Primær myelofibrose

Introduktion til primær myelofibrosis Primær myelofibrosis (PMF) er en kronisk myeloproliferativ lidelse forårsaget af uforklarlige hæmatopoietiske stamcelle abnormaliteter.Den åbenlyse spredning af myelofibrosis og ekstramedullær hæmatopoiesis er det patologiske grundlag for PMF. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdommen: forekomsten af ​​ældre er mere almindelig, ca. 0,05% - 0,1% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: anæmi, ascites, leverencefalopati

Primær myelofibrose

(1) Årsager til sygdommen

I dyreforsøg kan MF induceres af visse kemikalier, medikamenter og vira. Injektion af anti-knoglemarvserum kan også med succes etablere en dyremodel af MF. Imidlertid er årsagen til human PMF ukendt. Nogle patienter med PMF er blevet udsat for toluen, benzen eller ionisering. Stråling, befolkningen i Japans atombombeeksplosionsstråling, forekomsten af ​​PMF er 18 gange så stor som for mennesker, der ikke er blevet udsat for stråling.

(to) patogenese

Primær myelofibrosis er en klonal hæmatologisk sygdom, der stammer fra en enkelt pluripotent stamcelle. Hematopoietiske celler fra en patient med primær myelofibrosis udtrykker den samme type 6-phosphatglucose-dehydrogenase (G-6PD) isoenzym, dvs. En af G-6PD A- eller B-typerne, analyseret ved X-bundet restriktionsfragmentlængdepolymorfisme (RFLP) og efterfølgende fundet, at methyleringen af ​​calcitoningenet på kromosom 11 bekræftede, at patientens perifere blodceller var klonale celler; PMF-progression N-ras oncogen 12-kodonmutation og inaktivering af p53-tumorsuppressor blev fundet i blodcellerne fra patienter In vitro-stamcellekultursystem steg antallet af megakaryocyt-stamceller (CFU-MK) i perifert blod og knoglemarv hos patienter. Antallet af andre hæmatopoietiske stamceller, inklusive CFU-GM, CFU-E, BFU-E og CFU-GEMM, steg i forskellig grad, og endda blev det rapporteret, at de hæmatopoietiske progenitorceller i blodet steg 10 til 20 gange mere end normalt. De eksperimentelle resultater kombineret med klinisk PMF og andre myeloproliferative sygdomme kan omdannes til akut myeloide leukæmi og kan også omdannes til akut lymfoblastisk leukæmi, som alle understøtter IMF til klonal hæmatopoietisk stamcellesygdom.

Knoglemarvsfibervæv er ikke en tumorøs hyperplasi. I in vitro-kultursystemet med fibroblaster er patientens CFU-F (fibroblast-forfaderceller) ikke forskellig fra normale mennesker; patientens ikke-hæmatopoietiske celler, inklusive fibroblaster, udtrykker G-6PD. De to isozymer og de kromosomale abnormiteter i klonale hæmatopoietiske celler antyder, at unormal proliferation af knoglemarvsfibroblaster er et sekundært svar på klonal spredning af hæmatopoietiske celler ud over allogen knoglemarvstransplantation, langtids kemoterapi eller Efter behandling med alpha-interferon kan MF forsvinde, og dette synspunkt understøttes også.

Primære knoglemarvs-megakaryocytter spredes ofte, syntetiseres i megakaryocytter, og forskellige vækstfaktorer, der er lagret i alfa-partikler, såsom blodpladeafledt vækstfaktor (PDGF), epidermal vækstfaktor (EGF) og endotelcellevækstfaktor (ECGF). ) Basisk fibroblastvækstfaktor (bFGF), ß-transformeret vækstfaktor (ß-TGF) og calmodulin kan fremme fibrøst vævsproliferation. PDGF er vigtig og har mitogen aktivitet, som fremmer fibroblaster i cellecyklussen. Og stimulere dens proliferation og sekretion af kollagen. Nylige undersøgelser har vist, at ß-TGF er en vigtig regulator af PMF-kollagenaflejring, som også kan syntetiseres i endotelceller og makrofager, og blodpladefaktor 4 (PF4) frigivet af megakaryocytter hæmmes. Kollagenaseaktivitet reducerer nedbrydningen af ​​dannet kollagen.Det kan ses, at den overdrevne spredning af megakaryocytter og frigivelsen af ​​forskellige cytokiner er vigtige i patogenesen af ​​PMF. I knoglemarvspatologiske sektioner af den tidlige PMF er der næsten ingen undtagelser for megakaryocytter. Cellerne spredte sig markant, og der blev også tilvejebragt støtte fra morfologi.Det blev også rapporteret, at tumor nekrosefaktor (TNFa, TNFp) og interleukin frigivet af knoglemarvsceller. -1 (IL-1) stimulerer også fibroblastproliferation. Disse forskellige cytokiner kan også frigøres fra andre klonale hæmatopoietiske celler, og deres niveauer forhøjes i perifert blod og knoglemarv.

