Phäochromozytom

Einführung in das Phäochromozytom Das Phenochromozytom (PHEO) ist ein von Chromaffinzellen gebildeter Tumor, dessen extrapyretisches Phäochromozytom überall vom Karotiskörper bis zum Becken auftreten kann. Kann zu abnormalem Blutdruck (oft als Bluthochdruck manifestiert) und Stoffwechselstörungen führen. Einige Patienten können schwerwiegende Herz-, Gehirn-, Nierenschäden oder plötzlichen Bluthochdruck verursachen, der durch chronischen Bluthochdruck verursacht wird, aber lebensbedrohlich ist, wie z Es kann rechtzeitig und frühzeitig diagnostiziert und behandelt werden und ist eine heilbare sekundäre Hypertonie. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,003% -0,04% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Arrhythmie, Hypertonie, Herzinsuffizienz, hypertensive Enzephalopathie

Die Ursache des Phäochromozytoms

(1) Krankheitsursachen

Das Phäochromozytom befindet sich zu 80% bis 90% in der Nebenniere und meistens einseitig, Tumoren außerhalb der Nebenniere befinden sich hauptsächlich im extraperitonealen Bereich neben der Bauchaorta (10% bis 15%), einige befinden sich im Nieren- und Leberhilum , Blase, Rektum und andere spezielle Teile, gutartige, bösartige entfielen 10%, wie die meisten Tumoren ist die Ursache für sporadische Phäochromozytom noch unklar, Familie Phäochromozytom ist genetisch verwandt, wurde berichtet Das Phäochromozytom bei multipler endokriner Neoplasie (MEN-2A, MEN-2B) weist einen kurzen Arm von Chromosom 1 auf, und es wurde festgestellt, dass beide eine Keimbahn des Chromosom 10-REI-Protoonkogens (Keim) aufweisen. -Linien) -Mutation, MEN2A ist eine Mutation im Exon RET10, die einen Cysteinrest in der extrazellulären Proteinligandenbindungsregion codiert und dadurch den Tyrosinkinaserezeptor auf der Zelloberfläche beeinflusst, während MEN-2B Es gibt eine Mutation im RTEB-Protoonkogen von Chromosom 10, die die katalytische Stelle der Tyrosinkinase in der Proteinbindungsregion in der Zelle beeinflusst, und Tyrosinkinase ist an der Regulation des Zellwachstums und der Mutation beteiligt, was zum Einsetzen einer anfälligen Population führt. Chromaffinzellen beim Lindau-Syndrom Tumor, Genschaden liegt im 3p25 ~ 26 VHL-Gen (auch als Tumorsuppressorgen bezeichnet) vor, Mutationen sind vielfältig, 3 Exons (Exons 1, 2, 3) können mutiert werden, können als unsinnig ausgedrückt werden Die Mutation, Missense-Mutation, Frameshift-Mutation oder Deletionsmutation usw. des Phäochromozytoms hängt mit seiner Missense-Mutation zusammen: Wenn das Gen mutiert ist, ist das Zellwachstum außer Kontrolle und der Tumor wird gebildet, und die Keimzelllinienmutation des VHL-Gens bestimmt den Tumor der VHL-Familie. Das Gefühl für Qualität und Morbidität sowie die Mutation der somatischen Zelllinie des VHL-Gens hängen mit der malignen Tendenz des Tumors zusammen. Bei multipler Neurofibromatose (Typ I und Typ II) ist das Phäochromozytom nur mit Typ I verwandt. Der genetische Grundschaden ist die inaktivierende Mutation des RF1-Gens von Chromosom 17, das auch ein Tumorsuppressorgen ist und nach Verlust der Expression zum Auftreten von Phäochromozytomen und anderen Tumoren führen kann.

(zwei) Pathogenese

Pathologie

Das Phäochromozytom stammt aus dem phäochromen Gewebe des sympathischen Nervensystems und ist in zwei Typen unterteilt: sporadisch und familiär: Das sporadische Phäochromozytom ist häufig einfach, 80% bis 85% der Tumore befinden sich in der Nebenniere und die rechte Seite ist etwas mehr. Auf der linken Seite befindet sich eine geringe Anzahl von Tumoren im Chromaffingewebe außerhalb der Nebenniere. Das familiäre Phäochromozytom ist häufig multiple, meist in der Nebenniere, einschließlich der bilateralen Nebennieren, selten in der Nebenniere, bei Kindern, außerhalb der Nebenniere und Die Inzidenz von Phäochromozytomen in der bilateralen Nebenniere ist höher. Der Durchmesser von Phäochromozytomen in der Nebenniere beträgt häufig weniger als 10 cm, meistens 3 bis 5 cm, und das durchschnittliche Gewicht liegt bei etwa 10 g. Der große Tumor kann gelegentlich 1000 g überschreiten und der Tumor ist größtenteils rund. Oder elliptische, sehr wenige Hanteln, die Tumoroberfläche ist grau oder braun oder bunt, oft blutend, nekrotisch, zystisch oder verkalkt, unter dem Lichtmikroskop sichtbar, größer, polygonal Unter dem Elektronenmikroskop besteht die Zusammensetzung der Chromzellen aus dichten Eosinophilen, die reich an Adrenalin und Noradrenalin sind und deren Durchmesser größer ist als der von gutartigen Tumoren. Signifikanter Unterschied, bösartige Menschen können Infiltration der Kapsel haben, Blutgefäße können Tumorthrombusbildung haben, aber es ist schwierig, durch mikroskopische Beobachtung zu identifizieren, vor allem zu beobachten, ob es lokale Infiltration und Fernmetastasen gibt, der Hauptteil der Metastasen ist oft Leber , Knochen, Lymphknoten und Lungen, familiäres Phäochromozytom ist oft bilateral hyperkleine, multizentrische Läsionen, die Häufigkeit von Malignität und Rezidivrate ist höher als diffuses Phäochromozytom.

