Medfødt faktor X-mangel

Introduktion Medfødt X-faktormangel: Denne sygdom er sjælden, det er autosomal recessiv arv, patienter, forældre gifter sig ofte med nære slægtninge, både mænd og kvinder kan blive påvirket. Da faktor X kan være involveret i funktionen af ​​de iboende og ekstrinsiske koagulationssystemer, kan den også have lignende symptomer på faktor VII-mangel, og blødningsgraden er relateret til koncentrationen af ​​faktor X. Homozygotype har generelt blødningssymptomer, og den heterozygote faktor X-koncentration er ca. 20% til 50%, og der er ingen blødningstendens. Laboratorietest, protrombintid (PT), partiel thromboplastintid (PTT) og slangegifttid blev forlænget, sidstnævnte kan differentieres fra faktor VII-mangel. Behandlingen er baseret på faktor X-tilskud, og et koncentreret præparat af oplagret plasma, PPSB eller faktor X kan anvendes. Infusion af 10-15 ml plasma pr. Kg kropsvægt. Den effektive hæmostatiske koncentration af faktor X er ca. 5% til 10%. Den hæmostatiske koncentration af alvorligt blødende patienter er ca. 15% til 20%.

Årsag til sygdom

(1) Årsager til sygdommen

Den arvelige faktor X (FX) -mangel er en vitamin K-afhængig koagulationsfaktor syntetiseret af leveren. Leveren syntetiserer først et enkeltstrenget molekyle bestående af 488 aminosyrer (inklusive et signalpeptid bestående af 40 aminosyrerester). FX aktiveres af FIXa / FVIIIa eller FVII TF under koagulering. Når den er aktiveret, binder FXa sig til dens essentielle cofactor (FVa) for at katalysere protrombinet til at blive thrombin. Når faktor X er mangelfuld, er thrombinproduktionen også forsinket.

(to) patogenese

Den arvelige faktor X-mangel er en autosomal recessiv arvelig sygdom. Genet, der koder for FX, er lokaliseret på kromosom 13 og er blevet klonet og sekventeret med succes FX-genet er 22 kb i længde og indeholder 8 eksoner. På nuværende tidspunkt er mere end 60 mutationer blevet opdaget, hvoraf langt størstedelen er missense-mutationer, der hovedsageligt forekommer i exon 8, der koder for det katalytiske domæne. Alle disse mutationer resulterer ikke i produktion af trunkerede proteiner, og de eliminerer heller ikke ekspressionen af ​​FX.Dette forklarer fra et andet aspekt, hvorfor mus, der overhovedet ikke udtrykker FX, ikke kan overleve i FX-knockoutmus. a. I klinisk praksis, selv om aktiviteten hos de fleste patienter er reduceret, kan den stadig påvises, antigenniveauet er reduceret eller normalt, og andelen af ​​meget alvorlige mutationer, såsom deletion eller mutation af spaltningsstedet er ekstremt lille. Et meget interessant punkt i FX-genmutationsprofilen er, at der ikke er fundet nogen sansemutationer, og i andre genetiske koagulationsfaktormangler tegner denne type mutation sig for cirka en femtedel af alle mutationer. Den homozygote FXFruili har alvorlig blødning, og FX-aktiviteten er kun 6% til 9% normal, men antigenniveauet er normalt. Andre lignende familier er også rapporteret.

DNA-sekventering af alle exoner og deres flankerende intronsekvenser af FX-genproben og andre medlemmer af den FX-mangelfulde familie fandt, at FX-genet exon 1 missense mutation 11Set (AGT) → Arg (AGG), Mutationen blev først opdaget internationalt. Figur 1 viser en delvis FX-genmutation og dens placering i genet.

Inspektion

I fravær af andre koagulationsfaktorer end hæmofili A og hæmofili B har patienter med faktor X-mangel den mest alvorlige kliniske blødning. Hæmatom og ledblødning kan forekomme hos 2/3 af patienterne. Når faktor X-aktivitet er mindre end 1%, har patienten alvorlig blødning. Når FX-niveauet er ≥ 10%, kan det kun vise mild blødning. Patienter med FX-aktivitet under 1% har kliniske manifestationer, der ligner dem med hæmofili A.

Diagnosen er baseret på kliniske blødningssymptomer, genetisk type og laboratorieundersøgelser FXI: C-analysen eller Biggs thromboplastin-assayet kan bestemme diagnosen.

