Antitrypsin-Mangel

Einführung in den Antitrypsinmangel Laurell und Eriksson haben seit 1963 festgestellt, dass 1-Antitypsin (1-Antitypsin, abgekürzt als 1-AT) in enger Beziehung zum Emphysem steht und dass der 1-AT-Mangel die Hauptursache für familiäres Emphysem ist. Das Fehlen von 1-AT hängt eng mit der Leberzirrhose bei Säuglingen und dem Auftreten von Leberkrebs zusammen. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% - 0,003% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Atemstillstand

Antitrypsin-Mangel-Ätiologie

(1) Krankheitsursachen

Der Gehalt an & agr; 1-AT wird durch die verschiedenen Arten eines Satzes autosomaler Allele bestimmt.Der Ort wird als Pi bezeichnet.Im genetischen Prozess ist das homozygote PiMM, das aus zwei Allelen vom M-Typ besteht, normal. Typ, PiMM ist der häufigste normale funktionelle Genotyp, PiZZ ist ein stark deletiertes Allel von 1-AT, homozygot für ZZ, Serum-1-AT-Gehalt beträgt 15% bis 20% bei normalen Menschen, diese Person tritt häufig auf Obstruktives Emphysem und juvenile Zirrhose, die homozygote SS des PiS-Allels weist bei 60% der normalen Menschen einen Mangel an 1-AT im Serum auf, und diese Person hat auch eine Tendenz zum Emphysem; Heterozygoten wie MZ und SZ haben auch einen 1-AT-Mangel, bei dem Emphysem und Zirrhose auftreten.

(zwei) Pathogenese

1. Normaler Metabolismus von 1-AT

1-AT ist ein von Hepatozyten sekretiertes Glykoprotein mit einem Molekulargewicht von 45.000 bis 560 Millionen (52 Kda). Die Freisetzung von 1-AT in Plasma stellt die Hauptkomponente von 1-AT-Globulin und 1-AT in normalem Humanplasma (PiMM-Typ) dar. Die Konzentration betrug 1,3 mg / ml und die Konzentration verschiedener Pi-Typ-Individuen war unterschiedlich.

1-AT ist der wichtigste Proteaseinhibitor (PI) im menschlichen Plasma, der mit verschiedenen Serinproteasen, einschließlich Elastase, Trypsin, Chymotrypsin, Thrombin und bakterieller Protease, Komplexe bilden kann. Seine wichtige Rolle besteht in der Hemmung der Elastase von Neutrophilen: Elastase kann auf die Strukturproteine von Elastin und dessen Gewebe in der Alveolarwand einwirken und Gewebeschäden verursachen, weshalb die physiologische Hauptfunktion von 1-AT darin besteht, die unteren Atemwege und andere zu schützen. Das Gewebe ist vor Elastaseschäden geschützt.

2. Genetik

Der Gehalt an & agr; 1-AT wird durch die verschiedenen Arten eines Satzes autosomaler Allele bestimmt.Der Ort wird als Pi bezeichnet. Unter Verwendung der Bandelektrophoresetechnik gibt es mehr als 70 Arten von & agr; 1-AT mit unterschiedlichen Schwimmgeschwindigkeiten im Serum. Die Banden und Allele sind in englischem Alphabet entsprechend der Geschwindigkeit der elektrophoretischen Wanderung angeordnet: B, E, F, G, I, L, M, N, P, O, R, S, V, W, X, Z, Die internationale Konferenz mit den Namen PiM, PiS, Piz und anderen 1-AT-Varianten und Subtypen stellt ein genetisches Phänotypsystem für Proteaseinhibitoren dar. Im genetischen Prozess ist das homozygote PiMM, das aus zwei Allelen vom M-Typ besteht, normal Der Phänotyp, PiMM, ist der häufigste normale funktionelle Genotyp, PiZZ ist ein stark deletiertes Allel von 1-AT, homozygot für ZZ, Serum-1-AT-Gehalt beträgt 15% bis 20% bei normalen Menschen, so eine Person Obstruktives Emphysem und juvenile Zirrhose treten häufig auf. Bei der homozygoten SS des PiS-Allels fehlt bei 60% der Normalbevölkerung 1-AT im Serum. Diese Person hat auch eine Tendenz zum Emphysem; Andere Phänotypen wie MZ, SZ und andere Heterozygoten weisen ebenfalls einen 1-AT-Mangel auf, von denen einige ein Emphysem und eine Zirrhose aufweisen, die gegenwärtig als PiZZ angesehen werden PiSZ, PiSS und andere Arten sind hauptsächlich in der kaukasischen Bevölkerung anzutreffen. Chinas Forschung hat nicht den PiZZ-Typ gefunden, sondern nur einige heterozygote Phänotypen. Daher wird angenommen, dass der durch Emphyseme verursachte hereditäre 1-AT-Mangel nicht in China vorliegt. Genauso wichtig wie die Europäer, muss die klinische Bedeutung heterozygoter Phänotypen weiter untersucht werden.

