Neonatale Hepatitis B
Einführung
Einführung in die neugeborene Hepatitis B Hepatitis B wird durch eine Hepatitis B-Virusinfektion verursacht, und eine Hepatitis-Virusinfektion in der Neugeborenenperiode bezieht sich hauptsächlich auf eine HBV-Infektion. Die meisten von ihnen sind chronisch, oft nicht nachhaltig und werden zu chronischen Überträgern oder chronischer Hepatitis, die die Gesundheit von Kindern ernsthaft beeinträchtigen. Die Beziehung zwischen dieser Krankheit und chronischem Leberversagen hat die Aufmerksamkeit der Menschen nach und nach auf sich gezogen. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,01% Anfällige Personen: Kinder Übertragungsart: Blutübertragung Mutter-Kind-Übertragung Komplikationen: chronische Hepatitis, Leberzirrhose, hepatische Enzephalopathie
Erreger
Neugeborenen Hepatitis B verursachen
(1) Krankheitsursachen
Neugeboreneninfektionen mit HBV werden hauptsächlich durch vertikale und horizontale Übertragung von Mutter und Kind verursacht.
1. Mutter-Kind-Übertragung: Die vertikale Übertragung von Mutter und Kind umfasst:
(1) Transplazentare Übertragung: Die Mutter kann während der Schwangerschaft mit HBV oder einem chronischen HBV-Träger infiziert sein, und das Virus kann auf den Fötus übertragen werden.
(2) Infektion durch den Geburtskanal: Wenn das Neugeborene geboren wird, wird es durch Schlucken von Vaginalflüssigkeit mit HBV infiziert.
(3) Infektion durch Muttermilch: Neugeborene sind mit Muttermilch HBsAg-positiver Mütter infiziert und infiziert.
(4) Enger Kontakt nach der Geburt: Infiziert mit Speichel, Kolostrum, Schweiß, blutigen Sekreten und infizierten Müttern.
Das Infektionsrisiko bei Kindern hängt eng mit der viralen Infektiosität der Mutter während der Geburt zusammen: Die schwangere Mutter erkrankt beispielsweise in der akuten Phase von Hepatitis B, der Fötus und 60 bis 70% der Säuglinge innerhalb von 2 Monaten nach der Entbindung, und die Mutter ist HBsAg-positiv. Die Inzidenz der Mutter-Kind-Übertragung bei HBV-Trägern mit oder ohne Symptome ist in Europa und Nordamerika sehr gering, während sie in Asien zwischen 40% und 50% liegt. Die Mutter ist Träger und das e-Antigen (HBe) ist positiv. % bis 85% der Babys sind infiziert.
2. Horizontale Übertragung: hauptsächlich Injizieren und Infundieren von Blutprodukten und Leben in engem Kontakt mit der Ausbreitung. Außerdem kann das Neugeborene nach der Geburt durch den Kontakt und die Einnahme von umgebenden Patienten, Trägern und viralen Kontaminanten infiziert werden. Ob das Baby Träger des Hepatitis-B-Virus ist oder nicht, Rosendaht glaubt, dass dies von der Rasse des Babys abhängt und sich von der Rasse des Kindes unterscheiden kann.
(zwei) Pathogenese
Es wird allgemein angenommen, dass HBV keine direkte Schädigung der Leberzellen aufweist.Die pathologischen Veränderungen der Hepatozyten werden hauptsächlich durch die Immunantwort des Körpers auf infizierte Leberzellen verursacht.Bei einer HBV-Infektion werden virale Antigene von einkernigen Makrophagen aufgenommen, verarbeitet und Th-Zellen präsentiert. Die Zellen aktivieren und proliferieren und setzen Interleukin-2 (IL-2) frei. IL-2 stimuliert die klonale Proliferation von durch HBV-Antigen sensibilisierten Tc-Zellen, wobei eine große Anzahl von Effektor-T-Zellen gebildet wird und mit HBV infizierte Hepatozyten angegriffen werden. Degeneration und Nekrose von Hepatozyten, Zielantigene, die von Tc-Zellen angegriffen werden, hauptsächlich HBcAg und HBeAg auf Hepatozytenmembran, nur Hepatozyten, die sowohl Zielantigen als auch MHC-Klasse-I-Antigen exprimieren, werden von Tc-Zellen erkannt, angegriffen und zerstört, -Interferenz Beides kann die Expression des MHC-Klasse-I-Antigens in Hepatozyten, das Erkennen und Binden von Tc-Zellen an Zielhepatozyten und die Beteiligung von Adhäsionsmolekülen verstärken.Fas-Antigen wird auf der Oberfläche infizierter Leberzellen exprimiert, während FasL auf der Oberfläche aktivierter Tc-Zellen exprimiert wird.