Immunabnormaliteter formidler hyperplasi af fibrøst væv. Nogle autoantistoffer kan påvises i serumet hos nogle PMF-patienter, såsom antinukleære antistoffer, reumatoid faktor, antikardiolipid fedtkrop; Coombs tester positiv reaktion; cirkulerende immunkompleks, komplementaktivitet Og immunoglobulin steg; plasmacellignende lymfocytter i knoglemarven; glukokortikoidbehandling har en vis virkning, et lille antal systemiske lupus erythematosus, nodulær polyarteritis, scleroderma og amyloidose kombineret med MF-rapport Nogle mennesker tror, ​​at immunkomplekser kan binde sig til blodplader gennem FC-receptorer, hvilket får dem til at frigive cytokiner såsom PDGF, hvilket fører til spredning af fibrøst væv. Derfor betragtes nogle PMF som en anden immun abnormal sygdom, der ikke er relateret til klonal hæmatopoietisk stamcelle sygdom, kaldes det Min egen immun myelofibrosis.

Patogenesen af ​​ekstramedullær hæmatopoiesis, tidlig litteratur understreger, at på grund af spredningen af ​​knoglemarvsfibervæv gradvist reduceres de hæmatopoietiske celler gradvist. Som kompensation er organer i fosterets hematopoietiske funktion, såsom milten, leveren, lymfeknuder osv. Ansvarlige for en del af hæmopopiesen. Ekstramedullær hæmatopoiesis, også kendt som myeloide metaplasier, er blevet bekræftet at have hæmatopoietisk funktion i leverpatologien. Antallet af CFU-GM i milt venøst ​​blod er signifikant højere end det i milt arteriel blod og perifert blod, hvilket er bevis på miltens hæmatopoietiske funktion. Den kompenserende hæmatopoietiske teori kan ikke forklare de normale hæmatopoietiske celler i det tidlige stadium af PMF. Selv når hyperproliferation forekommer, har milten udviklet myeloide metaplasier. Derfor antyder forfatterne, at ekstramedullær hæmatopoiesis skyldes unormal hæmatopoietiske celler, der slipper ud fra knoglemarven og er vært i andre organer. Det er også blevet bekræftet, at patientens sinusformet kollagenaflejring af type IV i knoglemarv og fibrose, sinusvæggenes integritet ødelægges, så unormale hæmatopoietiske celler kan komme ind i cirkulationen. Desuden tager ekstramodulær hematopoiesis ikke systemisk hematopoiesis selv i det sene stadium af PMF. Vigtigste position.

Primær forebyggelse af myelofibrosis

1. Undgå kontakt med stråling og kemikalier som benzen og bly. Beskyttelsesforanstaltninger bør implementeres strengt for erhvervsmæssige behov, der ofte udsættes for disse skadelige faktorer.

2, styrke ernæring, mere protein og en række vitaminer. Kan være mere passende til nyre, nærende mad, såsom valnødder. Røde datoer, jordnødder osv. Gælder anæmi, svaghed og andre symptomer på knoglemarvsundertrykkelse efter kemoterapi.

3, dagligdagen, mad og drikke skal være regelmæssig, arbejde og hvile, kosten skal være moderat, især opmærksom på ikke at spise for meget stege, røget, overfokuseret, gummimad.

