Pædiatrisk arvelig ellipsocytose

Introduktion til pædiatrisk arvelig elliptisk polycythæmi Hereditær elliptisk polycythæmi (HE) er en anden erytrocytmembranfejl hæmolytisk anæmi. Sygdommen er kendetegnet ved et stort antal af ovale modne røde blodlegemer, der er synlige i det omgivende blod. De kliniske symptomer varierer i sværhedsgrad, og de mest alvorlige kan dø i livmoderen på grund af fosterødem. Et lille antal ovale røde blodlegemer kan også ses i normalt humant blod, generelt højst 15%. Denne sygdom har mere end 25% af røde blodlegemer. I henhold til graden af ​​hæmolyse er der tre typer: ingen hæmolyse (skjult type), mild hæmolyse (hæmolysekompenserende type) og åbenbar type hæmolyseacceleration. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: gulsot cholelithiasis

Pædiatrisk arvelig elliptisk polycytoseetiologi

(1) Årsager til sygdommen

Molekylære genetiske abnormiteter, der forårsager membranfejl i denne sygdom, inkluderer: membrankontraktil protein alfa-kædegen abnormalitet (kaldet αHE-mutation), membrankontraktil protein alfa kæde lav ekspressionsallel (kaldet αLE, inklusive αLELY, anden αLE, α kæde gen Fravær mv.), Membrankontraktilt protein β-kædegenormalitet, 4,1 proteinabnormalitet og blodgruppe glycoprotein C og D (D er en variant af C) mangler, hovedsageligt på grund af strukturel abnormalitet af membrankontraktilt protein, et lille antal af 4,1 proteinmangel på erytrocytmembran Eller en defekt i bindingen af ​​3-proteinet til ankyrinet.

(to) patogenese

Abnormale membrankrimpeprotegener (hovedsageligt αHE-mutationer) får membran-kontraktile proteiner til at erstatte normale tetramere med dimerer, hvilket resulterer i nedsat cellemembranstabilitet og evnen hos a-lelag-alleler til at udtrykke α-kædemangel og β-kædebinding. Det har imidlertid ingen åbenlyst effekt på produktionen af ​​normalt membrankontraktilt protein; hvis der er en mutation af a-kædegen på samme tid, kan der forekomme åbenlyse elliptiske erythrocyttændringer, og membranprotein abnormiteten reducerer hovedsageligt membranstabiliteten ved at påvirke den horisontale interaktion af membranskelettet. 4.1 Proteindysfunktion er forårsaget af mutation af 4.1 proteingen, hvilket gør proteinet kortere og dermed ufuldstændigt. Den normale funktion af 4.1 protein er at styrke bindingen af ​​membrankontraktilt protein til actin Derfor kan dets abnormitet påvirke membranskelets stabilitet. 4.1 Graden af ​​proteinmangel er relateret til formindskelsen af ​​celledeformabilitet og stigningen i mekanisk skrøbelighed Mekanismen for HE, der danner ovale røde blodlegemer, er ikke fuldt ud forstået. Normale røde blodlegemer kan danne ovale celler under aldring. HE-røde blodlegemer frigøres kun i blodcirkulationen. Efter dannelsen af ​​en ellipse er nukleare røde blodlegemer og reticulocytter normale, spekuleret Når de røde blodlegemer udsættes for en bestemt forskydningskraft efter mikrosirkulation, forbindes membran-skeletproteinerne igen, og de røde blodlegemer bliver elliptiske. Når den ydre kraft fjernes, kan de ikke vende tilbage til normal og blive permanente elliptiske celler.

Det er blevet bekræftet, at abnormiteten af ​​det ovennævnte membran-skeletprotein kan forårsage den horisontale forbindelsesdefekt af erythrocytmembran-skeletproteinet, og stabiliteten af ​​membran-skeletet er svækket, hvilket er tæt relateret til dannelsen af ​​ellipsoide røde blodlegemer, og de røde blodlegemer bruges let under virkningen af ​​den ydre kraft, så sygdommen er mere alvorlig. Jo mere heterogene celler og brudte celler er hæmolysens sværhedsgrad relateret til andelen af ​​membrankontraktil proteindimer. Mere end 40% til 50% har ofte alvorlig hæmolyse, hvilket kræver splenektomi, og mængden af ​​dimer afhænger af mængden af ​​dimer. På mutationsstedet såvel som indholdet af det membran-krympende protein i membranen er stigningen i membranens mekaniske skørhed relateret til stigningen i indholdet af dimerer, der ikke danner tetramere, mens erythrocyttformationsevnen er relateret til mængden af ​​membran-krympende protein, de fleste ovaler. Milten ødelægges i milten, og en lille del ødelægges i leveren og knoglemarven.

