Ellbogendysplasie, Sakralhorn und Nierenversagen.

Ursache

1897 beschrieb Little die Krankheit zum ersten Mal. Mitte der 1960er Jahre beschrieben Muth und Silverman die Läsionen der glomerulären Struktur des Syndroms und in den späten 1960er und frühen 1970er Jahren begannen Hoyer und Bennett eine umfassende Untersuchung der Ultrastruktur und der renalen pathologischen Merkmale der glomerulären Basalmembran dieses Syndroms. Es wurde eine moderne Theorie der strukturellen Grundlagen von Nierenläsionen bei dieser Krankheit vorgeschlagen und vorgeschlagen, dass das Syndrom auf biochemische Defekte im Kollagen der Basalmembran zurückzuführen sein könnte.

Die Krankheit ist eine Erbkrankheit und ihre Übertragung ist autosomal-dominant. Die Inzidenzrate beträgt 4,5 / 1 Million bis 22/1 Million, und es gibt keinen geschlechtsspezifischen Unterschied. Die Wahrscheinlichkeit, dass der Patient seinen Nachkommen zur Welt kommt, beträgt 50%, und der Ort ist an die Stellen der Adenylatcyclase und der ABO-Blutgruppe auf Chromosom 9 gebunden. Looij et al. Gelangten auf der Grundlage ihrer eigenen Daten und Daten zu dem Schluss, dass bei einem Patienten mit einer Familie des Syndroms mit einer signifikanten klinischen Nierenleistung das Risiko einer Nierenerkrankung bei einem von ihm geborenen Kind 1/4 der Gesundheitssuche und die Wahrscheinlichkeit einer Niereninsuffizienz betrug 1/10.

(1) Krankheitsursachen

Das Syndrom ist autosomal dominant und der Ort ist mit der Adenylatcyclase und der ABO-Blutgruppe auf Chromosom 9 verknüpft.

(zwei) Pathogenese

Gegenwärtig ist wenig über die Pathogenese dieses Syndroms bekannt. Einige Leute glauben, dass es sich um eine Kollagenerkrankung handelt, und es gibt Anomalien im Prozess der Kollagensynthese, -assemblierung oder -abbau. Die zytologischen Mechanismen dieser Krankheit wurden nicht untersucht. Das Fehlen einer nicht-glomerulären Basalmembranschädigung bei pathologischen Veränderungen legt nahe, dass die verschiedenen Schäden bei diesem Syndrom auf unterschiedliche Mechanismen zurückzuführen sind und nicht alle Läsionen mit Abnormalitäten der Basalmembran zusammenhängen. Eine kleine Anzahl von Patienten entwickelte eine anti-glomeruläre Basalmembrannephritis, was die Hypothese stützt, dass die glomerulären Basalmembrankomponenten abnormal sind. Unter Verwendung eines monoklonalen Antikörpers gegen das Goodpasture-Epitop wurde festgestellt, dass die glomeruläre Basalmembran von 2/3 Patienten mit Nierenbiopsien nicht an den monoklonalen Antikörper gebunden hat, was auf eine Basalmembran für dieses Syndrom hindeutet. Es gibt einen gewissen Grad an Heterogenität in den Komponenten, was auch auf das Vorhandensein einer Deletion oder Veränderung des Goodpsture-Antigens hindeutet. Es ist erwähnenswert, dass nicht klar ist, ob es sich bei diesem Syndrom um eine primäre oder sekundäre Veränderung handelt.

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Verwandte Inspektion

Urinprotein Vitamin A Vitamin A (VitA) Serumkomplement C3 Thrombozyten-assoziiertes Immunglobulin (PAIgG, PAIgA, PAIgM)

1. Nierenleistung

Mehr als die Hälfte der Patienten mit Nagel-Sakral-Syndrom hatten keine signifikanten klinischen Manifestationen der Niere. Die charakteristischen Symptome bei Patienten mit klinischen Nierenmanifestationen sind benigne Nephropathien: Die häufigsten Symptome sind verschiedene Grade von Proteinurie, mikroskopischer Hämaturie und tubulärem Urin, Ödem und Bluthochdruck. In einer Studie hatten 56% der Patienten abnormale Ablagerungen im Urin, eine beeinträchtigte Urinkonzentration, abnormale Harnsäure- oder Proteinsekretion. 30% der Nieren entwickeln sich langsam zu Nierenversagen und sterben an Urämie.

