Warme Antikörper autoimmunhämolytische Anämie

Einführung in die Autoimmunhämolytische Anämie mit warmem Antikörper Die Autoimmunhämolytische Anämie vom Typ warmer Antikörper, der Autoantikörper mit einer optimalen Reaktionstemperatur von 35 bis 40 ° C mit roten Blutkörperchen, wird als warmer Antikörper bezeichnet und kann weiter in einen Antikörper mit unvollständiger Temperatur und ein warmes Autolysin unterteilt werden. Die warmen Antikörper können entsprechend ihrer chemischen Struktur in IgG, IgM und IgA3 eingeteilt werden, während die warmen IgG-Antikörper weiter in die Subtypen IgG1, IgG2, IgG3 und IgG4 unterteilt werden können. Laut Statistik machen einfache unvollständige thermogene Autoantikörper etwa 68,9% aller Autoantikörper aus. Die thermostabilen IgG-Antikörper sind hauptsächlich IgG1 und IgG3, und IgG2 und IgG4 sind selten. [ Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: Die Inzidenz liegt bei 0,004% - 0,009% Anfällige Personen: häufiger bei Frauen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Geistesstörungen im Zusammenhang mit Hyperthyreose Myelodysplastisches Syndrom Hämatoporphyrie Lungenkrebs Hepatitis Kinder mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie Gaucher-Krankheit

Die Ursache der Autoimmunhämolytischen Anämie mit warmem Antikörper

Selbstfaktor (50%):

Warme hämolytische Anämie vom Antikörpertyp kann entsprechend ihrer Ätiologie in zwei Kategorien eingeteilt werden: ungeklärte (primäre) und sekundäre: Lymphatische proliferative Erkrankungen sind die häufigste Ursache für sekundäre thermoantikörpereigene AIHA und machen die Hälfte aus. Links und rechts,

Immunologische Faktoren (40%):

Gefolgt von Autoimmunerkrankungen umfassen die Primärerkrankungen des sekundären Antikörpertyps AIHA alle hämatopoetischen Tumoren (wie Leukämie, Lymphom, Myelom und ungeklärte Makroglobulinämie), Bindegewebserkrankungen (wie das System). Lupus erythematodes, Sklerodermie, rheumatoide Arthritis),

Infektionsfaktor (10%):

Infektionskrankheiten, insbesondere Kinder mit Virusinfektionen, Immunkrankheiten (wie Hypogammaglobulinämie, abnormale Globulinämie, Immunschwächesyndrom), Magen-Darm-Erkrankungen (wie Colitis ulcerosa) und gutartige Tumoren (wie Eierstöcke) Dermoidzyste),

Petz sammelte von 1956 bis 1973 656 Fälle von warmem Antikörper vom Typ AIHA, von denen nur 292 Fälle (45%) primär und 364 Fälle (55%) sekundär waren. In den letzten Jahren gab es Berichte über Hyperthyreose und abnorme Myelodysplasie. Syndrom, Hämatoporphyrie, Lungenkrebs, akute schwere Hepatitis, paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie und Gaucher-Krankheit mit AIHA.

Pathogenese

1. Der Mechanismus der Produktion von Anti-Erythrozyten-Autoantikörpern wurde nicht aufgeklärt, und die möglichen Faktoren sind wie folgt.

(1) Eine Virusinfektion kann polyklonale B-Zellen oder Chemikalien aktivieren, um an Erythrozytenmembranen zu binden. Eine Änderung ihrer Antigenität und dergleichen kann zur Bildung von Autoantikörpern führen.

(2) Lymphoides Gewebe kann dazu führen, dass der Körper seine Immunüberwachungsfunktion aufgrund von Infektion, Tumor und Immunschwäche verliert: Er kann seine eigenen Zellen nicht erkennen, was der Produktion von Autoantikörpern förderlich ist.

(3) T-Helferzellen (Th) -Balance-Störung: Th2-Hyperfunktion, produziert hauptsächlich IL-4, IL-6 und IL-10, aktiviert B-Lymphozyten, um ihre Funktion abnormal hyperaktiv zu machen, und produziert ihre eigenen Antikörper gegen rote Blutkörperchen.