Extra-Nebennieren-Phäochromozytom (oder Paragangliom) macht 15% bis 20% des Phäochromozytoms aus, und Tumoren der Extra-Nebennieren haben oft einen Durchmesser von weniger als 5 cm und wiegen zwischen 20 und 40 g. Tumoren können in sympathischen Nerven sein. Intra- oder extra-segmental, entsprechend der anatomischen Verteilung des extra-adrenalen Phäochromgewebes; der größte Teil des Abdomens befindet sich in der anterioren retroperitonealen Aorta, dem linken und rechten lumbalen paravertebralen Raum, der Öffnung der A. mesenterica inferior und dem Chromosom neben der Aorta ( Zuckerkandl) kann auch im Karotiskörper, Nebenhöhlen, Nebennierenpol, Nierenhilus, Hilus, zwischen Leber und Vena cava inferior, Zöliakieplexus, in der Nähe des Kopfes der Bauchspeicheldrüse, der Achselhöhle oder der proximalen Achselhöhle gesehen werden Ob im Eierstock, in der Blase, nach dem Rektum usw., der Brusttumor befindet sich häufig am sympathischen Rumpf nach dem Mediastinum, aber auch im Perikard oder im Herzen, Tumoren in der Cauda equina und anderen Teilen sind selten, etwa 20% des Phäochromozytoms außerhalb der Nebenniere sind multipl Die Inzidenz von malignen extra-adrenalen Phäochromozytomen ist relativ hoch. Sie manifestieren sich als Rezidiv und Fernmetastasierung nach Tumorresektion. Das extra-adrenale Phäochromozytom weist mehrere multifokale Merkmale auf.

Wie bei anderen endokrinen Drüsentumoren kann die pathologische Diagnose von Tumoren der Nebennierenmark nicht nur auf morphologischen Manifestationen beruhen: Neben der Hormonbestimmung und den klinischen Manifestationen muss auch die Bewertung des biologischen Verhaltens (Hormonsynthese, Sekretions- und Infiltrationsfähigkeit) von Tumorzellen berücksichtigt werden.

In Bezug auf die Hormonsynthese und die Sekretionsfähigkeit können die folgenden Hormone durch Immunhistochemie aus Tumorzellen identifiziert werden: Adrenalin, Noradrenalin, Dopamin, Serotonin, Acetylcholin, Enkephalin, CGRP, CRH, VIP, PACAP, Bei ANP, AM, SS, Neuropeptid Y, Substanz P, Galanin usw. ist die Polyphenolsekretion des Phäochromozytoms des Nebennierenmarkes im Allgemeinen offensichtlicher als die der Nebenniere.

In der Genetik sind die genetischen Marker für sporadische Phäochromozytome unbekannt, während familiäre (wie MEN 2A) signifikante genetische Defekte aufweisen.Jüngste Studien haben gezeigt, dass Phäochromozytome und Paragangliome ein gemeinsames Chromosom aufweisen. Defekte, die eine Genom-zu-Vergleich-Hybridisierung verwendeten, ergaben, dass die Kopienzahländerungen ähnlich waren: Beide Tumoren hatten einen Verlust und andere Änderungen in 1 cen-p3l (82%) und 11q22-25 (41%) in der histopathologischen Morphologie. Im Hinblick auf die Diagnose der einfachen Zellmorphologie, insbesondere der Grundlage für die Identifizierung von gutartigen und bösartigen, muss diese durch die Immunhistochemie eingeschränkt werden.Die Tumorzellen sind Chromogranin, Leu7, S-100-Protein-positive Reaktion zeigt nur an, dass es sich um eine handelt Die Quelle der extraneuralen Embryonalschicht kann ihr gutartiges und bösartiges Verhalten nicht identifizieren, manchmal ist das Infiltrationsverhalten beim Wachstum der Zellen zweideutig.Wenn die Diagnose schwierig ist, kann sie durch Durchflusszytometrie diagnostiziert werden.Wenn es immer noch schwierig ist, hängt es von der Langzeitbeobachtung ab.

Die allgemeinen histopathologischen Diagnosegrundsätze und -methoden dieser Krankheit können dem von der Cancer Society des National College of Pathologists veröffentlichten Diagnoseentwurf entnommen werden.

Nebennierenmarkhyperplasie bezieht sich hauptsächlich auf die Zunahme der Anzahl von Chromaffinzellen, entsprechend dem Verhältnis von Nebennierenmark / Kortikalis-Dicke, wie beispielsweise> 1: 10, dass es eine medulläre Hyperplasie geben kann, die Nebennierenmarkhyperplasie kann einfach sein oder von MEN-II begleitet sein. Die meisten der einfachen Nebennierenmark-Hyperplasie ist bilaterale Nebennierenmark-Hyperplasie, eine kleine Anzahl von unilateralen Hyperplasien. Es wurde berichtet, dass Vitamin D3 die Anzahl der Nebennierenmark-Chromaffinzellen durch seine Rolle bei der Förderung der Mitose und zusätzlich der 21-Hydroxylierung erhöht Zusätzlich zur Nebennierenhyperplasie weist der Enzymmangel eine Nebennierenmarksdysfunktion und eine medulläre Hyperplasie auf. Die klinischen Manifestationen der Nebennierenmarkshyperplasie ähneln denen des Phäochromozytoms mit paroxysmaler Hypertonie und episodenhypertensiver Krise. Blut, Catecholamin im Urin und seine Metabolitenspiegel können erhöht werden, aber B-Ultraschall, CT und MRT können keine Nebennierenmasse finden, 131I-MIBG kann bilateral sein oder die einseitige (proliferative Seite) Nebennierenmarkaufnahme von MIBG erhöht, bestätigte Diagnose Bei der pathologischen Untersuchung handelt es sich bei den pathologischen Veränderungen um multiple knotige Hyperplasie oder diffuse Hyperplasie, und der Blutdruck kann nach der Operation wieder normal werden.

