Epidermolysis bullosa

Einführung in die Freisetzung bullöser Epidermis "epidermolysisbullosa" (EB) wurde von Koebner erstmals im späten 19. Jahrhundert vorgeschlagen, um eine blasige Hautkrankheit ohne Narbenbildung darzustellen, die anschließend zur Beschreibung einer Gruppe von Haut- und Schleimhäuten verwendet wurde, die für mechanische Schäden anfällig sind. Eine Multi-Gen-Erbkrankheit der Haut, die durch die Bildung von Blasen, einer Gruppe von typischen Krankheiten, die in den Basalmembranbereich der Haut eindringen, und inneren Organen gekennzeichnet ist, kann ebenfalls beteiligt sein. Klinisch zeigt der Zustand eine große Variabilität. Gleichzeitig ist die Heterozygotie des Gens offensichtlich. Bei autosomal dominanter und rezessiver Vererbung kann eine abnormale Wundreparatur zu chronischen Schäden und Narben führen. Metastasierter Krebs ist ebenfalls häufig. Derzeit wurden bedeutende Fortschritte bei der Erforschung dieser Krankheit erzielt: Die wichtigste Forschungsmethode besteht darin, einige wichtige Netzwerke auf Proteinbasis zu kodieren, die die Integrität der hierarchischen Struktur der Haut durch molekulares Klonen aufrechterhalten. Die Krankheit gehört auch zur Kategorie der "Pemphigus" der chinesischen Medizin. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,006% Anfällige Personen: Keine bestimmten Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Unterernährung, Anämie, Plattenepithelkarzinom

Bullöse Epidermolyse

(1) Krankheitsursachen

Die bullöse Epidermolyse kann je nach Grad der Blasenbildung unter dem Transmissionselektronenmikroskop in drei Kategorien eingeteilt werden (siehe Tabelle 1): Verschiedene Genmutationen, die für Proteine in der Haut-Epidermis-Verbindung kodieren, ergeben unterschiedliche klinische Subtypen. Auf molekularer Basis ist das Ausmaß der epidermalen Freisetzung einer einfachen bullösen Epidermolyse in der Basalzellschicht das Ergebnis von Keratinprotein-KRT5- und KRTl4-Mutationen in den Basalzellen und eine Gewebelockerung der bullösen Borderline-Epidermolyse Auf der Ebene der Zona pellucida der dermalen Epithelbasalmembran zeigt die Ultrastruktur eine Abnormalität des Hemidesmosom-Ankerfilamentkomplexes, der die Gene der drei Polypeptide 3, 3 und 2 des Ankerfibronektin-Laminins 5 (1aminin) codiert. Spezifische Mutationen, zusätzlich Mutationen im Subtyp der bullösen Borderline-Epidermolyse, von denen festgestellt wurde, dass sie Hemidesmosom-Komponenten codieren, einschließlich Mutationen, die das 64-Integrin-4-Untereinheit-Gen codieren, und bullöse Geschlechtstage, die 18OkDa codieren Das Herpes-Antigen BPAG2, auch als Mutation des Typ-VII-Kollagen-Gens bekannt, setzt im Gewebe dystrophische bullöse Epidermolysen frei, und zwar auf der Ebene der Ankerfibrillen unter der dichten Zone. A1) Mutation.

(zwei) Pathogenese

Die molekulare Pathophysiologie der Erkrankung: Die Mutationsstelle des Keratin-Polypeptids steht in enger Beziehung zur Schwere der einfachen bullösen Epidermolyse, und die Keratin-Mutation vom DM-Typ befindet sich in der Amino- (1A) oder Hydroxylgruppe der zentralen Vorfeldregion des Polypeptids. Am (2B) -Ende ist die Position der Mutation vom K-Typ anfälliger für den zentralen Abschnitt des Stäbchenbereichs, und die Position der Mutation vom wc-Typ befindet sich häufig entweder im Bereich der nicht helikalen Verbindung (L12) des Stäbchenbereichs oder am vorderen Ende der Position K5.

