Aplastisk anæmi hos børn

Introduktion til pædiatrisk aplastisk anæmi Aplasticanaemia (AA, forkortet som aplastisk anæmi) er et omfattende syndrom af knoglemarvshematopoietisk funktion af forskellige årsager med en fuldstændig reduktion af blodlegemer i klinikken og ingen hævelse i leveren, milten og lymfeknuder. Kliniske undersøgelser, såsom knoglemarvsaspiration og knoglemarvsbiopsi, bruges til at bekræfte aplastisk anæmi. De, der har en god selvhelbredelse efter aplastisk anæmi, skal behandles aktivt, hvis de diagnosticeres. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,005% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: myokardisk iskæmi

Årsager til aplastisk anæmi i barndommen

(1) Årsager til sygdommen

1. Årsag

(1) Primær: Årsagen er ukendt, og den er mere almindelig hos unge voksne.

(2) Sekundær:

1 Lægemidler og kemiske faktorer: Der er rapporteret om aplastisk anæmi i snesevis af medikamenter, men chloramphenicol er den mest, og mekanismen for medikamentinduceret aplastisk anæmi kan skyldes:

A. Toksisk reaktion: Dette er relateret til størrelsen på dosis og er for det meste reversibelt.

B. Individuel skarphed: Den er dårligt relateret til lægemiddeldosis og ofte irreversibel. Kontakt kemiske faktorer som benzen, maling, benzin, pesticider osv. Er også relateret til aplastisk anæmi.

2 fysiske faktorer: en række ioniserende stråling.

3 Infektionsfaktorer: akutte, kroniske infektioner, inklusive bakterier (tyfoidfeber osv.), Vira (hepatitis, EBV, CMV, B19 osv.), Parasitter (malaria osv.).

4 genetiske faktorer: såsom Fanconi-anæmi, ren rød aplastisk anæmi, aplastisk anæmi kan også ses hos tvillinger.

5 andre: paroxysmal nattlig hæmoglobinuri, myelodysplastisk syndrom.

2. Klassificering

Pædiatrisk aplastisk anæmi er opdelt i:

(1) Medfødt (fysisk) eller arvelig:

1 Fanconi-anæmi.

2 dyskeratose congenita.

3Shwachman-Diamond syndrom er en iboende aplastisk anæmi med pancreasdysfunktion.

4 retikulær dysgenese (retikulær dysgenese).

5 ingen megakaryocytisk trombocytopeni (amegakaryocytisk trombocytopeni).

6 familiel aplastisk anæmi, 7 præ-leukæmi, myelodysplastisk syndrom, kromosom 7-monomer.

8 ikke-hæmatologiske syndromer, såsom Down, Dubowitz, Seckel syndrom og lignende.

(2) Tilbud:

1 idiopatisk: årsagen er ukendt.

2 sekundære: sekundære til fysiske, kemiske, biologiske faktorer, medikamenter, giftstoffer, infektioner, hepatitis og så videre.

A. ioniserende stråling.

B. Narkotika og kemikalier:

a. Uventet: cytotoksiske stoffer, benzen osv.

b. Specifik sammensætning: chloramphenicol, antiinflammatoriske smertestillende midler, antiepileptika, guldpræparater osv.

C. Virus:

a. Herpesvirus, Epstein-Barr-virus og kropsvirus med kæmpe celleindeslutning.

b. Hepatitis-virus: hepatitis B-virus (HBV) og hepatitis C-virus (HCV).

c. Microvirus Bl9.

d. Human immundefektvirus (HIV).

D. Immunsygdomme:

a. Eosinofil fasitis (eosinofil fascitis).

b. hypogammaglobulinæmi.

c. Thymoma.

E. Graviditet.

F. Paroxysmal nattlig hæmoglobinuri (PNH).

G. Pre-leukæmi.

(to) patogenese

1. Heterogen hæmatopoietisk stamcellemangel eller -defekt

Antallet af CD34-celler i de syge børn blev signifikant reduceret, og proliferationsevnen for hæmatopoietiske stamceller blev reduceret. Mere end 90% af de kultiverede kolonidannende enheder (CFU-C) i dyreforsøg og patienter med knoglemarvsstamcellekulturer var lavere end de normale værdier, og erythroid-udbrudskolonidannende enheder (BFU-E) ) og (CFU-E) er også lavere end normalt, og celleklyngen / koloniforholdet, der er dannet af CHU-C, øges, hvilket antyder, at CFU-C er nedsat ved selvfornyelse og spredning. Yderligere undersøgelser har fundet, at hæmatopoiesis hos børn med aplastisk anæmi Stamceller er mindre reaktive over for hæmatopoietiske vækstfaktorer (HGF'er).