Einige immunhistochemische Indikatoren können verwendet werden, um das biologische Verhalten von Tumorzellen zu bestimmen: Beispielsweise variiert die Rate der MIB1-positiven Zellen des monoklonalen Antikörpers beim benignen und malignen Phäochromozytom stark, und die positive Rate von MIB1 bei benignen Tumorzellen der Nebenniere ist niedrig (0,81%). ), maligne Zeit ist hoch (3,30%), außerhalb der Nebenniere ist dieser Unterschied deutlicher (0,44% gegenüber 5,1%), so dass bei einer MIB-positiven Zellrate von> 2% ein starker Verdacht auf malignes Phäochromozytom besteht.

2. Biochemische Veränderungen

(1) Synthese, Lagerung und Freisetzung von Katecholaminen: Synthese und Freisetzung von Katecholaminen in Phäochromozytomzellen unterscheiden sich von Chromaffinzellen im normalen Nebennierenmark, aber chromogranulare Granulate in Phäochromozytomzellen sind morphologisch Die chromaphilen Partikel sind physiologisch identisch mit den Chromaffinpartikeln im normalen Nebennierenmark und reich an Adrenalin und Noradrenalin. Aufgrund von Adrenalin ( E) Während der Synthese muss eine hohe Konzentration an Glukokortikoiden vorhanden sein, daher können neben dem Adrenalin in der Nebenniere und dem Chromatin in der Aorta die Tumorzellen in anderen Teilen nur Noradrenalin synthetisieren. (NE) ist dieses Merkmal hilfreich für die Lokalisierungsdiagnose von Tumoren, wahrscheinlich, weil die Rückkopplungshemmung der Tyrosinhydroxylase beeinträchtigt ist, die Syntheseregelung von Katecholaminen geändert ist und das Niveau der Katecholaminsynthese durch Tumorzellen mehr oder weniger hoch ist Der Boden ist höher als die normalen Chromaffinzellen, und das Phäochromozytom ist nicht wie das normale, das Nebennierenmark ist innerviert, die Freisetzung von Katecholaminen und Nervenimpulsen Inkonsistente Bewegungen, Veränderungen des Tumorblutflusses, direkte Kompression, chemische und medikamentöse Stimulation und ein Anstieg von Angiotensin-2 können eine Katecholaminfreisetzung in Tumorzellgeweben verursachen, der Mechanismus ist jedoch nicht genau bekannt.

(2) Ausscheidung von Katecholaminen: Anders als chromogranuläre Granulate (etwa 85% des Adrenalins) im normalen Nebennierenmark enthalten die meisten Phäochromozytome im Phäochromozytom mehr NE als Adrenalin, so dass die meisten von ihnen Der Urin des Patienten wird von Noradrenalin dominiert, und alle sind Adrenalin, das klinisch durch -Rezeptor-anregende Syndrome wie Tachykardie und Hypermetabolismus charakterisiert ist, es sei denn, das Adrenalin im Urin wird separat gemessen. Und Noradrenalin, die meisten Patienten können nicht die Art der ausgeschiedenen Katecholamine aus klinischen Merkmalen schließen, wegen seiner atypischen klinischen Manifestationen, die Sekretion und Ausscheidung von Adrenalin Phäochromozytom ist schwer zu diagnostizieren, Tumorzellen nur synthetisieren und sezernieren die Nebenniere Der Mechanismus von Element (E) ist unbekannt: Phenylethanolamin-N-methyltransferase (PNMT) ist das einzige geschwindigkeitsbestimmende Enzym, das die Umwandlung von NE in E katalysiert. Diese Tumorzellen exprimieren große Mengen von PNMT und werden mit anderen Phäochromozytomtypen verglichen. PNMT wird nur in Tumorzellen exprimiert, die E sekretieren, und wird zusammen mit 17-Hydroxylase und ihrem Rezeptorprotein exprimiert, was darauf hindeutet, dass PNMT, das die Menge der Adrenalinproduktion steuert, im Adrenalin sekretiert wird. Die Tumorzellen wurden überexprimiert, und der Grund dafür ist die Überexpression von Egr-1 und Cortisol reichen Inhalt.

Bei Patienten mit familiärem Phäochromozytom enthalten Tumorzellen große Mengen an Katecholaminen, aber die Gehalte an Katecholaminen und Katecholaminmetaboliten im Blut und Urin sind selten erhöht, insbesondere bei multiplen endokrinen Neoplasiesyndromen, im Plasma und im Urin. Adrenalinanstieg ist nur eine biochemische Veränderung, verursacht in der Regel keine klinischen Symptome, der Mechanismus ist noch unklar, zu diesem Zeitpunkt ist die Diagnose oft sehr schwierig.

Zusätzlich zum Zuckerkandl-Phäochromozytom scheidet das extra-adrenale Phäochromozytom typischerweise nur Adenin, Adrenalin, aus. Es wurde jedoch berichtet, dass das Phäochromozytom in der Brusthöhle in den frühen Stadien des Phäochromozytoms, Dopamins und auch Adrenalins produzieren kann Die Ausscheidung von Dopaminmetaboliten wie Vanillinsäure (HVA) ist häufig normal. Wenn die Ausscheidung von Dopamin und HVA im Urin zunimmt, ist es wahrscheinlicher, dass sie bösartig ist.

(3) Tumorgröße und Katecholaminspiegel: Die Größe des Tumors hängt mit der Umwandlung von freiem Katecholamin in Katecholamin-Metaboliten zusammen. Kleines Phäochromozytom, die Katecholaminkonzentration im Tumor ist niedrig, aber sein Ausfluss ist groß, so dass der VMA im Urin Der Anteil an CA ist gering, im Gegensatz dazu ist bei großen Phäochromozytomen die Catecholaminkonzentration im Tumor hoch, aber der Ausfluss ist gering, das Verhältnis von VMA zu Catecholamin im Urin ist hoch, weil die geringe Tumorausflussrate hoch ist, so dass das nicht metabolisierte Catecholamin mit biologischer Aktivität ausgeschieden wird. Es kann klinische Manifestationen hervorrufen, die häufig zu einem sehr kurzen Zeitpunkt diagnostiziert werden. Im Gegensatz dazu können bei Tumoren, die mehr Katecholamine speichern können, Katecholamine in Tumoren in ihre Metaboliten umgewandelt und weniger bioaktive Katecholamine ausgeschieden werden. Bevor klinische Symptome auftreten, ist der Tumor bereits groß. Wenn wir die Synthese und die Stoffwechselprozesse von CA verstehen, können wir die biochemischen Quellen, die Materialzusammensetzung und die Metaboliten von CA sowie den anabolen Weg von CA besser verstehen.