1. Die Epidermolysis bullosa simplex (EBS) -Genetik, die auf der Analyse der Keratin-K5- und -K14-Gene bei Patienten mit einfacher bullöser Epidermolysis basiert, fand drei Hauptunterarten von Keratin Mutations-, Funktionsstudien haben gezeigt, dass diese Mutationen zu Erkrankungen führen, das Krankheitsgen befindet sich auf Chromosom 12qll ~ q13 oder 17q12 ~ q21, Keratin K5 und K14 befinden sich an zwei Stellen, daher ist eine einfache bullöse Epidermolyse gegeben Aufgrund von Defekten in spezifischen Keratin-Basisgenen wurden in den meisten Fällen Punktmutationen in der kodierenden Region dieser beiden Keratin-Gene gemeldet, Gendefekte können jedoch auch außerhalb der K5- und K14-Gene lokalisiert sein und werden seit kurzem von Muskelernährung begleitet. Eine einfache bullöse Epidermolyse ist mit einer Prektinmutation verbunden, da das Keratin-Gen und die Transkriptlänge (1,8 bis 2,1 kDa) eine kleine, einfache bullöse Epidermolyse sind Das Screening auf Keratinmutationen bei Patienten wird hauptsächlich durch DNA-Sequenzierung durchgeführt, insbesondere wenn Hautbiopsie, Keratinozytenkultur und mRNA-Extraktion verfügbar sind, sofern ein Antikörper für die Diagnose und Analyse verwendet wird Die Generierung eines Panels von Antikörpern gegen Schlüsselregionen von Keratinpolypeptiden kann für die zukünftige Diagnose nützlich sein.Mit der Einführung von Methoden wie der morphologisch sensitiven Gelelektrophorese (CSGE) kann außerdem ein schneller Nachweis von Änderungen in einzelnen DNA-Basen durchgeführt werden. Das Screening auf Mutationen in Keratin-Genen kann ebenfalls vereinfacht werden, und dieses Verfahren ist besonders nützlich, wenn eine große Anzahl von Patientenproben gescreent werden soll, wodurch auch die Notwendigkeit einer Sequenzierung des gesamten Motivs oder Transkripts entfällt.

2. Mangelernährung Die dystrophische genetische Basis basiert auf normaler Haut: Kollagen Typ VII bildet ein reverses Dimer, an das sich überlappende Carboxy-Termini anschließen. Durch Schwefelbindungen verstärkt aggregiert dieses feste Typ VII-Kollagenmolekül lateral zu Ankerfibrillen, so dass das Typ VII-Kollagen nach der Synthese weiter zu Ankerfibrillen zusammengesetzt wird, wodurch die Synthese oder Interferenz von Typ VII-Kollagen auf der Transkriptions- oder Translationsebene beeinflusst wird. Mutationen, bei denen sich die supramolekulare Assemblierung zu Ankerfibrillen als dystrophische bullöse Epidermolyse manifestiert.

Für HS-RDEB wurde gefunden, dass das mutierte Gen des Early-Stop-Codons (PTC) der beiden Allele des Typ-VII-Kollagens eine geringe Expression aufweist, das translatierte Protein jedoch an seinem Carboxyterminus verkürzt ist und nicht zu Ankerfibrillen zusammengesetzt werden kann. Dies steht im Einklang mit dem vollständigen Fehlen von Ankerfibrillen in der HS-RIDEB-Ultrastruktur, was auch erklärt, dass die Eigenschaften dieses Hauttyps extrem zerbrechlich sind. Bei leichtem RDEB können Allele Kollagen Typ VII in voller Länge codieren, aber Die Missense-Mutation verändert häufig die räumliche Konformation des Proteins und beeinflusst so die Ankerfibrillenanordnung.

Mutationen in der dominanten hereditären bullösen Epidermolyse werden durch Glycinreste im Kollagenmolekül nachgewiesen, die durch wiederholte Gly-XY-Aminosäuresequenzen gekennzeichnet sind. Glycinsubstitutionen destabilisieren die tricyclische Kollagenstruktur. Da es seine Sekretion stört und für den extrazellulären Abbau anfällig macht, spielt die Glycinsubstitution eine posttranslationale Rolle, da Kollagen vom Typ VII ein Homodimer ist, das aus drei identischen 1 (VII) -Polypeptiden besteht. Das 1/8-Trizyklomolekül ist normal, daher kann der Mund einige normale Ankerfibrillen bilden, was mit den relativ milden klinischen Manifestationen von feinen Ankerfibrillen und DDEB, die in der Ultrastruktur beobachtet werden, übereinstimmt, mit Ausnahme des klassischen DDEB-Typs. Es gibt zwei klinische Subtypen (prä-temporale dystrophische bullöse Epidermolyse und Bart-Syndrom) mit Glycin-Substitutionsmutationen.