Pædiatrisk arvelig erytrocytosisforebyggelse

Sygdommen er en autosomal dominerende arvelig sygdom og bør overføres fra præ-graviditet til prenatal: fysisk undersøgelse før ægteskab spiller en positiv rolle i forebyggelse af fødselsdefekt. Størrelsen af ​​effekten afhænger af undersøgelsesemner og -indhold, inklusive serologiske tests (såsom hepatitis B-virus, Treponema pallidum, HIV), reproduktionssystemtest (såsom screening for livmoderhalsbetændelse), generel fysisk undersøgelse (såsom blodtryk, elektrokardiogram), og spørge om sygdommens familiehistorie, personlig medicinsk historie osv., Udføre genetisk sygdomsrådgivning, gravide kvinder undgår skadelige faktorer så meget som muligt Inkluderet væk fra røg, alkohol, medikamenter, stråling, pesticider, støj, flygtige skadelige gasser, giftige og skadelige tungmetaller osv. I processen med fødselskontrol under graviditet, systematisk screening af fødselsdefekt, herunder regelmæssig ultralydundersøgelse, serum Undersøg screening osv. Om nødvendigt også gennemføre kromosomundersøgelser. Når et unormalt resultat opstår, er det nødvendigt at afgøre, om det kan behandles, hvordan man prognoser osv., Og træffe praktiske foranstaltninger til diagnose og behandling.

Pædiatriske arvelige erythrocytose-komplikationer Komplikationer gulsot cholelithiasis

Der er forskellige grader af gulsot og hepatosplenomegali, langtids hemolyse kan kompliceres af kolelithiasis, og nogle patienter med svær hæmolyse kan kompliceres af aplastisk anæmi eller hæmolytisk krise.

Pædiatrisk arvelig elliptisk polycythæmi symptomer almindelige symptomer erytrocytose røde blodlegemer levetid forkorter bilirubin øget hæmolyse

HE er en autosomal dominerende arvelig hæmolytisk sygdom. I henhold til kliniske manifestationer, morfologi af røde blodlegemer og familieundersøgelser, kan langt størstedelen af ​​HE diagnosticeres klart. Dens kliniske manifestationer og hæmatologiske ændringer varierer meget. Den vigtigste diagnose af HE er røde blodlegemer morfologi.Den vigtigste egenskab er, at de ovale blodlegemer i det perifere blod er mere end 25%, generelt 60% til 90%, og stavcellerne kan overstige 10%. En positiv familiehistorie er nyttigt til diagnose. Hvis der ikke er nogen positiv familiehistorie, og ovale blodlegemer i det perifere blod er større end 50%, kan det generelt diagnosticeres. Hvis der ikke er nogen familiehistorie, og de ovale røde blodlegemer ikke er nok, bør de andre sygdomme i blodsystemet udelukkes. Ovale celler kan også findes hos nogle normale mennesker, men antallet er sjældent mere end 15%, generelt mindre end 5%, og stavceller er sjældne.

(1) På nuværende tidspunkt er der tre typer af hjemmebaseret hæmolyse:

1. Ingen hæmolyse (skjult type): Selvom ovale røde blodlegemer stiger, er der ingen hæmolyse.

2. Mild hæmolyse (hæmolysekompenserende type): Røde blodlegemer er lidt kortere end normalt, reticulocytter forøges lidt, og haptoglobin er lavere end normalt. På grund af den kompenserende hæmatopoietiske funktion forekommer der ikke anæmi. Langt de fleste patienter falder inden for denne kategori.

3. Hemolyse er åbenlyst fremskyndet: levetiden for røde blodlegemer er forkortet, reticulocytterne øges åbenlyst, og de kliniske symptomer og arvelig sfærocytose er vanskelige at skelne mellem. Denne type udgør kun ca. 12% af alle tilfælde. Alvorlig hyperbilirubinæmi kan forekomme i den nyfødte periode og må endda udskiftes til behandling. Der er risiko for ikke-spredning af knoglemarv i tilfælde af co-infektion, og der er rapporter om kolelithiasis.

