Autoimmun leversygdom

Introduktion til autoimmun leversygdom Autoimmun leversygdom er en type autoimmun sygdom, hvor leveren er et relativt specifikt immunopatologisk såret organ, inklusive autoimmun hepatitis (AIH), primær galdecirrose (PBS) og primær sklerosering. Cholangitis (PSC) og overlappingssyndromet mellem en hvilken som helst af disse tre sygdomme falder ofte sammen med ekstrahepatiske immunsygdomme. Dets diagnose er hovedsageligt baseret på specifikke biokemiske abnormiteter, autoantistoffer og tørvævskarakteristika. Med forbedringen af ​​niveauet for kognition og diagnose er forekomsten af ​​autoimmune leversygdomme rapporteret i ind-og udland steget år for år, og det har modtaget mere og mere opmærksomhed og opmærksomhed. Vises hovedsageligt som ødelæggelse af autoimmun tolerance, en karakteristisk cytologisk ændring i immunresponset i levervævet, nemlig T-celleinfiltration. Målantigenet for T-celler anses for at være cytochrome P450IID6, mitochondrial pyruvat-hydrodease (MCPD) og asialoglycoproteinreceptorprotein (ASGP-R-protein), som alle er hepatocyt-specifikke antigener. . Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,03% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: leverkræft

Årsager til autoimmun leversygdom

Potentielle stimuli

Patogenese af autoimmun leversygdom Autoimmun leversygdom (AIH) skal aktiveres af antigen. Patogenesen af ​​AIH induceret af miljømæssige faktorer er ikke belyst, og vira (såsom HBV, HCV, Epstein-Barr-virus, mæslingevirus osv.) Er relativt positive til at stimulere immunrespons. Virale epitoper forårsager krydsreaktivitet gennem "molekylær efterligning" og visse leverantigener med de samme determinanter, hvilket fører til autoimmun leversygdom. En række ikke-specifikke autoantistoffer kan påvises i serumet hos nogle patienter inficeret med HCV. Det spekuleres i, at HCV-infektion stimulerer ekspressionen af ​​HIA på overfladen af ​​levercellemembranen og ændrer proteinkomponenten på membranen i levercellen. Biologiske, fysiske eller kemiske faktorer kan også udløse ændringer i autoantigener. Lægemidler såsom methyldopa, nitrofurantoin, diclofenac, minocycline og interferon forårsager leverskade svarende til AIH.

Genetisk modtagelighed

Undersøgelsen af ​​genetisk modtagelighed har fokuseret på superfamilien af ​​immunoglobuliner, herunder gener beliggende i MHC-kodende HLA, og gener, der koder for immunoglobulin- og T-cellereceptor (TCR) molekyler.

Antigenet præsenteres for celleoverfladen af ​​antigenpræsenterende celler for at binde til HLA-II-molekyler, og processen med at genkende og aktivere T-celler med T-cellereceptor (TCR) påvirkes af MHC-allelpolymorfisme kodende for HLA-molekyler. Aminosyresekvensen af ​​aminosyrerne 67 til 72 i DRp-polypeptidkæden placeret i HLA klasse II molekylær antigenbindende rille, især aminosyrens 71 position er vigtigt relateret til forekomsten af ​​AIH, fordi aminosyren i position 71 er placeret øverst i den antigenbindende rille. Positionen bestemmer HLAs evne til at binde til antigenet og derved genkendes af TcR. MHC-allelet, der koder for denne aminosyresekvens, adskiller sig blandt forskellige populationer. Aminosyresekvensen 67-72 i Nordeuropa og Nordamerika med AIH-genetisk følsomhed har en tendens til at være Leu-Leu-Glu-G1n-Lys-Arg, hvoraf Aminosyren i position 71 er lysin (Lys), og MHC-allelerne, der koder for denne sekvens, er DRB0.1030, DRB3.0101 og DRB1.001. Den 71. aminosyre for den DR4-positive japaner, der har en genetisk disponering for AIH, er arginin (Arg), og dets kodende gen er DRB1.040. Andre forskellige geografiske grupper har også deres egne genetiske følsomhedsegenskaber for HLA.

Foruden HLA kan genetiske forskelle i TCR, vitamin D-receptor (VDR), T011-lignende receptor-4 (TLR-4), TGFp, CD45 osv. Også påvirke følsomheden for AIH. Det er også relateret til polypeptid-arten af ​​TNF-a-genet.

Ændringer i autoimmun respons

Vises hovedsageligt som ødelæggelse af autoimmun tolerance, en karakteristisk cytologisk ændring i immunresponset i levervævet, nemlig T-celleinfiltration. Målantigenet af T-celler anses for at være cytochrome P450IID6, mitochondrial pyruvatdehydrogenase (MCPD) og asialoglycoproteinreceptorproteiner (ASGP-R-protein), som alle er lever Celle-specifikt antigen.