3. Die genetische Grundlage der Junctional Bullous Epidermolysis (JEB) unterscheidet sich von der Homozygotie, die bei den ersten beiden Typen der Bullous Epidermolysis beobachtet wurde. Die Borderline Bullous Epidermolysis ist sehr hoch. Grad der genetischen Heterozygotie: Derzeit wird angenommen, dass mindestens sechs verschiedene Gene an der Pathogenese beteiligt sind: Bei der Borderline Bullous Epidermolysis (JEB) treten Blasen in der Basalmembran an der Verbindungsstelle des dermalen Epithels auf, dh Zona pellucida oder überlappend Auf der Ebene des Hemidesmosoms wurden unter dem Elektronenmikroskop Abnormalitäten im Hämellosus-verankerten Verankerungskomplex beobachtet, und Studien an einer großen Anzahl von Patienten mit tödlicher und nicht induzierter bullöser Borderline-Epidermolyse ergaben, dass die Verankerungsfilament-Proteinschicht Die drei Gene der drei Polypeptidbestandteile des Adhäsionsproteins 5, 3, 3 und 2, sind spezifisch mutiert.Vor kurzem wurden Mutationen in Genen, die andere Komponenten des Hemidesmosoms codieren, in einigen Subtypen der bullösen Borderline-Epidermolyse nachgewiesen. Beispielsweise kann bei einer bullösen Epidermolyse mit Pylorusatresie eine Genmutation, die für das epithelspezifische Integrin 6, die 4-Untereinheit 4 kodiert, bei einer bullösen Borderline-Epidermolyse klinische Manifestationen aufweisen Leichter Körper Patienten mit sexuell dystrophischer gutartiger bullöser Epidermolyse zeigten Genmutationen, die für das bullöse Pemphigoid-Antigen 2 (BPAG2, auch als Typ-XVII-Kollagen bekannt) mit 180 kDa kodierten, und kürzlich die bullöse Borderline-Epidermone Das Verständnis der molekularen Grundlagen der Krankheit unterstreicht die Komplexität des Hemidesmosom-verankerten Filamentkomplexes und seine Rolle bei der Pathogenese.

Der Mutationsnachweis bei bullöser Herlitz-Typ-Borderline-Epidermolyse zeigte, dass jedes Gen von Laminin 5 Mutationen aufweist (LAMA3, LAMB3 und LAMC3, drei Gene codieren jeweils 3-, 3- und 2-Ketten), und es wurde festgestellt, dass die meisten Mutationen auftreten. Im LAMB3-Gen gibt es zwei Hotspots, die Mutationen verursachen, nämlich R42x und R635x, und alle derzeit gefundenen Mutationen führen auch zum frühen Abbruch der Codonproduktion, wodurch die entsprechende mRNA durch einen Antisense-vermittelten mRNA-Abbau-Mechanismus translatiert wird. In sehr geringem Maße weist die bullöse Epidermolyse vom Nicht-Herlitz-Typ auch eine Laminin-5-Genmutation auf. In einigen Fällen ist die Mutation eines der Laminin-5-Gene ein Passwort für die vorzeitige Beendigung, in anderen Fällen jedoch ein Passwort für die vorzeitige Beendigung Die Genmutation stellt eine Missense-Mutation oder eine Framework-Exon-Skip-Mutation dar. In diesen Fällen wurden zwei regionale Genmutationen gefunden.Diese Studien zeigen, dass das Polypeptid voller Länge mit dem vollständigen Carboxyterminus zu einem dreidimensionalen Molekül zusammengesetzt werden kann und sich das dreidimensionale Strukturmolekül im Ankerfilament befindet. Hat eine Rolle dabei.