Primære myelofibrosis komplikationer Komplikationer, anæmi, ascites, hepatisk encephalopati

De mest almindelige komplikationer er infektion, feber, anæmi, anæmi, hjertesvigt, portalhypertension, ascites, leversvigt, hepatisk encephalopati og miltinfarkt.

Symptomer på primær myelofibrosis Almindelige symptomer Mavesmerter, vægttab, træthed, paraplegi, urinelymfadenopati, øget intrakranielt tryk, koma, ascites dysfunktion

PMF insidious debut, langsom fremgang, har ofte en lang periode med asymptomatisk periode før diagnose, og nogle år, endda mere end 10 år, kan denne periode udgøre ca. 2/3 af hele sygdomsforløbet, de eneste kliniske manifestationer Det er en splenomegali. Nogle mennesker vurderer, at den forstørrede milt repræsenterer ca. 1 års sygdom pr. 1 cm (under ribbenene). Cirka 20% af patienterne har ingen symptomer på diagnosetidspunktet. De findes ofte i rutinemæssige undersøgelser eller andre sygdomme. PMF findes. Der er kliniske manifestationer af følgende grupper af patofysiologiske ændringer.

Extramedullær hæmatopoiesis

De fleste af dem involverer milten, der ofte er hævet. I 40% af tilfældene er dette den første præstation. Splenomegali hos 1/3 til 1/2 patienter overskrider ikke navlestanden, og de andre 2/3 til 1/2 patienter har splenomegali. Og strækker sig til bækkenhulen, ofte til højre ud over midtlinjen, er miltstrukturen hård, kan klart rydde spaltet og snittet, milten kan få venstre øverste mave til at trække følelsen, når maven presses, er der en følelse af fylde og tab af mad og miltinfarkt eller milt Perifer betændelse er sjælden, der viser svær smerter i venstre øvre del af maven, endda smerter i venstre skulder, ømhed i miltområdet, kan berøre friktion og lugt og friktion og kan være forbundet med venstre responsiv pleurisy. Et par patienter har ingen milt på diagnosetidspunktet, men B Milten er forstørret under ultralyd eller CT-undersøgelse.

Leverforstørrelse tegner sig for 50% til 80%, for det meste let til moderat forstørrelse, kun 20% af patienter med leverforstørrelse> 6 cm under ribben, men nogle patienter efter splenektomi kan gradvis øge leveren ud over navlestanden eller endda komme ind I bækkenhulen er hævede lymfeknuder sjældne, og 10% til 20% af tilfældene er mildt udvidet.

Ekstramedullær hæmatopoiesis har undertiden en mere specifik klinisk manifestation:

(1) Fibrohemopoietiske ekstramedullære tumorer: Tumoren er sammensat af hæmatopoietisk væv og kan være forbundet med åbenlys fibrose.Den findes i hud, slimhinde, luftvej, mave-tarmkanal, binyrerne, nyre, mediastinum og thymus, bryst og prostata. Et lille antal kan forekomme i centralnervesystemet, herunder det intrakraniale eller spinale epidurale rum, hvilket kan give alvorlige tegn på nervesystemet, såsom hovedpine, opkast, optisk skiveødem og andre manifestationer af øget intrakranielt tryk, kan også forekomme kramper, koma og anden bevidsthed Hindringer, derudover er der lemmer fornemmelser og unormale aktiviteter, og endda hemiplegi, paraplegi, tumorer kan diagnosticeres ved forskellige billeddannelsesundersøgelser, såsom CT, MR, myelografi og positronemissionstomografi (PET), kvalitativ vurdering, Hæmatopoietiske celler kan også implanteres i serosa, hovedsageligt megakaryocytter, eller umodne granulocytter, lejlighedsvis umodne røde blodlegemer, der forårsager henholdsvis bryst-, underlivs- eller perikardieudflugt. Det meste af effusionen sker efter splenektomi, ekssudat De ovennævnte naive hæmatopoietiske celler kan findes, og ekstramedullære hæmatopoietiske tumorer kan være resultatet af forøgede hæmatopoietiske forfaderceller i kredsløbet. Tab af funktion også disponerende faktorer.