Wenn beide kombiniert werden, wird das das Hepatozyten-Kernprogramm tötende Gen zur Apoptose initiiert, und eine HBV-Infektion kann das Hepatozyten-Membran-spezifische Lipoprotein (LSP) denaturieren, um ein "Selbstantigen" zu bilden, das B-Zellen stimuliert, um entsprechende IgG-Antikörper, IgG-Antikörper, zu produzieren Das Fab-Ende bindet an das Hepatozytenmembran-LSP, und sein Fc-Ende bindet an den Killerzell- (K-Zell-) Fc-Rezeptor, der K-Zellen aktiviert, um Hepatozyten abzutöten, dh, die antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC) ist eine Autoimmunantwort. Das Auftreten verschiedener Arten von Hepatitis hängt vom Immunstatus des Körpers und der Beziehung zwischen Wachstum und Rückgang des Hepatitis-B-Virus ab.Es wird allgemein angenommen, dass nach einer normalen HBV-Infektion funktionelle Tc-Zellen infizierte Leberzellen angreifen und spezifische Antikörper aus der lysierten Leber entfernt werden. Das von den Zellen freigesetzte HBV, das Virus wird beseitigt, die Infektion wird beendet und die klinische Manifestation ist eine akute Hepatitis, die Hyperthyreose zerstört aufgrund der vorzeitigen und Anti-HBs-Produktion schnell eine große Anzahl von Hepatozyten und bildet einen Immunkomplex mit überschüssigem Antikörper, was zu lokaler allergischer Nekrose führt. Reagiert auf akute oder subakute Hepatitis: Wenn die Immunität aufgrund unzureichender Produktion von Anti-HBs niedrig ist, kann HBV nicht effektiv eliminiert werden, sodass HBV folgt Verletzungen von neuen Leberzellen, verlangsamen die Bildung von Hepatitis oder chronischen HBV-Trägerstatus, sind Kinder meist auf das Immunsystem aufgrund noch nicht ausgereift ist, und oft chronische Hepatitis B und chronische HBV-Träger wurden.
Verhütung
Prävention von Hepatitis B bei Neugeborenen
Die Blockierung der Mutter-Kind-Übertragung ist eine Schlüsselmaßnahme, um die chronische Übertragung von HBsAg einschließlich aktiver und passiver Immunisierung zu verringern und letztendlich zu eliminieren.
1. Passive Immunisierung: Der Impfstoff gegen Hepatitis B wird am Ende eines Monats und am Ende eines halben Jahres verabreicht. Die Dosis richtet sich nach verschiedenen Produkten. Die hergestellten Anti-HBs können länger als 3 Jahre andauern und werden alle 5 Jahre einmal verstärkt. Säuglinge, die in der akuten oder Begleitphase von Hepatitis B geboren wurden (unabhängig davon, ob das e-Antigen positiv oder negativ ist) und unabhängig davon, ob HBsAg gemessen wird oder nicht, können durch die Verwendung von spezifischem hochwirksamen Immunglobulin (Hepatitis B-Humanserumglobulin, HBIG) das Hepatitis-B-Virus bei Säuglingen auslösen Die Tragerate ist stark reduziert. Die Methode ist wie folgt: Innerhalb von 4 Stunden nach der Geburt, 3 Monaten und 6 Monaten, jeweils 0,5 bis 1 ml / kg (mit mehr als 100 E / ml Anti-HBs), wenn der passive Immunantikörper schnell verschwindet. Später wurde es zu einer anfälligen Person, aber die Tragerate wurde signifikant verringert.Im Jahr 1983 berichtete China, dass die Schutzrate von Hepatitis B-Immunglobulin, das vom Changhai Institute of Biological Products entwickelt wurde, um die Mutter-Kind-Übertragung zu blockieren, 61,2% und HBsAg-positive Träger betrug. Es ist nicht ratsam, Muttermilch zu geben, und das Neugeborene sollte isoliert und beobachtet werden.