CA spielt eine Rolle bei der Stimulierung von Rezeptoren im Körper. Seine verwandten adrenergen Rezeptoren sind in -, - und DA-Rezeptoren (DACs) unterteilt, die weiter in 12-, 12- und DAC1-DAC2-Rezeptoren unterteilt sind. Die physiologische Reaktion des Körpers bei Stimulation.

(4) Andere von Tumoren produzierte Substanzen: Zusätzlich zur Synthese von Adrenalin und NE kann das Phäochromozytom auch einige Peptide synthetisieren oder sezernieren, und diese Peptide können auch im Kreislauf, einschließlich der Nebennierenrinde, erhöht sein. Hormon (ACTH), Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH), Wachstumshormon-Releasing-Hormon (GHRH), Calcitonin-Gen-verwandtes Peptid (CGRP), Nebenschilddrüsenhormon-verwandtes Peptid (PTHrP), atriales natriuretisches Peptid (ANP), Es scheint, dass der Mechanismus der Synthese und Sekretion dieser Peptidhormone unbekannt ist, wie Vasopressin (VIP), Neuropeptidsubstanz Y (NPY), Somatostatin, Erythropoietin und Adrenomedullin (AM), -MSH usw. Nicht aufgrund einer Nervenstimulation kann dies mit der erhöhten Reflexaktivität des Chromogranin-Sekretionskanals zusammenhängen.Die Wirkung dieser Peptidhormone auf klinische Manifestationen ist nicht sehr klar, aber einige Peptide können spezielle endokrine Syndrome wie FTHrP verursachen. Die Sekretion kann eine sekundäre Hyperkalzämie verursachen, und eine erhöhte Sekretion von Erythropoetin führt zu einer sekundären Polyzythämie.

3. Familienphäochromozytom und verwandte Krankheiten

(1) Multiple endokrine Neoplasie-Syndrom: Bei multipler endokriner Neoplasie Typ I (MEN-1, Wermer-Syndrom) ist ein Phäochromozytom nicht häufig, multiple endokrine Neoplasie Typ II (MEN-2A, Sipple) Das Syndrom umfasst das Phäochromozytom, das medulläre Schilddrüsenkarzinom und das Nebenschilddrüsenadenom. Etwa 40% bis 50% der MEN-2A-Patienten können ein Phäochromozytom entwickeln, das von einer häufig multiplen Nebennierenmarkhyperplasie herrührt Bilateral kann es zu hyperplastischen Veränderungen im Bereich des Tumors kommen [diffuse und / oder knotige Hyperplasie], ein extra-adrenales Phäochromozytom ist selten, das vom Tumor sezernierte Hormon ist hauptsächlich Adrenalin, daher können frühe klinische Symptome nur atypisch sein Es gibt Veränderungen in der Blut- oder Urinbiochemie. Die multiple endokrine Neoplasie Typ III (MEN-2B) besteht aus einem Ganglienneurom-Phänotyp (mafaner Körpertyp, multiples Schleimhautneurom), einem medullären Schilddrüsenkarzinom und einem Phäochromozytom Die Inzidenz von Phäochromozytomen beträgt 40% bis 50%.

(2) Von-Hippel-Lindau-Syndrom (VHL-Syndrom): Das Von-Hippel-Lindau-Syndrom ist eine autosomal-dominante genetische Erkrankung, die aus retinalem Hämangiom, zentralem Gefäßretikulom, Nierenkrebs, Nieren- und Bauchspeicheldrüsenkrebs besteht Zysten und multiple Zystadenome, die Inzidenz von Phäochromozytomen beträgt 10% bis 20%, oft mehrere, die Inzidenz von Phäochromozytomen in verschiedenen Familien ist unterschiedlich, bis zu 90% in einigen Familien Und das passiert oft früher.

Die Ätiologie und Pathogenese dieses Syndroms wurde im Wesentlichen festgestellt.Die Chromosom-3p25-Region enthält ein Tumorsuppressorgen (TSG ).Die vaskulären Tumoren (gutartig) und Zysten (Leber, Niere, Bauchspeicheldrüse) können durch Mutation oder Deletion von TSG verursacht werden. Etc.) und die Bildung von Zystadenomen, etwa 70% der Patienten können mit Nierenklarzellkarzinom assoziiert sein, die scheinbare Rate von Phäochromozytomen variiert stark, aber in den letzten Jahren wurde mehr berichtet, dass die intrinsische leicht mit endolymphatischen Sack zu verschmelzen Endolymphsacktumoren stellen eine der Hauptursachen für Tinnitus und Taubheit dar. Klinisch muss bei familiärer Netzhaut, Hämangioblastom des Gehirngewebes oder multiplen Pankreaszysten an ein VHL-Syndrom gedacht werden, jedoch mit Nebenhoden allein oder Nierenzysten können nicht als VHL diagnostiziert werden. Für Personen ohne Familienanamnese müssen zwei oder mehr Netzhaut- und / oder Gehirngefäßretikulome oder ein Gefäßretikulom mit einem viszeralen Tumor vorliegen. Die klinische Diagnose von VHL kann nur gestellt werden. Die Diagnose hängt von der molekularbiologischen Untersuchung der TSG-Genmutation oder der Deletion der 3p25-Region ab. Alle Familienmitglieder müssen auf DNA- oder 3P25-Deletion gescreent werden. Tests, positive Träger müssen engmaschig nachbeobachtet werden.