(2) portalhypertension og ascites: set i 6% til 8% af avancerede tilfælde forårsagede milten en betydelig stigning i portalblodgennemstrømning, lokal vaskulær volumenekspansion og blodstase og endda trombose, intrahepatisk hæmatopoietisk celleinfiltration og fibrose Leverens vaskulære overholdelse reduceres, og de ovennævnte patologiske ændringer fører til portalhypertension, manifesteret som ascites, blødning af spiserør og mavesækken, og trombose i portalen, og nogle få tilfælde kan også kompliceres af hepatisk encephalopati.

Hypermetabolsk syndrom

Hovedsageligt set i de tidlige og midterste stadier af sygdommen, når knoglemarvshematopoietiske celler spredes for meget, er metabolismen hyperthyreoidisme, og patienten har symptomer som træthed, nattesved, vægttab og endda hypotermi, men kun et lille antal patienter har den ovennævnte ydelse.

3. Knoglemarvsvigt

Mest set i det sene stadium af PMF, på grund af knoglemarvshematopoietiske lidelser, er anæmi den mest almindelige, knoglemarvs erythroid depression og ineffektiv hæmatopoiesis, forkortet levetid af røde blodlegemer, røde blodlegemer forbliver i den forstørrede milt, plasmaudvidelse og tilhørende blødning eller hæmolyse er anæmi Årsagen til dette er, at en gruppe rapporter har 54% af patienterne med paroxysmale natlige hæmoglobinuri-lignende defekter.

Anden præstation

De unormalt klonede megakaryocytter producerer dårlig blodpladekvalitet, antallet af avancerede megakaryocytter falder, og tilbageholdelsen af ​​milten forårsager trombocytopeni, der forårsager blødning, hæmning af myeloide granuler og hypersplenisme for at reducere hvide blodlegemer, især neutrofiler. , let til samtidig infektion, andre kliniske manifestationer er stadig:

(1) knoglesmerter: fremmede tilfælde er almindelige, indenlandske tilfælde er sjældne, smerter kan være forbundet med trabekulær knoglerhyperplasi, forbundet med osteosklerose eller periostitis, mere almindelige smerter i nedre ekstremiteter, sjældne tilfælde på grund af samtidig granulocytisk sarkom (granulocytisk sarkom) ), der forårsager knogleskader, kan også producere knoglesmerter.

(2) Dermatitis: smertefuldt makulopapulært udslæt, patologien er neutrofil infiltration, svarende til Sweet syndrom, hudlæsioner kan udvikle sig til bullae eller pyoderma og gangren, hudlæsioner er sjældne i hjemlige tilfælde, patologisk Det adskiller sig fra leukæmi og har intet at gøre med infektion og vaskulitis.

(3) Gigt: Forekomsten af ​​fremmede tilfælde er 6%, hvilket kan være ledsaget af nyrekolik. Det er forårsaget af deponering af urinsyre i urinvejene. I nogle få tilfælde er gigt den første manifestation af PMF.

Undersøgelse af primær myelofibrosis

Perifert blod

(1) Kronisk medullær fibrose: 1/2 til 1/3 af patienterne har mild eller moderat positiv cytokromanæmi ved det første besøg, og de tidlige patienter har en svag stigning i antallet af milde røde blodlegemer og patienter med svær medullær fibrose Alvorlig vedvarende anæmi kan forekomme Ældre røde blodlegemer i blodprøver viser ofte forskellige størrelser og deformiteter. Nogle gange ser de teardrops, ovaler, mål eller polytropiske røde blodlegemer, teardrop-formede røde blodlegemer i perifert blod og røde blodlegemer. Myelocytter og gigantiske blodplader er en af ​​egenskaberne ved det perifere blodlaboratorium for denne sygdom. I de perifere blodprøver af 36 tilfælde af 50 tilfælde i Shanghai blev der observeret 1 til 21 nukleare celler på samme tid for hver 100 hvide blodlegemer. I tilfælde, hvor milten er blevet resekteret, forøges de nukleare røde blodlegemer mere markant, og reticulocytterne øges let til 3% til 5%.