(2) Da der ikke er nogen klar sammenhæng mellem kliniske manifestationer og molekylære læsioner, klassificeres sygdommen i øjeblikket i 5 typer i henhold til kliniske manifestationer og laboratorieundersøgelser, dvs. almindelig type (let) HE, tung HE, arvelig pyropoikilocytose (HPP), globulær cellulær HE og oral cellulær HE.

Undersøgelse af pædiatrisk arvelig elliptisk polycythæmi

1. Morfologi af røde blodlegemer: oval, oval, cigareformet eller pølseformet modne røde blodlegemer i det perifere blod (figur 1), større end 25%, denne unormale form findes muligvis ikke ved fødslen, mere end 4 efter fødslen Efter 6 måneder er MCHC normal. Derudover findes der i sfæriske kugleformede HE små kugleformede røde blodlegemer og små ovale celler. I oral HE er der mange cellemembraner med stive cellemembraner, og det centrale lysfarvede område har en stavlignende struktur. Når det er hårdt opdelt, kan sfæriske celler eller røde blodlegemefragmenter forekomme i det omgivende blod, og retikulocytter og nukleare røde blodlegemer er normale.

2. Erythrocytt skrøbelighedstest: Normal type HE er for det meste normal, og den forøges hos børn med sfærisk celle HE og svær HE. Skrøbelighedstesten og autolysetesten efter inkubation øges lidt og kan korrigeres efter tilsætning af glukose eller ATP.

3. Autolysetest af røde blodlegemer: I den sfæriske celler HE steg, tilsætningen af ​​glukose eller ATP kun delvist korrigeret, deformationsevnen for røde blodlegemer for hver type HE blev reduceret, 51Cr mærkede røde blodlegemer viste en markant forkortet levetid, for det meste ødelagt i milten, i HPP, røde blodlegemer Følsom over for varme (45 til 46 ° C er brudt, normale røde blodlegemer brydes ved 49 ° C).

4. Molekylærbiologisk analyse af erythrocyttemembranproteiner og deres gener: SDS-PAGE-analyse kan anvendes til at påvise abnormiteter af HE-erythrocyttemembranproteiner SDS-PAGE kombineret med andre metoder kan kvantitativt analysere membranproteinkomponenter ved anvendelse af ikke-denaturerende geler med lav ionstyrke. Elektroforetisk analyse kan detektere forholdet mellem membrankontraktile proteindimerer og tetramere i erythrocyttmembranskelettet, og molekylærgenetiske metoder kan anvendes til at påvise membranproteingenmutationer.

5. Regelmæssig billeddannelsesundersøgelse, såsom røntgenbillede af brystet, B-ultralyd, skal du være opmærksom på tilstedeværelsen eller fraværet af lungeinfektion, galdesten og hepatosplenomegali.

Diagnose og diagnose af arvelig elliptisk polycythæmi hos børn

Diagnose

I henhold til kliniske manifestationer, røde blodlegemorfologier og familieundersøgelser kan det store flertal af HE diagnosticeres tydeligt. Det vigtigste diagnostiske grundlag for HE er røde blodlegemorfologier. Langt størstedelen af ​​HE perifere blod ovale røde blodlegemer er mere end 25%, generelt op til 60% -90. %, kan stavceller være mere end 10%, en positiv familiehistorie er nyttigt til diagnose. Hvis der ikke er nogen positiv familiehistorie, og de ovale blodlegemer i det perifere blod er mere end 50%, kan det diagnosticeres. Der er ingen familiehistorie, og de ovale røde blodlegemer er ikke nok. Mange mennesker har brug for at udelukke andre hæmatologiske sygdomme. Ovale celler kan også findes hos nogle normale mennesker, men antallet er sjældent mere end 15%, generelt mindre end 5%, og stavceller er sjældne.

Differentialdiagnose

Sygdommen skal være forbundet med globin-producerende anæmi, såsom thalassæmi, jernmangelanæmi, megaloblastisk anæmi, myelofibrosis, myelodysplastisk syndrom og pyruvat kinase mangel osv., Kan ledsages af et lille antal ovale røde blodlegemer Ud over ovale røde blodlegemer har ovennævnte sygdomme ofte andre specielle atypiske celler og kliniske tegn. Andelen af ​​ovale røde blodlegemer i disse sygdomme er generelt <50%, men andelen af ​​elliptiske røde blodlegemer er lav på grund af en lille del af HE. Derfor er det ikke muligt at diagnosticere i henhold til dette, og det er mere vigtigt at differentiere diagnosens familiehistorie.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.