Osteomalaci

Introduktion Osteomalacia og raket (osteopenisk blødgøring hos voksne) er en knoglesygdom, der er kendetegnet ved nyligt dannede knoglemineraliseringsforstyrrelser. Som et resultat akkumuleres ikke-mineraliseret knoglelignende væv (osteoid), knogler blødgøres og en række kliniske symptomer og tegn, såsom knoglesmerter, knogledeformitet og brud, opstår. Årsagen til sygdommen er mangfoldig og er hovedsageligt opdelt i fire kategorier: 1 vitamin D-ernæringsmangel. 2 D-vitamin er mangelfuld i metabolisk aktivitet. 3 Mineralindholdet på knoglemineraliseringsstedet mangler. 4 knogler, knoglematrixforstyrrelser. Før puberteten, dvs. skaden på den lange knoglevækstplade før lukningen til lukningsperioden er raket. Hos voksne kaldes knoglemineraliseringsskader efter lukning af den epifysiske vækstplade osteomalacia.

Årsag til sygdom

(1) Årsager til sygdommen

Mineralisering af knogler er en meget kompliceret proces. Fra dannelsen af ​​basiske chondrocytter og knoglematrix er tilførslen af ​​calcium, fosfor og magnesium til det lokale miljø stabilt, såsom parathyreoideahormon (PTH), l, 25- (OH) 2D3, calcitonin (CT). Reguleringen, svigt af en hvilken som helst forbindelse kan påvirke mineraliseringen af ​​knogler og føre til raket og osteomalacia.

Der er mange årsager til osteomalacia og raket, og D-vitaminmangel er stadig den vigtigste årsag i et stort antal lande før 1970'erne, især i udviklingslande. I de senere år, med forbedring af folks ernæringsstatus og levevilkår, opmærksomhed og forebyggelse af sygdommen, reduceres rakæt og osteomalacia i ernæringsmæssigt betydeligt, mens arvelige og metabolske defekter forårsaget af raket og osteomalacia vil Vær den vigtigste grund. Med forbedringen af ​​inspektionsteknologi og anvendelsen af ​​molekylærbiologi kan sidstnævnte blive den vigtigste retning for fremtidig forskning. På grund af kompleksiteten af ​​raket og osteomalacia, kan raket og osteomalacia have flere faktorer på samme tid, hvorfor etiologien og klassificeringen af ​​raket og osteomalacia er mere forvirrende. Tabel 1

Sygdommen er kendetegnet ved, at den nydannede knoglematrix ikke kan mineraliseres på normal måde. Mineralisering af knogler er en kompleks proces, der involverer mange faktorer, såsom calcium- og fosformetabolisme, osteoblastfunktion og syre-base-miljø i mineraliserede dele. Årsagerne til osteomalacia og rakitt inkluderer hovedsageligt følgende aspekter:

1. D-vitaminmangel D-vitamin spiller en vigtig rolle i kroppens calcium- og fosformetabolisme, kan fremme absorptionen af ​​calcium og fosfor i tyndtarmen, øge absorptionen af ​​calcium og fosfor i nyretubulier; stimulere absorptionen af ​​knoglekalcium; synergi i PTH Derefter mobiliseres opløsningen af ​​knoglesalt, oprethold den normale koncentration af calcium og fosfor i blodet, hvilket er befordrende for afsætningen af ​​knoglesalt i knoglen og fremmer dannelsen af ​​ny knogle. Derfor er D-vitaminmangel og metabolske lidelser vigtige årsager til raket og osteomalacia. Der er mange grunde til vitamin D-mangel, herunder:

(1) Utilstrækkelig solskin: Det anslås, at folk, når de udsættes for sollys, kan producere 6 U vitamin D3 pr. Kvadratcentimeter hud i timen. Normalt dagslys kan producere D-vitamin på 310-100 μg om dagen. Hvis der er tilstrækkelig diæt med calcium og fosfor, Forhindrer forekomst af raket og osteomalacia, men mange faktorer kan påvirke mængden af ​​solskin og UV-absorption, såsom årstider, temperatur, luftforurening. Sæsonen kan påvirke mængden af ​​solskin og vitamin D. markant. Om vinteren og foråret på grund af faldet i solstråling er forholdet mellem 25- (OH) D3-niveau og omgivelsestemperatur større end det gennemsnitlige daglige sollys. Med udviklingen af ​​industri, industriel røg, Kulstøvforurening reducerer yderligere nyttigt UV-lys.Rakets kan faktisk være det første eksempel på luftforurening. Yderligere er hudpigmentering, traditionelle tøjvaner og reducerede udendørs aktiviteter også vigtige årsager til reduktionen i eksponering for dagslys. Hudpigmentering kan føre til et fald i UV-absorption. I kolde områder eller i nærheden af ​​ækvator, for at undgå kold eller varm sol, er babyen vant til at blive i huset, bære traditionelt tøj og vane at lukke gardiner i boudoiret. Tillader mødre og børn at have utilstrækkelig soleksponering. I de senere år er byerne mere og mere overfyldte, bygningerne er tætte, gulvene øges hurtigt, gaden solskin falder gradvist, folk arbejder hårdt, og udendørs aktiviteter reduceres. Især mange ældre mennesker har forlænget levetid og metabolisk forfald i kroppen, og ubekvemme bevægelser gør færre udeaktiviteter. Føre til ernæringsmæssig vitamin D-mangel, raket og osteomalacia eller subklinisk osteomalacia.

(2) Utilstrækkeligt indtag: Nogle børn i USA har rapporteret rakitt forårsaget af vegetarisk diæt. I nogle områder indeholder melet større mængder phytat og lignin. Phytat kan binde calcium og zink for at øge dets udskillelse. Lignin kan danne et kompleks med galdesyre og påvirke absorptionen af ​​vitamin D. Forårsager raket.

(3) gastrointestinale læsioner og postoperativ ofte ledsaget af malabsorption af D-vitamin; gallevejsygdomme såsom galdecirrhose, galleobstruktion påvirker absorptionen af ​​fedt, påvirker også absorptionen af ​​fedtopløseligt vitamin D; bugspytkirtlen dysfunktion kan også forårsage vitaminer D-absorption reduceres.

(4) Absorption: Mange af årsagerne til D-vitaminmangel er tarmtarm, lever-galdesygdomme og bugspytkirtlelidelser med intestinal malabsorption. I tilfælde af malabsorptionssyndrom inkluderer D-vitamintab ikke kun oral D-vitamin, men også endogene produkter. Disse lidelser inkluderer: post-gastrektomi, tyndtarmresektion eller bypass anastomose, Crohns sygdom, gluten dystrofi, regional enteritis, divertikulum multiple dystrofi, stagnation (blind) ringsyndrom, sklerodermi, pancreas eksokrin Utilstrækkelig, forhindring af adhæsion i bugspytkirtelkanalen, kronisk steatorrhea, galleobstruktion, obstruktion af ekstrahepatisk galdekanal, medfødt galdea atresi. I Storbritannien havde 25% af patienterne med tyndtarmbypassekirurgi histologiske beviser for osteomalacia og havde et fald i 25- (0H) D3-niveauer, men røntgenresultater af osteomalacia var mindre almindelige. Osteomalacia er også en af ​​de kirurgiske komplikationer ved delvis gastrektomi (normalt Bi-type II), men den rapporterede forekomst af knoglesygdom varierer meget. Edd sammenlignede den radiologiske undersøgelse af patienter, der gennemgik gastrektomi og peptisk mavesår uden operation, og det viste, at den tidligere gruppe havde åbenlyse læsioner i mineraliseringen af ​​thorax- og lændehvirvler, og 5,8% havde patologiske frakturer. De fleste af de tidligere undersøgelser mente, at et vigtigt fælles træk ved vitamin D-mangel ved gastrointestinal dystrofi og hepatobiliær lidelse var forstyrrelsen af ​​den enterohepatiske cirkulation af 25- (0H) D3, men nylige studier af Clement et al viste, at tarmen på 25- (OH) D3 Levercirkulationen er ubetydelig, så tarmens levercirkulation af 25- (OH) D3 er ansvarlig for vitamin D-mangel. Der er ingen ensartet erklæring. Til absorption af D-vitamin er galdesalte nødvendige, og galleobstruktion, såsom medfødt galdevejs atresi og ekstrahepatisk gallegangsobstruktion, har reduceret vitamin D-niveauer. Forekomsten af ​​blødgøring af knogler i bugspytkirtlelidelser med malabsorption er ikke høj, og der er også forskelle i 25- (OH) D3-niveauer, men de kan have betydelig hypokalcæmi med sekundær hyperparathyreoidisme. Kort sagt er raket og osteomalacia forårsaget af mave-tarm- og lever-lidelser ofte et resultat af flere faktorer. Ud over vitamin D-absorptionsforstyrrelser ledsages de ofte af malabsorption af calcium, fosfor og magnesium kombineret med reduceret soleksponering og kronisk Diarré forårsager systemisk underernæring, som kan påvirke D-vitamin niveauer og knoglemineralisering. Lægemidlet cholestyramin kan også binde galdesyre i tarmen, hvilket øger risikoen for knogleblødgøring, endog overskrider den primære sygdom i dens behandling.

(5) Stigningen i D-vitaminbehov forårsager en relativ mangel

Det er ikke ualmindeligt, at kvinder, der er tidligt gift og produktive, udvikler osteomalacia i slutningen af ​​graviditeten og amning, især i Asien. Dette kan relateres til traditionen for mange børn i regionen, slutningen af ​​graviditeten og amning, ikke at forlade huset, tolden af ​​døre og vinduer lukket. Graviditet og amning øger mængden af ​​calcium, der kræves af moren, i knoglerne hos nyfødte babyer indeholder ca. 23 g calcium og 14 g fosfor. De fleste af disse mineraler fås fra moderen i slutningen af ​​graviditeten, og ammende kvinder betaler 300-500 mg calcium pr. Dag. På dette tidspunkt har moderen ikke en stor mængde D-vitamin-syntese og en tilstrækkelig mængde calciumtilskud, hvilket let fører til osteomalacia. Børn, især for tidligt fødte babyer, har også en periode med forøget vitamin D. Ud over kunstigt fodrede babyer er andelen af ​​calcium og fosfor i mælk dysfunktionel. Nye undersøgelser har vist, at D-vitamin i modermælk kun er 40-50 U / L, vandopløselige vitaminer. D-sulfataktivitet er også kun 1% til 5%, hvilket ikke kan forhindre forekomsten af ​​raket. Derudover har puberteten (11 til 17 år) en stærk knogleudvikling, plasma 25- (0H) D3 er flad og lav, og denne periode ignorerer ofte supplementet af D-vitamin, som er en vigtig årsag til forsinket type rakitt.