2. Aktive Immunisierung: Hepatitis B-Immunglobulin (HBIG) stellt eine passive Immunisierung mit schnellem Schutz dar. HBeAg- oder HbsAg-positiven Müttern sollte HBIG 1 ml unmittelbar nach der Geburt (spätestens 24 Stunden) um 1, 2, 3 Uhr injiziert werden Der Hepatitis-B-Impfstoff wurde einmal im Monat verabreicht.
Für die Anwendung des Hepatitis-B-Impfstoffs gibt es derzeit Hepatitis-B-Impfstoffe, die aus menschlichem Blut hergestellt werden, HBsAg-positive Neugeborene, die mit HBeAg-positiven oder HBV-DNA-positiven Müttern geboren wurden, sofern nicht anders angegeben Vorbeugende Maßnahmen, 80% bis 96% der Kinder können 3 bis 6 Monate nach der Geburt HBsAg-positiv werden, nur HBsAg, insbesondere wenn der HBsAg-Titer niedrig oder der Hepatitis-B e-Antikörper positiv ist, seine Ansteckungsfähigkeit sehr niedrig oder sogar nicht ansteckend ist. In einigen Gebieten Chinas wurde eine Hepatitis-B-Impfung durchgeführt, die für Kinder durchgeführt wurde, die innerhalb von 24 Stunden (oder 7 Tagen), 1 Monat und 6 Monaten nach der Geburt zu HBsAg-positiven und / oder HBeAg-positiven Müttern geboren wurden. Impfung 1 Mal, jedes Mal 20 ~ 30g, berichteten ausländische Autoren, dass jedes Mal mit 5g oder 2g Impfung die gleiche Immunantwort, Injektion von lokalen übererregten keine anderen Nebenwirkungen, gelegentliche allergische Reaktionen.
Wenn nur eine Impfung angewendet wird, liegt die Schutzrate bei etwa 70%. Insbesondere werden mindestens 30% der Säuglinge mit HBeAg-positiven Müttern Träger von HBsAg. Die automatische Immunantwort des HBIG-interferierenden Impfstoffs ist nicht offensichtlich. Derzeit wird die Methode der Co-Injektion mit Hepatitis B-Impfstoff und HBIG bevorzugt. Zum Beispiel können Säuglinge mit HBeAg-positiven Müttern 95% der Säuglinge durch die oben genannten kombinierten Injektionen schützen. Der Vergleich verschiedener Behandlungsschemata in Peking ist am besten mit 3 Hepatitis-B-Impfstoffen und 3 HBIG-kombinierten Injektionen - Eine aktive oder aktive Impfung hat ähnliche Auswirkungen, sodass weitere Beobachtungen und Zusammenfassungen erforderlich sind.
Die derzeit empfohlenen Methoden sind:
(1) HBIG 0,5 ml intramuskuläre Injektion innerhalb von 24 Stunden nach der Geburt.