2. Hematopoietiske mikromiljøfejl

Det hæmatopoietiske mikromiljø inkluderer mikrocirkulationen og matrixen af ​​knoglemarven. Det normale knoglemarvsmikro-miljø er en nødvendig betingelse for at opretholde normal hæmatopoiesis. Eksperimenter har vist, at når knoglemarvsmikrocirkulation ødelægges, selvom input-stamcellerne ikke kan vokse, kan kun stamcellerne ses efter rekonstruktion af mikrocirkulation. Regenerering, stromale celler kan udskille mange vækstfaktorer, såsom stamcellefaktor (SCF), Flt3 (en hæmatopoietisk stimulerende faktorligand), IL-3, IL-11 osv., Som kan stimulere hæmatopoietisk celleproliferation, differentiering og andre funktioner. .

3. Immunforstyrrelser

Cellulære og humorale immunforstyrrelser fører til unormal regulering af hæmatopoietisk celleproliferation Eksperimentelle data antyder, at et stort antal patienter med aplastisk anæmi ofte har hæmmende T (CD3, CD8) lymfocytose, hjælper T (CD3, CD4) lymfocytreduktion, CD4 / CD8-forholdsinversion (normal rækkevidde er forskellig på grund af alder og køn), II-2 er hyperaktiv, NK-celler og interferon har øget aktivitet af celler og faktorer, der inhiberer hæmatopoietisk stamcelleproliferation og -differentiering, og humorale immunforstyrrelser kan også forårsage re I tilfælde af dysfunktion kan nogle børn med delvis aplastisk anæmi have et anti-hæmatopoietisk antistof i plasmaet. Ovenstående patogenese kan eksistere samtidig i det samme syge barn eller kan eksistere alene, eller flere faktorer kan eksistere i forskellige grader på samme tid. Klinisk virkning er modtagelig for en række faktorer.

Pædiatrisk aplastisk anæmiforebyggelse

Behandlingen af ​​aplastisk anæmi er ekstremt vanskelig, og prognosen er dårlig. Det er meget vigtigt at forhindre forekomsten af ​​denne sygdom. For sekundære patienter er nøglen at fjerne årsagen til aplastisk anæmi.

Kemisk stof

Kemiske stoffer, især lægemidler, er de mest almindelige faktorer, der fører til aplastisk anæmi, hvorfor det er nødvendigt at være opmærksom på rationel brug af medikamenter, undgå at bruge chloramphenicol, antipyretiske og smertestillende lægemidler så meget som muligt og nøje kontrollere anvendelsen af ​​medikamenter, der er skadelige for det hæmatopoietiske system. Undgå misbrug af medikamenter, der er skadelige for det hæmatopoietiske system, og observer samtidig blodbilleder regelmæssigt under brug for at undgå udsættelse for skadelige kemikalier såsom benzen.

2. Styrke beskyttelsesforanstaltninger

Ved kontakt med skader på hæmatopoietiske systemgifter eller radioaktive stoffer skal forskellige beskyttelsesforanstaltninger styrkes.Patienterne skal reducere antallet af radiologisk diagnose og behandling så meget som muligt for at undgå overdreven stråling og regelmæssigt udføre blodundersøgelse.

3. Forebyggelse af virusinfektion

Udfør kraftigt forebyggelse og behandling af viral hepatitis og andre virale infektioner Viral infektion er tæt knyttet til begyndelsen af ​​aplastisk anæmi Den mest almindelige er hepatitisvirus. Aplastisk anæmi er sekundær til ikke-A, ikke-B hepatitis, men ikke forbundet med hepatitis A. Det konstateres, at nogle patienter med aplastisk anæmi har en historie med forkølelse inden begyndelsen, hvilket indikerer, at en vis aplastisk anæmi kan være sekundær til forkølelsen. Derfor skal du styrke fysisk træning, være opmærksom på madhygiejne, opretholde en behagelig stemning, kombinere arbejde og hvile, øge kroppens modstand og forhindre infektion sekundær. Aplastisk anæmi.

Pædiatriske aplastiske anæmi-komplikationer Komplikationer, myokard iskæmi

Alvorlig og hurtig progression af sygdommen ledsages ofte af iskæmi og hypoxi og hjertedysfunktion. Alvorlige infektioner og visceral blødning, især intrakraniel blødning, bringer ofte børn i fare. Hvis gentagne blodoverførsler kan forårsage hæmosiderose, hvilket kan føre til vigtig organskade. Kan kompliceres af hjertedysfunktion, manglende ernæring, vækstforstyrrelser og så videre.