2. D-vitamin metabolismedefekter

Den vigtigste patogenese af denne type sygdom skyldes ikke maternel D-vitaminmangel, men på grund af metaboliske forstyrrelser i omdannelsen af ​​moder-vitamin D til aktivt vitamin D. Der er mange grunde til dette, inklusive medfødte genetiske defekter, erhvervede lidelser og medikamenter, som fører til et fald i syntesen af ​​1,25- (OH) 2D3 og en række skader forårsaget af målorganreceptorfejl. Mange patologiske mekanismer er stadig ikke fuldt ud forstået. Med udviklingen af ​​molekylærbiologi vil denne type sygdomme blive hovedobjektet for forskning.

Reduktion af leverens 25- (OH) D3-produktion: et fald i 25- (OH) D3 kan direkte føre til et fald i 1,25- (OH) 2D3-syntese, der fører til rakitt og osteomalacia. Årsagen til faldet på 25- (OH) D3, den ene skyldes manglen på maternelt vitamin D, er en ernæringsmæssig vitamin D-mangel, er blevet diskuteret tidligere; den anden skyldes omdannelsen af ​​moder-vitamin D2 og D3 til 25- (0H) D3 Niveauet sænkes. Leveren er det vigtigste sted for D-vitamin på det 25. I forskellige leversygdomme, herunder svær kronisk alkoholisk hepatitis, skrumplever, kronisk aktiv hepatitis og primær galdecirrose, kan det føre til 25- ( OH) D3-produktion reduceres, og 1,25- (OH) 2D3-niveauer reduceres, hvilket påvirker knoglemineralisering. Knoglesygdommen, der er forårsaget af denne tilstand, kaldes også "lever-knogeldystrofi." Selvom mange patienter er asymptomatiske, har histologi fundet osteoporose og osteomalacia. Som nævnt ovenfor fører lever- og galdesygdomme ofte til kolestase, reducerede galdesalte, vitamin A-malabsorption og proteinsynteseforstyrrelser ved leversygdom Reduktionen af ​​D-vitamin og aktivt vitamin D-bindende protein påvirker også dens transportfunktion. Lægemidlet cholestyramin binder til endogent 25- (OH) D3, hvilket forværrer et fald i 25- (0H) D3 i blodet. Derfor kan årsagen til osteomalacia i leversygdom være mangesidig. Iong et al fandt, at selv om niveauet for 25- (0H) D3 i de fleste ubehandlede leverpatienter kan reduceres markant, vil niveauet være normalt, hvis der er tilstrækkelig ultraviolet stråling. En lignende situation kan også forekomme hos premature spædbørn, især lavvægtede, umodne børn, hvis fødselsvægt ofte er mindre end 1000 g, og antallet af måneder af graviditet er mindre end 28 uger. Eftersom hydroxyleringsfunktionen i leveren 25 stadig er umoden, hvilket resulterer i et fald i koncentrationen af ​​25- (OH) D3 i blodet, forekommer knoglesygdomme ofte 12 uger efter fødslen og kan forhindres og behandles ved indgivelse af vitamin D.

3. Fosformetabolismeforstyrrelser

Fosfor er en vigtig knoglesaltkomponent, og 80% til 85% af kroppens fosfor aflejres i knoglen og kombineres med calcium til dannelse af hydroxyapatitkrystaller. Fosformangel (utilstrækkeligt indtag eller malabsorption) og metabolske forstyrrelser er også vigtige årsager til raket og osteomalacia. Genetiske faktorer, såsom X-bundet anti-vitamin D hypophosphatemic rakitt (som X-bundet dominerende arvelig sygdom) eller sekundære til andre læsioner, såsom tumorer, kan også forårsage hypophosphatemia.

(1) Ragetter og osteomalacia forårsaget af antiepileptika

Siden Wright først hævede den alkaliske fosfatase i blodet hos patienter, der blev behandlet med antiepileptika i 1965, har det været kendt, at anti-epileptiske medikamenter forårsager raket og osteomalacia, men rapporteringen om forekomst varierer, mest i 15% til 20%. %. Disse lægemidler er hovedsageligt phenytoin og phenobarbital.Det er bekræftet, at patienter, der behandles med acetophenon og phenylbutylacid, har et lavere niveau på 25- (0H) D3, acetazolamid og glumectamid (klinisk energi). Det kan inducere forværring af blødgøring af knogler. Rikets og osteomalacias mekanisme er ikke helt klar, men de fleste mennesker tror, ​​at: 1 Denne klasse af lægemidler kan inducere levermikrosomalt blandet oxidasesystem, fremskynde vitamin D3, 25- (0H) D3 og l, 25- (OH) 2D3 stofskifte. I de senere år er det blevet antydet, at faldet på 1,25- (OH) 2D3 skyldes den medikamentinducerede udjævning af endoplasmatisk retikulum og D-vitaminmetabolisme i hepatocytter, og produktionen af ​​aktive metabolitter reduceres. 2 Denne klasse af lægemidler kan reducere lever-25-hydroxylase-aktivitet. 3-fenytoin kan reducere intestinal calciumabsorption og mindske aktiviteten af ​​vitamin D-afhængigt calciumbindende protein. Phenytoin er det vigtigste lægemiddel, der fører til rakitt og osteomalacia. 4 Da niveauet af vitamin D-mangel ikke er i overensstemmelse med graden af ​​osteomalacia, antages det, at denne type lægemiddel delvist kan hæmme reaktionen af ​​knogler og tarme på aktive D-vitaminprodukter, og det er enighed om, at Dosis og behandlingsvarighed er direkte relateret til graden af ​​læsioner i raket og osteomalacia. Denne klasse af medikamenter får knoglelæsioner og røntgenskilte til at være uspecifikke.

Knoglesygdommen kan forebygges og behandles ved indgivelse af vitamin D 5000-10000 U / uge eller 25- (OH) D3 20 μg / d, hvilket kan forbedre biokemiske og røntgenskilte abnormiteter og reducere forekomsten af ​​brud. Indførelsen af ​​nye anti-epileptiske lægemidler carbame-cepime og valproinsyrederivater, såsom dpakote, kan erstatte fenytoin og phenobarbital, men hvorvidt disse nye lægemidler forårsager osteomalacia og rakitt skal overholdes. Patientens blodkalk i urinen bør kontrolleres regelmæssigt, fordi kalk med lavt blod kan forværre anfald, hvilket igen øger dosis af antiepileptika og derved forværrer knogleskader.

(2) arvelig vitamin D-afhængig raket: det er en sjælden arvelig sygdom på grund af defekter i medfødt renal 1a-hydroxylase, hvilket resulterer i manglende evne til at omdanne 25 (OH) D3 til 1,25- (OH) 2D3 For at gøre knoglemineraliseringsforstyrrelse kaldes det også pseudo-D-vitamin-mangel raket, type I. Sygdommen er for det meste autosomal recessiv med debut fra 3 til 12 måneder efter fødslen, og der er rapporter om autosomal dominerende arv og sygelighed hos børn, hvilket antyder sygdommens genetiske heterogenitet. Det er kendetegnet ved hypocalcæmi, hypophosphatemia og alkalisk phosphatase, ofte sekundær med parathyreoidisme. Knoglæsioner på raket kan være svære eller hurtigt forløbne, ofte med permanent permanent emaliedysplasi og aminosyreuri. Niveauet på 25- (OH) D3 i blodet øges eller normalt, og koncentrationen på 1,25- (OH) 2D3 er meget lav.

(3) raket og osteomalacia (renal osteopati) forårsaget af kronisk nyresygdom: også kendt som renal osteodystrofi, som er en vigtig årsag til raket og osteomalacia, og som har dens karakteristiske manifestationer og histologi En gruppe af forstyrrelser, der er ændret. Klinisk er calcium- og fosformetabolismeforstyrrelser, metabolisk acidose, 1,25- (OH) 2D3-reduktion, sekundære læsioner forårsaget af parathyreoidisme karakteristiske. Sygdommen er hovedsageligt forårsaget af forskellige kroniske nyresygdomme, herunder kronisk glomerulonephritis, kronisk pyelonephritis, nyresten, nyretuberkulose og urinvejsobstruktion. Patogenesen betragtes i øjeblikket hovedsageligt som følgende: 1 hovedsageligt på grund af reduktion af nyreenheder (eller renal cellemasse) forårsaget af kronisk nyresygdom, nedsættelse af aktiviteten af ​​1a-hydroxylase i nyrerne og omdannelse af 25- (OH) 2D3 til 1,25- (0H) 2D3 reduceres, hvilket forårsager knoglemineraliseringsforstyrrelse. 2 Nylige undersøgelser har vist, at fosforretention i renale parenkymceller også er en af ​​de vigtigste faktorer, der påvirker aktiveringen af ​​25- (OH) D3 i nyrevæv. Hyperphosphatemia forårsaget af kronisk nyresvigt kan yderligere hæmme 1a-hydroxylase og forstyrre PTH, 1. Den synergistiske virkning af 25- (OH) 2D3 i knogler hæmmer PTH-medieret calciumstigning, reducerer intestinal calciumabsorption og sænker blodkalsiumniveauer. 3 hypocalcæmi, hyperphosphatemia, 1,25- (OH) 2D3 reduktion kan føre til øget PTH-sekretion og sekundær hyperparathyreoidisme. Faldet på 1,25- (OH) 2D3-niveau reduceres med bindingen af ​​parathyreoideareceptorer, og hæmningen af ​​PTH er svækket. Nedbrydning og udskillelse af PTH under nyresvigt reduceres, og niveauet af PIH øges også, så knogleoptagelsen øges, og fiberen øges. Sekundære parathyreoidebeinslæsioner såsom cystisk osteitis er mere almindelige og mere alvorlige end andre typer raket og osteomalacia. 4 Metabolisk acidose ved kronisk nyresvigt, akkumulering af H i kropsvæsker, benkalsiumhydrogencarbonat er også bufret, så knoglen mister meget calcium i reguleringen af ​​syre-basebalance og mineraliseringsstedets pH.

I sammendraget fører de komplekse virkninger af forskellige faktorer til en række knoglesioner. Dets histologiske træk er ikke kun ændringerne af raket og osteomalacia forårsaget af hormon vitamin D-mangel; osteoporose forårsaget af sekundær hyperparathyreoidisme, øget knogleresorption og endda ydelsen af ​​fibrocystisk osteitis; Osteoklastose og forkalkning af blødt væv forårsaget af øget produkt af fosfor, calcium og fosfor. Derfor er røntgenpræstation en blanding af disse tre, men det kan være mere tydeligt i forskellige aspekter af forskellige patienter. Børn med uremisk knoglesygdom kan have et større efterspørgsel efter vitamin D og calcium på grund af knoglevækstperioden, og raketernes ydeevne er mere åbenlyst, og højdeveksten hindres. Røntgenoverflade har knoglens blødgøringsændringer, og knoglesclerosetegn, der er karakteristiske for renal osteopati, som kan karakteriseres ved stigning i regional knogletæthed, for det meste lokaliseret i den cortikale knogle i rygmarven, bækken og lang knogle og cancelløs knogle Den trabecular knogle kan karakteriseres ved knoglens blødgøring, lysstyrken reduceres, sløret er uklart, og knoglestrukturen er som en glasagtig form. Rygvirvelens rygsøjle har en karakteristisk sandwichlignende ændring - densiteten af ​​de øverste og nedre lag øges, og densiteten af ​​den midterste 1/3 reduceres. Det er mere almindeligt i lændehvirvlerne, og der er forskellige grader af subperiosteal absorption. Ændringer i biokemiske indikatorer viste nedsat blodkalsium, forøget blodfosfor, forøget alkalisk phosphatase, øget urinhydroxyprolin, normale 25- (0H) D3-niveauer og signifikant faldet 1,25- (OH) 2D3-niveauer. De kliniske manifestationer kan variere meget afhængigt af årsagen, patientens alder, sværhedsgraden af ​​den primære sygdom og Ca, P, proteinindholdet i kosten og tilstedeværelsen eller fraværet af behandling eller behandling. Røntgenskiltene og laboratorietestene er ikke særlig gode. relevans. Diabetes og nyretransplantation uden rettidig tilskud af calcium eller D-vitamin kan være iatrogen for at øge graden af ​​osteomalacia og rakitt, store doser glukokortikoider i nyretransplantation, nefrotisk syndrom eller immunsygdomme fører også til yderligere fald i knoglemineralt indhold Steroidrelateret avaskulær nekrose i lårbenshovedet kan forekomme.

