Pædiatrisk medfødt leukocytdysgranulocytosesyndrom

Introduktion til medfødt leukocytgranulat abnormitetssyndrom hos børn Chédiak-Higashisyndrome (Chédiak-Higashisyndrome), også kendt som Chédiak-Higashi-syndrom, Chédiak-Higashi-Steinbrinck-syndrom, arveligt leukocytgranulussyndrom, medfødt peroxidase-granulat, unormal hviddannelse af medfødte hvide blodlegemer Syndrom (medfødt lukocyticabnormalyalbinismesyndrom) og lignende. Det er en sjælden albino sygdom med unormalt nervesystem og blodsystem.Det er en autosomal recessiv arvelig sygdom, som er mere almindelig i afkom til nære slægtninge. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,002% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: Hæmolytisk anæmi med hypersplenisme

Årsager til medfødt leukocytgranulatursyndrom hos børn

Genetisk (55%):

Autosomale recessive arvelige sygdomme er mere almindelige hos afkom til nære slægtninge, forårsaget af mutationer i det humane CHS1-gen.

Patogenesen af ​​denne sygdom kan være en udbredt abnormalitet i cellemembrangrænsen til granulocytter. Unormal granulocytkemotaksi kan være relateret til store partikler i cellemembranen eller cytoplasma, hvilket forårsager forstyrrelse gennem mikroporer og dårlig respons på kemotaktiske stimulerende faktorer. Leukocyt-abnormitet i den elektronmikroskopiske leukocyt-kemiske struktur, der er enorme lysozymgranuler, syrehydrolase, phospholipase, peroxidase osv., Og unormale lysozympartikler er bundet til den lysosomale membran, så det betragtes Er en lysosomal sygdom, fordi en række hydrolaser ikke kan frigøres i de fagocytiske vakuoler på grund af lysosomale membrandefekter, degranulering er også forsinket, resultatet af denne neutrofil er kendetegnet ved svækket kemotaksis, dræbning Dårlig bakterieevne, let at ødelægge i rygmarven og forårsage neutropeni.

Forebyggelse af medfødt leukocytpartikel abnormitetssyndrom hos børn

Med henvisning til forebyggelse af medfødte sygdomme bør forebyggende foranstaltninger gennemføres fra præ-graviditet til prenatal:

Før-ægteskabelig medicinsk undersøgelse spiller en aktiv rolle i forebyggelse af fødselsdefekter. Størrelsen af ​​effekten afhænger af undersøgelsesemner og -indhold, herunder serologisk undersøgelse (såsom hepatitis B-virus, treponema pallidum, HIV) og reproduktionssystemundersøgelse (såsom screening for livmoderhalsbetændelse). Generelle medicinske undersøgelser (såsom blodtryk, elektrokardiogram) og spørgsmålet om sygdommens familiehistorie, personlig medicinsk historie osv. Gør et godt stykke arbejde i rådgivning om genetisk sygdom.

Gravide kvinder bør så vidt muligt undgå skadelige faktorer, herunder væk fra røg, alkohol, stoffer, stråling, pesticider, støj, flygtige skadelige gasser, giftige og skadelige tungmetaller osv. I processen med fødselskontrol under graviditet kræves systematisk screening af fødselsdefekt, herunder Regelmæssig ultralydundersøgelse, serologisk screening osv., Om nødvendigt, en kromosomundersøgelse.

Når et unormalt resultat opstår, er det nødvendigt at afgøre, om graviditeten skal afsluttes, fostrets sikkerhed i livmoderen, om der er følger efter fødslen, om det kan behandles, hvordan man prognoser osv., Og træffe praktiske foranstaltninger til diagnose og behandling.

De anvendte prenatal diagnostiske teknikker er:

1 amniocyttekultur og beslægtet biokemisk undersøgelse (amniotisk punkteringstid er 16 til 20 ugers graviditet er passende);

2 gravide kvinder blod- og fostervandprotein-bestemmelse;

3 ultralydsafbildning (gælder ca. 4 måneders graviditet);

4X linieundersøgelse (efter 5 måneders graviditet) er gavnlig til diagnose af føtal skeletdeformiteter;

5 Bestemmelse af kønskromatin i villusceller (40 til 70 dages undfangelse) ved at forudsige fosterkøn for at hjælpe med at diagnosticere X-bundne genetiske sygdomme

6 applikationsgenbindingsanalyse;

7 føtal spejlundersøgelse.

Gennem anvendelse af ovennævnte teknologi forhindres fødslen af ​​et foster med alvorlige genetiske sygdomme og medfødte misdannelser.

Komplikationer af medfødt leukocytgranulatsyndrom hos børn Komplikationer, hypersplenisme, hæmolytisk anæmi

Lever- og milt- og lymfeknuder, hypersplenisme og hæmolytisk anæmi, let at inficere, især hud, respiratorisk stafylokokker og anden Gram-positiv bakterieinfektion, og kan udvikle progressiv neutropeni, anæmi, trombocytopeni.

Symptomer på medfødt leukocytgranulussyndrom hos børn Almindelige symptomer Bakterielle infektioner Naseblødning Fotofobi Forstyrrelser Lever Splenomegali Udvidelse af lymfeknude Hud er metallisk farve ... Trombocytopeni neutropeni lysreflektion forsvinder

Begge disse symptomer kan påvirkes, og forældrene til børnene er for det meste nære slægtninge.De kliniske manifestationer er som følger.

1. Hudsymptomer: Det er mere specielt, det kan forekomme i spædbarnet, huden er delvist hvidt, de udsatte dele er skiferlignende grå eller sort, og håret er linned eller mørkebrunt, som alle er sølv, især i solen eller Efter vask.

