Pædiatrisk Caschin-Bakers sygdom

Introduktion til pædiatrisk Kaschin-Beck-sygdom Kaschin-Bekdisease, Kaschin-Bekdisease, er en lokal sygdom i brusk og leddeformitet, som er en deformeret osteoarthrosis med brusknekrose. Forekommer hos børn og unge, hovedsageligt invaderer knogler og led i børn og unge, hvilket resulterer i osteogenese i brusk, forkortelse af den rørformede knogle og sekundær deformeret ledssygdom, hvilket resulterer i rørformet lang knogleudviklingsforstyrrelse, ledfortykning, smerter, Muskelafslapning, atrofi og bevægelsesforstyrrelser. Patienten var karakteriseret ved kort statur, korte fingre, leddeformitet, unormal gang (typisk slap, andetrin). Sygdommen er også kendt som "dværgsygdom", "beregning af pladesygdom", "pilssygdom" og så videre. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,005% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: dyskinesi

Årsagen til pædiatrisk Caschin-Beck sygdom

Lavt selen i afdelingens økologiske miljø (30%):

Oprindeligt foreslog de tidligere sovjetiske lærde, at sygdommen var forårsaget af for meget eller utilstrækkelig med et eller flere elementer.I de tidlige dage troede man, at den var relateret til vand, mindre calcium og mere sputum i jorden og mere relateret til den. Senere blev det hævdet, at det syge område var vand og jord. De vigtigste og ikke-hæftede fødevarer indeholder fosfor og overdreven mangan og forårsager sygdom. Disse har ikke været i stand til at finde det nøjagtige grundlag fra patienten eller eksperimentel forskning.

Kinesiske forskere har fundet, at Kaschin-Beck sygdom er nært beslægtet med miljømæssigt lavt selen:

1 Fordelingen af ​​det syge område i Kina er generelt i overensstemmelse med jord-zonen med lavt selen. Det samlede selenindhold i de fleste af de syge områder er under 0,15 mg / kg, og kornselenindholdet er mindre end 0,02 mg / kg;

2 Indholdet af blod-, urin- og hårselen i afdelingspopulationen er lavere end indholdet af ikke-patientområdet, og en række metaboliske ændringer, der er forbundet med lavt selen, kan påvises i patienten;

3 Når seleniveauet i afdelingens hår stiger, reduceres tilstanden;

4 selentilskud kan reducere den nye forekomst af Kashin-Beck sygdom og fremme reparation af metafyseale læsioner.

Men der er også nogle vigtige kendsgerninger, der ikke understøtter lavt selen er årsagen til denne sygdom:

1 Nogle områder har lavt selen og har ikke Kaschin-Beck sygdom, såsom Yulin i Shaanxi, Luonan og nogle Keshan-sygdomsområder i Yunnan og Yunnan. I nogle områder er selen ikke særlig lavt, men denne sygdom forekommer, såsom Qingzhou i Shandong. Zuoquan fra Shanxi, Huo County, Ankang fra Shaanxi, Ban Ma fra Qinghai osv .;

2 efter selentilskud ikke fuldstændigt kan kontrollere den nye udvikling af sygdommen;

3-cellekultur viste, at chondrocyttvækst ikke har noget særligt behov for selen;

4 Dyreeksperimenter med lavt selen kan ikke forårsage brusknekrose svarende til denne sygdom.

På nuværende tidspunkt har flere mennesker en tendens til at tro, at lavt selen kun er en betinget faktor i begyndelsen af ​​denne sygdom.

Organisk forurening i drikkevand (25%):

I mange afdelinger i Kina har folk længe tilskrevet årsagen til denne sygdom til dårlig vandkvalitet.Japansk lærde Yan Ze og andre studerede forholdet mellem planteorganisk stof i drikkevand og Kashin-Beck sygdom og betragtede ferulinsyre eller hydroxycinnaminsyre i organisk stof. Kan være en årsagsfaktor.

I vores land fra 1979 til 1982, den videnskabelige undersøgelse af Kaschin-Beck sygdom i Yongshou County og andre områder, blev det konstateret, at den samlede mængde huminsyre og hydroxyhuminsyre i vand var positivt korreleret med udbredelsen af ​​Kashin-Beck sygdom, og selenindholdet var negativt. Korrelation: Huminsyreindholdet i afdelingen er generelt højere end i området uden sygdomme. Isolering og identifikation af det organiske stof i drikkevandet på afdelingen viser, at der ikke er nogen signifikant forskel mellem huminsyrestrukturen og kerneområdet i ikke-sygdomsområdet. Phenolphthalein, thiazolidinholdige forbindelser indeholdende svovl og nitrogen optrådte hyppigere i drikkevandet på afdelingen og blev påvist ved elektronisk spinresonans (ESR). Det blev fundet, at der var et signifikant fri radikalsignal i drikkevandet på afdelingen, og dets koncentration var markant høj. I kontrolområdet, der ikke er sygdomme, har koncentrationen af ​​frie radikaler i drikkevand i afdelingen en lineær sammenhæng med indholdet af huminsyre. Nogle forskere mener, at forurening af organisk stof i drikkevand producerer eksogene frie radikaler (halvfrie radikaler) og øgede frie radikaler. Den menneskelige krop kan skade chondrocytter.

Indtil videre har forholdet mellem forurening af organisk stof i drikkevand og forekomsten af ​​Kashin-Beck-sygdom ikke været understøttet af tilstrækkelige epidemiologiske og eksperimentelle forskningsdata.