(4) hypoparathyroidism og pseudohypoparathyroidism: Mange studier har diskuteret den vigtige rolle, PTH har for vitamin D. PTH kan direkte virke på nyreceller, forbedre l-hydroxylase-aktivitet og fremme Syntese af l, 25- (OH) 2D3. Det kan forventes, at D-vitaminskifte er forbundet med hypoparathyroidisme og pseudohypoparathyroidisme, og det er bekræftet i kliniske tilfælde. Ved kontrol af sådanne patienter er der et fald i niveauet 1,25- (OH) 2D3, mens 25- (0H) D3-niveauet er normalt, hvilket afslører processen med at konvertere 25- (0H) D3 til 1,25- (0H) 2D3. beskadiget. Det er også vist i terapi, at hvis vitamin D og 25- (0H) D3 anvendes, kræves en større farmakologisk dosis for at korrigere hypokalcæmi, hvorimod en fysiologisk dosis på 1,25- (0H) 2D3 kan opnå en lignende respons. Tilsvarende er hyperphosphatemia i nærvær af hypoparathyroidisme og pseudohypoparathyroidism også giftig for produktionen af ​​aktivt vitamin D. I denne type sygdom er knoglemineraliseringsdefekter imidlertid sjældne på grund af nedsatte plasmaniveauer eller normale PTH-niveauer, men knogler reagerer ikke på dem, hvilket resulterer i nedsat knoglecelleaktivitet og minimal knoglematrixkonstruktion. Blandt patienter med pseudohypoparathyreoidisme er en af ​​dem en nyresponsiv knoglesensitiv type, som let fejldiagnostiseres som osteomalacia. Da denne type knogleceller ikke reagerer på PTH, kan PTH ikke mobilisere knoglesalt til at opretholde normale blodkalsiumniveauer, lavt blodkalsium fører til sekundær hyperparathyreoidisme, og nyretubulier reagerer på PTH, hvilket reducerer renal reabsorption af fosfor og mister en stor mængde. phosphat. Resultater Patienten havde hånd- og fodspasmasme, lavt blodkalsium, lavt blodfosfor, lavt urincalcium, forøget urinphosphor, men normal blodalkalisk fosfatase, høj PTH, røntgen viste normal eller øget knogletæthed.

Patienter med idiopatisk hypoparathyreoidisme er modtagelige for kroniske svampeinfektioner.I øjeblikket bruges ketoconazol ofte til at hæmme syntesen af ​​1,25- (OH) 2D3, og ved langvarig brug kræves en stigning i dosis af vitamin D.

(5) Arvelige vitamin D-resistens raket: også kendt som vitamin D-afhængige raket type II eller pseudo-vitamin D-mangel raket type II. Da kliniske træk og genetiske egenskaber ligner type I, har den tidligere været betragtet som en anden type sygdom. Senere blev det konstateret, at blodet på 1,25 in - (0H) 2D3 ikke var lavt, men det blev markant forøget; aktiviteten var normal, men det kunne ikke udøve antiricky virkning. Behandlingen af ​​store doser D-vitamin, virkningen er ikke god, hvilket viser, at sygdommen ikke er en hormonmangel og selve hormonet, men målorganets resistens eller ufølsomhed over for 1,25- (0H) 2D3. Årsagen kan skyldes genetiske faktorer forårsaget af en række afvigelser på niveauet af alfacalcitolreceptor eller receptor, de genetiske egenskaber ved autosomal recessiv arv, familietendenser. Nylige cellekulturundersøgelser fra disse patienter har afsløret en række funktionelle defekter i 1,25- (0H) 2D3-receptoren, og undersøgelser har bekræftet, at nogle patienter mangler 1,25- (0H) 2D3-receptorer eller receptorbindelser. Defekter af 1,25- (0H) 2D3, Hughes et al., Rapporterede, at en af ​​de to familier af arvelige vitamin D-resistente rakitt viste unormal binding af DNA til vitamin D-receptoren, hvilket blev bekræftet at være en punktmutation af vitamin D-receptorgenet. Det er mere sandsynligt, at patienten udvikler sygdommen inden for et år efter fødslen, og der er forsinkelser. Det er kendetegnet ved progressiv raket, knoglevækst, væksthæmning, mental retardering og mere end halvdelen af ​​patienter med medfødt alopeci på grund af D-vitaminhormon bør ikke, immunfunktionen påvirkes, udsat for forskellige infektioner og hudens svampeinfektioner. Biokemiske indikatorer var forbundet med raket type I, og PTH steg, blod 25- (0H) D3 var normalt eller lidt forøget, 1,25- (0H) 2D3 blev markant forøget, og 24,25- (OH) 2D3 blev reduceret.

4. Acidose

Der er mange årsager til acidose.De almindelige årsager til kronisk acidose er uræmi og renal tubular acidosis forårsaget af forskellige årsager. Renal tubulær acidose kan opdeles i primær og sekundær. Primær renal tubulær acidose, såsom Debre-DeToni-Fanconi-syndrom, Lignac-Fanconi-syndrom, Love's syndrom og lignende. Sekundær renal tubulær acidose er hovedsageligt sekundær til forskellige kroniske sygdomme, såsom kronisk pyelonephritis, Sjogren's syndrom, systemisk lupus erythematosus, hyperthyreoidisme, hyperparathyreoidisme og lignende. Ved renal tubulær acidose kan nyretubulierne ikke udskifte brintioner normalt, og carbonatet går tabt, hvilket forårsager lav natrium- og lavkaliumsidose ledsaget af urinalkalisering, hvilket kan føre til rakitt og osteomalacia.

5. Mineralmangel i knoglemineralisering

Ved knoglemineralisering og rekonstruktion spiller hormoner vitamin D og PTH altid en vigtig rolle. Deres rolle er at bevare kroppens mineraliserede miljø med normale calcium-, fosfor- og magnesiumkoncentrationer og opretholde en tilstrækkelig forsyning med knoglemineraler til at imødekomme alle aspekter af behovene og sund vækst, mineralisering og genopbygning af knogler. Hvis kroppen indtager calcium, fosfor, magnesium og andre mineraliserede stoffer af forskellige årsager eller går tabt fra tarmene og nyrerne, selvom D-vitamin og PTH er normale, kan der forekomme unormal knoglemetabolisme eller mineralisering, hvilket resulterer i knoglens blødgøring. Symptomer og rakitt.

(1) Calcium deficiency syndrom: Calcium er det vigtigste mineralelement i knogledannelse Mængden af ​​benkalk udgør 99% af den samlede calcium i den menneskelige krop. Fra føtalt knogledannelse til voksen knogleopbygning forbruges en vis mængde calcium hver dag, men mængden er forskellig i forskellige fysiologiske tilstande. Børn har brug for et gennemsnitligt dagligt indtag af calcium på 240-900 mg, en voksen på ca. 360-500 mg og mindst en fordobling af calcium under graviditet og amning. Derfor siges det generelt, at enhver mangel på calciumindtagelse eller overdreven tab af tarmkalsium og urincalcium kan påvirke knogleudvikling og genopbygning, hvilket resulterer i dårlig mineralisering. På grund af kroppens egen regulering, herunder justering af de tre vigtigste kalciumfremmende hormoner, kan blodkalk, især ioniseret calcium, ofte justeres. Under normale metabolismebetingelser er der generelt ingen åbenlyst hypokalsæmi og svær raket og osteomalacia. Imidlertid kan calciummangelhormoner med høje plasmaniveauer på 1,25- (OH) 2D3 forekomme i de følgende tre tilfælde.

1 premature spædbørn med få overlevende knogler vokser hurtigt og kræver mere calcium end calcium leveret af tarmen. Et par mennesker mener, at intestinal calciumabsorption ikke svarer til 1,25- (OH) 2D3.

2 raket forekommer i hurtigvoksende ungdomstid, mens calcium i kosten er lav (såsom Bantu-børn i Afrika). Kompenserende stigninger i PTH i blod og 1,25- (OH) 2D3 i denne gruppe af patienter, hvilket holder blodkalk normalt.

3 I kosten med lavt calciumindhold, ledsaget af højt indtagelse af fluorid (stort fluoridområde), kan blodkalk reduceres, delvis osteomalacia og sekundær hyperparathyreoidisme.

(2) Kronisk hypophosphatemia: Nogle forskere har antydet, at raket og osteomalacia kan opdeles i to kategorier ud fra biokemiske egenskaber. Den ene type er lav-calcium-raket, kendetegnet ved hypokalcæmi, og nogle kan også være ledsaget af hypophosphatemia, den anden er hypophosphatemic rakitt, normal eller mildt reduceret blodkalk, og sidstnævnte bruger calcium og D-vitamin. Behandling, dårlig effektivitet, har undertiden brug for en stor dosis D-vitamin, det kaldes også hypophosphatemia anti-vitamin D rakitt og osteomalacia. Således spiller fosfor en vigtig rolle i metabolisk knoglesygdom. Fosfor fremmer knoglematrixsyntese og afsætning af knoglemineral og fremmer knogledannelse. Fosfor har også en effekt på knogleregulering. Vævskultur viser, at reduktion af fosfatkoncentrationen i kulturmediet fremmer knogleresorption, øger koncentrationen af ​​fosfat og hæmmer knogleresorption. Fosfatreduktion fører også til unormal knoglestruktur og funktion. Fosfatmangel kan forårsage raket og osteomalacia, men der er også blodfosfor med lave knoglesioner er ikke indlysende, patogenesen af ​​hypophosphatemia anti-vitamin D rakitt og osteomalacia kan være mangesidet og kan også have Defekter i vitamin D-aktivitet. Der er mange årsager til kronisk hypophosphatemia: såsom X-bundet familiær hypophosphatemia og andre former for medfødt hypophosphatemia, renal tubular acidosis, Fanconi syndrom, Wilson sygdom, Lowe syndrom osv. Metabolske sygdomme, neoplastisk osteomalacia og anvendelse af en stor mængde aluminiumhydroxidgel, lav-fosforopløsning til hæmodialyse eller langtids intravenøs ernæring kan medføre, at store mængder fosfor går tabt eller utilstrækkeligt indtages. De vigtigste træk ved hypophosphatematiske rakitt og osteomalacia er: hypophosphatemia, normal eller reduceret blodkalk og betydelig muskelsvaghed. Nogle patienter har ubetydelig knoglesygdom, men har også alvorlig muskelsvaghed, hvilket begrænser deres aktivitet. Patientens øverste lemmer er ikke i stand til at løfte og kan ikke kæmme håret, de nedre lemmer er svage, og de kan ikke stå uafhængigt efter squatting.Ganget squatting eller duckling og kan ikke gå længere afstande. Fosformangel kan også påvirke celleenergimetabolismen, hvilket kan føre til nedsat funktion af muskelceller, hvide blodlegemer og røde blodlegemer, hvilket resulterer i anorexia, respiratorisk dysfunktion, takykardi og vandrende legemsmerter. Det skal dog bemærkes, at faldet i blodfosfor undertiden ikke er fuldstændigt konsistent med graden af ​​knoglæsioner Hos patienter med hypophosphatemiske rakitt og osteomalacia forbedrer simpelthen ikke supplement til fosfor med vitamin D knoglelæsioner.