Meyrier und Mitarbeiter berichteten über zwei Familien, die die unterschiedliche Progression von Nierenläsionen zeigten. In einer Familie leidet ein 64-jähriger männlicher Patient an einer 20-jährigen Proteinurie mit nur geringfügiger Niereninsuffizienz, und sein Bruder starb im Alter von 25 Jahren an Nierenversagen. Einer der Zwillingsbrüder einer anderen Familie entwickelte sich allmählich zu einem Nierenversagen im Endstadium, während der andere langfristig nur eine Proteinurie aufwies. Die Literatur zeigt, dass der Grad der ultrastrukturellen Schädigung wenig mit dem Schweregrad und der Dauer der klinischen Manifestationen zu tun zu haben scheint: Die Anzahl der Nierensteine entspricht nicht der Anzahl der angeborenen Harnwegsfehlbildungen.

2. Skelett- und Nagelschäden

Das Syndrom bezieht sich auf Abnormalitäten der Nägel, einschließlich Verfärbungen, löffelförmigen Nägeln, Längssehnen, Fingernägeln oder Dystrophien und dreieckigen Nagelschatten. Diese Manifestationen sind häufig symmetrisch und treten bei 80% bis 90% der Patienten auf. Nagel ist anfälliger für Nägel und weist die höchste Häufigkeit von Daumenbeteiligungen auf. Etwa 60% der Patienten leiden an Humerusverlust oder Dysplasie. Diese Veränderungen können mit einer Verringerung der lateralen Seite des Gelenks während der Beugung zusammenhängen, was zu einer Deformität des Knie-Valgus führen kann. Anormale Tibia kann auch zu Arthrose, Osteoarthrose und Gelenkerguss führen. 80% der Patienten mit diesem Syndrom haben einen nach vorne und oben ragenden offenen Humerus, das sogenannte Humerushorn. Abnormale Ellenbogen umfassen Dysplasie und posteriore Prozesse des distalen Radius, was zu einer erhöhten Traktion und Streckung und einer begrenzten Supination führt. Personen wurden mit Humeruskopfdysplasie und Knöchelgelenksanomalien in Verbindung gebracht.

In den obigen Erscheinungsformen werden der Verlust von Nägeln oder Hypoplasie, einseitige oder bilaterale Humerusdysplasie oder -dysplasie, hintere Tibiaknochensporen, Ellbogen- und Valgus-Valgus-Deformität usw. als Nagel-Knochen-Quadruple-Syndrom bezeichnet.

3. Andere

Die radiologische Untersuchung ergab neben glomerulären Basalmembrandefekten weitere strukturelle Auffälligkeiten in den Nieren und Harnwegen des Syndroms, darunter: Pyelektase und kortikale Narben, was auf vesikoureteralen Reflux, einseitige nephrotische Kondensation und doppelten Harnleiter und doppelten Harnleiter hindeutet Nierenbecken, unilaterale Nierendysplasie und kontralaterale Niere, Pyelon-Dumpf- und Nierensteine.

Die Hauptdiagnose für diese Krankheit ist die Familienanamnese.Die typischen klinischen Manifestationen sind Röntgenzeichen von Knochen- und Proteinurie. Bei Bedarf wird eine Nierenbiopsie durchgeführt.

Klinisch häufiger bei Jugendlichen, sind die wichtigsten Manifestationen von Nierenschäden Proteinurie, mikroskopische Hämaturie, Ödeme und Bluthochdruck, gelegentlich nephrotisches Syndrom, der Verlauf der Krankheit ist relativ gutartig, nur 10% der Patienten in das Nierenversagen. Extrarenale Manifestationen umfassen Nageldystrophien, fehlende Knochen auf einer oder beiden Seiten, Ellbogenfehlstellungen, eckiges Becken und andere Skelettanomalien. Der größte Teil der Krankheit wird durch Gehschwierigkeiten aufgrund von Humerusmangel verursacht und kann anhand typischer Knochenveränderungen diagnostiziert und Nierenschäden diagnostiziert werden. Die radiologische Untersuchung ergab, dass der Humeruswinkel eine charakteristische Veränderung war und eine eindeutige diagnostische Bedeutung hatte.