Bei einigen Patienten treten bullöse Plaques in Hemidesmosomen und deren Peripherien auf und werden gemäß der Klassifizierung ihrer Ultrastruktur und der Schwere der klinischen Zustände als "Falschgrenzentyp" klassifiziert. Die Hauptkomponenten des Hemidesmosoms (HD) sind hauptsächlich Es ist ein Polypeptid mit den Namen HD1 ~ HD5. Diese Anomalien sind wahrscheinlich die Ursache für diese Subtypen der Borderline-Bullenepidermolyse. Entsprechend den ultrastrukturellen Veränderungen treten Blasen auf Hemidesmosom-Ebene auf Patienten mit Sklerodermie können in mindestens drei Kategorien eingeteilt werden, und ihre klinischen Manifestationen unterscheiden sich von jeder anderen Art der klassischen bullösen Epidermolyse, bei der es sich um eine systemisch dystrophische benigne bullöse Epidermolyse (GABEB) handelt. Pylorusokklusion der bullösen Epidermolyse (PA-JEB) und der dystrophen bullösen Epidermolyse (EB / MD), einem speziellen Subtyp der nicht tödlichen bullösen Epidermolyse Bei der systemischen dystrophen gutartigen bullösen Epidermolyse ist das BPAG2-Gen mutiert, ein weiterer seltener Subtyp der nicht tödlichen bullösen Borderline-Epidermolyse ist durch Pylorusstenose und Hautbläschen gekennzeichnet. Das erste Symptom ist das Ergebnis einer Mutation des -Integrins .

Prävention der bullösen epidermalen Freisetzung Es ist sehr wichtig, eine gute Haltung zu bewahren, gute Laune zu bewahren, einen optimistischen, aufgeschlossenen Geist zu haben und im Kampf gegen Krankheiten zuversichtlich zu sein.

Bullöse Epidermolysekomplikationen Komplikationen, Unterernährung, Anämie, Plattenepithelkarzinom

1. Die rezessive Vererbung von dystrophischer bullöser Epidermolyse, der schwerwiegendsten Komplikation des schweren Typs (ITS-RDEB), ist die Entwicklung von Plattenepithelkarzinomen im Bereich der chronischen Erosion, mehr als 50% von TTS-RDEB Patienten entwickeln diesen Krebs im Alter von etwa 30 Jahren und viele sterben an Krebsmetastasen.

2. Der Herlitzer Typ der Borderline Bullous Epidermolysis (JEB), der häufig mit Luftröhrenblasen, Stenose oder Obstruktion einhergeht, ist ein Zeichen für eine frühzeitige Verschlechterung des Säuglings, eine signifikante Wachstumsverzögerung und eine schwer zu behandelnde gemischte Anämie Schwierigkeiten, Kinder sterben oft an Sepsis, multiplem Organversagen und Unterernährung.

Bullöse Epidermolysesymptome Häufige Symptome Plattenepithelkarzinom, Mangelernährung, Darmatresie, Herpes simplex (mit eitriger Flüssigkeit), volle Dicke der Epidermis und ... Milz und Nieren-Yang

1. Einfache bullöse Epidermolyse (EBS)

Es ist gekennzeichnet durch eine Blase in der Epidermis, einer Gruppe von erblichen Hautkrankheiten, die durch Keratinmutationen hervorgerufen werden und in eine Bevölkerung von 1/4 Millionen eingedrungen sind, die je nach klinischem Schweregrad in verschiedene Subtypen unterteilt ist Die familiäre Durchdringung ist hoch und der schwerwiegendste Subtyp, die Krankheit, manifestiert sich bei der Geburt.

Es gibt mindestens 11 Subtypen der einfachen bullösen Epidermolyse, von denen 7 autosomal dominant sind, und die 3 häufigsten Subtypen sind autosomal dominant, einschließlich des generalisierten bullösen Epidermiums Koebnet, Weber Cockayne und Dowling Meata (Tabelle 2) können mit dem Alter manchmal die Blasenbildung signifikant reduzieren Seit einem Monat keine Blasenbildung. Wenn der Patient älter wird, ist die Epidermis möglicherweise vollständig gedehnt und die mechanische Spannung, die er empfängt, ist auf natürliche Weise verringert.

(1) Verallgemeinerte bullöse Epidermolyse: Sie beginnt vom Neugeborenen bis zum Frühstadium des Babys und tritt häufiger in Händen, Füßen und Gliedmaßen auf. Es ist auch ersichtlich, dass die palmaren Hyperkeratosen und Abschuppungen keine Nägel, Zähne und Mundschleimhäute betreffen. .

(2) Lokalisierte bullöse Epidermolyse: Dies ist der häufigste Typ, der in der Kindheit oder später auftritt und auch bei Erwachsenen auftreten kann. Er tritt nach intensiven Übungen als Hand auf und der Fuß ist dick. Blasenbildung, häufiges Schwitzen von Händen und Füßen, Blasenbildung an den Füßen, häufig Sekundärinfektion.