Symptomer på aplastisk anæmi hos børn Almindelige symptomer Gentagen infektion af plakceller reducerer hjerteforstørrelse, træthed, høj feber, svag hjerterytme, øget hjertebanken, svimmelhed

Kliniske egenskaber

(1) Indtræden: De fleste af patienterne er kronisk aplastisk anæmi, begyndelsen er skjult, og fremskridt er langsomt, indtil symptomerne er tydelige. Det er ofte vanskeligt at bekræfte den nøjagtige starttid. Lejlighedsvis findes der lette tilfælde under fysisk undersøgelse. Den akutte aplastiske anæmi har en hurtig indtræden og udvikler sig hurtigt, og tilstanden forværres gradvist.Nogle sekundære aplastiske anæmi kan påvirke de patogene faktorer, såsom viral hepatitis, medikamenter, kemiske stoffer eller eksponering for stråling.

(2) Kliniske symptomer: De vigtigste kliniske symptomer på aplastisk anæmi er anæmi, blødning og infektion forårsaget af tilbagegang af perifert blod, og sværhedsgraden afhænger hovedsageligt af graden af ​​hæmoglobin-, blodplade- og granulocytfald og typen af ​​aplastisk anæmi. Forhold beskrives som følger i henhold til typer af forhindringer.

1 Akut aplastisk anæmi (kraftig aplastisk anæmi type I, SAA-I): Akut aplastisk anæmi har en hurtig indtræden, hurtig fremgang, farlig tilstand, progressiv forværring af anæmi, høj frekvens af blodtransfusion og ofte vanskeligt at korrigere, selv hvis der forekommer et stort antal blodoverføringer. Svær anæmi, infektion og blødning kan forværre anæmi. Fordi anæmi er svær at korrigere, kliniske manifestationer af bleg, svimmelhed, hjertebanken, træthed og andre manifestationer af iskæmi, hypoxi og hjertesvigt på grund af immundefunktion og neutropeni, Ved svær infektion er det originale infektionssted mere almindeligt i mundhulen, luftvejene, fordøjelseskanalen, subkutant blødt væv og perianalt væv. På grund af neutropeni (sepsis, forekommer ofte subkutan blød vævsbetændelse på grund af granulocytmangel ikke kan danne abscess, det er vanskeligt at begrænse, På grund af den ekstreme hævelse i ansigtscellulitis fører luftvejen til kvælning og død.Patogenerne er hovedsageligt Gram-negativ baciller og Staphylococcus aureus. På grund af de hyppige infektioner på hospitalet er det tilbøjelige til Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae og andre resistente Infektion med medikamentstammer er også en sekundær svampeinfektion på grund af gentagen anvendelse af bredspektret antibiotika på grund af en markant reduktion af blodplader (20 × 109 / L) Blodet har en tendens til at være svær. Foruden hud purpura kræver en stor mængde blødning i næseslimhinden hos børn midlertidig næseudfyldning for at stoppe blødning, eller på grund af tandkaries, tandskift og skader forårsaget af oral slimhindeblødning. Derudover er det let at have indre blødninger, såsom blod i afføringen. Hæmaturi, især intrakraniel blødning, er livstruende. Det er ofte nødvendigt at kontrollere et stort antal blodplader Alvorlige infektioner og intrakraniel blødning er årsagerne til akut aplastisk anæmi. Der har været statistikker, der viser, at hvis knoglemarvstransplantation eller effektiv immunosuppressiv terapi ikke udføres, Med generelle lægemidler og understøttende pleje er den gennemsnitlige overlevelse af SAA-I kun 3 måneder, og dødeligheden er 90% inden for et halvt år. Derfor er SAA-I faktisk lige så alvorlig som akut leukæmi.