Det samlede antal hvide blodlegemer varierer, og diagnosen er for det meste ved (4-10) × 109 / L. I cirka halvdelen af ​​tilfældene kan de hvide blodlegemer øges til (10-20) × 109 / L, selvom det samlede antal individuelle hvide blodlegemer er så højt som 100 × 109 / L. Imidlertid er det sjældent mere end (60 ~ 70) × 109 / L, i nogle tilfælde 15% ~ 25% af patienterne på diagnosetidspunktet, det samlede antal hvide blodlegemer er normalt, et lille antal hvide blodlegemer faldt, ca. 70% af tilfældene med perifert blod fundet i unge og sene Celler, endda 1% til 5% af myeloblaster, vi har set 2 tilfælde af kronisk medullær fibrose, og de perifere blodgranulocytter er så høje som 12% til 24% i mange år. Derfor øges granulocytterne i blodet af denne sygdom, ikke nødvendigvis Dette indikerer, at sygdommen er omdannet til akut leukæmi, men hvis protozoer i kortvarigt perifert blod og knoglemarv stiger hurtigt, skal det være forsigtigt, at den kroniske myelin er omdannet til akut leukæmi, og blodets eosinofiler eller basofiler øges. I nogle få tilfælde optrådte den nukleare abnormitet i Pelger-Huět i hvide blodlegemer.

Antal blodplader varierer. Antallet af blodplader i tidlige tilfælde kan øges, op til 1000 × 109 / L, men det aftager med udviklingen af ​​sygdommen. Blodplader er store og deformerede. Lejlighedsvis kan der ses megakaryocytfragmenter, og blodpladernes funktion kan være defekt.

(2) Akut medullær fibrose: Perifert blod af akut medullær fibrose tegner sig for et fald i helblodceller eller et fald i antallet af hvide blodlegemer med betydelig anæmi eller trombocytopeni, og antallet af reticulocytter er lavt, og teardroplignende røde blodlegemer ses generelt ikke. Der er muligvis ingen røde blodlegemer, men der kan være mere primitive celler Promyelocytter eller unge røde blodlegemer ligner akut leukæmi. Knoglemarven er for det meste hyperplasi eller tørpumpning. Der er rapporter om knoglemarvsbiopsi eller ultrastruktur, der viser stigningen i protomegaloblaster. .

(3) Børns medullær fiber: Børnepatienter har mere perifere blodleukocytter, og antallet af blodplader er stort set lavt.

2. Histokemisk farvning

I ca. 2/3 kroniske tilfælde øges den granulocyt-alkaliske phosphatase-score unormalt, nogle få er normale, og individet er reduceret, så nogle gange kan dette punkt skelnes fra den langsomme granulefase, mens scorerne af akutte tilfælde stort set er normale, såsom kroniske medullære fibre er blevet kombineret eller Når de transformeres til leukæmi, kan granulocytterne udtrykkes ved histokemisk farvning af den tilsvarende type leukæmi F.eks. Er de primordiale celler i patientens knoglemarv positive for blodpladerperoxidfarvning, og de monoklonale antistoffer mod blodpladeglycoprotein IIb / IIIa eller Ib er positive. Dette indikerer muligheden for omdannelse til megakaryoblastisk leukæmi.

3. Undersøgelse af knoglemarvsudtværing

Fænomenet med tørpumpning ved pumpning af knoglemarvsvæske er en af ​​de typiske manifestationer af denne sygdom.Den såkaldte tørpumping henviser til det fænomen, at knoglemarv er svær at opnå på grund af patientens hårde knogle. Hæmatopoietiske celler, især megakaryocytter, ser stadig hyperplasi, men når medullær fibrose forværres, kan knoglemargens megakaryocytter til tider spredes. Andre hæmatopoietiske celler har tendens til at spredes. Når de omdannes til akut leukæmi, kan sprængcellerne i knoglemarven. Forøget markant.