2. Die Zerstörungsform und der Mechanismus der roten AIHA-Blutkörperchen

(1) Extravaskuläre Zerstörung roter Blutkörperchen: Erythrozytenmembranen, die hauptsächlich in warmen Antikörpern vom Typ AIHA vorkommen, werden durch die Adsorption von IgG sensibilisiert. Unvollständige antikörpersensibilisierte rote Blutkörperchen sind nicht ausreichend, um Blutgefäße und Hämolyse sofort zu zerstören, sondern können von Makrophagen wiederholt werden Phagozytose und Hämolyse: Auf der Makrophagenmembran befindet sich möglicherweise 1 × 10 6 IgG Fc-Rezeptor (FcR), der mit der Aktivität der Makrophagen zunimmt oder abnimmt. Es gibt drei Arten von Rezeptoren: FcRI, FcRII und FcRIII, und FcRI sind fast alle Die Besetzung von monomerem IgG im Plasma, FcRII bindet an dimeres IgG, nur FcRIII spielt eine wichtige Rolle in IgG3 und IgG1 (IgG3> IgG1), reagiert jedoch nicht auf IgG2 und IgG4. Die Hauptreaktion nach der Bindung von IgG1 an FcRIII ist die Phagozytose. IgG3 bindet jedoch an FcRIII und ist zytotoxisch und zerstört schließlich die Milz.Patienten mit IgG3 haben Hämolysezeichen, während nur 65% von IgG1 allein eine hämolytische Reaktion zeigen, so dass IgG3 für sensibilisierte rote Blutkörperchen viel schädlicher ist. Andere Subtypen sind schwerwiegend, während IgG4 fast nicht reagiert und die Rate der Zerstörung roter Blutkörperchen nicht notwendigerweise proportional zur Menge an an roten Blutkörperchen adsorbiertem IgG ist.Verschiedene Fälle weisen rote Blutkörperchen auf, die durch dieselbe Menge an IgG sensibilisiert sind, und ihre Überlebenszeiten sind unterschiedlich.

Wenn die mit IgG3 oder IgG1 adsorbierten roten Blutkörperchen auf Makrophagen treffen, wird der Kontaktteil deformiert und schließlich verschluckt, manchmal wird nur ein Teil der Membran geschleift und verdaut, und die Membran ist defekt, obwohl sie selbst Membranprotein und Phospholipid reparieren kann Nach wiederholtem Verlust der Substanz neigen die roten Blutkörperchen dazu, kugelförmig zu sein, und schließlich sind sie hauptsächlich in der Milz blockiert und der C3b-Rezeptor befindet sich ebenfalls auf der Makrophagenmembran. Wenn die Erythrozytenmembran sowohl durch IgG als auch C3 sensibilisiert wird, kann die Milz beschleunigt werden, um die roten Blutkörperchen zu zerstören. .

Der Phagozytoseprozess von Makrophagen umfasst drei Stadien der "Erkennung", "Bindung" und "Einnahme", wobei "Erkennung" durch IgG FcR und C3bR auf der Oberfläche von Makrophagen vermittelt wird, "Bindung" jedoch hauptsächlich von C3bR abhängt und "Aufnahme" beruht hauptsächlich auf IgG FcR. Die "Anlagerung" von C3b und die "Aufnahme" von IgG fördern den Makrophageneffekt und verursachen eine schwere Hämolyse, und die Zerstörungsstelle befindet sich hauptsächlich in der Milz.

Getrennt sensibilisierte rote Blutkörperchen, mit der Ausnahme, dass das Komplement durch den von den roten Blutkörperchen entfernten Immunkomplex aktiviert und an die Erythrozytenmembran gebunden wird, wodurch eine intravaskuläre Hämolyse verursacht wird. Die Anzahl der Zellen ist relativ höher als die der Milz, aber die extravaskuläre C3-Hämolyse ist im Allgemeinen mild, da sie ohne Einnahme nur "angeheftet" ist und nicht geschluckt werden darf.

Mononukleäre phagozytäre Zellen haben ebenfalls IgA-FcR, so dass durch IgA sensibilisierte rote Blutkörperchen hauptsächlich in der Milz zerstört werden, bei thermophilen IgM-unvollständigen Antikörpern haben mononukleäre phagozytäre Zellen keine entsprechenden Rezeptoren, IgM hat ein aktivierendes Komplement, warmes IgM jedoch nicht Die Aktivierung des gesamten Komplements kann nur das C3-Stadium erreichen, kombiniert mit dem Makrophagen-C3-Rezeptor und schließlich in der Leber zerstört werden.

(2) intravaskuläre Hämolyse: häufig bei paroxysmaler kalter Hämoglobinurie, seltener beim kalten Agglutinin-Syndrom, aber sehr selten bei warmen Antikörpern, intravaskuläre Zerstörung roter Blutkörperchen hauptsächlich aufgrund der Antikörperaktivierung des Komplements, verursacht durch herkömmliche Hämolyseverfahren Der Antikörper (hauptsächlich IgM, seltenes IgG, IgG3, das in IgG am aktivsten ist, gefolgt von IgG1 und IgG2) bindet an das Antigen auf der Erythrozytenmembran, und die Antikörperstruktur mutiert, wodurch die ursprünglich maskierte CH2-Region auf dem Fc-Segment verursacht wird. Der Komplementübergang ist C1q ausgesetzt (C1 besteht aus C1q, C1r, C1s). Wenn C1q gebunden ist, mutiert die Struktur, wobei der aktive Teil des Enzyms sichtbar wird, auf C1s einwirkt und schließlich die Aktivierung des C1-Moleküls bewirkt (C1), gefolgt von C3. Aktivierung, Spaltung zu C3b, C5b und C6-9 werden durch eine Reihe von Aktivierung und Spaltung zu einem Komplex zusammengefasst, der in die Erythrozyten-Doppelschicht-Lipidmembran eingetaucht ist, Ionenlecks auftreten, insbesondere Kaliumionen Natriumionen in die Zellen verlieren, rote Blutkörperchen anschwellen Also die Hämolyse in den Blutgefäßen.