(3) X-bundet familiær hypophosphatemia: også kendt som arvelig eller familiær hypophosphatemisk vitamin D-resistent raket (VDRR), X-bundet familiær arvelig raket eller osteomalacia, en medfødt sygdom De fleste af dem er X-forbundet og dominerende med en familiehistorie, men der er også rapporter om sporadiske former og X-bundet recessiv arv, autosomal dominant eller recessiv arv. Læsionen er hovedsageligt forårsaget af reabsorptionen af ​​fosfor ved de proksimale tubuli i nyren og faldet i absorptionen af ​​fosfor i tarmen, hvilket resulterer i et fald i blodfosfor og en knogleskift forårsaget af raket. Mekanismen for fosfortab i nyren og tarmen er imidlertid uklar og kan være relateret til unormal fosfortransport i membranen. Nogle mennesker tror, ​​at fosforet og proteinet i nyren og tarmen kan kontrolleres af det samme genlokus. Manglerne ved dette gen gør det fosfor-opererende protein unormalt, den urinære fosfor mistes for meget, og tarmens fosforabsorption reduceres, hvilket resulterer i den ukorrekte hypofosfatæmi. For nylig fandt Harriet et al, at musene med sygdommen havde en Hyp-mutation på kromosomet, en høj affinitet på børstegrænsen til den nyreproximale tubule og en lavkapacitet Na-P-cotransport og dets mRNA blev signifikant reduceret. Genekspressionsproduktet fra Hyp-stedet kan regulere ekspressionen af ​​Na-P-genet, reducere dets transkription eller øge ødelæggelsen af ​​transkripter, til sidst reducere Na-P, hvilket resulterer i reduceret renal tubulær reabsorption af fosfor og fandt, at patientens plasma Både 25- (0H) D3 og iPTH var normale, og koncentrationen på 1,25- (OH) 2D3 blev reduceret, hvorfor det antages, at årsagen til sygdommen kan være en defekt i reaktionen af ​​renal 1a-hydroxylase, og calcitriolsyntesen er forringet. Begyndelsesalderen varierer fra 6 måneder efter fødslen til alderdom, og præstationsgraden kan variere meget. De fleste af dem har åbenlyst ydeevne i barndommen, og deres symptomer kan lindres, når vækstpladen er lukket, men almindelige symptomer er tilbagefald i alderdommen. Voksne er mildere eller asymptomatiske, men har histologisk bevis på vedvarende osteomalacia. Mandlige knoglæsioner er mere alvorlige, og nogle kvindelige patienter kan måske kun have hypophosphatemia. Typisk ydeevne er kort statur, deformerede underekstremiteter, forsinket knogalder, muskelsvaghed og nedsat muskel tone og raket knoglæsioner. Den genetiske heterogenitet af denne sygdom er åbenlyst, børn kan have kraniumfusion, og nogle få mennesker har neurogen døvhed. Røntgenskilte er dybest set det samme som næringsstof vitamin D-mangel rakitt og osteomalacia, men nogle røntgenskilte har modstridende punkter, der kan være en stigning i knoglemineralt indhold, selvom mineralisering mangler, men et stort antal knogler Agglomeration kan føre til skleroseforstyrrelser. Især kan flere forkalkninger af centralaksen og bækkenet involvere lænde-, sakrale og caudale ledbånd, og ny knogledannelse kan forekomme ved fastgørelsen af ​​muskelbåndet. Biokemisk undersøgelse viste normal blodkalcium, forøget urinphosphor, normal eller forhøjet alkalisk phosphatase og ingen aminosyrer.

(4) skade på nyretuberne med alvorlig rørformet skade kan føre til raket og osteomalacia: selvom det også er en kategori af renal osteopati, men også med glomerulær knoglesygdom (eller uremisk osteopati) Betydeligt forskellige funktioner. Det er ikke parallelt med omfanget af nyresvigt, og i tilfælde af god nyrefunktion kan der opstå åbenbar knoglesygdom. De biokemiske egenskaber er også ledsaget af åbenlyse hypophosphatemia og nedsat nyrefosfor, mens blodkalsium er normalt eller kun lidt nedsat, og AKP øges. Knoglæsioner har forskellige manifestationer. Alvorlige patienter kan have åbenlyse raketknoglesygdomme fra barndommen. Milde læsioner kan kun udvise osteomalacia i voksen alder. De kan også være sekundære med parathyreoidisme, og der er åbenlys knoglesafkalkning og knoglemasse. Løs eller fibrøs cystisk osteitis, knogledeformitet og patologiske brud. Andre manifestationer af renal tubular acidosis, kan have acidosis med høj klorid, hypokalæmi, muskelsvaghed og blød gane i lemmerne, proksimal indviklet tubulus dysfunktion kan være forbundet med aminosyreurin, diabetes, fosfaturin og polyuri, og nogle kan også Der er højt urinholdigt calcium, nyresten og proteinuri, som til sidst fører til nyresvigt.

Der er mange årsager til renal rørformet skade, såsom primær renal tubulær skade, såsom primær renal tubulær acidose er en autosomal dominerende genetisk sygdom, patogenesen af ​​den distale viklede tubule, opsamling af rørets aktive sekretion af H evne reduceret eller nær De buede rør absorberer HC03-obstruktionen. Der er også Fanconi-syndrom, som også er en medfødt tubulær dysfunktion.Det er en autosomal recessiv arvelig sygdom, hovedsageligt involverende proksimale indviklede tubuli, der fører til et fald i renal tubulær reabsorption og aminosyreuria (med eller uden Cystineuria, diabetes, urinsyre, urinsyre og bicarbonaturin kan være forbundet med cystinaflejring i systemisk væv hos spædbørn og barndom og cystinfri deponering i voksne tilfælde. Endvidere er det sekundært med forskellige årsager, såsom infektion, tungmetalforgiftning, udløbet tetracyclin, streptozotocin, cresol og anden medikamentforgiftning; medfødt systemisk metabolisk defekt (cystiner, galactosæmi, glykogenophopning Sygdom, lever og nyre genetisk tyrosineuria, arvelig fruktoseintolerance, hepatolentikulær degeneration og øje- og hjerne-syndrom; immunsygdom (amyloidose, Sjogren's syndrom); multiple Myelom; strålingsfaktorer osv. Kan forårsage sekundær renal tubulær dysfunktion, kan også forårsage sekundært Fanconi-syndrom. Mekanismen for renal tubulær skade forårsaget af knogleskade, ud over den tidligere tanke om hypophosphatemia, acidose, antages det også, at reduktionen og aktiviteten af ​​1,25- (OH) 2D3-produkter er reduceret, og knoglelæsioner kan gives af Alpha Forkalket alkohol (calciumtriol) bruges til forebyggelse. Nogle enkle renal tubulær acidose, knoglelæsioner kan også forhindres ved at give nok natriumbicarbonat [5 ~ 15mmoL / (kg? D)] til at korrigere blodets pH til normal. Denne behandling forhindrer også osteomalacia forårsaget af acidose efter ureteral sigmoid anastomose.

(5) neoplastisk osteomalacia: også kendt som tumorrelateret osteomalacia, tumorafledt hypophosphatemia, osteonecrosis og kliniske egenskaber svarende til lav-fosfor vitamin D-resistent raket. Det blev første gang rapporteret af Prader i 1959. En 11-årig pige udviklede svær raket og hypophosphatemia, højt urinfosfor med kæmpe celletumor af ribben i løbet af et år og blev udvundet efter raket efter resektion af tumoren. Indtil videre er næsten 100 tilfælde rapporteret. tilfælde. Relaterede tumorer kan forekomme hos voksne og børn og kan være placeret i blødt væv eller knogler, oftest godartede tumorer i mesodermalt væv. Ifølge Nuovo et al. Tegnede 372 tilfælde af knogletumorer 56,3%, hvoraf halvdelen var placeret i lange knogler, efterfulgt af kranier og inkluderet mandible, paranasal sinus og ethmoid sinus tumorer; 43,05% var bløddelsvulster, som var mere almindelige i nedre lemmer og kunne være placeret i huden. De fleste af tumorer er godartede, inklusive hemangioma, angiosarcoma, fibroangioma, knoglemesymymal tumor, multiple neurofibromatose, chondroma, gigantisk celletumor, osteoblastoma og ikke-neoplastisk sygdom (fibrøs dysplasi og malignitet) Multipelt myelom, brystkræft, prostatacancer, kræft i havre, osv.). De fleste tumorer er små med et gennemsnit på 1 til 4 cm, mindst 0,5 cm og højst 15 cm. De kliniske træk er hypophosfor raket og osteomalacia, der forekommer hos tidligere sunde børn eller voksne, og de radiologiske træk ved raket og osteomalacia kan også være fremskredne. Patienten havde svær muskelsvaghed, proksimal myopati, smerter i lænden, brystben og fødder samt bækken-, rygmarvs-, lemdeformiteter og patologiske frakturer. Laboratorieundersøgelse: normalt blodkalcium, lavt blodfosfor, forøget urinphosphor, normal PTH og calcitonin, 25- (0H) D3 normal, 1,25- (0H) 2D3 ofte faldet, blodets alkaliske phosphatase steg, urin HOP er steget, og der er rapporter om aminosyreurin og diabetes. Osteopatisk knoglens blødgøring og tumor manifestationer kan forekomme samtidigt eller flere års mellemrum. Rickets skeletblødgørelsesevne kan findes 1 til 13 år tidligere end tumoren med et gennemsnit på 5 år. Derfor er idiopatisk og sporadisk osteomalacia-rickets diagnosticeret, og nogle tilfælde kan være neoplastisk osteomalacia. Patogenesen af ​​sygdommen er stadig ikke særlig klar, de fleste forskere mener, at tumoren kan frigive en faktor eller et stof, der direkte virker på de nyres proksimale viklede tubuli, hæmmer absorptionen af ​​fosfor, reducerer blodfosfor og forøger urinfosfor. Det blev fundet, at ekstraktet af tumorceller direkte kan hæmme aktiviteten af ​​lα-hydroxylase i nyren, mens det intracellulære cAMP ikke forøges, hvilket indikerer, at dette stof adskiller sig fra PTH, og mange tilfælde har rapporteret om abnormiteter af vitamin D. Og et fald i 25- (OH) D3. Nylige undersøgelser har også vist, at ekstrakten af ​​denne type tumor er et peptidsubstans, ikke-lipidopløseligt, varmebestandigt, anti-trypsin, molekylvægt på 8 til 25 kD, det kan hæmme den proksimale rørformede epitelcellebørstegrænse Na-P co-transporterer kropsvægt til at absorbere fosfor, hvilket også kan ændre funktionen af ​​de proximale tubuli og forårsage en række patologiske ændringer. Afslutningsvis er det meget vigtigt for mange kliniske tumorer at være forbundet med raket osteomalacia.Denne skade skal undersøges omhyggeligt i diagnosen af ​​hypofosfatemisk anti-vitamin D rakitt.