(3) Herpes-ähnliche bullöse Epidermolyse: kann bei der Geburt gesehen werden, ist der schwerwiegendste Typ, Vesikel sind generalisiert, kann die Mundschleimhaut betreffen, das Säuglingsalter kann eine offensichtliche Entzündung mit Militärausschlag haben, frühkindliche Blasen Meistens können der Rumpf und die proximalen Extremitäten weiße Haare oder "herpelartige" Blasen sein, da sich die Blasenfissuren in der Epidermis befinden und nach der Heilung keine Narben hinterlassen und die Nägel verloren gehen können, aber normalerweise regenerierbar sind.

Im Gegensatz zu den ersten beiden Typen wird die Blase nach der Hitze nicht schwerer und es kann im Alter von 6, 7 Jahren zu einer übermäßigen Keratose kommen. Obwohl einige Patienten sehr schwere Blasen haben, sind sie selten lebensbedrohlich, da die lokalisierte Hautbarrierefunktion verloren geht. Sekundäre Infektion.

Die einfache bullöse Epidermolyse mit Muskeldystrophie ist die einzige Nicht-Keratin-Mutation bei der einfachen bullösen Epidermolyse, ähnlich dem Koeber-Typ, jedoch mit Muskeldystrophie im Erwachsenenalter.

2. Unterernährte bullöse Epidermolyse

Die Heilung nach der Blasenbildung geht häufig mit der Bildung von Narben und Hautausschlägen einher.Die Blasenbildung der Epidermis wird durch die Mutation des Kollagentyps VII verursacht, der hauptsächlich vier Subtypen umfasst, nämlich den von Cockayne Touraine dominierten erblichen Typ, den von Pasini weiß papulös dominierten erblichen Typ. Lokal rezessiv erblich und generalisiert rezessiv erblich, darüber hinaus gibt es einige seltene Subtypen, wie das Bart-Syndrom, die vorübergehende bullöse Epidermolyse bei Neugeborenen.

(1) dominanten erblichen Typ: Cockayne Touraine, bei der Krankheit sind Blasen häufiger in den unteren Extremitäten, es gibt eine Unterernährung, beginnend im Frühstadium von Säuglingen oder Kindern, nach der Heilung entstehen Narben und bösartige Hautausschläge aufgrund von Hyperplasie, orale Schäden sind nicht häufig, Zähne sind häufiger Der normale Pasini-Typ beginnt bei der Geburt und ist blasendicht mit atrophischer Narbe und miliärem Ausschlag. Ohne offensichtliches Trauma treten Hautfarbe und narbenartige Papeln spontan unter dem Körper auf, die als weiße albopapuloide Läsionen bezeichnet werden. Späte Blasen beschränken sich hauptsächlich auf die Extremitäten, gelegentlich den ganzen Körper, häufige Unterernährung oder Nagelverlust, leichte Adhäsion der Schleimhautoberfläche und der Zähne.

(2) Rezessiver erblicher Typ: Die klinischen Manifestationen sind vielfältig und die schweren Läsionen werden Mitis-Typ (leichter Typ) genannt. Sie treten häufig bei der Geburt auf und betreffen häufig die Extremitäten mit atrophischen Narben und Nageldystrophie auf der Gelenkoberfläche, aber die Schleimhaut ist selten betroffen. Die Läsionen mit geringerer Leistung sind nicht von den lokalisierten dominanten erblichen Typen zu unterscheiden. Bei den schweren Läsionen handelt es sich um den Hallopeau-Siemens-Typ (HS-RDEB), der bei der Geburt häufig Blasen aufweist und sich im Säuglingsalter weiter ausdehnt. Offensichtliche Narbenbildung, die erworben wird und häufig zu "Boxhandschuhen" -ähnlichen Deformitäten in Händen und Füßen führt, entsteht am proximalen Ende eine Narbe, die das gesamte Glied betrifft und eine gekrümmte Kontraktur bildet, die Nägel, Zähne und Kopfhaut betreffen kann. Die meisten Schleimhautoberflächen sind weiterhin betroffen. Mit rezidivierenden Blasen und Erosionen, die zu Ösophagusstenose und -stenose, Harnröhren- und Analstenose, Phimose und Hornhautnarbe führen, häufig in Kombination mit Unterernährung, Wachstumsverzögerung und chronischer gemischter Anämie. HS-RDEB ist die schwerwiegendste Komplikation bei der Entwicklung einer chronischen Erosion Beim Plattenepithelkarzinom erkranken mehr als 50% der HS-RDEB-Patienten mit etwa 30 Jahren an diesem Krebs, und viele sterben an Krebsmetastasen.