Das TSG-Gen (auch als VHL-Gen bekannt) enthält drei Exons, die für zwei mRNAs kodieren: Etwa 20% der Patienten mit Southerner-Analyse können Keimbahnmutationen nachweisen (an denen alle Zellen beteiligt sind), und 27% weisen Nonsense-Mutationen oder Frameshifts auf. (frameshift) Mutation, die positive Erkennungsrate der VHL-Familienmitglieder liegt bei ca. 80%, die Familie mit Phäochromozytom (VHL2-Typ) macht ca. 7% bis 20% aus, VHL in den meisten VHL 2-Familien ist das Gen unsinnig Mutation, während das VHL-Gen der VHL-Typ-1-Familie (ohne Phäochromozytom) vollständig oder teilweise defekt ist (aufgrund des frühen Auftretens des Stop-Codons) und die klinische Heterogenität von VHL von genetischen Defekten und Penetranz abgeleitet ist. Heterogenität, manchmal verbunden mit dem Vorhandensein von chimären Chromosomen in Tumorzellen.

Das Nebennierenmark und das sympathische Nervensystem stammen aus den sympathischen Neuronen des Embryonalstadiums und differenzieren sich in sympathische Ganglionzellen und Chromaffinzellen, die abnormal zu Neuroblastomen, Ganglionomen und PHEO differenzieren. Differenzierungs- und Evolutionsprozess.

(3) Multiple Neurofibromatose und andere verwandte Erkrankungen: Es gibt zwei Subtypen der multiplen Neurofibromatose (Typ I und Typ II), und das Phäochromozytom ist nur mit Typ I assoziiert und tritt bei multiplen Neurofibromen auf. Die Größe der Population im Carney-Komplex variiert von 1% bis 50%. Sie ist häufig durch ein funktionelles extra-adrenales Paragangliom gekennzeichnet und wird beim Sturge-Weber-Syndrom häufig mit einem Phäochromozytom in Verbindung gebracht. .

Yokoyma et al. Verwendeten den Metoclopramid-Test (Magenampullen) als Challenge-Test für verdächtige Patienten, um die Art der Nebennierenmasse zu bestimmen. Von den 7 Patienten mit Phäochromozytom waren 3 positiv, 3 negativ und 1 falsch negativ. Die Sensitivität und Spezifität ähneln denen von 24h-Catecholamin und MIBG im Urin, die Spezifität beträgt jedoch 100%. Das negative Ergebnis ist nicht die Testunempfindlichkeit, sondern die Krankheit selbst weist heterogene biologische Eigenschaften auf. Es wurde angenommen, dass es sich um Methoxychlor handelt Amin (Magenampullen) kann die Sekretion von AVP (ADH) fördern, aber Coiro et al. Verwendeten 1 mg intravenöse Injektion von Metoclopramid (Magenampullen), keine Veränderung des Plasma-AVP. Hsu et al. Fanden dieses Phäochromozytom (6/7) zeigte eine positive Reaktion: Zusätzlich zum Anstieg des Blutdrucks war es diagnostischer, Veränderungen des Plasmas und des Catecholamins im Urin vor und nach dem Test zu beobachten, Arzneimittel, die die CA-Sekretion beeinträchtigen, sollten jedoch vor dem Test abgesetzt werden.

Prävention von Phäochromozytomen

Aufgrund der unterschiedlichen klinischen Manifestationen von Patienten mit Phäochromozytom ist die Diagnose schwierig. Die Möglichkeit eines Phäochromozytoms sollte jedoch zuerst in Betracht gezogen werden, wenn:

1, Patienten mit paroxysmaler oder anhaltender Hypertonie, begleitet von Kopfschmerzen, Herzklopfen, übermäßigem Schwitzen, Blässe, Brustschmerzen, Bauchschmerzen, Nervosität, Angstzuständen, plötzlichen Todesfällen und anderen Symptomen und hohem Stoffwechselstatus;

2. Kinder, Jugendliche mit akuter oder bösartiger Hypertonie;

3, ungeklärter Schock, hoher, niedriger Blutdruck, wiederholte abwechselnde Anfälle, paroxysmale Arrhythmie, Körperpositionsveränderungen oder großer, durch Urinieren induzierter Blutdruck signifikant erhöht;

4, während der Operation, Anästhesie, Schwangerschaft, Geburt, plötzlicher Anstieg des Blutdrucks oder Schocks und sogar plötzlichen Herzstillstand, Massage oder Druck auf bilaterale Nierengegend oder Bauch, um Bluthochdruck zu induzieren;

5, unter herkömmlichen blutdrucksenkenden Medikamenten ist der Blutdruck nicht zufriedenstellend oder nur b-adrenergen Rezeptorblocker.

Die Ätiologie des sporadischen Phäochromozytoms ist noch unklar, daher gibt es keine eindeutige Prävention. Das familiäre Phäochromozytom hängt mit der Vererbung zusammen und kann mit der Genetik zusammenhängen.

1. Achten Sie bei der Diagnose und Behandlung von Patienten mit Bluthochdruck besonders auf die Möglichkeit einer Erkrankung, sollten Sie vor einer frühen Diagnose die klinischen Eigenschaften beherrschen, Fehldiagnosen und Diagnosefehler minimieren.

2. Sobald die Diagnose bestätigt ist, ist die chirurgische Behandlung die erste Wahl.

3. Achten Sie darauf, den Blutdruck während der Behandlung der Krankheit relativ stabil zu halten, um Unfälle zu vermeiden.

Phäochromozytom-Komplikationen Komplikationen Arrhythmie Hypertonie Herzinsuffizienz Hypertensive Enzephalopathie

Achten Sie auf das Auftreten von Komplikationen wie Herzinsuffizienz, Arrhythmie, hypertensiver Enzephalopathie, Lungeninfektion und anderen abnormalen Veränderungen.Bei Auftreten einer Phäochromozytom-Krise sollte sofort Blut abgenommen werden, um Harnstoffstickstoff, Kreatinin, Blutzucker usw. zu bestimmen. Vermeiden Sie es, den Tumor zu rollen.