Excision af disse tumorer, osteomalacia og rakitt kan hærdes uden behandling. Når der ikke findes nogen tumor eller den ondartede tumor ikke kan fjernes, er det nødvendigt at supplere både fosfor og alfacalcidol i den samme dosis og metode som X-bundet familiær hypophosphatemia.

(6) Magnesiummangel syndrom: Magnesium er nært beslægtet med knoglemetabolismen. Magnesium i knoglevæv tegner sig for 60% til 70% af det samlede magnesium i menneskelig krop. I dyreforsøg observeres vækstpladehindring, når magnesium er mangelfuld, og tarsalpladen er indsnævret, næsten ingen Chondrocytter, trabecular knogler forsvandt også, matrixproteiner, mucopolysaccharider gik tabt, og collagensyntese blev forringet. Smith et al. (1972) fandt, at magnesium-mangelfulde umodne rotter havde en signifikant reduktion i knoglemineralt indhold og fuldstændig ophør af proksimal tibia. I henhold til Nielsen-undersøgelsen fra 1973 kan koncentrationen af ​​ekstracellulært magnesium regulere dannelsen af ​​forkalkning af umoden knogle og omdannelse af ikke-krystallinske salte til hydroxyapatit. Virkningerne af magnesium på vitamin D-niveauer er rapporteret.I en nylig undersøgelse med et stort antal tilfælde havde næsten halvdelen af ​​patienterne reduceret blod l, 25- (OH) 2D3, og de fleste havde 25- (0H) D3-mangel. Derfor har magnesiums rolle i metabolismen af ​​knoglesygdom fået mere og mere opmærksomhed. Magnesium findes bredt i fødevarer og grøntsager kombineret med reguleringen af ​​nyremagnesium.Når magnesiumindtagelse reduceres, kan urinmagnesium reduceres til under 0,5 mmol / d, og fækal magnesium reduceres også, så det generelt ikke forårsager hypomagnesæmi. Årsagen til hypomagnesæmi er ofte medfødt arvelig magnesiummalabsorption eller sekundær nyresvigt, mave-tarmsygdomme og malabsorptionssyndrom efter kirurgisk tarmresektion. Blandt raketen osteomalacia har der været mange rapporter om et markant fald i magnesium i blodet, og det laveste serumagnesium kan være 0,7 mmol / L. I de senere år er der også rapporteret om magnesiumafhængige anti-vitamin D rakitt. ​​I 1974 rapporterede Reddy et al. 2 tilfælde med typiske manifestationer af raket og biokemiske og røntgenkarakteristika. Blodmagnesiumniveauer blev signifikant reduceret, henholdsvis 0,5 mg og 0,74 mg%, givet vitamin D. Behandlingen i 2 til 3 uger forbedredes ikke, givet oral MgCl 210mmoL / d, betingelsen forbedredes markant efter 1-2 måneder. I 1975 rapporterede Rwpado et al, at et 12-årigt barn havde polyuria, højt urinalt calcium og nyresten Efter behandling med natriumphosphatphosphat og hydrochlorothiazid i en periode dukkede det op hypocalcæmi (6,9 mg / d1). Blodmagnesium (0,25 mmol / L), håndled og ankel har tydelige tegn på rakitt. En måned efter indgivelsen af ​​magnesiuminjektionen forsvandt tegnene på raket, og blodkalcium og magnesium vendte tilbage til det normale, men flere rapporter var hypokalsæmi eller hypofosfatæmi kombineret med hypomagnesæmi Kombinationen af ​​de to eller de tre årsager blødgøres af raket. . Virkningen af ​​hypomagnesæmi på D-vitaminmetabolismen og tilstedeværelsen eller fraværet af osteomalacia i simple magnesiummangel-raket og dens patogenese og histologiske træk er ikke godt forstået og skal undersøges yderligere.

6. Osteoblaster og knoglematrixforstyrrelser

Dannelse af knogler er en ordnet og kompleks proces.I det tidligste stadium af dannelsen af ​​ny knogle er det stadiet af matrix eller osteoid. Matrixen eller osteoiden er sammensat af en række glycoproteiner, mucopolysaccharider og kollagen, der udskilles af osteoblaster. Kollagen er grundlaget for knoglestyrke. Mineralaflejringerne indeholder høje koncentrationer af hydroxyprolin og hydroxylysin. Efter kollagenfibre er dannet, forekommer krydstekstur i krydspolymerisation. Endelig forbindes disse aggregater, hvilket er modenhedsprocessen. . Mineraliseringen af ​​matrixen er oprindeligt forbundet med kollagen, og mineraliseringsprocessen skal begynde, når osteoiderne er modne. Calciumsaltkrystallerne aflejres mellem kollagenenhederne, og der dannes krystaller i matrixen mellem kollagenfibrene i det senere mineraliseringsstadium. Calcium udfældes i knoglevævet i form af amorf calciumphosphat og hydroxyapatit, hvilket gør knoglerne hårde, så benet Mineralisering er ikke kun relateret til deponering af uorganiske mineraler såsom calcium, fosfor og magnesium, men er også tæt knyttet til knoglematrix og kollagenproducerende osteoblaster. Forstyrrelser i knoglematrix og osteoblaster vil uundgåeligt påvirke hastigheden og kvaliteten af ​​knoglemineralisering, hvilket fører til blødgøring af knoglen.

(1) Fosfatase-mangel: Det er en sjælden autosomal recessiv sygdom. Individuelle voksne typer har også autosomale dominerende arveegenskaber, svarende til knoglemineraliseringsdefekter af raketer og osteomalacia, som kan påvirke knogler i hele kroppen. . Sygdommen blev først rapporteret af Rathbun i 1948 og er siden rapporteret i mange dele af verden med en forekomst på ca. 1 ud af 100.000. Patogenesen og den patologiske proces af sygdommen er stadig ikke fuldt ud forstået, og det antages i øjeblikket, at den alkaliske phosphatase i osteoblaster reduceres på grund af visse faktorer. Under fysiologiske forhold syntetiseres og opbevares en stor mængde alkalisk phosphatase i cytoplasmaet af osteoblaster, som er en vigtig katalysator i processen med knogledannelse. Alkalisk fosfataseaktivitet øges i både ny knogledannelse og knogleromdannelse, hvilket katalyserer omdannelsen af ​​pyrophosphat eller andre fosfater til uorganiske fosfater for at fremme knoglemineralisering. Når enzymet er mangelfuldt, kan knoglematrixen ikke fuldføre normal forkalkning, og pyrophosphat og lignende kan ikke omdannes og akkumuleres i en stor mængde, og sidstnævnte er en stærk mineralhæmmer. Som et resultat optrådte osteomalacia-læsioner. Det er for nylig blevet bekræftet, at alvorlige tilfælde har punktmutationer i det alkaliske phosphatase-gen. Forskellen mellem sygdommen og vitamin D-mangel eller metaboliske defekter forårsaget af rakitt og osteomalacia er, at serumalkalisk phosphatase-koncentration reduceres, mens koncentrationen af ​​pyrophosphat og phosphoethanolamin i blod og urin øges markant, urinhydroxyprolin Nedsat, normalt eller højt calcium i blodet, normalt blodfosfor, individuelle patienter kan have hypercalcæmi.

Histopatologiske træk er normal knoglematrixdannelse, men ikke normal forkalkning, forøget knoglemasse, trabekulær knogl, der dækker et bredt knoglelignende lag, osteophytplade mangler også forkalkning, ingen normal forkalkningslinie. Kliniske manifestationer varierer meget, både mænd og kvinder har sygelighed og kan have typiske barndoms-raket og voksen osteomalacia. Langt de fleste findes hos spædbørn eller børn, der begynder at gå en forsinkelse, væksthæmning, korte lemmer, tilbøjelige til brud og deformiteter. I de mest alvorlige tilfælde, når babyen ikke er fuld, kan knoglerne i mange dele tæres fuldstændigt. Nogle har brud ved fødslen, lange knogler har krumme deformiteter, perleformede ribben, forstørret cardia, forkalket stenose i kraniet, og nogle brud inkluderer Støtte til flere knogledefekter i de intrakranielle og thorakale strukturer, normalt inden for et år efter døden. Unge og voksne patienter er mildt syge, hvilket kan karakteriseres ved pludselige rakitt eller patologiske brud. Tænderne falder for tidligt ud, og lemmerne er bagud og bliver nisser. Frakturerne er ikke lette at heles. Ikke almindelig ydeevne kan have for tidlig lukning af babyens kraniale sutur og øget intrakranielt tryk på grund af lille kraniale nerv. Hypercalcæmi forekommer hos børn eller voksne.I alvorlige tilfælde kan opkast, nyresten, nyrecarcinose og nyresvigt forekomme. Radiologisk ydeevne ud over skelettet med blødgøring af knogler har synlige korte knogler og osteofytter flere mejselformede defekter, ofte tørre brud. Det kan også ses, at ny knogledannelse under periosteum, den paravertebrale region, der er knyttet til knoglen på senen, forkalkning i ledbånd. Seriver rapporterede også en meget lignende ydelse som phosphatasehypothyroidisme, men alkalisk fosfatase i blodet er normal, kaldet "pseudophosphatase hypothyroidism."

(2) Axonal osteomalacia og osteofibrosis: Axonal osteomalacia er en sjælden sygdom, der først blev rapporteret af Frame et al i 1961, alt sammen hos voksne, for det meste over 60 år gamle, generelt Tilstanden er god, og symptomerne er lette. De vigtigste læsioner var i mellemakslen, rygsøjlen, bækkenet og ribbenene. Benbiopsi i det berørte område bekræftede knoglens blødgøring, men biokemiske test var normale, og vitamin D-behandling svarede ikke. Nelson et al rapporterede fire sådanne patienter, hvoraf to var kendetegnet ved ankyloserende spondylitis, og forholdet mellem de to syndromer er uklart.