(3) Bart-Syndrom: Ein klinischer Subtyp von DDEB, der autosomal dominant ist und erstmals von Bart et al. Beschrieben wurde und durch angeborene lokalisierte Hautdefekte, mechanische Blasen und Nageldeformitäten mit einer guten Prognose gekennzeichnet ist. .

(4) Neue Bullen - vorübergehende bullöse Epidermolyse: 1985 berichteten Hashimoto et al., Dass nach jeder geringfügigen Verletzung Blasen auf der Haut, eine Trennung unter der Basalmembran, Kollagen und eine Degeneration des Ankerdrahtes auftraten. Wenn es 4 Monate alt ist, heilt es schnell aus. Es gibt keine Schädigung des Nagels und keine Narbenbildung nach Wiederherstellung der Hautläsion. Es wird allgemein angenommen, dass die Krankheit die folgenden Merkmale aufweist:

1 bei der Geburt oder reibungsbedingte Blasen, bullöser Ausschlag,

2 Nach einigen Monaten können Sie sich selbst erholen.

3 keine trophous Narben,

4 Die Epidermis beginnt bei der dermalen Papille.

5 Elektronenmikroskopie beobachtete den Ankerdraht der Kollagenauflösung und -zerstörung,

6 Im rohen endoplasmatischen Retikulum befindet sich ein Keratinozyten-Stern.

3. Junctional bullöse Epidermolyse (JEB)

Es gibt mindestens sechs klinische Subtypen, von denen die häufigsten Typ 3, Herlitz-Typ, Mitis-Typ und generalisierte gutartige Dystrophie (GABEB) sind.

(1) Herlitz-Typ: auch als letaler Typ und Gravis-Typ bekannt, kann oft im Säuglingsalter nicht überleben, mehr als 40% starben innerhalb eines Jahres nach der Geburt, ist die schwerwiegendste aller bullösen Epidermolysetypen bei der Geburt Bei starkem perioralem Granulationsgewebe sind sichtbare Blasen zu erkennen, A geht häufig frühzeitig verloren, ist durch Mangelernährung während der Regeneration gekennzeichnet, der Zahn ist aufgrund von Schmelzmangel unterernährt, die meisten Schleimhautoberflächen weisen eine chronische Erosion auf und es sind häufig Kopfhautschäden zu beobachten. Chronische nichtheilende Erosion mit proliferativem Granulationsgewebe, systemische Schädigung einschließlich ganzer epithelialer Blasen mit Beteiligung der Atemwege, des Gastrointestinaltrakts und des Urogenitals, häufig verbunden mit Trachealblasen, Stenose oder Obstruktion, Heiserkeit ist ein Zeichen für frühkindliche Schädigung, signifikant Wachstumsverzögerung und refraktäre gemischte Anämie erschweren die Behandlung: Kinder sterben häufig an Sepsis, multiplem Organversagen und Mangelernährung. Seltene klinische Manifestationen sind Pylorus- und Duodenalatresie, Hautschleimhautzerbrechlichkeit aufgrund von Integrin-Gen-Mutationen. Sehr hohe Pylorusatresie in Kombination mit Störungen des Harnsystems wie Hydronephrose und Nephritis.

(2) Mitis (leichter) Typ: Auch als nicht tödlicher Typ bekannt. Einige Kinder weisen bei der Geburt einen mäßigen Grenzschaden auf oder können aufgrund schwerwiegender Schäden im Säuglingsalter überleben und mit zunehmendem Alter abnehmen Die Heiserkeit ist geringer oder geringer, die Schädigung der Kopfhaut und der Nägel ist offensichtlicher, und die Schädigung der Nicht-Vereinigung des Mundes ist bei Kindern im Alter von 4 bis 10 Jahren häufiger, und seltene Manifestationen sind Borderline-Blasen an den Extremitäten oder Falten.