3. Pathophysiologische Mechanismen

Unter normalen Umständen befindet sich die Protease im Körper im Gleichgewicht mit der Anti-Protease. Bei einem 1-AT-Mangel sind Elastase und Anti-Protease unausgewogen. Wenn die Proteaseaktivität den Proteasehemmungsprozess übersteigt, verursacht Elastase eine kontinuierliche Schädigung der Alveolarstruktur, Lungengewebeerosion und Schädigung des Alveolarseptums. Die Persistenz der Lufthöhle wird verlängert und die klinische Manifestation stellt ein Emphysem dar. Durch das Verschwinden der Alveolarwand verliert der kleine Atemweg den Stent und kollabiert während des Ausatmens, was zu einer Schädigung der Lungenfunktion führt, die hauptsächlich durch eine Schädigung des alveolären Bindegewebes verursacht wird. Elastische Fasern verursachen ein Emphysem.

Der & agr; 1-AT-Mangel wird durch die Tatsache verursacht, dass in Hepatozyten synthetisiertes & agr; 1-AT nicht ins Plasma sezerniert werden kann, sondern sich zu Einschlusskörpern anreichert, und die Ursache für die Nichtsekretion hängt mit der Akkumulation von Protease vom Z-Typ zusammen, und einige von ihnen haben das Risiko, eine Zirrhose zu entwickeln. Durch Analyse der Einschlusskörper in Hepatozyten wird festgestellt, dass die Struktur von Kohlenhydraten abnormal ist, der terminale N-Acetylsialinsäurerest fehlt und der mehrere Mannosen enthaltende Kern ein Glykoprotein mit unvollständiger Prozessierung ist.

Vorbeugung von Antitrypsinmangel

Rauchen hat einen großen Einfluss auf das Alter und den Verlauf des Auftretens: 98% der Frauen, die nicht rauchen, 65% der Männer können bis zu 55 Jahre alt werden, und nur 30% der Frauen, die rauchen, 18% der Männer können bis zu demselben Alter leben. Daher sollten Sie mit dem Rauchen aufhören.

Komplikationen bei Antitrypsinmangel Komplikationen, Atemstillstand

Gleichzeitig mit Hyperkapnie und Atemstillstand.

Antitrypsin-Mangel Symptome Häufige Symptome Hepatomegalie oberen Magen-Darm-Blutungen Hepatische Koma-Portal-Hypertonie Huangqi

In der kaukasischen Bevölkerung sind etwa 1% bis 2% der Patienten mit Emphysem mit einem 1-AT-Mangel assoziiert, und 80% bis 90% der PiZZ-Patienten leiden an einem totalen lobulären Emphysem Erschienen im Alter von 30 bis 40 Jahren, frühe Symptome sind Dyspnoe nach Aktivität, Husten und wiederholte Atemwegsinfektionen, körperliche Untersuchung ergab, dass die Patienten übermäßigen Gewichtsverlust und Atemgeräusche haben, die Röntgenaufnahme des Brustkorbs zeigte einen niedrigen horizontalen Sputumspiegel, eine Lungenhyperinflation, verringerte periphere Blutgefäße, Insbesondere der Lungenlappen ist offensichtlich, die Lungenfunktion weist auf ein schweres Emphysem hin, die Gesamtmenge der Lunge ist begrenzt und die Diffusionsmenge ist verringert.Die Blutgasanalyse zeigt, dass im Frühstadium eine leichte bis mäßige Hypoxämie ohne Hyperkapnie vorliegt; Eine Hypoxämie ist mit einer Hyperkapnie verbunden, und das Elektrokardiogramm zeigt eine rechtsventrikuläre Hypertrophie, die mit einer Rechtsschenkelblockade verbunden sein kann.

Antitrypsin-Mangel-Test

Serumproteinelektrophorese, Acetatfaserelektrophorese, Radioimmunoassay und elektrophoretischer Immunoassay können auch verwendet werden, um die Serumtrypsin-inhibitorische Aktivität zu messen.

Das Verhältnis von Lungenrestkapazität zu Lungenvolumen nahm zu, die Exspiration war begrenzt, die Diffusion nahm ab und die Lungencompliance nahm zu.

Diagnose und Identifizierung von Antitrypsinmangel

Diagnose

Klinische Manifestationen in Kombination mit der Anamnese stellen eine Diagnose für ein Emphysem dar. In der kaukasischen Bevölkerung sollten alle Patienten mit Emphysem von der Möglichkeit eines 1-AT-Mangels ausgeschlossen sein und können durch Serumproteinelektrophorese, Acetatfaserelektrophorese, Radioimmunoassay und Elektrophorese immunisiert werden. Die Analyse und andere Immunoassays können auch die Serum-Trypsin-inhibitorische Aktivität messen, und weitere Stereotypen können bei der Diagnose eines 1-AT-Mangels hilfreich sein.

Differentialdiagnose

Sollte von chronisch obstruktivem Emphysem und pulmonaler Herzkrankheit unterschieden werden.

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