2. Okulære symptomer: Det er mere kompliceret og kan udvise okulær albinisme. Irispigmenteringen er blå-violet eller brun, gennemskinnelig, funduspigmentet forsvinder, nethinden er grå, og vandret nystagmus er synligt i lyset.

3. Lever og milt og lymfadenopati: Cirka 85% af patienterne har lever og milt og systemisk lymfadenopati.Nogle mennesker kalder det "lymfom", hvilket kan være en stigning i reaktiviteten af ​​lymfoide celler. Når milten er åbenlyst, kan hypersplenisme forekomme. Hemolytisk anæmi.

4. Modtagelig over for infektion: især hud, luftvejsinfektioner af stafylokokker og andre Gram-positive bakterier.

5. Symptomer på nervesystemet: kan have cerebellær rysten, dårlig afstand, spænding i nakkemuskler, lammelse, ptose, pupiller er ikke store, lysrefleks forsvinder, koma, cerebrospinalvæskeprotein og celletal øges, EEG unormal, omgivende Neuropati og så videre.

6. Hæmatologiske træk: Der er Döhle lille krop af toluidinpartikler i leukocyters cytoplasma. Granulocytterne er hævede, degenerering og lobulering er ikke indlysende. Massen mangler normale neutrale partikler, men indeholder 1 til 6 eller En række runde, ovale, 1 ~ 2μm diameter farvede lilla gråblå unormale partikler, neutrofiler kan ses 1 til 6 unormalt store partikler, et gennemsigtigt bånd er synligt omkring.

Root 1972 viste, at børn med god fagocytisk funktion, men den bakteriedræbende aktivitet er defekt, udsat for infektion og kan gå videre til progressiv neutropeni, kan have anæmi, trombocytopeni.

Undersøgelse af medfødt leukocytgranulatursyndrom hos børn

1. Blod- og knoglemarvsundersøgelse: Progressiv neutropeni, progressiv anæmi, nedsat hæmoglobin, nedsat antal røde blodlegemer, trombocytopeni, neutrofiler (inklusive tidlig og middelaldrende acidophilus, basofiler) Cytoplasmaet indeholder peroxidasepositive partikler og azurblå Dohle små kropslignende partikler i forskellige størrelser, der spænder fra 2 til 5 μm i diameter. Denne granule findes også i lymfoide og monocytter, og vakuoler i knoglemarvsceller sluges lejlighedsvis. Fremmedlegemer, nogle kerner er mere pyknotisk, cellulær immunitet, immunoglobulin og komplement er normale.

2. Cerebrospinalvæskeundersøgelse: Antallet af proteiner og celler øges.

3. Patologisk undersøgelse: Store lysosomlignende partikler kan ses i mange væv i kroppen.

4. Mangel på neutrofilfunktion: Invasiv og kemotaktisk insufficiens, lav bakteriedræbende kraft, normal fagocytose.

5. Bestemmelse af neutrofile cykliske nukleotider: cAMP-indholdet blev signifikant forøget (7-8 gange det for normale mennesker), og cGMP-indholdet blev reduceret.

6. Forøget serumlysozymindhold: Da neutrofiler let ødelægges, øges serumlysozymaktiviteten.

7. Hårundersøgelse: Store melaninpartikler findes i håret under mikroskopet.

8. Røntgenstråle røntgen, B-ultralydundersøgelse, fundet lever, splenomegali, stor mediastinum, EEG-undersøgelse viste unormale hjernebølger.

Diagnose og diagnose af medfødt leukocytpartikel abnormitetssyndrom hos børn

Diagnose

I henhold til hud, hår, øjenpigmentering, nystagmus, fotofobi, synsnedsættelse og andre øjesymptomer, såvel som særlige udseende og hæmatologiske egenskaber kan diagnosticeres, bør børn med en eller flere af følgende abnormiteter mistænke dette Muligheden for sygdom:

1. Gentag uforklarlige bakterieinfektioner.

2. Hår, hud, pigmentering af fundus.

3. Store peroxidase-positive lysosompartikler forekommer i granulocytter af perifert blod eller knoglemarv.

4. Let, moderat neutropeni.

5. Selvom blodpladetallet er normalt, er det let at mærke eller næseblødninger.

6. Uforklarlig hepatosplenomegali (relateret til accelereret sygdom).

Sygdommen manifesteres ofte hos spædbørn og små børn, men diagnosticeres også i en senere accelereret fase.Diagnosen kræver opdagelse af store lysosomale partikler i perifert blod eller knoglemarvsgranulocytter. Nogle patienter har omfattende ødelæggelse af granulocytforløbercellerne i knoglemarven. Der er få perifere blodgranulocytter, som kræver knoglemarvsaspiration.

Differentialdiagnose

Identifikation af sygdomme forbundet med lever, milt og lymfadenopati. Ovenstående kliniske træk og laboratoriefunktioner er nyttige til identifikation Differentialdiagnostik inkluderer en del albinisme i andre genetiske former, såsom Griscelli syndrom, Hermansky-Pudlak syndrom, Griscelli syndrom. Neutrofilerne mangler store cytoplasmatiske granulater, store pletter af pigmentering kan findes i hårskaftet, og modne melanosomer kan ses i melanocytter.Børn udvikler ofte dødbringende lymfoid histiocytisk syndrom inden de er 10 år og CHS. I lighed med den accelererede fase er Hermansky-Pudlak-syndrom kendetegnet ved blodpladefunktion og tilhørende blødningskvalitet.Derudover kan store partikler, der ligner CHS-celler findes i akutte, kroniske myeloide leukæmiceller.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.