Die folgenden Komplikationen können kombiniert werden:

1. Herz-Kreislauf-Komplikationen, katecholaminerge Herzkrankheiten, Herzrhythmusstörungen, Schock.

2. Zerebrovaskuläre Komplikationen Schlaganfall, vorübergehende ischämische Attacke (TIA), hypertensive Enzephalopathie, psychische Störungen.

3. Andere wie Diabetes, ischämische Enterokolitis, Cholelithiasis usw.

Symptome des Phäochromozytoms Häufige Symptome Catecholamin-Ausscheidung Herzklopfen mit Bluthochdruck Herzvergrößerung Übelkeit Arrhythmie Angst dünne Haut Blasser Schock Funktioneller Tremor

Die meisten von ihnen sind 20 bis 50 Jahre alt. Die meisten der Hauptsymptome sind paroxysmale Hypertonie mit unterschiedlicher Dauer und Häufigkeit. Normalerweise ist der Blutdruck nicht hoch, der systolische Blutdruck kann 200 ~ 300 mmHg, der diastolische Druck 130 ~ 180 mmHg erreichen, mit Kopfschmerzen, Blässe, Schwitzen, Tachykardie, Unwohlsein im präkordialen Bereich, Übelkeit und Erbrechen, Sehstörungen. Nach Beendigung des Anfalls können Symptome wie Wangen- und Hautrötung, systemisches Fieber, laufende Nase, erweiterte Pupillen und ein erhöhter Urinausstoß auftreten. Einige können durch anhaltende Hypertonie oder anhaltende Hypertonie mit paroxysmaler Verschlimmerung und sympathischer Erregbarkeit wie oben beschrieben gekennzeichnet sein. Wenn Sie im Stehen einen niedrigen Blutdruck oder hohe Blutdruckschwankungen haben, sollten Sie dieser Krankheit verdächtigt werden. Personen können an Hypotonie, Schock oder alternierender Hypertonie und Hypotonie leiden.

1. Leistung des Herz-Kreislaufsystems

Da eine große Menge von Katecholaminen zeitweise in den Blutkreislauf gelangt, ziehen sich die Blutgefäße zusammen, der periphere Widerstand steigt, die Herzfrequenz steigt und das Herzzeitvolumen steigt, was zu einem paroxysmalen Blutdruckanstieg, einem systolischen Blutdruck von bis zu 26,6 kPa (200 mmHg) und einem diastolischen Blutdruck führt. Deutlich erhöht. Der Anfall kann von Herzklopfen, Atemnot, Brustdepression, Kopfschmerzen, blassem Teint, übermäßigem Schwitzen, verschwommenem Sehen usw. begleitet sein. In schweren Fällen kann es zu einer hypertensiven Krise wie Hirnblutungen oder Lungenödemen kommen. Nach dem Einsetzen der Remission ist der Patient extrem müde und schwach und es kann zu Hautrötungen wie dem Gesicht kommen. Anfälle können durch plötzliche Veränderungen der Körperhaltung, emotionale Erregung, anstrengende körperliche Betätigung, Husten und Wasserlassen ausgelöst werden. Die Häufigkeit und Dauer von Anfällen variieren stark und korrelieren nicht positiv mit der Tumorgröße.

Einige Patienten können eine anhaltende Hypertonie aufweisen. Es wird berichtet, dass etwa 90% der Kinder an anhaltender Hypertonie leiden und etwa 50% der Erwachsenen an anhaltender Hypertonie. Der Unterschied besteht darin, dass Adrenalin oder Noradrenalin übermäßig stark ausgeprägt sind. Eine kleine Anzahl von Patienten kann Symptome wie paroxysmale Hypotonie und Schock aufweisen. Eine kleine Anzahl von Patienten kann Episoden von hypotensiver Hypotonie, Schock usw. aufweisen, die mit Tumornekrose, intratumoraler Blutung, Katecholaminfreisetzung oder schweren Herzunfällen zusammenhängen können. In diesem Fall ist die Prognose oft schlechter.

1958 schlug Szakas das Konzept der Katecholaminkardiomyopathie vor, die durch direkte toxische Wirkungen von Katecholaminen auf das Myokard gekennzeichnet ist und zu Herzhypertrophie, Ödemen, fokaler Blutung, Intimalhypertrophie und entzündlicher Zellinfiltration führte. Klinische Manifestationen wie Myokarditis, schwere Herzinsuffizienz und schwere Arrhythmie.

2. Stoffwechselstörungen

Catecholamin stimuliert Insel-Alpha-Rezeptoren, die die Insulinsekretion verringern, auf Leber-Alpha, Beta-Rezeptoren und Muskel-Beta-Rezeptoren einwirken, die Glukoneogenese und Glykogenolyse erhöhen, den Verbrauch von Zucker im umgebenden Gewebe verringern und somit den Blutzucker oder Zucker erhöhen. Die Toleranz wird verringert. Katecholamin kann auch die Sekretion von Hypophysen-TSH und ACTH fördern, die Sekretion von Thyroxin und Nebennierenrindenhormon erhöhen, was zu einem erhöhten Grundstoffwechsel, einer erhöhten Blutstase, einem beschleunigten Fettabbau und einem verursachten Gewichtsverlust führt. Eine kleine Anzahl von Patienten kann eine Hypokaliämie haben.

3. Andere Leistung

Katecholamin kann die glatte Magen-Darm-Muskulatur entspannen und die Magen-Darm-Motilität schwächen, was Verstopfung und manchmal Sturheit verursachen kann. Eine starke Kontraktion der Magen-Darm-Arteriolen kann zu Ischämie der Magen-Darm-Schleimhaut, gelegentlicher nekrotischer Perforation und anderen Symptomen führen. Aufgrund der Unterdrückung des Tumorwachstums an benachbarten Organen können klinische Manifestationen auftreten.

