Arvelig kronisk progressiv nefritis hos børn

Introduktion til pædiatrisk arvelig kronisk progressiv nefritis Arvelig nefritis, også kendt som Alportssyndrome (AS), arvelig kronisk progressiv nefritis, familiær nefritis, øje-øre-nyresyndrom og AIPort-syndrom, er en familiær kronisk progressiv nefritis med kliniske træk karakteriseret ved hæmaturi. Nogle tilfælde kan være kendetegnet ved proteinuri eller nefrotisk syndrom, ofte ledsaget af neurologisk nedsat hørelse og progressiv nyrefunktion. I dag har forståelsen af ​​arvelige metoder, kliniske manifestationer og patologiske træk været relativt klar, og med den hurtige udvikling af molekylærbiologi i de sidste 10 år er forskningen på AS kommet ind på molekylært niveau og genetisk niveau. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: strabismus, nyresvigt

Pædiatrisk arvelig kronisk progressiv nefritis

(1) Årsager til sygdommen

Den grundlæggende årsag til læsionen er mutationen af ​​forskellige α-kæder (α1-αa6) af type IV kollagen, som er en vigtig komponent i kældermembranen. Genet, der koder for det, kaldes COL4A1-COL4A6, som er placeret på forskellige kromosomer. Cirka 85% af AS-patienter er seksuelt forbundet. Seksuel arv (X-Linked AS, XLAS), det sygdomsfremkaldende gen er placeret i midten af ​​X-kromosomet, Xq 22, som er forårsaget af en mutation i typen IV-kollagen α5-kæde (COL4A5). De resterende patienter var autosomal recessiv AS (ARAS) og autosomal dominant AS (ADAS). Det tidligere sygdomsfremkaldende gen var COL4A3- eller COL4A4-genet, mens sidstnævnte havde genetisk multikilde ved anvendelse af immunitet. Histokemiske teknikker til at påvise ekspressionen af ​​forskellige alfakæder af type IV kollagen i nyrevæv og hudvæv kan hjælpe med at diagnosticere sygdommen klinisk og bestemme det genetiske mønster. På den anden side bestemmer folk ikke kun de patogene gener af Alport syndrom, men også Mere end 300 XLAS og adskillige ARAS-mutante gener blev påvist ved forskellige metoder, og forholdet mellem patientgenotype og fænotype blev gradvist undersøgt.

(to) patogenese

Arvelig kronisk progressiv nefritis er en glomerular kældermembran (BM) sygdom, der er karakteriseret ved hæmaturi og progressiv nyreskade, som kan være ledsaget af ekstra-renale manifestationer af øjne, ører og underliggende elektronmikroskop. Med hensyn til diffus tykkelse og ujævnhed kan der være stratificering, som er en karakteristisk patologisk ændring, men med hensyn til patogenese er enkelt- eller multiple basemutationer fra det type IV-kollagenkodende gen til de tilsvarende læsioner på BM på grund af Mangel på dynamisk, systematisk forskning, folk er stadig ikke klar over mange af disse specifikke forbindelser, etablering og forskning af dyremodeller er i øjeblikket i gang, den tidlige nyrevolumen er normal eller forøget, nyrevolumen skrummer gradvist ned efter sygdommen skrider frem i lysmikroskopet Normal eller mild epitelcelle-hyperplasi og mesangial matrix øges, sen mesangial celle-hyperplasi, glomerulær og rørformet kældermembranfortykning, lagdeling, fortykning af cystevæggen og progression til glomerulær sklerose, Renal tubulær celleatrofi eller delvis dilatation, der kan være fokal inflammatorisk celleinfiltration i det proteinrørformede interstitielle, men også i fibrose, 40% af tilfældene i det interstitielle kryds i cortex og medulla Infiltration af skumceller, cytoplasmaet i denne skumcelle indeholder neutralt fedt, mucopolysaccharid, cholesterol og phospholipider Elektronmikroskopi er typisk for glomerulær og rørformet kældermembranfortyndning og uregelmæssig fortykning, glomerulær fortykning Kældermembranen ledsages af tæt lagdelende eller overlappende lamellære ændringer, som indeholder elektron-tætte partikler. I de senere år har det vist sig, at den glomerulære kældermembran (GBM) er tyndere, tykkere og mellemfase-læsioner, og den tyndte GBM kan nå Den normale tykkelse er 1/4, og den fortykkede GBM kan nå 2 til 5 gange den normale tykkelse. Det er en segmenteret udtynding og fortykning af GBM. Den glomerulære epitel del af foden kan smeltes sammen eller dannes med mikrovilli. Immunfluorescens er normalt negativ, og nogle gange aflejres nogle immunoglobuliner såsom IgM, komplement C3 osv. Lidt i glomerulus; det anses generelt for at have ikke-specifik vedhæftning til den syge glomerulus, ingen patogen betydning. .