(2) Hepatitis B-Impfstoff 0,5 ml (10 g) und HBIG gleichzeitig oder innerhalb von 7 Tagen nach der Geburt, intramuskuläre Injektion auf der anderen Seite und dann einmal alle 1 und 6 Monate, kann diese Methode 85% bis 93% der Säuglinge bekommen Schutz, Hepatitis B-Oberflächenantigen-Antikörpertiter ist in 1 bis 2 Jahren immer noch hoch, Anti-HBs können 3 bis 5 Jahre anhalten, daher ist eine Dosis von 10 g Auffrischimpfung in 3 bis 5 Jahren sinnvoll, um eine HBV-Übertragung bei Kindern zu verhindern, Immunisierung HBsAg-positiv in den letzten 6 Monaten zeigte ein immunologisches Versagen.Wenn das Baby 15 Monate positiv war, war das Kind ein chronischer Träger.Zum Beispiel wurden HBsAg-negative Anti-HBe-positive Säuglinge 15 Monate lang geschützt.
Komplikation
Neugeborenen-Hepatitis-B-Komplikationen Komplikationen chronische Hepatitis Leberzirrhose hepatische Enzephalopathie
Bei einer kleinen Anzahl von Patienten, die häufig durch Vitamin-A- und D-Mangel kompliziert sind, besteht die Tendenz, eine chronische Hepatitis oder Leberzirrhose zu entwickeln, oder sie sind mit einer hepatischen Enzephalopathie, Leberversagen usw. kompliziert. Sie sollten frühzeitig diagnostiziert und behandelt werden.
Symptom
Neugeborene Hepatitis-B-Symptome Häufige Symptome Haut gelb Ikterus Sklera gelb gefärbt große Leberzellnekrose klein Sanyang Splenomegalie grau weiß Stuhl Appetitlosigkeit Leber schwillt gelb Urin wie starker Tee
Einmal infiziert, gibt es mehrere Wochen bis 6 Monate Inkubation, und die meisten infizierten Säuglinge zeigen einen subklinischen Prozess.
Der Beginn ist langsam und das Neugeborene ist bei der Geburt asymptomatisch. Chronische Antigenämie und Transaminase-Persistenz in 1 bis 6 Monaten, leicht erhöht, manchmal wurden HBsAg-Antikörper nach 6 bis 12 Monaten nachgewiesen, und die Hepatitis B bei Neugeborenen war hauptsächlich durch Gelbsucht gekennzeichnet. Kann als Verzögerung des Verschwindens von Gelbsucht nach der Geburt ausgedrückt werden oder wiederholt oder allmählich vertieft werden, wenn klinische Symptome wie Gelbsucht (frühe obstruktive Gelbsucht), Fieber, Leber, Appetitlosigkeit auftreten und sich dann erholen oder anwesend sind Chronische Hepatitis, manifestiert sich auch in anhaltender obstruktiver Gelbsucht, Sklera- und Hautgelbfärbung, Urinverdunkelung wie Braun, verminderter Stuhlfarbe oder Terrakottafarbe, Leber, Splenomegalie, hauptsächlich Lebervergrößerung, Gewichtsverlust Die Farbe des Urins ist tief. Die meisten Patienten haben bei der Geburt keine anderen klinischen Symptome und beeinflussen im Allgemeinen weder die fetale Entwicklung noch die teratogene oder sogar die Leberfunktion und serologische Veränderungen.
Eine kleine Anzahl von fulminanten Pässen, Gelbsucht erscheint schnell erhöht, kurzfristige Entwicklung von Leberenzephalopathie, Blutungen und anderen Symptomen von Leberversagen, schnellem Tod, schlechte Prognose, wenn Sie überleben können, kann Lebergewebe wieder normalisiert werden.
Untersuchen
Untersuchung der neonatalen Hepatitis B
1. Leberfunktionstest: Die Leberfunktion kann bei neonataler Hepatitis normal oder nur leicht abnormal sein. Die Alaninaminotransferase (ALT, GPT) im Serumbilirubin-Peak steigt im Frühstadium des Ikterus an Zuvor dauerte es bis einige Wochen nach dem Abklingen des Ikterus. Das Serumbilirubin begann am Ende des Ikterus zuzunehmen. Die meisten Bleaching-Tests waren zweiphasig positiv. Das Urin-Bilirubin und das Urin-Bilirubin am Ende des Ikterus zeigten eine positive Reaktion. Eine wichtige Grundlage für die Früherkennung.