Både protrombintid (PT) og aktiveret partiel thromboplastintid (APTT) er imidlertid normalt forlænget, da FX skal interagere med F IXa / F VIIIa-komplekset og FVIIa / TF-komplekset, når FX er mangelfuld Det er muligt, at virkningerne på de to komplekser ikke er ens. F.eks. I FX Roma har FX normale antigenniveauer, men dens virkning på eksogene koagulationsveje (3%) er meget større end på endogene koaguleringsveje (30% til 50%). Patienter med denne mutation har blødningskvalitet.I andre tilfælde kan kun PT forlængelse findes, mens APTT er normal, eller APTT forlænges, mens PT er normal. Blødningstiden for patienter med alvorlig FX-mangel kan også forlænges, men hvorvidt forlængelsen af ​​blødningstiden er relateret til barrieren for FVa og FXa-interaktion på blodpladens overflade er ikke særlig klar. Python gift kan direkte lysere og aktivere FX, så Russell gifttidstest forlænges hos de fleste patienter. Undersøgelse af FX-aktivitet og antigen såvel som genetik er nødvendig for at afklare diagnosen arvelig faktor X-mangel.

Differentialdiagnose

Sygdommen er hovedsageligt differentieret fra andre hæmoragiske sygdomme med protrombintid (PT) normal partiel thromboplastintid (PTT), og Biggs thromboplastin-test kan differentieres fra hæmofili A og hæmofili B. Lupus-antikoagulant kan forlænge PTT, normal PT, og laboratorieundersøgelser for lupus-antikoagulerende stoffer kan identificeres. Identificeringen af ​​erhvervet FXI-mangel er tilstedeværelsen af ​​autoantistoffer hos sådanne patienter, som kan identificeres ved antistofscreeningstest, ofte i tilfælde af systemisk lupus erythematosus.

Diagnosen af ​​arvelig faktor X-mangel skal differentieres fra den erhvervede FX-reduktion sekundær til vitamin K-mangel. Leversygdom og warfarin kan også udvise symptomer på faktor X-mangel, men i begge tilfælde kan FX Reduktionen er også sekundær, og på samme tid er der andre vitamin K-manglende koagulationsfaktorer, der kan diagnosticeres gennem detaljeret medicinsk historie, fysisk undersøgelse og laboratorieundersøgelser. Isoleret erhvervet faktor X-mangel kan findes hos patienter med amyloidose, som kan være relateret til absorptionen af ​​FX af amyloid. I fravær af andre koagulationsfaktorer end hæmofili A og hæmofili B har patienter med faktor X-mangel den mest alvorlige kliniske blødning. Hæmatom og ledblødning kan forekomme hos 2/3 af patienterne. Når faktor X-aktivitet er mindre end 1%, har patienten alvorlig blødning. Når FX-niveauet er ≥ 10%, kan det kun vise mild blødning. Patienter med FX-aktivitet under 1% har kliniske manifestationer, der ligner dem med hæmofili A.

Diagnosen er baseret på kliniske blødningssymptomer, genetisk type og laboratorieundersøgelser FXI: C-analysen eller Biggs thromboplastin-assayet kan bestemme diagnosen.

Både protrombintid (PT) og aktiveret partiel thromboplastintid (APTT) er imidlertid normalt forlænget, da FX skal interagere med F IXa / F VIIIa-komplekset og FVIIa / TF-komplekset, når FX er mangelfuld Det er muligt, at virkningerne på de to komplekser ikke er ens. F.eks. I FX Roma har FX normale antigenniveauer, men dens virkning på eksogene koagulationsveje (3%) er meget større end på endogene koaguleringsveje (30% til 50%). Patienter med denne mutation har blødningskvalitet.I andre tilfælde kan kun PT forlængelse findes, mens APTT er normal, eller APTT forlænges, mens PT er normal. Blødningstiden for patienter med alvorlig FX-mangel kan også forlænges, men hvorvidt forlængelsen af ​​blødningstiden er relateret til barrieren for FVa og FXa-interaktion på blodpladens overflade er ikke særlig klar. Python gift kan direkte lysere og aktivere FX, så Russell gifttidstest forlænges hos de fleste patienter. Undersøgelse af FX-aktivitet og antigen såvel som genetik er nødvendig for at afklare diagnosen arvelig faktor X-mangel.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.