Pædiatrisk arvelig kronisk progressiv nefritisforebyggelse

Sygdommen hører til en familiær kronisk progressiv nefritis. Cirka 85% af patienterne med arvelig, kronisk progressiv nefritis er seksuelt knyttet og dominerende, hvilket er forårsaget af genmutation; resten af ​​patienterne er autosomal recessive og autosomale dominerende. Det tidligere sygdomsfremkaldende gen er COL4A3 eller COL4A4-genet, og det sidstnævnte har genetisk multikilde. Derfor bør familieundersøgelse gennemføres i detaljer, genetisk rådgivning bør udføres og fødselsvejledning. Arvelige sygdomme er vigtige årsager, der påvirker spædbørns og børns helbred, der påvirker fødsel. Befolkningens kvalitet, for at reducere og vende forekomsten af ​​fødselsdefekter, bør forebyggelse være fra præ-graviditet til prenatal:

1. Førægteskabelig medicinsk undersøgelse spiller en aktiv rolle i forebyggelsen af ​​arvelige sygdomme: Størrelsen af ​​effekten afhænger af undersøgelsesemner og -indhold, hovedsageligt inklusive serologisk undersøgelse (såsom hepatitis B-virus, treponema pallidum, HIV), reproduktionssystemundersøgelse (såsom screening af livmoderhalsen) Betændelse), generel fysisk undersøgelse (såsom blodtryk, elektrokardiogram) og spørge om sygdommens familiehistorie, personlig medicinsk historie osv., Gør et godt stykke arbejde i rådgivning om genetisk sygdom.

2. Gravide bør så vidt muligt undgå skadelige faktorer: inklusive væk fra røg, alkohol, stoffer, stråling, pesticider, støj, flygtige skadelige gasser, giftige og skadelige tungmetaller osv. I processen med fødsel efter graviditet kræves systematisk screening af fødselsdefekter. Inklusive regelmæssig ultralydundersøgelse, serologisk screening osv., Om nødvendigt, kromosomal undersøgelse, hvis der opstår unormale resultater, er det nødvendigt at afgøre, om graviditeten skal afsluttes; fosterets sikkerhed i livmoderen; om der er følger efter fødslen, om det kan behandles, Sådan prognose osv. Træffes praktiske forholdsregler til diagnose og behandling.

Pædiatrisk arvelig kronisk, progressiv nefritisk komplikation Komplikationer, strabismus, nyresvigt

Kompliceret med bronchial, esophageal og genital leiomyom.

Derudover forekommer hypertension i de senere stadier af sygdommen, og nyrefunktionen falder, og den udvikler sig til nyresvigt. Samtidig er der strabismus, nærsynethed, synstab, grå stær. Neurologisk døvhed er også gradvist værre.

Pædiatrisk arvelig kronisk progressiv nefritis symptomer almindelige symptomer nefrotisk syndrom blødning tendens intermitterende hematuria dysphagia proteinuria linse fremspring dyspnø nystagmus thrombocytopeni

1. Nyre manifestationer: De fleste af dem er kendetegnet ved vedvarende eller intermitterende hæmaturi. Hæmaturi er glomerulær. Det kan også udtrykke proteinuri og nefropati-lignende proteinuri i forskellige grader. Det forværres ofte af akut infektion og forekomsten af ​​berørte drenge. Så tidligt som det første år efter fødslen stiger forekomsten og sværhedsgraden af ​​blodtrykket med alderen, og de fleste forekommer hos drenge, vil næsten alle nyrerne til de berørte drenge udvikle sig til nyresygdom i slutstadiet, men udviklingen er forskellig Der er forskelle, afhængigt af alderen på sluttrins nyresvigt, kan opdeles i teenager (før 31 år) og voksen (31 år).