4. Benmargsbiopsi

Det har en vigtig patologisk ændring af knoglemarv, som er et uundværligt grundlag for diagnosticering af denne sygdom.Det ser ud til, at knoglemarvsretikelfibre og kollagenfibre forøges i alle tilfælde, og knoglehyperplasi kan ses i alvorlige tilfælde, men det skal bemærkes, at kun spredt i det tidlige stadium af læsionen kan ses. Fusiforme fibroblaster har ikke set tydeligt kollagenfibervæv, og sommetider er fusiforme celler vanskelige at finde. F.eks. Hæmatoxylin-eosin eller Giemsa-farvning alene, retikulære fibre er ikke let at udvikle farve, men sølv tilføjes. Farvning kan vise en markant stigning i retikulære fibre.I det tidlige stadium af medullær fibrose spredes antallet af nukleare celler, granulocytter og megakaryocytter, og erythroidceller er normale eller reducerede. Ud over de abnormiteter, der ses i megakaryocytter, kan kernen være kernekræftet. Der er for mange eller for få fliser, erhvervede Pelget-Huět-abnormiteter, og udvikling af nukleoplasma er ikke synkroniseret.

5. Kromosomundersøgelse

Bortset fra individuelle rapporter om, at typiske medullære fibre har vist sig i Philadelphia-kromosomer, mener de fleste forfattere, at der ikke er nogen Philadelphia-kromosomer eller andre karakteristiske kromosomale abnormiteter, der er positive til diagnose, og at kun nogle få tilfælde har trisomikromosomale abnormiteter. 22 af de 63 patienter med kroniske primære medullærfibre (inklusive 3 med immunsuppressive stoffer) rapporterede kromosomale abnormaliteter, hvor den mest almindelige er den 13., sletningen af ​​den lange arm af kromosom 20 [del (13 q), Del (20q)] og del III trisomibnormaliteter; karyotype abnormaliteter steg markant, når sygdommen blev omdannet til akut leukæmi, og det blev antydet, at kromosomale abnormiteter, som på diagnosetidspunktet, kan indikere, at prognosen ikke er god.

6. Biokemisk undersøgelse

Serum-urinsyre, blod- og urinlysozymindhold kan stige, serum-vitamin B12, vitamin B12-bindende proteinværdi kan også ses forøget, den basale metabolske hastighed øges, erytrocytsedimentationshastigheden kan øges lidt.

7. Røntgenundersøgelse

Røntgenundersøgelse i 30% til 70% af tilfældene har tegn på osteosklerose; typiske røntgenfund er en stigning i knogletætheden, ledsaget af et plettet, gennemskinneligt område, der danner et såkaldt "glaslignende" fænomen. Det kan ses, at den trabekulære knogle er tyk eller uklar, det medullære hulrum er smalt, kanten er uregelmæssig, periosteum er uregelmæssigt fortykket osv., B-ultralydundersøgelse, hepatosplenomegali.

8 radionuklid knoglemarvscanning

Med 99mTc-svovlkolloid kan 99mTc-natriumphytat vise de mononukleære makrofager af knoglemarv, normal menneskelig kropsben, langben, milt og lever kan udvikles Ekstramedullær hæmopoiesis kan ses hos patienter med medullære fibre. En stor mængde på 99 mTc akkumuleres i delen.

9.B Ultra

Vis lever splenomegaly.

10. Progenitor cellekultur

Kulturen af ​​halvfast medium in vitro viste, at antallet af CFU-G, CFU-MM og CFU-GEMMeg i perifert blod hos nogle patienter med myelin kan stige.

Diagnose og diagnose af primær myelofibrosis

Diagnose

1. Indenlandske diagnostiske kriterier

(1) Milt er stor.

(2) Anæmi, umodne kerner og røde blodlegemer vises i perifert blod.

(3) Flere fejl i knoglemarvstikket eller "tør pumpning", eller udstrygning, der viser "hypoplasia".

(4) Patologisk undersøgelse af lever, milt og lymfeknuder viste hæmatopoietiske foci.

(5) Benmargsbiopsi viste signifikant spredning af retikulære fibre og / eller kollagenfibre.

Punkt (5) ovenfor er en forudsætning, plus enhver af de andre fire poster, og kan udelukke sekundær myelofibrosis, kan diagnosticeres som IMF.

2. Den amerikanske samarbejdsgruppe for polycythæmi (PV) udviklede IMF's diagnostiske kriterier i 1983.

(1) Milt er stor.

(2) Perifert blodudstrygning har umodne granulater og røde blodlegemer.

(3) Antallet af røde blodlegemer er normalt, og Ph-kromosomet er negativt.

