Pædiatrisk ny variant Creutzfeldt-Jakob sygdom

Introduktion til pædiatrisk ny variant Kreuzfeldt-Jacob sygdom De patologiske ændringer og kliniske resultater af denne sygdom ligner Creutzfeldt-Jakobdisease (CJD, K-Ya sygdom) og bovin spongiform encephalopati (BSE, almindeligvis kendt som "mad ko sygdom"), og dens udseende Nært relateret til BSE. I 1982 udnævnte Prusiner en gruppe sygdomme ved kroniske progressive degenerative sygdomme i centralnervesystemet som prionsygdomme. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: demens

Børn ny variant Kreuzfeldt-Jacob sygdom etiologi

Årsag til sygdommen:

Ny variant af Kreuzfeldt-Jacob sygdom (nvCJD): I henhold til definitionerne af Stewart og Ironside er nvCJD karakteriseret ved kliniske og neuropatologiske træk på grund af eksponering for bovin spongiform encephalopati-faktorer. Nye menneskelige prionsygdomme.

Det nuværende bevis understøtter stærkt årsagsforholdet mellem nvCJD og BSE Forskere accepterede generelt konklusionen om, at nvCJD er en patogen faktor af BSE hos mennesker, og typning af eksperimentelle nvCJD-faktorer identificerede patogener og nvCJD-patogener. Faktorerne identificeret i BSE er de samme.

Det engelske navn på prion eller skorpiongif er prion. Fra proteinholdige infektiøse partikler, som er anti-protease-infektive partikler, bruges ofte PrP, prionproteinet, til forskning.Human PrP er sammensat af 253 aminosyrer. Proteinet bestående af genet på den korte arm af det 20. par af kromosomer, PrP udtrykkes i forskellige typer celler, men udtrykkes hovedsageligt i neuroner, dets molekylvægt er 27 ~ 30 kD, forskerne udtrykte dette i normale celler PrP kaldes Prpc, hvor c er en normal celle, normal Prpc har en beskyttende neuroneffekt og er proteasefølsom, det forårsager ikke sygdom, og unormalt prionprotein er et post-translationelt modificeret PrP af PrP. Det vil sige PrPsc, hvor sc står for scrapie, det vil sige pruritus, det vil sige PrPsc er den slags PrP, der forårsager kløe hos får. Prsc er delvist resistent over for protease, er et hydrofobt protein, det inaktiveres af stråling, varme og Stærk kemisk behandling er meget resistent, PrPsc er et smitsomt protein, aminosyresammensætning og sekvens af PrPsc og PrPc i den samme slægt af dyr Det samme, men den rumlige konfiguration er forskellig, hvilket viser, at a-helixen og p-arket i de to PrP'er tegner sig for forskellige procentdele af længden af ​​hele molekylet, og a-helixen og p-arket af PrPc er henholdsvis 42. % og 3%; men PrPsc er henholdsvis 30% og 43%, hvilket viser, at den rumlige konfiguration er meget forskellig.

patogenese:

For at have en klar forståelse af sygdommen skal du først gennemgå kort CJD og BSE. 1. CJD og BSE: (1) Kreuzfeldt-Jacob sygdom (CJD): CJD er en sporadisk sygdom, hvor degenerationen af ​​centralnervesystemet bliver den vigtigste patologiske ændring. 50 til 75 år gammel, for det meste med mental tilbagegang (hukommelsestab, følelsesmæssige ændringer, vurderingsforstyrrelser, balance og bevægelsesforstyrrelser osv.) Debut, sygdomsprogression, hallucinationer, forstyrrelse af bevidsthed, lammelse, intet ønske, demens, myoclonus, muskler Tonic osv., De fleste patienter dør inden for 6 måneder efter debut.

De patologiske ændringer af denne sygdom er meget specielle: hjernevævet har omfattende vakuolisering eller svampede ændringer, hjerneatrofi, nervecelletab, elektronmikroskopiundersøgelser har fundet fibriller sammensat af amyloidprotein i hjernen, yderligere undersøgelser fandt, at patienter med denne sygdom Der er proteaseresistente proteiner (PrP) i hjernevæv. Undersøgelser af de fysisk-kemiske, immunologiske og molekylære biologiske egenskaber af disse proteiner antyder, at disse proteiner sandsynligvis er de samme patogener som prioner, der forårsager kløe, fra mennesker. Fremstillingen af ​​cadaverisk hjernevæv eller reparation med human dura mater-membran, hornhindetransplantation og lignende har forårsaget iatrogen overførsel af sygdommen, men der er ingen tegn på spontant forekommende infektionssygdomme til sporadisk CJD, og ​​det er sandsynligvis PrP. Som et resultat af mutationer i genet, i tilfælde af en klar historie med transmission, er inkubationsperioden for CJD meget lang, op til 20 år, men blodtransfusion og tæt kontakt med patienter spreder ikke sygdommen, forekomsten af ​​denne sygdom er i forskellige lande og Området er meget konsistent, ca. 1 ud af 1 million.