2. Neurologisk døvhed: Cirka 30% til 40% af patienterne kan ledsages af neurologisk døvhed med højfrekvensareal (4000 ~ 8000 Hz). Med stigningen i alderen optræder børn gradvist i skolealderen, især hos mænd, begge sider Graden af ​​døvhed er muligvis ikke helt symmetrisk, men for progressiv vil døvhed gradvist blive fuld rækkevidde, og hjernestammens audiometri viser, at hørehæmning forekommer i cochlea.

3. Øjenlæsioner: Cirka 15% af patienterne har øjenlæsioner.Den mest karakteristiske okulære abnormalitet er den forreste koniske linse, det vil sige den centrale del af linsen stikker ud i det forreste kammer. Det bekræftes, at denne læsion ofte skal undersøges med oftalmisk spaltelampe. Almindelige øjenafvik er pigmentændringer omkring makulaen, tætte mikropartikler omkring makulaens fovea, medfødte grå stær, nystagmus osv.

4. Unormalt blodsystem: Der er rapporteret om den gigantiske trombocytopeni, der er forbundet med nyresygdomme. Antallet af blodplader hos patienter med denne sygdom er for det meste (30 ~ 70) × 109 / L, blodpladerne er sfæriske, kliniske manifestationer af mild blødning Der er en tendens til at forårsage alvorlig blødning efter operationen, og granulocytter og endda inklusionslegemer i makrofager kan ses i perifere blodudstrygninger.

5. Diffuse leiomyomer: Nogle unge alport-syndromfamilier eller patienter med signifikant glat muskelhypertrofi, ofte påvirket af spiserøret, luftrøret og kvindens reproduktive kanal (såsom klitoris, labia majora og livmoder), svarende Symptomer som sværhedsbesvær, åndedrætsbesvær osv.

Pædiatrisk arvelig kronisk progressiv nefritis

1. Urinundersøgelse: hæmaturi er kontinuerlig mikroskopisk hæmaturi. Efter episoder eller træthed kan paroxysmal grov hæmaturi forekomme. Heterozygot kan være intermitterende hæmaturi. I det tidlige stadium kan der være mikroalbuminuri, der kan udvikle sig til nefropatisk lignende proteinuri. Antyder ofte en dårlig prognose.

2. Blodprøve: Blodpladerne er enorme, og antallet reduceres. Det er ofte i intervallet (30-70) × 109 / L og har en sfærisk diameter på ca. 5-15 μm (normal 1-2 μm). Derudover kan blodudstryk ses som indeslutninger af hvide blodlegemer, og urinstof kan være til stede. , kreatinin steg.

3. Test af nyrefunktion: Det meste af den normale periode hos små børn, efter at de mandlige patienter gradvis er faldet i nyrefunktion, forekommer de fleste af dem nyresvigt hos 20 til 30 år, svarende til 3% af børn med nyresvigt, og lejlighedsvis kommer kvindelige patienter ind i nyrerne i puberteten Ufuldstændig funktion.

4. Nyrebiopsi:

(1) Lysmikroskopi: ingen patologiske ændringer med særlig betydning, såsom tubulointerstitielle inflammatoriske ændringer, fokal kapillær vægsklerose, mild uregelmæssighed af mesangialområdet, fokal cystefortykning, fokal Seksuel endotel eller spredning af mesangialceller osv., Glomeruli og blodkar hos børn før de er 5 år er normale eller dybest set normale. Den unormale karakter, der kan findes, er, at de kortikale glomeruli er spædbarnslignende glomerulære ændringer.

(2) Elektronmikroskopi: Elektronmikroskopi er den eneste diagnostiske metode. Den typiske læsion er diffus fortykning af den glomerulære kældermembran (GBM). Det tætte lag er revet, men GBM tyndes også. Det er ikke en unik læsion af Alport-syndrom. Under elektronmikroskop kan hele eller en del af det tætte lag af GBM blive fortykket op til 1200 nm (normalt 100-350 nm), og der er uregelmæssige indre og ydre konturer, som også er synlige i det tætte lag. Elektrontætte aflejringer med en diameter på ca. 20-90 nm, GBM rive, forvrængning og ujævnhed i densitet. I den tidlige barndom, kvinder eller tidlig sygdom, GBM diffus tyndere, rutinemæssig røntgenundersøgelse, B-ultralyd, EEG, Elektrokardiogramundersøgelse, fundusundersøgelse, elektrisk audiometri osv., Elektrisk audiometriundersøgelse kan findes, bilateral neurologisk døvhed, spaltelampeundersøgelse fundet grå stær, hornhindepigmentering og andre abnormiteter, røntgenbenfragmenter se osteolyse i lemmer Læsioner og spiserør, bronchier, kønsleiomyom.