(4) I det patologiske afsnit af knoglemarvsbiopsi med godt materiale udgjorde fibrøst væv mere end 1/3.

(5) Eksklusiv andre systemiske sygdomme.

Udenlandske diagnostiske kriterier understreger behovet for at udelukke PV, så antallet af røde blodlegemer er påkrævet for at være normalt, men faktisk er nogle PMF-patienter muligvis med en mindre stigning i antallet af røde blodlegemer i det tidlige stadium og kan være forbundet med anæmi i det sene stadium. Hjemme standarder antyder, at ekstramedullær hematopoiesis er mere meningsfuld, men Det er ofte vanskeligt at udføre i faktisk klinisk arbejde, hvorfor det fremhæves stadig, at knoglemarvsbiopsipatologi viser, at fibrose er det vigtigste diagnostiske grundlag. Alle andre punkter er referencebetingelser, og PMF kan endelig diagnosticeres efter udelukkelse af sekundær.

Differentialdiagnose

1. Sekundær myelofibrosis (SMF)

(1) Myeloproliferative sygdomme (MPD): Kronisk myeloid leukæmi (CML), PV, essentiel thrombocythemia (ET) og PMF er alle i MPD-kategorien. De første tre MPD'er kan behandles i løbet af sygdommen, især i det avancerede trin. Sammensmeltning af MF, det skal identificeres omhyggeligt.

1CML: Både PMF og CML kan have splenomegali, perifert blod forekommer umodne granuler, røde blodlegemer, og mange tilfælde af avanceret CML er ledsaget af myelofibrosis. Forskellen mellem de to er: CML har et længere leukæmiskursus inden SMF Ph-kromosom-positiv, Bcr-abl-fusionsgen-positiv, normal eller reduceret neutrofil ALP-score og normal røde blodlegemorfologier, ingen røde blodceller med tårnstråler.

2PV: Nogle PMF-patienter har øget røde blodlegemer og endda kapacitet for røde blodlegemer, mens 15% til 20% af tilfældene i avanceret PV ledsages af SMF, så de to gange er forvirrede. Identifikationspunktet er: PV har lang tid, før SMF opstår. Forløbet af erythrocytose og forhøjet volumen af ​​røde blodlegemer, der er mange tegn på blodkvalitet, normalt ingen deformitet og teardroplignende røde blodlegemer, umodne blodkerner, røde blodlegemer er sjældne, og kombineret med SMF PV er dens sygdomsudvikling meget hurtigere end PMF, Efter et gennemsnit på 3 års død går 25% til 50% videre til akut leukæmi.

3ET: Nogle PMF-patienter har en markant stigning i blodplader i løbet af sygdomsforløbet, og ET ledsages ofte af SMF. Forskellen mellem de to er, at ET har en lang forløb af blodpladeforhøjelse inden forekomsten af ​​SMF, som kan være ledsaget af tromboembolisme eller Hæmoragiske komplikationer, normalt uden deformerede røde blodlegemer og tårnformede røde blodlegemer, umodne kerner, røde blodlegemer er sjældne, ET udvikler sig til SMF, langt mindre end CML og PV.

(2) myelooid anæmi: knoglemarvsmetastase (det mest almindelige adenocarcinom), diffus atypisk mykobakteriel infektion kan være forbundet med anæmi, umodne granulater, røde blodlegemer, knoglemarv kan også være forbundet med fibrose, så nogle gange har brug for og PMF-identifikation, primær sygdomsdiagnose og opdagelse af tumorceller og mycobakterier i knoglemarven som identifikationspunkter og andre rapporter, tumor med SMF, urinhydroxyprolinemission steg, mens PMF eller tumorpatienter uden SMF er normale .

2. Myelodysplastisk syndrom (MDS) og akut leukæmi (AL) med myelofibrosis: Næsten alle hæmatopoietiske stamcellesygdomme kan være forbundet med myelofibrosis, men de fleste af dem er retikulære fibre, få kollagenfibre spreder sig, mange Forfatterne mener, at fibrose er en reaktiv reaktion.I diagnosticering af MDS eller AL, med SMF, op til 30% til 72%, men kun 10% i alvorlige tilfælde. Kun MDS med alvorlig myelofibrosis diskuteres nedenfor. Og AL.