(3) GABEB: Ein nicht-letaler Subtyp mit starker Hautbeteiligung bei der Geburt, hauptsächlich bei Auftreten von Blasen unterschiedlicher Größe in den Gliedmaßen, im Rumpf, in der Kopfhaut und im Gesicht, der auch für Erwachsene mit Gliedmaßen, im Rumpf und im Gesicht nachhaltig sein kann Seröse oder blutige Bläschen und chronische Schädigungen der Kopfhaut, die Blase steigt mit steigender Temperatur und die atrophische Heilung der Blase ist eine einzigartige Manifestation dieser Art. A kann schwere Unterernährung mit oder ohne Narbenausfall entwickeln. Leichte Mundschleimhaut- und Zahnmangelernährung aufgrund von Zahnschmelzmangel, Bläschen besserten sich mit zunehmendem Alter, aber abnormale Zähne und atrophische Narbenschäden können bei Erwachsenen fortbestehen, normales Wachstum, Anämie ist selten.

Untersuchung der Freisetzung der bullösen Epidermis

Molekulare Pathophysiologie der einfachen bullösen Epidermolyse: Zwischen der Mutationsstelle des Keratin-Polypeptids und der Schwere der einfachen bullösen Epidermolyse besteht eine enge Beziehung.Die DM-Keratin-Mutation befindet sich in der zentralen Acrole des Polypeptids. Am Amino- (1A) oder Hydroxyl- (2B) -Ende der Region ist die Position der Mutation vom K-Typ anfälliger für den zentralen Teil der Stabregion, und die Position der Mutation vom WC-Typ befindet sich häufig entweder in der Region der nicht helikalen Verbindung (L12) der Stabregion oder am vorderen Ende der K5-Region. .

Diagnose und Identifizierung der bullösen Epidermis

Diagnosekriterien

1. Um eine einfache bullöse Epidermolyse korrekt diagnostizieren zu können, ist eine Hautbiopsie erforderlich.Die ultrastrukturelle Analyse der Hautbiopsie kann die Stelle von Hautrissen identifizieren, sodass eine einfache bullöse Epidermolyse mit anderen Typen assoziiert ist. EB unterscheidet, kann es andere vesikuläre Hautkrankheiten weiter unterscheiden.

2. Die Mutationsanalyse in der pränatalen Diagnose der bullösen Epidermolyse ist eine genetische Beratung, die auf der pränatalen DNA-Diagnose und Gentherapie basiert, um die verschiedenen Subtypen der dystrophen bullösen Epidermolyse genau zu verstehen Kranke mutierte Gene können verwendet werden, um einige der Probleme zu erklären.

(1) Die direktere Beziehung zu den Patienten besteht in der pränatalen Diagnose von DNA, die bei schwerer Dystrophie im frühesten Stadium der Schwangerschaft in der 10. Schwangerschaftswoche oder bei Amniozentese der Bauchdecke in der 12. bis 15. Woche entnommen werden kann. Bullöse Epidermolyse, die zur pränatalen DNA-Diagnose durch direkte Mutationsanalyse oder genetische Verknüpfungsanalyse verwendet werden kann Es wurde kein anderes Verfahren zum Nachweis der Heterozygotie von Genen gefunden. Aufgrund der DNA-Pränataldiagnose von mehr als 30 Familien wird diese Genetik auch die Grundlage für die Entwicklung einer Präimplantationsdiagnose durch Blastomeranalyse bilden, mit der ein Schwangerschaftsabbruch vermieden werden kann, wenn ein kranker Fötus entdeckt wird.

(2) Diagnose und genetische Beratung: Die dystrophische bullöse Epidermolyse kann autosomal-dominant und autosomal-rezessiv vererbt werden und ist eine Diagnose typischer HS-RDEB-Patienten mit schwerwiegenden, behindernden Narben. Auch wenn die Eltern in der Klinik nicht diagnostiziert werden, ist die Diagnose in der Regel nicht schwierig.Auch der vertikale Erbschaden ist in der Regel ein relativ leichter Narbenphänotyp.In mehreren Generationen sind mehrere Familienmitglieder involviert.Zu diesem Zeitpunkt ist die Diagnose einer dominanten genetischen Mangelernährung Bullöse Epidermolyse ist zweifellos.