Diagnose og differentiel diagnose af pædiatrisk arvelig kronisk progressiv nefritis

Diagnose

1. Stol på kliniske symptomer, tegn kombineret med patologisk undersøgelse for at diagnosticere.

(1) urinprøve: hæmaturi, mest ledsaget af ulig mængde proteinuri, hematuri hovedsageligt under mikroskopet, eller ledsaget af intermitterende episoder med grov hæmaturi, i form af nefrotisk syndrom, skal også være på vagt.

(2) Positiv familiehistorie: har vigtig referenceværdi.

(3) Ledsagende symptomer: såsom højfrekvent neurologisk døvhed og / eller okular grå stær, konisk linse osv. Har diagnostisk værdi.

(4) Nyrepatologi: Det viser, at den glomerulære kældermembran er i vidt omfang uregelmæssigt fortykket, spalt gane og sameksisterer med den tynde kældermembran. Den interstitielle kan have mere infektion af skumceller. Denne type celler kan også ses ved kronisk nefrit. Membranglomerulonephritis af lipidinduceret nefropati, men egenskaberne ved antallet og fordelingen (mere hud- og medulla-kryds) er også nyttige til diagnose. Hvis der er 3 punkter i ovenstående forskellige tilstande, kan patologien diagnosticeres. Ændringer i den glomerulære kældermembran er uundværlige.

2. Molekylærbiologiteknikker: I de senere år er molekylærbiologiteknikker blevet anvendt til at undersøge Alport-genet, især COL4A5-genet (ca. 240 baser i længde, 51 eksoner), som kan diagnosticeres på genetiveau ud over nyrevæv og hudbiopsivæv. Påvisning af ekspression af α5-kæde af type IV-kollagen, såsom mangel på basefilm på epithelet, kan også meget betragtes som X-bundet dominerende arvelig nefritis, med en følsomhed på ca. 75%. Derudover kan det påvise asymptomatiske gener hos kvinder. luftfartsselskaber.

Differentialdiagnose

1. Godartet familiær hæmaturi: Patienten kan have en positiv familiehistorie. De vigtigste kliniske manifestationer er asymptomatisk enkel hæmaturi. Nyrelæsionerne er ikke progressive, så det kaldes også godartet hæmaturi. De patologiske ændringer er normale under lysmikroskop, og egenskaberne under elektronmikroskopet er diffuse. GBM er tyndere, hvilket er 1/3 til 2/3 af normale menneskers tykkelse. Der er ingen elektronisk tæt deponering i glomerulus. I de senere år har der været variation i type IV kollagen α4 (COL4A4) i familiær tynd kældermembransygdom (TBMD). Nogle patienter med seksuelt knyttet arvelig kronisk progressiv nefritis kan have tynde kældermembranlæsioner på samme tid.

2. IgA nefropati: de kliniske manifestationer er hovedsageligt tilbagevendende hæmaturi, nogle få tilfælde er kun asymptomatisk proteinuri eller hæmaturi med proteinuri eller endda nephritiske nefropati symptomer, kan have højt blodtryk, ødemer, massiv proteinuri, patologi Mesangial proliferativ nefritis var mere almindelig, efterfulgt af milde læsioner og fokal proliferativ nefritis.I nogle få tilfælde blev diffus proliferativ nefritis og fokal halvmånedannelse dannet, og undertiden blev den glomerulære kældermembran tynd. I immunopatologi afsættes IgA- eller IgA-baseret immunoglobulin i det glomerulære mesangiale område, normalt i form af granuler eller klumper. I nogle tilfælde forekommer IgA-afsætning også på kapillærvæggen, mens arvelig nefritis Der er ingen immunudfældning, og nyrebiopsi har ingen patologiske ændringer af arvelig nefritis under elektronmikroskop.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.