(2) Bovine Spongiform Encephalopathy (BSE): BSE er en spongiform encephalopati af kvæg, der først blev identificeret i England i 1986. I de følgende år var antallet af BSE-inficerede kvæg i England så mange som 166.000. Udbredelsen af ​​sygdommen hos kvæg nåede sit højdepunkt i 1993. Siden da er antallet af syge dyr faldet år for år og er reduceret til et meget lavt niveau. Årsagen til sygdommen er fårene inficeret med scrapie-faktor. Kødet og knoglen er fremstillet af foder til kvæg, og kløe er svampeformet encephalopati svarende til får eller geder. Det smitsomme stof er prion eller prion.

Britiske lærde har undersøgt BSE-producerende kvæg og et stort antal forsøgsdyr.Hjerne og rygmarv hos BSE-inficerede dyr er de mest smitsomme, og lymfeknuder og tarmlymfoide væv er smitsomme, mens muskler, blod og mælk ikke kan måles. smitsom.

De vigtigste kliniske manifestationer af BSE-bærende kvæg er som følger:

1 adfærdsændringer: de mest almindelige er rastløshed, vanvid og nervøsitet;

2 abnormiteter i kropsposition og bevægelse: ataksi i bagbenene, rysten og faldet;

3 sensoriske ændringer: hovedsageligt udtrykt i opfattelsen af ​​lyd- og kontakt abnormaliteter, de fleste (87%) syge dyr har disse tre aspekter af nervesystemets ydeevne, sygdomsforløbet (fra de tidligste tegn til død eller slagtning) er normalt flere uger til I et par måneder.

2. Der er to mulige mekanismer for menneskelig sygdom forårsaget af PrPc:

(1) Den ene er konverteringen af ​​det originale PrPc til PrPsc: Undersøgelser har vist, at når en mutation forekommer i PrPc-genet, kan det udtrykte PrPc konverteres til PrPsc, og de allerede forekommende PrPsc møder med PrPsc i cellen eller på celleoverfladen. dannelse af heterodimerer eller trimere, omdannelse af PrPc til PrPsc, denne proces ser ud til at være en autokatalytisk reaktion uden behov for kemisk modifikation kan øge PrPsc eksponentielt, fordi PrPsc på det intracellulære lysosom Proteasen i proteasen er resistent og vil ikke blive ødelagt. Når den akkumuleres i en vis grad, forårsager den svampeformede læsioner i hjernevævet. Mutationen af ​​PrPc-genet kan være familiær, hvilket kan forklare familiære prionsygdomme, såsom familiær CJD. Og dødelig familiær søvnløshed (FFI).

(2) Skader på hjernevæv: En anden mulig mekanisme er, at eksogent PrPsc kan nå hjernevævceller efter infektion, og hvis det er stort, kan det direkte forårsage skade på hjernevæv, men den mere sandsynlige mekanisme kan være denne. Når der opstår eksogent PrPsc med endogent PrPc, kan det også omdanne en stor mængde til PrPsc for at forårsage læsioner.

Pædiatrisk ny variant Kreuzfeldt-Jacob sygdomsforebyggelse

Bekæmpelse af denne sygdom består i at træffe foranstaltninger for at forbyde tilsætning af drøvtyggervæv til drøvtyggers foder, træffe foranstaltninger for at sikre inaktivering af alle inficerede prioner i slagtning eller raffinering, og kontrol af nvCJD inkluderer også forbuddet mod at spise dyr. Forskellige organisationer, der reducerer eksponeringen for BSE-faktorer, national og verdensomspændende overvågning af BSE og nvCJD, er også gavnlige for at begrænse sygdommen. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) Den Europæiske Unions (EU) -relaterede agenturer for at forhindre BSE-transmission til mennesker, Der er udviklet en række retningslinjer og krav, herunder ovennævnte foranstaltninger samt klassificering af forskellige væv fra kvæg. I henhold til hovedpunkterne kan det overvejes, at spiser mælk, mejeriprodukter, oksekød osv. Ikke forårsager sygdommen, men i fortiden Krydderier fremstillet af kvægben (inklusive ryghvirvler og muligvis rygmarv) uden behandling med høj temperatur er blevet anvendt på markedet, og sådanne fødevarer kan sprede sygdommen, skønt der til dags dato ikke er tegn på bovint central nervevæv. Farmaceutiske produkter, der er fremstillet af andre væv end udenfor, får nvCJD til at forekomme, men når man fremstiller farmaceutiske produkter fra forskellige væv fra kvæg, bør det være meget begrænset Kilde materiale (dvs. skal kvæg drages fra BSE-frie lande), skal fremstillingsprocessen fjerne prioner eller lignende patogener foranstaltninger.