(3) Das genaue Verständnis von Mutationen, die eine bullöse Borderline-Epidermolyse verursachen, ist in der genetischen Beratung, der DNA-basierten pränatalen Diagnose und Gentherapie von Bedeutung. Die pränatale Diagnose kann frühestens in einem Stadium von 10 Schwangerschaftswochen erfolgen Untersuchung oder Bauchwand-Amniozentese nach 12-15 Wochen, weil es viele Kombinationen heterozygoter Gene gibt, die eine bullöse Borderline-Epidermolyse verursachen, und weil mindestens 7 verschiedene Gene verschiedene Arten von Übergängen verursachen können. Da Genveränderungen bei der bullösen Epidermolyse und der Nachweis von Hotspot-Mutationen beobachtet werden, muss die pränatale Diagnose auf dem direkten Nachweis des Fehlens oder Vorhandenseins von zwei Mutationen beruhen. Diese Methoden wurden für viele Herlitz-Typ-Junctions verwendet. Pränatale Diagnose von DNA in einer gefährlichen Familie mit bullöser Epidermolyse.

(4) Pathogenese und Syndromdifferenzierung in der chinesischen Medizin Die chinesische Medizin geht davon aus, dass die Krankheit hauptsächlich auf angeborenen Verlust, Mangel an fetalen Elementen, unzureichende Ausstattung, Mangel an Milz und Nieren-Yang oder auf den Auswurf in der Zelle, die Hitze, das Erbe und die äußere Reibung zurückzuführen ist .

Differenzierung des TCM-Syndroms:

1 Milzmangel Nässe allgemeiner Gesundheitszustand ist akzeptabel, Blasengröße ist nicht gleich, Spannung ist voll, der Inhalt ist serös, keine Entzündung um, lockere Stühle, blasse Zunge, Körperfett mit Jakobsmuscheln, weiß oder weiß fettig, langsamer Puls .

Dialektisch: Milz und Feuchtigkeit, Wasser und feuchter Überlauf.

2 Milz-und Nieren-Yang-Mangel-Typ häufiger bei Säuglingen und Kindern, Kindern mit dünnem Körper, dünnem Haar, weichem oder Haarausfall, schlechter Zahnentwicklung, weichen oder fallenden Nägeln, Händen und Füßen nicht warm oder oft Zyanose, haben oft mehr Durchfall, Die Haut hat Blasen oder Blasen, die Zunge ist hell oder die Zunge ist fett, das Weiß ist weiß oder weniger und der Puls ist fein. Dieser Typ ist häufiger bei dominanter Dystrophie.

Dialektisch: Nieren-Yang-Mangel, Blutmangel.

Differentialdiagnose

1. Neugeborenen-Impetigo: Sehr ansteckend, kann epidemisch sein. Die Blase ist leicht zu brechen und der Inhalt wird schnell eitrig. Staphylococcus oder Streptococcus können gefunden werden, und die Entzündung ist bemerkenswert und leicht zu heilen.

2. Porphyrie der Haut: Blasen treten häufiger an exponierten Stellen des Rückens, des Gesichts, der Ohren usw. auf, sind lichtempfindlich, sichtbar behaart und gehen häufig mit Leberschäden, erhöhtem Porphyrin- und Coproporphyringehalt im Urin und im Stuhl einher.

3. Kinder mit linearer IgA bullöse Hautkrankheit: Die Krankheit ist nicht auf die Reibungsstelle beschränkt, keine genetische Vorgeschichte, keine atrophische Narbe nach der Genesung, direkte Immunfluoreszenzuntersuchung zeigt IgA entlang der Basalmembranbande ist lineare Ablagerung.

4. Pemphigus bei Neugeborenen: Oft verteilt sich der Körper, die Blasenwand ist locker, kann schnell mit Antibiotika bekämpft werden.

5. Bullöse papulöse Urtikaria: häufig begleitet von offensichtlichem Juckreiz und ödematösen Papeln.

6. Erworbene bullöse Epidermolyse: Sie kann durch Medikamente, Infektionen, Porphyrie, Amyloidose usw. verursacht werden, häufig begleitet von anderen Manifestationen verwandter Krankheiten.

7. Außerdem sollte während der Pubertät die Fußblase von Fußpilz und Porphyrie unterschieden werden.

Das Material auf dieser Website ist zur allgemeinen Information bestimmt und stellt keinen medizinischen Rat, eine wahrscheinliche Diagnose oder eine empfohlene Behandlung dar.