Es wurde berichtet, dass eine kleine Anzahl von Patienten ultrastrukturelle Veränderungen in der glomerulären Basalmembran ohne Knochen, Haut, Nägel und andere typische Manifestationen dieses Syndroms aufweist.Diese Patienten werden als die frustrierende oder einzelne nephrotische Variante des Syndroms angesehen. . Die von diesen Instituten veröffentlichten elektronenmikroskopischen Aufnahmen stützen diese Ansicht jedoch nicht stark.

Bei der Beurteilung von Nierenbiopsien kann nicht nur die glomeruläre Basalmembran-Motte verwendet werden, sondern die Fibrillen müssen durch Färbung mit Phosphorwolframsäure identifiziert werden. Aufgrund seiner höheren Empfindlichkeit ist es für die Diagnose wertvoller.

Es kann verschiedene Grade von Proteinurie, mikroskopischer Hämaturie und tubulärem Urin, verminderter Urinkonzentration, abnormaler Harnsäure oder Proteinsekretion geben. 30% der Nieren entwickeln sich langsam zu Nierenversagen, und bei Nierenversagen kann es zu Urämieveränderungen kommen.

Lichtmikroskopie

Die Leistung von Glomeruli unter Lichtmikroskopie ist sehr unterschiedlich: Patienten ohne Nierenfunktionsstörung haben normalerweise normale oder nahezu normale Glomeruli. In einigen typischen Fällen ist eine partielle Verdickung der Kapillargrundmembran zu beobachten, die jedoch nicht allgegenwärtig ist. Es kann auch eine globale oder fokale Glomerulosklerose beobachtet werden, die mit dem Ausmaß der Nierenfunktionsstörung, insbesondere dem Ausmaß der Proteinurie, verbunden ist, was auf eine Rolle der Proteinurie beim Fortschreiten der Nierenschädigung bei diesem Syndrom hindeutet. Andere können Epithelzellen und Endothelzellen haben, begleitet von einer sichelförmigen glomerulären Basalmembrankrankheit, Halbmonden, Tubulusatrophie und interstitieller Fibrose parallel zum Grad der Nierenfunktionsstörung, arterieller Intimalfibrose, Arteriolen Zu diesem Zeitpunkt wird oft vermutet, dass es sich um Bluthochdruck handelt.

2. Immunfluoreszenz

Da das Syndrom nicht immunvermittelt ist, sind die Ergebnisse der glomerulären Immunhistochemie häufig negativ. Bei der globalen oder segmentalen glomerulären Sklerose kann eine unregelmäßige und fokale Ablagerung von IgM, C3, C1q oder allen drei beobachtet werden. Sedimente sind in der Kapillarwand oder der Mesangialmembran oder in beiden Bereichen verteilt, und ihre Verteilung hängt mit dem Stadium und dem Ausmaß der glomerulären Sklerose zusammen. Immunfluoreszenz kann einen positiven Befund haben, wenn sie mit anderen pathologischen Veränderungen einhergeht. Bei Patienten mit gleichzeitiger glomerulärer Basalmembrankrankheit sind IgG und C3 in allen glomerulären Kapillaren linear abgelagert, und die Ablagerung von Fibrin in den Kapillaren ist eine Manifestation der Halbmondbildung. Der Zusammenhang zwischen diesem Syndrom und der antiglomerulären Basalmembranerkrankung ist unklar. Es kann sein, dass die glomeruläre Basalmembran von Patienten mit Nagel-zu-Sakral-Syndrom anhält und das Antigen der glomerulären Basalmembran schwer beschädigt. Sex, was zur Antikörperproduktion führt. Mackay et al. Berichteten über einen Fall von Nagel-Sakral-Syndrom mit membranöser Glomerulonephritis, der eine gleichmäßige körnige IgG-Ablagerung auf allen Kapillarwänden zeigte.

3. Ultrastruktur

Unabhängig von den lichtmikroskopischen glomerulären Manifestationen bei Patienten mit diesem Syndrom und unabhängig vom Vorliegen von Nierensymptomen wie Proteinurie in der Klinik ist die Ultrastruktur der glomerulären Basalmembran verändert.