Untersuchung des Phäochromozytoms

Körperliche Untersuchung

Patienten mit intermittierenden Episoden haben keine offensichtlichen Anzeichen oder nur das Herz ist vergrößert und einige können entführt werden und Bauchmassen. Erhöhter Blutdruck während des Anfalls, kann feuchte Haut, blasse Haut, Pulsfrequenz, Arrhythmie, Diplopie usw. haben.

Laboruntersuchung

1. Bestimmung von Blut, Katecholamin und seinen Metaboliten

(1) Urin-CA, Vanillylmandelsäure, 3-Methoxyadrenerge (MN) und Methoxynorepinephrin (NMN) und deren Summe (TMN) können häufig bei normal hohen Grenzwerten erhöht sein. Das Paroxysmal ist mehr als zweimal höher als normal, daher set vorbereitete Harnlagerung (mit 5 ml 6 nmol / l HCl), bei der der Blutdruck während der Episode (3 bis 24 Stunden) während der Episode gemessen wird Die Untersuchung stellt den Schlüssel zur rechtzeitigen Gewinnung der Diagnosebasis dar. Gleichzeitig wird die Kreatininmenge gemessen und die Ausscheidung pro mg Kreatinin berechnet. Die gleichzeitige Bestimmung von Noradrenalin und seinem Metaboliten Dihydroxyphenylpropanol (DHPG) kann die Diagnose verbessern. Spezifität aufgrund vieler Medikamente und Lebensmittel wie Tetracyclin, Erythromycin, Aspirin, Koffein, Levodopa, Guanethidin, Clonidin, Lishepin, Bromocriptin und Tee, Kaffee, Cola, Bananen usw. Die obigen Indikatoren müssen zuerst deaktiviert werden, der Urin-CA ist ein normaler zirkadianer Rhythmus und die Verdrängung nimmt während der Aktivität zu. Die meisten Patienten mit Phäochromozytom weisen einen signifikanten Anstieg des Urin-CA auf, häufig größer als 1500 nmol / Tag ( 250 g).

(2) Bestimmung von Plasma-CA und DHPG: Der Plasma-CA-Wert ist bei anhaltendem oder paroxysmalem Befall dieser Krankheit signifikant höher als normal und spiegelt nur den Blut-CA-Wert sofort wider. Daher ist der diagnostische Wert nicht höher als der CA-Wert im Urin nach 24 Stunden. Bedeutungsvoller.

2. Pharmakologische Tests gliedern sich in Erregungs- und Hemmungstests:

(1) Entzündungstest: Nur für paroxysmale Patienten kann die obige Untersuchung nicht diagnostiziert werden, sie gilt als angenommen, es besteht ein gewisses Risiko, insbesondere für Personen mit anhaltender Hypertonie oder höherem Alter, es ist nicht für den Stimulationstest geeignet, um Unfälle zu vermeiden, auch wenn es Anzeichen gibt Der Kaltdrucktest sollte auch zuerst durchgeführt werden, um die Gefäßreaktivität des Patienten zu beobachten und um einen Alpha-Blocker (Phentolamin) für schweren Bluthochdruck oder eine Bluthochdruckkrise vorzubereiten, die nach der Exposition auftreten können.

1 Kaltdrucktest: Das blutdrucksenkende Arzneimittel wurde 1 Woche vor dem Test abgesetzt und das Beruhigungsmittel betrug mindestens 48 Std. Der Blutdruck der normalen Person nach dem Eintauchen in das Eiswasser betrug 12/11 mmHg 30/25 mmHg im Vergleich zur Kontrolle. Wenn der Blutdruck> 160/110 mmHg ist, ist er nicht geeignet. Führen Sie andere Anregungstests durch.

2 Glukagon-Stimulationstest: Die Nebenwirkungen von Histamin und Tyramin sind geringer, sollten als erste Wahl aufgeführt werden, sollten für Kaltkompressionstests verwendet werden, nachdem der Blutdruck stabil ist, 3 Minuten nach der Injektion von 1 mg Glukagon, z. B. Plasma-CA-Spiegel Es ist mehr als dreimal so hoch oder der Blutdruck ist um 20/15 mmHg oder mehr höher als der höchste Wert des Kaltdrucktests, und es kann als Phäochromozytom diagnostiziert werden.

(2) Hemmungstest: Er eignet sich für die Folge von anhaltender Hypertonie oder paroxysmaler Hypertonie, oder der Blutdruck wird offensichtlich nach dem oben genannten Stimulationstest erhöht und wird hauptsächlich zur Unterscheidung mit anderen Ursachen von Hypertonie oder essentieller Hypertonie verwendet. Der folgende Test kann angewendet werden, wenn der Blutdruck 170 / 110 mmHg oder der Plasma-CA-Wert 5,9 bis 11,8 nmol / l (1000 bis 2000 pg / ml) beträgt.

1 Phentolamin (Regitin) -Test: Phentolamin ist ein kurzwirksamer alpha-adrenerger Rezeptorblocker, mit dem festgestellt werden kann, ob Bluthochdruck durch hohe CA-Werte verursacht wird.

Wenn der Blutdruck innerhalb von 2 bis 3 Minuten nach der Injektion von Phentolamin unter 35/25 mmHg liegt und 3 bis 5 Minuten oder länger anhält, ist er positiv, was in hohem Maße auf ein Phäochromozytom hindeutet In Übereinstimmung mit Änderungen des Blutdrucks ist es für die Erstellung einer Diagnose förderlicher.

2 Clonidin-Test: Clonidin ist ein zentraler 2-Adrenorezeptor-Agonist. Es kann die Freisetzung von CA aus Neuronen verringern, hemmt jedoch nicht die Freisetzung von CA im Phäochromozytom. Es kann also festgestellt werden, dass dieser Test sicher ist. Es ist jedoch nur für Patienten mit erhöhtem Plasma-CA vor dem Test geeignet. Die meisten Patienten mit Bluthochdruck ohne diese Krankheit haben möglicherweise einen niedrigeren Blutdruck, und diejenigen mit primärem Bluthochdruck können auf den normalen Bereich oder mindestens 50% des ursprünglichen Spiegels gehemmt werden. Während die meisten Patienten mit Phäochromozytom einen unveränderten Plasma-CA-Spiegel aufweisen oder häufiger, können sie einige falsch negative oder falsch positive Fälle aufweisen, die mit einem Glucagon-Challenge-Test kombiniert oder bei Bedarf wiederholt werden können.