Vorbeugung von Autoimmunhämolytischer Anämie durch warme Antikörper

Achten Sie auf die sinnvolle Kombination von Diät, wie das Essen einiger Früchte nach einer Mahlzeit, die Frucht ist reich an Vitamin C und Fruchtsäure, die die Aufnahme von Eisen fördern können. Trinken starken Tee nach einer Mahlzeit, aufgrund der Kombination von Eisen und Gerbsäure im Tee, um einen Niederschlag zu bilden, die Aufnahme von Eisen zu beeinflussen. Kochen im Wok ist gut für die Vorbeugung von Anämie.

Warm-Antikörper-Autoimmun-Komplikationen bei hämolytischer Anämie Komplikationen Hyperthyreose im Zusammenhang mit psychischen Störungen Myelodysplastisches Syndrom Hämatoporphyrie Lungenkrebs Hepatitis Pädiatrische paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie Gaucher-Krankheit

Warme autoimmune hämolytische Anämie vom Antikörpertyp, kompliziert durch Hyperthyreose, myelodysplastisches Syndrom, Hämatoporphyrie, Lungenkrebs, akute schwere Hepatitis, paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie und Gaucher-Krankheit.

Warm-Antikörper-Typ Autoimmunhämolytische Anämie Symptome Häufige Symptome Durchfall hohes Fieber Schwindel Schock Kalter Krieg Koma Rückenschmerzen Immunhämolyse

Die Häufigkeit ist häufiger bei Frauen, vor allem in der Grundschule, von Säuglingen bis zu älteren Menschen kann beteiligt sein, es wurde berichtet, dass 73% über 40 Jahre alt sind, die klinischen Manifestationen dieser Krankheit sind vielfältig, unterschiedlich schwer, chronischer, akuter Ausbruch Bei Kindern, insbesondere bei Infizierten, gelegentlich im Erwachsenenalter, raschem Auftreten, Schüttelfrost, hohem Fieber, Schmerzen im unteren Rückenbereich, Erbrechen und Durchfall, sehr ernsten Symptomen, kann Schock und Leistung des Nervensystems, wie Kopfschmerzen, Reizbarkeit und sogar Koma, chronischer Beginn kann zuerst Schwindel und allgemeine Schwäche haben, nur wenige Monate nach der Entdeckung der Anämie variiert der Grad.

Untersuchung der Autoimmunhämolyse von Warmantikörpern

1. Periphere Blutarmut mit normaler Pigmentanämie, eine große Anzahl von kugelförmigen Zellen ist auf dem Blutfilm zu sehen, 1/3 der Patienten hat eine Anzahl junger roter Blutkörperchen, gelegentlich sind rote Blutkörperchen phagozytiert, Retikulozyten sind erhöht und sehr wenige können 50% erreichen, mehr als die Hälfte Die Anzahl der weißen Blutkörperchen ist normal, die Leukozytose ist im akuten Hämolysestadium erhöht und es treten sogar Leukämie-ähnliche Reaktionen auf. Die Anzahl der Blutplättchen liegt im normalen Bereich, aber die Thrombozytose ist die erste.

2. Das Knochenmarkbild ist eine Hyperplasie, die Proliferation junger roter Blutkörperchen ist die Hauptursache, das Korn / Rot-Verhältnis ist invertiert, und die roten Blutkörperchen können im Krankheitsverlauf riesig und jung sein, aber Serumfolsäure und Vitamin B12 werden im normalen Bereich gemessen.