2. Hepatitis B-Serummarker-Nachweis: HBsAg kann positiv sein.
B-Ultraschalluntersuchung hat Hepatosplenomegalie, hauptsächlich Leber, meist mäßig groß.
Diagnose
Diagnose und Diagnose von Hepatitis B bei Neugeborenen
Diagnose
Es ist wichtig, dass schwere chronische Lebererkrankungen bei Patienten ohne klinische Symptome und nur mit HBsAg-positiv auftreten können.
1. Vorgeschichte und klinische Manifestationen: In Gebieten mit hoher Inzidenz von Hepatitis B sollten Säuglinge mit HBsAg- und / oder HBeAg-positiven Müttern und / oder Appetitlosigkeit nach der Geburt, Fieber, Gelbsucht, Lebervergrößerung usw. in Betracht gezogen werden Symptome.
2. Laboruntersuchung und Hilfsdiagnose: Sie stellt die wichtigste Grundlage dar. Neben der Erhöhung von Serumenzym und Bilirubin sollte die Bestimmung von Antigen und Antikörper durchgeführt werden. Derzeit sind Radioimmunoassay und enzymgebundener Immunoassay die empfindlichsten, gefolgt von Reverse. Passive Hämagglutination und immunadhäsive Hämagglutination, Immundiffusion und konvektive Elektrophorese sind nicht sehr empfindlich, werden aber in China immer noch häufig eingesetzt, um HBsAg mit drei Antigenen und Antikörpersystemen am nützlichsten nachzuweisen.
Differentialdiagnose
1. Gallenatresie: Sie wird hauptsächlich durch das Auftreten von Ikterus und pathologischem Ikterus in der Neugeborenenperiode verursacht: Hepatitis B ist ein Leber-Ikterus, und Serumbilirubin ist zweiphasig, wird jedoch in der frühen Neugeborenenperiode aufgrund der Hepatozyten-Ausscheidungsfunktion zuerst blockiert. Was erscheint, ist obstruktiver Ikterus, so ist das wichtigste die Identifizierung der Gallenatresie, da diese nach 3 Monaten der Geburt eine Diagnose anstreben muss, wobei die beiden unter folgenden Gesichtspunkten identifiziert werden können:
(1) Anamnese: Der Allgemeinzustand und die Magenanorexie von Hepatitis-B-Patienten können schwanken, der Grad der Gelbsucht kann schwanken, die Farbe des weißen Lehmbodens ist ebenfalls schwanken, der Grad der Hepatosplenomegalie ist nicht signifikant und die frühe Transaminase ist hoch.
(2) Fötales Globulin im Serum: Hepatitis B ist signifikant erhöht, häufig höher als 1600 ng / ml.
(3) Iodrosen-Ausscheidungstest: Nach Einnahme von Phenobarbital oder Cholestyramin bei Hepatitis B stieg die Iodrosen-Ausscheidung an und es gab keine Veränderung der Gallenatresie.
(4) Vitamin E-Absorptionstest: Hepatitis B kann die Hämolysewirkung von Wasserstoffperoxid nach oraler Verabreichung von Vitamin E verringern, und die Gallenatresie kann nicht verbessert werden.
(5) Lipoprotein X-Messung: Hepatitis B war negativ für Lipoprotein X und positiv für Gallenatresie.
(6) Andere: wie 99mTc-IDA-Bildgebungsuntersuchung, B-Modus-Ultraschalluntersuchung, perkutane Leberbiopsie, duodenale flüssige Gallenpigmentierungsuntersuchung ist für die Diagnose von Gallenatresie sinnvoller.
2. Stoffwechselstörungen wie Galaktosämie, 1-Antitrypsin-Mangel usw. Die Mutter dieser Krankheit leidet an Hepatitis B. Die Häufigkeit von Neugeborenen ist hoch, und Labortests sind hilfreich für die Differentialdiagnose.
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