Pædiatrisk ny variant Kreuzfeldt-Jacob sygdom komplikationer Komplikationer demens

Demens og bevægelsesforstyrrelser vises senere.

Pædiatrisk ny variant Kreuzfeldt-Jacob sygdomssymptomer Almindelige symptomer Ataksi ufrivillig bevægelse Depression og demens

Sygdommens inkubationsperiode er ca. 9 år. Zeidler et al. Analyserede 21 tilfælde af nvCJD i England. Den gennemsnitlige alder for patienterne var 29 år (rækkevidde, 16 til 48 år). Sygdommens medianvarighed var 14 (9 til 35 måneder). I den første måned havde alle patienter psykiatriske symptomer i de tidlige stadier af sygdommen (oftest depression), 13 patienter besøgte psykiateren på et tidligt tidspunkt; 8 patienter udviklede sensoriske symptomer på et tidligt tidspunkt, og alle tilfælde viste ataksi Og ufrivillig bevægelse, de fleste patienter nær sygdommens afslutning, når der ikke er nogen dynamisk stum, de fleste tilfælde har EEG-abnormiteter, hjerneafbildning kan vise ikke-specifikke abnormiteter.

De kliniske træk ved nvCJD er psykose, paræstesi og ataksi og senere manifestationer af demens og andre symptomer på avanceret CJD-progression, men patientens alder er lille, og sygdomsforløbet er relativt langt.

Pædiatrisk ny variant Kreuzfeldt-Jacob sygdomskontrol

Følgende tests har en hjælpediagnostisk betydning:

1. Cerebrospinalvæskeundersøgelse af cerebrospinalvæske neuronspecifik enolase ≥ 35ng / ml, glialprotein S-100 ≥ 8ng / ml og det såkaldte 14-3-3 protein- og tau-proteinpositivt, når de kliniske manifestationer er i overensstemmelse med sygdommen, Meget støttende for diagnosen af ​​denne sygdom.

2. Mandelbiopsien har rapporteret, at den vestlige blotting af monoklonale antistoffer mod PrPsc i mandelbiopsiprøverne kan stille en tidlig diagnose af BSE, men hvorvidt denne metode kan bruges til at diagnosticere nvCJD er ikke blevet bestemt.

Hjernen CT og EEG bør kontrolleres.

1. EEG-undersøgelse af EEG-abnormiteter, men så under alle omstændigheder ikke den typiske periodiske integrerede bølge af CJD.

2. Billedundersøgelse af hjernen Billeddannelsesundersøgelse af hjernen er normalt normal eller ikke-specifik abnormitet, skønt det er rapporteret, at SPECT-teknikken (single-photon emission Computert Tomography) er nyttig til diagnosen nvCJD, er den ikke specifik for denne sygdom.

Diagnose og differentiel diagnose af pædiatrisk ny variant Kreuzfeldt-Jacob sygdom

Diagnosen af ​​denne sygdom og identifikationen af ​​sporadisk CJD er afhængig af histopatologisk undersøgelse af hjernevæv, men det er vanskeligt at udføre hjernebiopsi i kliniske tilfælde. Andre laboratorieundersøgelser kan ikke bekræfte diagnosen, men det er vigtigt for diagnosen. Betydningen af ​​referencen.

Den største forskel mellem nvCJD og sporadisk CJD-identifikation er følgende:

1. De fleste tilfælde af alder ved begyndelsen af ​​nvCJD diagnosticeres før 40 år, mens CJD for sporadisk hår kun er 1% eller mindre.

2. Kliniske manifestationer De kliniske manifestationer af nvCJD i det tidlige stadie af sygdommen var hovedsageligt adfærdsændringer, mens CJD-demens på et tidligt stadium blev udført.

3. EEG-undersøgelse Elektroencefalogrammet af nvCJD-tilfælde mangler tre-fase langsom bølger, men de fleste af de sporadiske CJD-tilfælde har denne bølge.

4. Neuropatologiske ændringer I de fleste tilfælde af nvCJD-neuropatologi er hjernevævsplakker blevet farvet for prionprotein, men dette fænomen er sjældent i sporadisk CJD.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.