Osteofibrosis er også en sjælden sygdom. Billedbehandling viser, at symmetrien i den trabekulære knogle er fortykket med periostealreaktion og forkalkning af blødt væv, der kan svare til Pagets knoglesygdom. Histologisk undersøgelse bekræftede den strukturelle forstyrrelse af kollagenfibrene, så normal mineralisering ikke kunne udføres. Under polariseret lys svækkes eller forsvinder den almindelige birefringence af kollagenfibre. Sygdommen forekommer oftest hos mennesker over 50 år. Symptomer kan have alvorlige knoglesmerter, ømhed og progressiv aktivitetsforstyrrelse. Alkalisk phosphatase i blodet øges, og andre biokemiske tests er normale.

(3) Tør sakral bruskdysplasi: Tør sakral bruskdysplasi er en gruppe af forskellige lidelser, den type, der er mest beskrevet af Schmid. Det er kendetegnet ved osteogeneseforstyrrelse i brusk, der stammer fra metafysens generelle symmetri, og calcium, fosfor og alkalisk phosphatase i blodet er normalt. Det er autosomalt dominerende og har en mild klinisk manifestation. Generelt er sundheden god i begyndelsen af ​​sygdommen. Børn kan være af kort status, lange knogler bøjede, ganghøjde, lændehvirvel. Radiologiske træk ligner meget X-bundne hypophosphatemiske raket, men metafyseal mineralisering er undertiden god, undertiden viser øget knogletæthed, knogallignende fremspring, ingen falske brudstegn eller sekundære Ved siden af. Efter en hvileperiode i sengen kan der være en tendens til spontant at heles.

(4) Osteomalacia med lav omdannelse: en sygdom, hvor aktiviteten af ​​knogleceller (osteoblaster og osteoclaster) er reduceret, årsagen er forbundet med parathyreoideahormonmangel (såsom postoperativ parathyreoidea-kirtel) og aluminium aggregeres i knoglen. relateret. For meget aluminium forekommer ofte i hæmodialyse, når dialysatet indeholder for meget aluminium, aluminiumskontaminering under plasmaudvekslingsbehandling og parenteral ernæring med hydrolyseret kasein og langtidsbehandling med aluminiumholdige antacida. Mineraliseringsfronten af ​​knogleaggregaterne og forstyrrer aktiviteten af ​​osteoblaster. I de senere år har det også vist sig, at aluminium kan have en hæmmende effekt på sekretionen af ​​parathyreoidea-kirtler. PTH-reduktion påvirker også direkte calcitriolsyntese og knoglecelleaktivitet, hvilket resulterer i formindsket osteoblastaktivitet, der påvirker knoglemineralisering, hvilket fører til osteomalacia eller ufuldstændig osteogenese osteose. Patienter med aluminiumsforgiftning må ikke gennemgå knoglemineralisering, så Alfacalcitol og enhver farmakologisk dosis D-vitamin bør forbydes, ellers kan det forårsage alvorlig hypercalcæmi. Patienter med osteomalacia forårsaget af overdreven aluminium kan udvise knoglesmerter, brud og hæmning af parathyreoideafunktion samt en tendens til at udvikle højt calcium i blodet. Bestemmelse af blodaluminium kan ikke bruges som en pålidelig indikator for overdreven aluminium. Der kan udføres en knoglebiopsi eller en desferrioxamin intravenøs dryp-test.

(5) For mange mineraliseringsinhibitorer:

1 Fluorid: Det er et normalt sporstof i menneskeligt væv og et uundværligt stof i vækst og udvikling af tænder og knogler. Den rigtige mængde fluor hjælper calcium og fosfor med at danne knoglesalte til at afsætte sig på knoglen og spiller en rolle i knogledannelse og knoglestyrke og hårdhed. Imidlertid kan langvarig stor mængde fluorindtag beskadige tænder og knogler, og fluor og calcium kombineres og dannes calciumfluorid, som er vanskeligt at opløse, hvilket ikke er let at absorbere og sænke blodkalk. Fluorid kan skade nyrerne, reducere 1a-hydroxylase-aktivitet og reducere aktiv D-vitamin-syntese, hvilket kan føre til osteomalacia eller osteoporose. Lavere blodkalk kan være sekundært med parathyreoidisme, hvilket øger knogleresorption og reducerer knoglemasse. 0H- i skelethydroxyapatit erstattes af F-, der danner fluoroapatit, dens opløselighed er meget lille, kan også føre til knoglens blødgørelse og knoglesklerose; periosteal ny knogle- og callusdannelse; fluorid kan også få knogler til at regressere Seksuelle ændringer, pladelignende strukturelle forstyrrelser, forkalkning af blødt væv forårsagede en række kliniske manifestationer.

2 Diphosphat: Det er en analog af pyrophosphat, men i modsætning til pyrophosphat hydrolyseres det ikke let af enzymer, og det trænger hurtigt ind i knoglevæv efter absorption og adsorberer på overfladen af ​​hydroxyapatitkrystaller. Udfældning og absorption af apatitkrystaller og krystaller forsinker knoglemineralisering og reducerer intestinal absorption af calcium. Dyreforsøg har vist, at de også inhiberer ren 1a-hydroxylase og reducerer 1,25- (0H) 2D3-syntese. Derfor kan det føre til blødgøring af knogler og øge forekomsten af ​​brud. Undersøgelser har vist, at bisphosphonat inhiberer knogleresorption og retardationsmineralisering er tæt forbundet med dets sidekæde, så den anden og tredje generation af bisphosphonater produceret ved at skifte sidekæder i de senere år kan ikke kun forbedre hæmningen af ​​knogleresorption, men også Selv et stort antal anvendelser blokerer ikke mineraliseringen af ​​knoglevæv.

Inspektion

Relateret inspektion

ekstremitetsfluoroskopi serum calcium (Ca2+,Ca) serum osteocalcin (BGP) knogle-, led- og bløddels-CT-undersøgelse

1 .Rakitis

Det patologiske grundlag for rakitis er mineraliseringsforstyrrelse, en stor mængde osteoidakkumulering, der fører til osteomalaci og deformitet. På grund af forskellige ætiologier har rakitis forskellige starttider og forskellige manifestationer. Ernæringsmæssig rakitis forekommer for det meste hos spædbørn i alderen 6 til 24 måneder, arvelig D-vitamin pseudo-mangel opstår ofte 2 til 3 måneder efter fødslen, og simpel hypofosfatemisk rakitis opstår normalt 2 til 5 år efter fødslen. Rakitis er mere udtalt i områder med hurtig knoglevækst og knogleomsætning, hvor den hurtigste vækst sker i kraniet, håndleddene og ribbenene i det første leveår. Kraniet er blødt og kan trykkes ned efter akupressur, hvilket viser en pingpongboldlignende elastisk følelse, og kraniets fire forbeningscentre akkumuleres til at danne et firkantet kranium. Ved krydset mellem ribben og kystbrusk sker der også ophobning af osteoid, som svulmer op til perleribben, samtidig med at ribbenene bliver bløde på grund af calciummangel og trækkes indad af de interkostale muskler, og brystbenet stikker ud og dannes. et kyllingebryst. Mellemgulvet trækker i ribbenene i lang tid, og en tværgående fordybning, Hector's rille, vises i den forreste brystvæg. De knoglede ender af lange knogler er forstørrede og fremtrædende, især uden for håndled, ankel og knæled. Calciummangel og blødgøring af diafysen i lange knogler bøjer på grund af stress, hvilket resulterer i "O"-formede ben (knæ varus), "X"-formede ben (knæ valgus) og anterior hældning af den nederste del af skinnebenet, resulterer i en sabelformet deformitet. Patienter med svær rakitis og spædbørn med rakitis kan forårsage tetany på grund af svær hypocalcæmi og kan endda føre til generaliserede kramper, laryngospasme, kvælning og død.

Ud over knoglelæsioner kan rakitis også forårsage abdominal udspilning, abdominal udspilning, appetitløshed, drømmende, forskrækkelse, sved på hovedet, forsinket frembrud af mælketænder, forsinket højdevækst og er meget modtagelig. til forkølelse og lungeinfektioner. Tidligere troede man ofte, at det var forårsaget af svækkelse af knoglerne, deformitet i brystet og hypofosfatæmi, hvilket svækkede åndedrætsmusklerne og påvirkede åndedrætsfunktionen. I de senere år menes det, at det er direkte relateret til manglen på hormoner og selve vitamin D. Det er blevet bekræftet, at 1,25-(OH)2D3 kan regulere den menneskelige krops immunrespons på virusinfektion og nyfødte, hæmmer human monocyt-relateret virusinfektion og fremmer monocytter Omdannes til fagocytiske makrofager og styrker immunfunktionen af ​​mononukleære makrofager; D-vitaminmangel er positivt forbundet med forekomsten af ​​infektion.

2. Osteomalaci

Fordi kun 5 % af den voksnes epifyse er nytilført knogle hvert år, tager det lang tid at danne ny knogle med utilstrækkelig mineralisering, hvilket forårsager osteomalaci , så tidligt symptomer er ofte ikke tydelige. Efterhånden som osteomalaci forværres, forårsager langvarig vægtbærende eller muskelstrækning knogledeformitet, eller tryk berører de sensoriske nerveterminaler i periosteum, hvilket forårsager betydelige knoglesmerter. Forekom i begyndelsen eller med mellemrum, tydeligt om vinteren og foråret og forværret i slutningen af ​​graviditeten og amning. Efter nogle måneder eller et par år bliver det gradvist vedvarende og udvikler sig til alvorlige, alvorlige generaliserede knoglesmerter, som forværres ved aktiviteter og gang, og kan fremstå slap og andegang Det er svært at bøje sig, børste hår og vende om. I alvorlige tilfælde blødgøres knoglen yderligere, og brysthulen kan også trækkes tilbage, og brystbenet vil rage ud og danne et kyllingebryst, som påvirker hjerte- og lungefunktionen. Langvarig sengeleje og siddestilling kan forkorte halshvirvelsøjlen, lumbal lordose og thoraxkyfose, hvilket resulterer i skoliose, pukkelrygget og afkortning af højden. Knogleblødgøring og langvarig vægtbæring får epifysen forbjerg til at synke og rage ud, skambensfremspringet er næblignende, de to acetabulum er trukket tilbage, skambensbuen er skarpt vinklet, og bækkenet har en hjerte- eller trelappet deformitet, som kan føre til dystoki. Muskelsvaghed er også et fremtrædende symptom, især hos patienter med markant hypofosfatæmi. Hånden kan ikke holde tunge genstande eller løfte sig, benene kan ikke rejse sig selvstændigt efter at have siddet på hug, har ofte behov for at støtte genstande eller stole på, at andre hjælper, kan ikke vende sig og sætte sig op af sig selv, eller ovenstående handlinger kræver en stor indsats at gøre langsomt for at fuldføre, andre Mekanismen er relateret til udtømning af fosfor i muskelceller. Langvarig nedsat aktivitet kan føre til atrofisk muskelatrofi, øget myasthenia gravis og forveksles let med primær myopati. Hos patienter med denne type osteomalaci kan mindre traumer føre til patologiske frakturer, især ribbensbrud, og patienten ved det måske ikke engang efter det er opstået.