(1) MDS med SMF: patienter med typiske MDS-karakteristika, herunder ingen organforstørrelse, fuldstændig reduktion af blodlegemer og dets tilsvarende kliniske tegn, perifert blod og knoglemarv viste 2 eller 3 linier af sykelig hæmatopoiesis, sprængceller <30%, Knoglemarvsbiopsi:

1 viser fibrose, hovedsageligt retikulære fibre.

2 har heterogene megakaryocytter.

3 primordiale celler, forskellige former, ikke i stykker eller klynger, ikke nok til at diagnosticere leukæmi, histokemisk farvning og immunofenotype er vanskelige at bestemme, MDS med knoglemarvsfibrose skrider ofte hurtigt frem, klinisk proces er farlig, let at udvikle sig til akut Myeloid leukæmi (AML), med dårlig kemoterapieffekt, døde for det meste inden for 1 år. Nogle mennesker mener, at dette er en speciel type akut myelofibrosis. Nogle forfattere har antydet, at dette er accelerationsperioden i processen med PMF-konvertering til AML.

I henhold til de typiske MDS-kliniske og hæmatologiske træk ved MDS med SMF er det meste af milten ikke hævet eller kun lidt forstørret. Knoglemarvsfibrose er let og består hovedsageligt af retikulære fibre. I de fleste tilfælde er det ikke svært at skelne fra IMF.

(2) Akut myelofibrosis (AMF): AMF-patienter har ofte en "tør pumpning" af knoglemarvstikking, eller udstrygning viser et fald i proliferation, med en lille mængde oprindelige celler eller uden primære celler; perifert blod viser ofte fuldstændig blodcellereduktion, ingen tårer Dråbeformede røde blodlegemer, men med en lille mængde oprindelige celler; knoglemarvsbiopsi viste primitiv celleinfiltration med vanskeligt at bestemme type, med åbenlys fibrose, blev denne primitive celle observeret under elektronmikroskop, blodplade myeloperoxidase farvning positiv, knoglemarvsimmunofenotype eller gruppe Farvningsundersøgelse, blodpladeglycoprotein GPIIB / IIIA, (CD41) og GPIb (CD61) positive; patienter med hurtig klinisk fremgang, dårlig kemoterapi døde ofte i en kort periode, litteraturen har fået navnet malign myelofibrosis på grund af ovenstående Histokemisk farvning og immunofenotypisk eller histokemisk farvning har bekræftet kilden til megakaryocytter i denne oprindelige cellelinje, hvorfor den officielt er blevet navngivet som akut megakaryocytisk leukæmi FAB-klassificeringen hører til M7-typen af ​​AML, der tegner sig for ca. 5% af AML. Lymfeknuder, hepatomegali og splenomegali er sjældne I henhold til den kliniske begyndelse af M7, infiltrering af organer og ovennævnte morfologiske og immunofenotype eller histokemiske farvning er det ikke vanskeligt og PMF. Gør ikke.

3. Andre sygdomme med milt

(1) Spottet syndrom: PMF med splenomegali som den største manifestation, især med perifer blodcellereduktion og / eller portalhypertension, let at forveksle med plettet syndrom, nøje undersøge blodudstrygning, finde umodne granuler, røde blodlegemer For at identificere hovedpunkterne skal vanskelige tilfælde differentieres ved knoglemarvsbiopsi.

(2) Kronisk lymfoid leukæmi: inkl. Kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL), kronisk lymfocytisk leukæmi (CPLL) og behåret celleleukæmi (HCL), alle med milt, især HCL, ofte ledsaget af knoglemarvsprik "tørpumpning" Forvirret med PMF er omhyggelig undersøgelse af blodudtværing nøglen til identifikation, CLL, CPLL er hovedsageligt lymfocytter, sidstnævnte kan også forekomme naive lymfocytter; HCL kan findes i hårceller, vanskeligt at bruge fasekontrastmikroskop og elektronmikroskop Identifikation, mens PMF er kendetegnet ved umodne granulater og røde blodlegemer.Nogle yderligere knoglemarvsaspiration og biopsi kan klart skelnes.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.