På grund af ødelæggelsen af ​​immuntolerance stimulerer aktiverede CD4 + T-celler (inklusive Th1 og Th2) B-cellerne til at producere antistoffer mod autoantigener ved direkte kontakt med TB-cellemembraner og frigivelse af cytokiner for at initiere en immunskadesvar. Derudover dræber cytokiner også leverceller ved at aktivere CD8 + T-celler medieret ADCC-effekt, aktivere TNF- eller Fas-system til at mediere hepatocytapoptose og aktivere stellatceller for at fremme leverfibrose.

Hepatocytskadesmekanisme formidlet af AIH-immunitet

Den normale komponent i hepatocytmembranen genkendes af hjælper-T-cellerne (Th og Th2) som "isoantigen-antigen" ved hjælp af antigenpræsenterende celler (APc) eller hepatocytter selv, og denne genkendelse udføres med deltagelse af HLA klasse II-molekyler. Hvis de inhiberende T-celler (Ts) ikke griber ind, er det forpligtet til at indlede en række immuneffektmekanismer for at skade leverparenchymcellerne.

Børn og unge AIH-patienter har lave niveauer af inhiberende T-celler og er også dysfunktionelle. Defekter i immunregulerende mekanismer gør kontrol med immunreaktiviteten over for hjælper T-celler ude af kontrol. Denne skade manifesteres også som lever-specificitet og er forbundet med den dominerende ekspression af HLA-molekylproduktet B8 / DR3. Hepatocytter udtrykker HLA-klasse II-molekyler og immunreguleringsforstyrrelser, der danner grundlaget for autoimmunitet mod hepatocytter.

Autoimmun leversygdom forebyggelse

Kan forbedre hepatitis B for at forbedre kinesisk immunitet

1 kan forbedre makrofagernes funktion. Hedyotis diffusa, Ligustrum lucidum, kaprifolium, spatholobus og soya rod.

2 kan forbedre funktionen af ​​B-celler og forbedre immunkuglen. Dodder, Huang Jing, Cynomorium, Curculigo osv.

3 kan forbedre T-cellers funktion. Astragalus, ginseng, Codonopsis, Atractylodes, Ganoderma lucidum, mulberry parasitic og så videre.

4 kan fjerne immunkomplekset. Rå jord, rabarber, ferskenkerner, saflor, morwort, salvia, rød pæon.

5 kan aktivere blodcirkulationen og styrke immunfunktionen. Salvia, spatholobus, ferskenkerner, saflor, gurkemeje, puerarin osv.

Autoimmune leversygdomskomplikationer Komplikationer af leverkræft

Leverkræft, leverdiabetes.

Symptomer på autoimmun leversygdom Almindelige symptomer Fælles hævelse og smerter, træthed, feber, udslæt, lav feber, gulsot, erytrocytsedimentationsrate

Klinisk er der forskellige manifestationer af autoimmunitet, såsom gulsot, feber, udslæt, gigt og andre symptomer, og der kan ses høj gamma-globulinæmi, erytrocytsedimentationsraten accelereres, og autoantistoffer i blod er positive. Cirka 20% til 25% af patienterne begynder med akut viral hepatitis, som er kendetegnet ved gulsot, anoreksi og oppustethed.

Modtagelig befolkning

Kliniske manifestationer er mere almindelige hos kvinder, hovedsageligt i ungdomsårene. Derudover er menopausale kvinder også mere almindelige. Udbruddet er for det meste lumsk eller langsomt og kan have ledsmerter, lav feber, træthed, udslæt, amenoré og lignende.

Egenskaberne ved denne sygdom:

Der er ekstrahepatiske manifestationer, og nogle gange kan andre symptomer maske den oprindelige leversygdom.

De ekstrahepatiske manifestationer af denne sygdom er:

(1) symmetri, vandrende gigt, tilbagevendende angreb, ingen leddeformiteter;

(2) hypotermi, udslæt, kutan vaskulitis og subkutan blødning;

(3) endokrine lidelser, acne, behåret, kvindelig amenoré, udvikling af mandlige bryst, hyperthyreoidisme, diabetes osv .;

(4) renal tubular acidosis, glomerulonephritis;

(5) pleurisy, interstitiel lungebetændelse, atelektase, fibrøs alveolitis;

(6) Ulcerøs colitis, Sjogren's syndrom.

Autoimmun leversygdom undersøgelse

Autoimmun leversygdom, en sygdom med ukendt patogenese, er forbundet med mange sygdomme, og klinisk diagnose er vanskelig, fordi de oprindelige kliniske symptomer ligner dem ved viral hepatitis. Derfor er nøjagtig og rettidig påvisning af specifikke autoantistoffer mod autoimmun leversygdom utvivlsomt af stor betydning for diagnose og videre behandling.

Diagnose og differentiering af autoimmun leversygdom

Test virusets antigen, test menneskets legems antistoffer, og test virusets DNA.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.