De fleste osteomalaci og rakitis er forårsaget af nedsat calcium i blodet i varierende grad med øget kompensatorisk biskjoldbruskkirtelfunktion, og nogle har endda tydelig sekundær hyperparathyroidisme, som yderligere forværrer knoglelæsioner. , og kan komplicere diagnosen. Selvom sekundær hyperparathyroidisme kan øge blodcalcium, men forværre hypophosphatæmi, hvilket gør muskelsvaghed og myopati mere indlysende.

3. Læsionerne er tydelige i begge ender af de lange knogler og krydset mellem knoglen og brusk i ribbenene, og kan også ses i håndled og ankel. På grund af utilstrækkelig mineralisering af brusk og ny knogle akkumuleres en stor mængde knoglelignende væv og udvider sig til det omkringliggende område, hvilket danner en perleformet deformitet.

Kraniet kan fortyndes ved utilstrækkelig forkalkning, svarende til en blød pingpongbold, når den trykkes, men kan hoppe tilbage. På grund af ribbens blødgøring trækkes og trykkes ribberne ved fastgørelsen af ​​mellemgulvet for at danne tværgående riller, som kaldes de to costal grooves eller Harrison grooves (Harrison), som findes på begge sider af brystvæggens forside.

Lemmerne kan danne ringformede buler på grund af epifysehypertrofi, kaldet rakitis-armbånd eller fodarmbånd. De nedre ekstremiteter danner "O"-formede ben eller "X"-formede ben på grund af vægtbærende, og førstnævnte er mere almindeligt. Andre kan stadig forekomme skoliose, bækkendeformation og så videre.

Osteomalaci kan få bækkenet til at blive mindre.På grund af blødgøringen af ​​bækkenet kan det ikke effektivt støtte rygsøjlen, hvilket får bækkenorganerne til at bevæge sig ned, hvilket resulterer i bækkenstenose.

Det bør baseres på sygehistorie, kliniske manifestationer, biokemisk blodundersøgelse og røntgen-knogleundersøgelse. De to sidstnævnte undersøgelser har mere diagnostisk betydning for atypiske tilfælde og iscenesættelse af rakitis.

1. Rakitis

Følgende kliniske manifestationer bør betragtes som rakitis:

(1) Udviklingsforsinkelse og højde under normalområdet.

(2) Barnets udtryk er ligegyldigt og irritabelt, eller meget stille, uvilligt til at bevæge sig, foretrækker at sidde frem for at stå og gå.

(3) Når du sidder, er maven forstørret (rakitis stor mave).

(4) Meget små børn har bløde kranier, firkantede kranier og pandefremspring og dentindefekter.

(5) Sammenføjningen af ​​kystbrusken på thoraxvæggen var perler, og det nederste ribbens hul var ujævnt, hvilket blev til Harrisons rille, thorax kyphoscoliosis, men progressiv skoliose var sjælden.

(6) Håndleddet, ankel-, knæ- og albueleddene var betydeligt forstørrede, og underekstremiteterne buede deformiteter. Nogle gange kan det være ledsaget af brud, og nogle få kan have skredet femoral epifyse.

Røntgen af ​​raket viste følgende karakteristika: ①De langsgående og tværgående vækstplader steg, forkalkningen var dårlig, og arrangementet var uordnet. ②Kanten af ​​forbeningscentret af epifysepladen er usikker. ③ Der er osteomalaci, bøjningsdeformitet og så videre.

2. Osteomalaci

De positive tegn på osteomalaci er relativt få. Patienter klager ofte over let træthed, feber og knoglesmerter. Knoglesmerter er diffuse, svære at lokalisere og kan være forbundet med omfattende ømhed i knoglen. De seneste fund om, at brud forårsaget af osteoporose hos ældre mennesker kan være osteomalaci.

3. Røntgenstråler er også uspecifikke for diagnosen osteomalaci på grund af osteopeni.

Mange ændringer, herunder deformiteter af de lange knogler, bækken, og rygsøjlen og kraniet er det samme som rakitis. Det samlede antal trabekulære knogler blev reduceret, og den resterende trabekulære knogle blev markeret og gjort ru. Det kortikale knogleområde har et gennemsigtigt område. Pseudofrakturer kan forekomme, som ligner stressfrakturer, men adskiller sig ved, at de kan opstå i ikke-vægtbærende knogler og kan være symmetriske.

4.Blodbiokemisk undersøgelse

Rakitis og osteomalaci i serumcalcium på det aktive stadium kan være normalt eller lavt, [normalt 2,2–2,7 mmol/L (9–11 mg/dl) ]; Serumfosfor faldt [normalt 0,9-1,3mmol/L (2,8-4mg/dl) for voksne], [normalt 1,3-1,9mmol/L (4-6mg/dl) for børn], calcium- og fosforprodukt.

5. Røntgen-skeletundersøgelsestræk

Rakitis i det tidlige stadium af rakitis viser sig kun som en sløret og tynd midlertidig forkalkningszone i metafysen af ​​de lange knogler og slibningen vinkel på begge sider forsvinder Den typiske ændring i den aktive fase er midlertidig forkalkning Båndet forsvinder, epifysebrusken udvides i en børstelignende form, bægermunden ændres, afstanden mellem epifysen og metafysen øges, diafysen af lange knogler afkalkes, knoglen bliver tynd, knoglen er åbenlyst sparsom, tætheden reduceres, og trabekelknoglen er fortykket, Uordnet arrangement. Der kan være bøjet eller brækket diafyse. I løbet af restitutionsperioden dukkede den midlertidige forkalkningszone op igen, og den blev gradvist pæn, tæt, og knogletætheden steg.

De tidlige røntgenbilleder af osteomalaci har ingen særlige forandringer.De fleste patienter har varierende grader af osteoporose, nedsat knoglemineraltæthed, udtynding af cortex af lange knogler, og nogle med patologiske frakturer. I alvorlige tilfælde viser røntgenbilledet anteroposterior krumning og skoliose af rygsøjlen, alvorlig afkalkning og atrofi af hvirvellegemet, bikonkav deformitet, bækkenstenose og deformation og pseudofraktur (også kendt som Loosers bånd); det kan overvejes som karakteristika for røntgenændringer af osteomalaci hos voksne, Til afkalkning af båndet knogle vises et lystransmitterende bånd med en længde fra flere millimeter til flere centimeter på røntgenfilmen, og det lystransmitterende bånd er generelt vinkelret til knogleoverfladen. Disse lystransmitterende bånd er ofte bilaterale og symmetriske, typisk ved pubis, ischium, lårbenshals, ribben og aksillær kant af scapula.

Knoglemineralindhold er blevet et vigtigt indeks for at studere unormal knoglemineralisering forårsaget af forskellige patologiske faktorer ved knoglemetaboliske sygdomme. På nuværende tidspunkt er enkelt-foton-absorptionsmetoden almindeligt anvendt i Kina. Ved at bruge denne metode til at bestemme knoglemineralindholdet i rakitis i forskellige sygdomsstadier, fandt man ud af, at knoglemineralindholdet i rakitis var nedsat i det tidlige stadie og det akutte stadie, hvilket har stor betydning for diagnosen rakitis og osteomalaci.

Differentialdiagnose

Differentialdiagnose af osteomalaci:

1. D-vitaminafhængig rakitis

Har en familiehistorie, Ⅰ Type Forekommer hos spædbørn under 1 år med kort statur og undervækst af tandemalje. Rakitis skeletdeformitet. Blodbiokemiske egenskaber omfatter hypocalcæmi, hypophosphatæmi, signifikant øget serum alkalisk fosfataseaktivitet og aminoaciduri. Type II har en tidlig debutalder og er karakteriseret ved hårtab i de første par måneder af livet, og hudlæsioner har også de kliniske karakteristika af type I.

2. Hypofosfatæmi-resistens over for D-rakitis

er en kønsbunden arv, og kan også være autosomal dominant eller recessiv, så der er ofte en familiehistorie. Det er mere almindeligt efter 1 års alderen, og der er stadig aktiv rakitis efter 2 til 3 års alderen, ofte ledsaget af alvorlige knogledeformiteter. Blodets biokemiske karakteristika er ekstremt lavt serumfosfor og øget urinfosfor. Sådanne patienter har brug for livslang tilskud af fosforblanding.

3. Distal renal tubulær acidose

Det er en medfødt distal snoet nyretubuli, der ikke udskiller nok hydrogenioner, hvilket resulterer i øget tab af natrium-, kalium- og calciumkationer fra urin og udskillelse af basisk Urin, biokemiske ændringer i blodet, lavt blodkalcium, fosfor, kalium, højt blodklorid, ofte metabolisk acidose. Sådanne patienter har alvorlige skeletdeformiteter, knogledemineralisering og kort statur.

4. Nyrebetændelse

Det kan forårsage nyreinsufficiens på grund af medfødte eller erhvervede årsager, hvilket resulterer i lavt calcium i blodet, højt blodfosfor, nedsat produktion af 1,25-(OH) 2D3 og sekundær hyperparathyroidisme, generel afkalkning af knogler, mere almindelig i den sene barndom, med symptomer på primær sygdom og ændringer i urin- og nyrefunktion.

1. Rakitis

Det patologiske grundlag for rakitis er mineraliseringsforstyrrelser, en stor mængde osteoidakkumulering, der fører til osteomalaci og deformitet. På grund af forskellige ætiologier har rakitis forskellige starttider og forskellige manifestationer. Ernæringsmæssig rakitis forekommer for det meste hos spædbørn i alderen 6 til 24 måneder, arvelig D-vitamin pseudo-mangel opstår ofte 2 til 3 måneder efter fødslen, og simpel hypofosfatemisk rakitis opstår normalt 2 til 5 år efter fødslen. Rakitis er mere udtalt i områder med hurtig knoglevækst og knogleomsætning, hvor den hurtigste vækst sker i kraniet, håndleddene og ribbenene i det første leveår. Kraniet er blødt og kan trykkes ned efter akupressur, hvilket viser en pingpongboldlignende elastisk følelse, og kraniets fire forbeningscentre akkumuleres til at danne et firkantet kranium. Ved krydset mellem ribben og kystbrusk sker der også ophobning af osteoid, som svulmer op til perleribben, samtidig med at ribbenene bliver bløde på grund af calciummangel og trækkes indad af de interkostale muskler, og brystbenet stikker ud og dannes. et kyllingebryst. Mellemgulvet trækker i ribbenene i lang tid, og en tværgående fordybning, Hector's rille, vises i den forreste brystvæg. De knoglede ender af lange knogler er forstørrede og fremtrædende, især uden for håndled, ankel og knæled. Calciummangel og blødgøring af diafysen i lange knogler bøjer sig på grund af stress, hvilket resulterer i "O"-formede ben (knæ varus), "X"-formede ben (knæ valgus) og forreste hældning af den nedre del af skinnebenet, hvilket resulterer i i en sabelformet deformitet. Patienter med svær rakitis og spædbørn med rakitis kan forårsage tetany på grund af svær hypocalcæmi og kan endda føre til generaliserede kramper, laryngospasme, kvælning og død.