Häufige und charakteristische Läsionen sind ultrastrukturelle Anomalien der glomerulären Basalmembran, und in der gesamten Schicht der Basalmembran ist eine große Anzahl lückenhafter durchscheinender Substanzen zu sehen Charakteristische Mottenleistung. Das Färben mit Blei-Citrat-Standard führt manchmal zu groben Fibrillen und Kollagen-Kreuzbändern in der glomerulären Basalmembran und der mesangialen Matrix. Die oben genannten Substanzen treten häufiger beim Färben mit Phosphorwolframsäure auf. Die Fibrillen sind kleine Cluster, die in den Basalganglien lokalisiert oder entlang der gesamten glomerulären Basalmembran verteilt sind. Die Dicke der glomerulären Basalmembran ist nicht gleichmäßig und die Dicke der glomerulären Basalwand kann von normal bis dick variieren. In dem verdickten Teil der glomerulären Basalmembran wird das durchscheinende Band immer deutlicher. Die glomeruläre Mesangialmatrix ist ebenfalls erhöht, und in einigen Fällen sind durchscheinende Substanzen und Kollagenfasern zu sehen. Die nicht kleine Basalmembran der Niere ist frei von durchscheinenden und kollagenartigen Fibrillen, und die Veränderungen der Basalmembran des Nierentubulus sind chronische tubulointerstitielle nephropathieähnliche Läsionen, die mit einer Schädigung der Glomerula im späten Stadium vereinbar sind.

In den meisten Fällen gibt es keine elektronendichte Ablagerung. Die glomerulären viszeralen Epithelzellen nehmen häufig ab oder verschwinden, und der Grad der Verringerung hängt mit der Schwere der Proteinurie zusammen.

Gemeinsamer vesikoureteraler Reflux: Nierenbecken wird stumpf und Nierensteine, hintere Tibiaknochensporen, Ellbogen- und Humerusdeformität usw., auch bei Pigmentstörungen der Iris.

Differentialdiagnose

Differentialdiagnose von Nageldystrophien:

1. Die Nägel werden weich oder deformiert: Die Nägel werden weich und deformiert, was die klinische Manifestation einer Hyperthyreose ist.

2, Nagel Trockenheit: Nägel aufgrund einer Vielzahl von Faktoren, das Auftreten von trockenen Symptomen der klinischen Manifestationen. Abnormale Nägel, diabetische periphere Neuropathie, Unterernährung der Nägel und andere Krankheiten können zum Austrocknen der Nägel führen. A beinhaltet das Deck, das Nagelbett und die Nagelwoche. Anomalien des Fingernagels betreffen die obigen drei Teile. Die Faktoren, die Nagelläsionen verursachen, werden als angeboren oder erworben eingestuft. Angeborene Nagelläsionen, die häufig mit anderen angeborenen Anomalien verbunden sind. Erworbene Nagelläsionen treten bei mikrobiellen Infektionen und lokalen Faktoren auf. Abnorme Veränderungen der Nägel durch systemische Erkrankungen oder bestimmte Hauterkrankungen. Der ursprüngliche Nagel kann aus unbekannten Gründen beschädigt werden.

3, die Fingerspitzenkante des Nagels hat eine Vertiefung: die Fingerspitzenkante des Nagels hat eine Vertiefung bezieht sich auf die Fingerspitzenkante des Nagels erscheint konkav.

4, die Nägel erscheinen schwarz: die Nägel sind schwarz, die Nägel erscheinen schwarz, was darauf hindeutet, dass endokrine Störungen, solche Symptome können auch für eine lange Zeit auftreten.

5. Nagelanomalien: A umfasst Deck, Nagelbett und Nagelwoche. Anomalien des Fingernagels betreffen die obigen drei Teile. Die Faktoren, die Nagelläsionen verursachen, werden als angeboren oder erworben eingestuft. Angeborene Nagelläsionen, die häufig mit anderen angeborenen Anomalien verbunden sind. Erworbene Nagelläsionen treten bei mikrobiellen Infektionen und lokalen Faktoren auf. Abnorme Veränderungen der Nägel durch systemische Erkrankungen oder bestimmte Hauterkrankungen. Der ursprüngliche Nagel kann aus unbekannten Gründen beschädigt werden.

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