2 Kronisk aplastisk anæmi (CAA): Kronisk aplastisk anæmi (CAA) refererer til ikke-tung aplastisk anæmi (NSAA), som generelt er kronisk aplastisk anæmi, med snigende indtræden, langsom fremgang og perifert blodtab når ikke niveauet for svær aplastisk anæmi. Derfor anæmi, Graden af ​​blødning og infektion er ikke så alvorlig som graden af ​​svær aplastisk anæmi, men på grund af den forskellige grad af blodtab varierer de kliniske manifestationer meget. Nogle af de milde tilfælde kan kun have en eller to blodlinjer, og de behøver ikke at stole på blodtransfusion for at opretholde det basale liv. Der er ingen åbenlyst infektion og blødningstendens, mens et lille antal patienter har en vis nedgang i perifert blodtab, der ikke når niveauet af svær aplastisk anæmi, men kan være markant afhængig af blodtransfusion, eller åbenlyst infektion og blødningstendens, og det meste af den generelle kroniske aplastiske anæmi er foran Mellem disse kan nogle patienter med kronisk aplastisk anæmi forværres i løbet af sygdommen, når niveauet for svær aplastisk anæmi og omdannes til kronisk svær aplastisk anæmi.

3 Kronisk svær aplastisk anæmi (tung aplastisk anæmi-type II, SAA-II): Kronisk aplastisk anæmi, såsom forværring af sygdommen, efterhånden som sygdommen skrider frem, falder det perifere blodniveau til en vis grad for at nå standarden for svær aplastisk anæmi, som er kronisk svær aplastisk anæmi, skønt Alvorligheden af ​​den tredje linje fald i kronisk svær aplastisk anæmi svarer til den ved akut aplastisk anæmi, men de kliniske manifestationer er ikke så gode som akut aplastisk anæmi. For eksempel, selvom hæmoglobinnedgangen er indlysende, nås ofte graden af ​​svær anæmi (blodpladets levetid forkortes eller endda infusionen er ugyldig). Kronisk svær aplastisk anæmi, hvis tilstanden ikke kan kontrolleres eller ikke forbedres i lang tid, er den endelige dødelighed stadig høj.

2. Fysisk undersøgelse

(1) Generel situation: mangel på energi, træthed, træthed, moderat eller over anæmi kan have lav feber, hvis der er infektion, kan der være forskellige grader af feber, syge børn på grund af langvarig underernæring kan føre til vægttab, fysisk udvikling og bagudevne.

(2) hud, slimhinde: der viser varierende grader af anæmi (ansigt, læber, palpebral konjunktiva, neglebed osv.), Synlig slimhinde, slimhinde, alvorlig blødningstendens kan ses ved stor ekkymose eller subkutant hæmatom samt gingival og nasal slimhindeinfiltration Blod, anæmi og blødning eksisterer på samme tid, men der er ingen gulsot, langtidsafhængighed af blodtransfusion, der kan være hæmochromatose forårsaget af hæmosiderin.

(3) Lever-miltlymfeknude aplastisk anæmi: atrofisk sygdom i reticuloendothelialsystemet, så de overfladiske lymfeknuder er generelt mindre påvirket og hævede, mandlerne er ofte fraværende i svælg, og der er ingen hepatosplenomegali, især ingen splenomegaly.

(4) Infektion: Når de perifere blodgranulocytter er signifikant lavere, er infektionen vanskelig at udløse lokal inflammatorisk reaktion, såsom oral og pharyngeal infektion, ingen lokal overbelastning; bløddelsinfektion uden dannelse af abscess, grænsen er uklar, så der er ingen åbenbar infektion Personen skal overveje muligheden for sepsis.

(5) Andre: Anæmi kan medføre en stigning i hjerterytmen, systolisk mumling i det forreste område, alvorlig hjertesvigt og langvarig anæmi kan føre til hjerteforstørrelse Patienter med visceral blødning, såsom intrakraniel blødning, kan have tilsvarende intrakraniel hypertension. Tegn på nervesystemet, ofte forårsaget af forkert langvarig brug af kortikosteroider, formen og udseendet af medikamentinduceret Cushings syndrom Denne sygdom er hovedsageligt kendetegnet ved progressiv anæmi, hudslimhinde og / eller visceral blødning og gentagen infektion. Mere end ingen lever, milt og lymfeknuder.

Undersøgelse af aplastisk anæmi hos børn

1. Blodbillede: De tre linjer med celler er reduceret med positive celler, positiv pigmenteret anæmi, reticulocytter <1%; det samlede antal hvide blodlegemer reduceres for det meste, men der er også normale celler. På dette tidspunkt øges ofte den relative værdi af lymfocytter.

2. Knoglemarv: Akut type er lav eller svær hypoplasi, kronisk type er for det meste proliferativ, synlig fokal hyperplasi, megakaryocytter reduceres markant, ikke-hæmatopoietiske celler øges, lymfocytter plus ikke-hæmatopoietiske celler i knoglemarvskorn er ofte> 50 %, kan graden af ​​myeloproliferation opdeles i:

(1) hyperplasi ekstrem reduceret type: der blev ikke fundet flere dele af knoglemarv eller kun nogle få hæmatopoietiske celler, for det meste retikulære celler, plasmaceller, vævsbasofiler, lymfocytter og fedtceller.