Ud over knoglelæsioner kan rakitis også forårsage abdominal udspilning, abdominal udspilning, appetitløshed, drømmende, forskrækkelse, sved på hovedet, forsinket frembrud af mælketænder, forsinket højdevækst og er meget modtagelig. til forkølelse og lungeinfektioner. Tidligere troede man ofte, at det var forårsaget af svækkelse af knoglerne, deformitet i brystet og hypofosfatæmi, hvilket svækkede åndedrætsmusklerne og påvirkede åndedrætsfunktionen. I de senere år menes det, at det er direkte relateret til manglen på hormoner og selve vitamin D. Det er blevet bekræftet, at 1,25-(OH)2D3 kan regulere den menneskelige krops immunrespons på virusinfektion og nyfødte, hæmmer human monocyt-relateret virusinfektion og fremmer monocytter Omdannes til fagocytiske makrofager og styrker immunfunktionen af ​​mononukleære makrofager; D-vitaminmangel er positivt forbundet med forekomsten af ​​infektion.

2. Osteomalaci

Fordi kun 5 % af den voksnes epifyse er nytilført knogle hvert år, tager det lang tid at danne ny knogle med utilstrækkelig mineralisering, hvilket forårsager osteomalaci , så tidligt symptomer er ofte ikke tydelige. Efterhånden som osteomalaci forværres, forårsager langvarig vægtbærende eller muskelstrækning knogledeformitet, eller tryk berører de sensoriske nerveterminaler i periosteum, hvilket forårsager betydelige knoglesmerter. Forekom i begyndelsen eller med mellemrum, tydeligt om vinteren og foråret og forværret i slutningen af ​​graviditeten og amning. Efter nogle måneder eller et par år bliver det gradvist vedvarende og udvikler sig til alvorlige, alvorlige generaliserede knoglesmerter, som forværres ved aktiviteter og gang, og kan fremstå slap og andegang Det er svært at bøje sig, børste hår og vende om. I alvorlige tilfælde blødgøres knoglen yderligere, og brysthulen kan også trækkes tilbage, og brystbenet vil rage ud og danne et kyllingebryst, som påvirker hjerte- og lungefunktionen. Langvarig sengeleje og siddestilling kan forkorte halshvirvelsøjlen, lumbal lordose og thoraxkyfose, hvilket resulterer i skoliose, pukkelrygget og afkortning af højden. Knogleblødgøring og langvarig vægtbæring får epifysen forbjerg til at synke og rage ud, skambensfremspringet er næblignende, de to acetabulum er trukket tilbage, skambensbuen er skarpt vinklet, og bækkenet har en hjerte- eller trelappet deformitet, som kan føre til dystoki. Muskelsvaghed er også et fremtrædende symptom, især hos patienter med markant hypofosfatæmi. Hånden kan ikke holde tunge genstande eller løfte sig, benene kan ikke rejse sig selvstændigt efter at have siddet på hug, har ofte behov for at støtte genstande eller stole på, at andre hjælper, kan ikke vende sig og sætte sig op af sig selv, eller ovenstående handlinger kræver en stor indsats at gøre langsomt for at fuldføre, andre Mekanismen er relateret til udtømning af fosfor i muskelceller. Langvarig nedsat aktivitet kan føre til atrofisk muskelatrofi, øget myasthenia gravis og forveksles let med primær myopati. Hos patienter med denne type osteomalaci kan mindre traumer føre til patologiske frakturer, især ribbensbrud, og patienten ved det måske ikke engang efter det er opstået.

De fleste osteomalaci og rakitis er forårsaget af nedsat calcium i blodet i varierende grad med øget kompensatorisk biskjoldbruskkirtelfunktion, og nogle har endda tydelig sekundær hyperparathyroidisme, som yderligere forværrer knoglelæsioner. , og kan komplicere diagnosen. Selvom sekundær hyperparathyroidisme kan øge blodcalcium, men forværre hypophosphatæmi, hvilket gør muskelsvaghed og myopati mere indlysende.

3. Læsionerne er tydelige i begge ender af de lange knogler og krydset mellem knoglen og brusk i ribbenene, og kan også ses i håndled og ankel. På grund af utilstrækkelig mineralisering af brusk og ny knogle akkumuleres en stor mængde knoglelignende væv og udvider sig til det omkringliggende område, hvilket danner en perleformet deformitet.

Kraniet kan fortyndes ved utilstrækkelig forkalkning, svarende til en blød pingpongbold, når den trykkes, men kan hoppe tilbage. På grund af ribbens blødgøring trækkes og trykkes ribberne ved fastgørelsen af ​​mellemgulvet for at danne tværgående riller, som kaldes de to costal grooves eller Harrison grooves (Harrison), som findes på begge sider af brystvæggens forside.

Lemmerne kan danne ringformede buler på grund af epifysehypertrofi, kaldet rakitis-armbånd eller fodarmbånd. De nedre lemmer danner "O"-formede ben eller "X"-formede ben på grund af vægtbæring, og førstnævnte er mere almindeligt. Andre kan stadig forekomme skoliose, bækkendeformation og så videre.

Osteomalaci kan få bækkenet til at blive mindre.På grund af blødgøringen af ​​bækkenet kan det ikke effektivt støtte rygsøjlen, hvilket får bækkenorganerne til at bevæge sig ned, hvilket resulterer i bækkenstenose.

Det bør baseres på sygehistorie, kliniske manifestationer, biokemisk blodundersøgelse og røntgen-knogleundersøgelse. De to sidstnævnte undersøgelser har mere diagnostisk betydning for atypiske tilfælde og iscenesættelse af rakitis.

1. Rakitis

Følgende kliniske manifestationer bør betragtes som rakitis:

(1) Udviklingsforsinkelse og højde under normalområdet.

(2) Barnets udtryk er ligegyldigt og irritabelt, eller meget stille, uvilligt til at bevæge sig, foretrækker at sidde frem for at stå og gå.

(3) Når du sidder, er maven forstørret (rakitis stor mave).

(4) Meget små børn har bløde kranier, firkantede kranier og pandefremspring og dentindefekter.

(5) Sammenføjningen af ​​kystbrusken på thoraxvæggen var perler, og det nederste ribbens hul var ujævnt, hvilket blev til Harrisons rille, thorax kyphoscoliosis, men progressiv skoliose var sjælden.

(6) Håndleddet, ankel-, knæ- og albueleddene var betydeligt forstørrede, og underekstremiteterne buede deformiteter. Nogle gange kan det være ledsaget af brud, og nogle få kan have skredet femoral epifyse.

Røntgen af ​​raket viste følgende karakteristika: ①De langsgående og tværgående vækstplader steg, forkalkningen var dårlig, og arrangementet var uordnet. ②Kanten af ​​forbeningscentret af epifysepladen er usikker. ③ Der er osteomalaci, bøjningsdeformitet og så videre.

2. Osteomalaci

De positive tegn på osteomalaci er relativt få. Patienter klager ofte over let træthed, feber og knoglesmerter. Knoglesmerter er diffuse, svære at lokalisere og kan være forbundet med omfattende ømhed i knoglen. De seneste fund om, at brud forårsaget af osteoporose hos ældre mennesker kan være osteomalaci.

3. Røntgenstråler er også uspecifikke for diagnosen osteomalaci på grund af osteopeni.

Mange ændringer, herunder deformiteter af de lange knogler, bækken, og rygsøjlen og kraniet er det samme som rakitis. Det samlede antal trabekulære knogler blev reduceret, og den resterende trabekulære knogle blev markeret og gjort ru. Det kortikale knogleområde har et gennemsigtigt område. Pseudofrakturer kan forekomme, som ligner stressfrakturer, men adskiller sig ved, at de kan opstå i ikke-vægtbærende knogler og kan være symmetriske.

4.Blodbiokemisk undersøgelse

Rakitis og osteomalaci i serumcalcium på det aktive stadium kan være normalt eller lavt, [normalt 2,2–2,7 mmol/L (9–11 mg/dl) ]; Serumfosfor faldt [normalt 0,9-1,3mmol/L (2,8-4mg/dl) for voksne], [normalt 1,3-1,9mmol/L (4-6mg/dl) for børn], calcium- og fosforprodukt.

5. Røntgen-skeletundersøgelsestræk

Rakitis i det tidlige stadium af rakitis viser sig kun som en sløret og tynd midlertidig forkalkningszone i metafysen af ​​de lange knogler og slibningen vinkel på begge sider forsvinder Den typiske ændring i den aktive fase er midlertidig forkalkning Båndet forsvinder, epifysebrusken udvides i en børstelignende form, bægermunden ændres, afstanden mellem epifysen og metafysen øges, diafysen af lange knogler afkalkes, knoglen bliver tynd, knoglen er åbenlyst sparsom, tætheden reduceres, og trabekelknoglen er fortykket, Uordnet arrangement. Der kan være bøjet eller brækket diafyse. I løbet af restitutionsperioden dukkede den midlertidige forkalkningszone op igen, og den blev gradvist pæn, tæt, og knogletætheden steg.

De tidlige røntgenbilleder af osteomalaci har ingen særlige forandringer.De fleste patienter har varierende grader af osteoporose, nedsat knoglemineraltæthed, udtynding af cortex af lange knogler, og nogle med patologiske frakturer. I alvorlige tilfælde viser røntgenbilledet anteroposterior krumning og skoliose af rygsøjlen, alvorlig afkalkning og atrofi af hvirvellegemet, bikonkav deformitet, bækkenstenose og deformation og pseudofraktur (også kendt som Loosers bånd); det kan overvejes som karakteristika for røntgenændringer af osteomalaci hos voksne, Til afkalkning af båndet knogle vises et lystransmitterende bånd med en længde fra flere millimeter til flere centimeter på røntgenfilmen, og det lystransmitterende bånd er generelt vinkelret til knogleoverfladen. Disse lystransmitterende bånd er ofte bilaterale og symmetriske, typisk ved pubis, ischium, lårbenshals, ribben og aksillær kant af scapula.

Knoglemineralindhold er blevet et vigtigt indeks for at studere unormal knoglemineralisering forårsaget af forskellige patologiske faktorer ved knoglemetaboliske sygdomme. På nuværende tidspunkt er enkelt-foton-absorptionsmetoden almindeligt anvendt i Kina. Ved at bruge denne metode til at bestemme knoglemineralindholdet i rakitis i forskellige sygdomsstadier, fandt man ud af, at knoglemineralindholdet i rakitis var nedsat i det tidlige stadie og det akutte stadie, hvilket har stor betydning for diagnosen rakitis og osteomalaci.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.