3. Anti-Human-Globulin-Test (Coombs) (abgekürzt als AT) Der direkte Anti-Human-Globulin-Test (DAT) ist eine Methode zur Bestimmung der Unempfindlichkeit von unvollständigen Antikörpern und / oder Komplementen, die an Erythrozyten gebunden sind, und ist ein spezifischeres Labor zur Diagnose von AIHA. Index, das Q-Potential der Erythrozytenmembran hält einen gewissen Abstand zwischen den beiden roten Blutkörperchen, das unvollständige Antikörper (IgG) -Molekül ist klein, kann nicht in zwei benachbarte rote Blutkörperchen gepfropft werden, sondern kann bei normalen Menschen nur mit einem Antigen für rote Blutkörperchen kombiniert werden Serum-immunisierte Kaninchen, erhalten Anti-Human-Globulin-Serum, Anti-Human-Globulin-Antikörper ist ein vollständiger Antikörper, kann mit dem Fc-Segment von mehreren unvollständigen Antikörpern kombiniert werden, spielen eine Brückenrolle, um eine Agglutination sensibilisierter roter Blutkörperchen aufgrund von Immunserum zu verursachen Es können verschiedene spezifische Anti-IgG- und / oder Anti-Komplement-spezifische Coombs-Seren hergestellt werden. Gemäß den Ergebnissen des Coombs-Tests kann der warme Antikörpertyp AIHA weiter in drei Untertypen unterteilt werden: IgG-Typ (20% bis 66%), IgG + C3-Typ. (24% bis 63%) und C3 (7% bis 14%).

Obwohl eine kleine Anzahl von Patienten mit AIHA typische klinische Manifestationen aufweist und eine gute Wirkung auf Glukokortikoide hat, ist der Coombs-Test negativ, was falsch negativ sein kann, und falsch negative Ergebnisse sind zu sehen in:

1 Die Anzahl der an die Erythrozytenmembran gebundenen IgG-Moleküle beträgt weniger als 500;

2 Die roten Blutkörperchen werden nicht ausreichend gewaschen und die Suspension wird mit Serum-Non-Warre-Antikörper-Globulin (neutralisiertes Anti-Human-Globulin) gemischt.

3 Einige warme Antikörper haben eine geringe Affinität zu roten Blutkörperchen und fallen ins Plasma.

1 normaler Mensch verursacht eine C3-Sensibilisierung der roten Blutkörperchen aufgrund einer Infektion;

2 bestimmte Krankheiten (wie Nephritis, PNH usw.) erhöhen den C3-Spiegel im Körper;

3-Erythrozyten-C3-Rezeptor bindet an zirkulierende Immunkomplexe;

4 Bestimmte Antibiotika (wie Cephalosporine) bewirken, dass rote Blutkörperchen nicht spezifisch Plasmaglobulin adsorbieren.

Freie Antikörper können manchmal im AIHA-Blut gefunden werden und können durch indirekten Anti-Human-Globulintest (IAT) oder mit Trypsin behandelte rote Blutkörperchen identifiziert werden, die häufig eine schwere Hämolyse aufweisen.

4. Andere Serumtests können Fahrenheit-positiv sein, Serum-Gammaglobulin erhöht, antinukleäre Antikörper positiv und C3 erniedrigt.

Diagnose und Identifizierung von Autoimmunhämolytischer Anämie mit warmem Antikörper

Die Diagnose der Warmantikörpertyp-AIHA basiert hauptsächlich auf: 1 ob es Hinweise auf eine extravaskuläre hämolytische Anämie gibt; 2Coombs-Test ist positiv; 3 ob es Hinweise auf andere hämolytische Erkrankungen gibt; 4 ob die immunsuppressive Therapie mit Nebennierenrindenhormon wirksam ist; 2 Alle sind "Ja", der warme Antikörpertyp AIHA kann diagnostiziert werden. Wenn der zweite Punkt "Nein" ist, ist der dritte Punkt "Nein" erforderlich, und der erste und vierte Punkt sind "Ja", um den sogenannten "Coombs-Test negativ" zu bestätigen. Der Warmantikörpertyp AIHA "wurde von vielen Menschen bewiesen. Dieser AIHA-Typ wird hauptsächlich durch die Unempfindlichkeit der herkömmlichen Coombs-Testmethode verursacht. Wenn er auf eine empfindlichere Methode wie einen Radioimmuntest oder eine Immunmarkierung umgestellt wird, gibt es ungefähr die Hälfte davon. Der "Coombs-Test-negative" Patient ist getestet und weist einen Warmtyp-Antikörper auf. Zusätzlich kann der Warmtyp-Antikörper AIHA dazu führen, dass die roten Blutkörperchen aufgrund der Anhaftung des Antikörpers an der Oberfläche der roten Blutkörperchen kugelförmig sind. Identifizierung: HS hat möglicherweise eine positive Familienanamnese, aber keinen warmen Auto-Erythrozyten-Antikörpertyp, AIHA ist umgekehrt, kann auch einen hypertonischen Kältelöslichkeitstest mit Saccharose durchführen, der Test ist HS-positiv, AIHA-negativ.

Bei der Diagnose von AIHA vom Warm-Antikörper-Typ sollten weitere mögliche Ursachen gesucht werden, insbesondere Lymphozytenkrankheiten, Krankheiten des mononukleären Makrophagen-Systems sowie Bindegewebskrankheiten und Infektionskrankheiten.

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