Bildgebende Untersuchung

1. Nebennieren-CT

Zum ersten Mal sollten bei der Durchführung einer CT aufgrund von Haltungsveränderungen oder Injektionen venöser Kontrastmittel blutdrucksenkende Anfälle ausgelöst werden. Zur Kontrolle des Bluthochdrucks sollten -adrenerge Rezeptorblocker verwendet werden, und Phentolamin sollte zu jedem Zeitpunkt während des Scans hergestellt werden. Im Notfall.

2. Magnetresonanztomographie (MRT)

Es kann die anatomische Beziehung und die strukturellen Eigenschaften des Tumors und des umgebenden Gewebes darstellen und hat einen hohen diagnostischen Wert.

3.B Ultra

Praktisch, einfach, günstig, aber die Empfindlichkeit ist nicht so gut wie bei CT und MRT, es ist nicht einfach, kleinere Tumoren zu finden, und es kann als Mittel für das anfängliche Screening und die Lokalisierung verwendet werden.

4.131I-m-Iodbenzylamin (MIBG) -Szintillationsscan

Die Lokalisation von extra-adrenalem, multiplem oder malignem metastasiertem Phäochromozytom hat einen hohen diagnostischen Wert und eine qualitative und lokalisierte Bedeutung, wird jedoch bei Tumoren mit niedriger Funktion schlecht abgebildet und wird von einer Vielzahl von Arzneimitteln wie Lishepin beeinflusst. Kokain, trizyklische Antidepressiva usw. verursachen falsche Negative. Deshalb sollten Sie 1 Woche vor der Untersuchung aufhören und Jod einnehmen, um die Schilddrüse vor der Untersuchung zu schützen.

In den letzten Jahren wurde 11-Kohlenstoff-Hydroxyephedrin, Octreotid-Bildgebung oder PET verwendet, um diese Krankheit zu diagnostizieren.

5. Kanülierung der Nebennierenvene

Blutentnahme für Plasma-CA Wenn klinische Manifestationen und biochemische Tests die Erkrankung stützen, die oben genannte nicht-invasive Bildgebungsuntersuchung den Tumor jedoch nicht lokalisierte, wird möglicherweise in Betracht gezogen, dass die Operation zu einer hypertensiven Krise führen kann. Phentolol sollte vorbereitet werden Ming ist bereit für den Notfall.

Diagnose und Differenzierung von Phäochromozytomen

Die Diagnose kann auf Anamnese, klinischen Symptomen und Labortests beruhen.

Differentialdiagnose

Viele Krankheiten haben ähnliche Erscheinungsformen von Phäochromozytomen, daher ist eine Differenzialdiagnose wichtig.

1. Essentielle Hypertonie Einige Patienten mit essentieller Hypertonie weisen eine hohe sympathische Erregbarkeit auf, die sich in Herzklopfen, Hyperhidrose, Angstzuständen und erhöhtem Herzzeitvolumen äußert. Die Katecholamine im Urin sind jedoch normal, insbesondere bei Angstzuständen. Wenn zur Bestimmung von Katecholaminen Urin verabreicht wird, ist es hilfreicher, ein Phäochromozytom auszuschließen.

2. Intrakranielle Erkrankung Bei einer intrakraniellen Erkrankung in Kombination mit einem hohen Hirndruck können Symptome wie starke Kopfschmerzen durch ein Phäochromozytom auftreten, die normalerweise Anzeichen einer Schädigung des anderen Nervensystems zur Unterstützung der Grunderkrankung aufweisen Chromoblastom durch Gehirnblutung kompliziert.

3. Neuropsychiatrische Erkrankungen sind bei Angstzuständen, insbesondere bei Hyperventilation, leicht mit Phäochromozytom-Episoden zu verwechseln, bei Angstzuständen ist der Blutdruck jedoch in der Regel normal.Wenn der Blutdruck ebenfalls ansteigt, müssen Blut und Urinkatecholamine gemessen werden. Hilfe Identifizierung, Anfälle sind ähnlich wie Phäochromozytom, manchmal Blut Katecholamine können auch erhöht werden, aber Katecholamine im Urin sind normal, es gibt Aura vor Anfällen, abnormales EEG, anti-epileptische Behandlung, etc., um Chromogranin-Zellen auszuschließen Tumor.

4. Frauen in den Wechseljahren in der Übergangsphase der Menopause haben eine Vielzahl von Symptomen, die durch Östrogenmangel verursacht werden, wie Hitzewallungen, Schwitzen, Ungeduld, Stimmungsschwankungen, die ähnlich wie beim Einsetzen eines Phäochromozytoms schwer zu kontrollieren sind, wenn man die Vorgeschichte der Menstruation versteht. Die Bestimmung von Sexualhormonen und CA kann bei der Identifizierung hilfreich sein.

5. Eine andere Hyperthyreose zeigt hohe metabolische Symptome, begleitet von Bluthochdruck, aber der diastolische Blutdruck ist normal, und Katecholamine steigen nicht an, die koronare Herzkrankheit Angina Pectoris, akuter Myokardinfarkt usw. müssen im Allgemeinen gemäß den EKG-Änderungen zum Zeitpunkt des Beginns von Phäochromozytomen unterschieden werden Um die wirksame Behandlung der myokardialen Blutversorgung usw. zu verbessern, ist die Bestimmung von Katecholamin im Urin am kritischsten.

Koronare Herzkrankheit Angina pectoris, Angstzustände aufgrund anderer Ursachen, instabile primäre Hypertonie, Erkrankungen mit paroxysmaler Hypertonie wie Hirntumoren, Menopausensyndrom, Hyperthyreose.

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