(2) hypoplasiatype: flere dele eller en del af knoglemarvs primitive eller umodne celler er fraværende, kun et lille antal hæmatopoietiske celler, hovedsageligt modne, ikke-hæmatopoietiske celler.

(3) hyperplasi (normal) type: normal knoglemarvshyperplasi, antallet af megakaryocytter faldt, ikke-hæmatopoietiske celler steg.

(4) Proliferativ aktiv type: erythroid eller granulocyt er mere almindelig end normalt, primitive og umodne celler er også synlige, megakaryocytter er sjældne, ikke-hæmatopoietiske celler er sjældne, denne type bør udelukke hæmolytisk anæmi, og børn med aplastisk anæmi mere end to typer Vi ses.

3. Bestemmelse af serumjern, magnesium og zink: forhøjet blodjern, magnesium og zink.

4. Serum EPO, fri erythrocytprotoporphyrin (FEP), HbF-kronisk EPO, FEP og HbF steg.

5. Ts-lymfocytdysfunktion: akutte T-, B-lymfocytter påvirkes hårdt, NK-celler og CD4 / CD8-forholdet er signifikant lavere end kronisk, kronisk type, der hovedsageligt involverer B-lymfocytter.

6. Hæmatopoietisk stamcellekultur: CFU-E, GM-CFU faldt, røntgenbillede af brystet viste hjerteforstørrelse; B-ultralyd uden lever, milt, lymfeknudeudvidelse; intrakraniel blødning, CT-undersøgelse af hjernen bør udføres.

Diagnose og diagnose af aplastisk anæmi hos børn

Diagnose

Klinisk klassificering

(1) Akut aplastisk anæmi (også kendt som svær aplastisk anæmi type I, SAA-I):

1 klinisk: akut begyndelse, kort sygdomsforløb (1 til 7 måneder), anæmi er progressiv, ofte ledsaget af svær infektion, hud, omfattende slimhinde eller slimhindeblødning, ca. 1/3 af den syge lever kan have mild hævelse ( 1 til 3 cm under ribbenene, men milten og lymfeknuder er ikke hævede.

2 blod: ud over den hurtige nedgang i hæmoglobin skal der være 2 af følgende 3 poster:

A. Reticulocyt

(2) Kronisk aplastisk anæmi:

1 Klinisk: langsom begyndelse, langt sygdomsforløb (mere end 1 år), anæmi, blødning, infektion er lettere.

2 blod: hæmoglobin falder langsomt, reticulocytter, hvide blodlegemer, neutrofiler og blodplader er ofte højere end akut aplastisk anæmi.

3 knoglemarvselefant:

A. Tre eller to linjer med celler reduceres, mindst en del af proliferativet, såsom fokal hyperplasi, andelen af ​​erythrocytisk fælles senrød øges, megakaryocytter reduceres markant.

B. Øget antal adipocytter og ikke-hæmatopoietiske celler i knoglemarvskorn.

4 Når den kroniske aplastiske anæmi forværres under sygdomsforløbet: kliniske manifestationer, blod og knoglemarv er de samme som akut aplastisk anæmi, kaldet svær aplastisk anæmi type II (SAA-II).

2. Klassificering baseret på hæmatopoietisk stamfadercellekulturresultater

Derudover er der stadig 4 typer aplastisk anæmi baseret på resultaterne af knoglemarvshæmatopoietisk stamcellekultur:

(1) Hematopoietiske stamcellefejl (50% til 60%).

(2) Forøgelse i T-suppressorceller (21,4% til 33%).

(3) Øget hæmmende faktor i serum hos patienter (ca. 21,4%).

(4) Hematopoietiske mikro-miljømæssige defekter (ca. 7,1%).

Differentialdiagnose

Aplastisk anæmi skal være forbundet med leukæmi, myelodysplastisk syndrom, myelofibrosis, paroxysmal nattlig hæmoglobinuri (PNH), svær jernmangelanæmi, megaloblastisk anæmi, hypersplenisme, knoglemarvsmetastaser, hæmatopoietisk cellesyntese Identifikation, ondartet histiocytose, ondartet lymfom osv. Hovedgrundlaget for identifikation er knoglemarvsudtværelse, knoglemarvsbiopsi, identifikation af medfødt (fysisk) og erhvervet aplastisk anæmi.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.