Mycotoxins (25%):

Allerede i 1943 til 1945 foreslog de tidligere sovjetiske lærde, at afdelingens korn var forurenet med nogle Fusarium-bakterier og dannede et varmebestandigt giftigt stof. Beboerne var syge af at spise mad, der indeholdt denne gift. Efter 1960'erne kom den kinesiske lærde Yang Jianbo et al. Der er arbejdet meget med dette aspekt, og i de senere år er der gjort følgende store fremskridt inden for T-2-toksinet:

1 ELISA-metode blev anvendt til at detektere hovedfødemel og T-2-toksin i majsmel, og indholdet viste sig at være signifikant højere end for ikke-sygdoms kommercielt mel og majsmel, de granulære fødevarer såsom ris, hirse og gul ris, der blev indsamlet fra alle regioner, blev opsamlet. Ingen eller kun spormængde af T-2-toksin påvist;

2 Inokuler ikke-sygdomsmajs med Fusarium graminearum for at fremstille bakteriekornet, og bland det normale foder med 10% -forhold. Kyllingerne blev fodret med knogeleddet bruskbundet nekrose i 5 uger; T-2-toksinet blev påvist fra bakteriekornet. Og HT-2-toksin (en metabolit af T-2-toksin), det rene T-2-toksin blev direkte påført, og kyllingerne blev fodret med foderet med 100 μg / kg kropsvægt i 5 uger, og de degenerative ændringer i knæledbrusk viste sig.

Andre indenlandske enheder har også udført noget arbejde med forholdet mellem mykotoksiner og Kaschin-Beck sygdom.I øjeblikket er de dominerende svampe i korn i forskellige afdelinger forskellige, og der er også en mangel på konsistente patogene svampe og deres stammer. Detektionsresultaterne af mykotoksiner i fødevarer er også Inkonsekvent på grund af tekniske begrænsninger er T-2-toksiner og deres metabolitter derudover endnu ikke blevet påvist fra patienter med Kashin-Beck-sygdom.

Forsøg med dyremodelundersøgelse (5%):

For at undersøge etiologien og patogenesen har mange forskere i ind-og udland viet sig til studiet af eksperimentelle dyremodeller af denne sygdom.Kinesiske forskere bruger generelt bruskskader som det grundlæggende morfologiske indeks til bestemmelse af dyremodeller, men tidligere brugte de rotter eller hunde. I eksperimenterne blev det meste af sving og ledbrusk set i manglen på kvalitative ændringer i spredt chondrocyttnekrose, matrixdegenerering og små cellefrie områder, som manglede kvalitative forskelle sammenlignet med kontrolgruppen. Det er vanskeligt at bedømme dens værdi. I de senere år har det været mere vellykket med forsøg, der blev udført på rhesus-abernes mad og vand. Efter fodring af vand eller korn i afdelingen i 6 måneder eller 18 måneder har de fleste aber ledbrusk og I det dybe lag af den epifysiske brusk var der fokale ændringer, bundet nekrose og en række sekundære ændringer efter nekrose.

Den gengiver grundlæggende den patologiske udviklingsproces og de vigtigste patologiske træk ved Kaschin-Beck sygdom.De eksperimentelle resultater antyder, at der er patogene faktorer i vandet og fødevarer i afdelingen; den patogene virkning af sådanne patogene faktorer på forsøgsdyr følger ikke sygdommen. Distriktets tilstand er reduceret og svækket.

Indtil videre er det ikke bevist, at der er en naturligt forekommende Kaschin-Beck-sygdom i dyreriget. Tidligere har ledene til husdyr eller hunde på afdelingen været hævede og forsigtige, hvilket er langt fra Kaschin-Beck-sygdommen hos mennesker. Det nævnes i fremmede lande, at det kan sammenlignes med denne sygdom. a:

1 Osteoochondrose hos husdyr: Denne sygdom ligner Kaschin-Beck sygdom i udviklingen af ​​ledbrusk og epifysisk brusknekrose og udvikling af sekundær osteoarthrose, men den mest typiske ændring er kondrocyttedifferentiering. Obstruktion og lokal hypertrofi af akkumulering af chondrocyte, selvom Kaschin-Beck sygdom kan ses ujævn tykkelse af tarsalpladen, men de eksisterende materialer har ikke bevist, at akkumuleringen af ​​hypertrofiske chondrocytter som basis, før brusknekrose,

2 fugls tibial dysplasi (tibial dyschondroplasia): dens grundlæggende læsion er, at den epifysiske bruskmatrix ikke kan forkalkes, brusk-internaliseringsben stopper, selvom nogle gange betragtes som ækvivalent med osteochondrose i husdyr, men fordi der ikke er nogen brusknekrose, og Artikulær brusk påvirkes ikke, så det har intet til fælles med human KBD.

(to) patogenese

1. Et stort antal T-2-toksiner (Fusarium oxysporum-toksin) blev påvist direkte fra afdelingen, patienten og det lokalt markedsførte korn (majs og hvede), og det rene T-2-toksin blev anvendt ved 100 μg / d. Dosis blandes med normalt foder til fodring af kyllinger, brusknekrose hos kyllingerne og bruskledssygdom forekommer Læsionskarakteristikkerne ligner dem hos pattedyrs bruskledssygdom. Sygdommen forekommer hovedsageligt i de unge dyr, og ledbrusk og epifysisk brusk synes selektivt. Nekrose, adskillelse af osteochondritis og efterfølgende deformation af bruskled, er det blevet afklaret, at virkningsmekanismen af ​​T-2-toksin på forskellige væv og organer i kroppen er at hæmme syntesen af ​​protein og DNA, hvilket fører til osteonecrose af knoglen. Eksperimentelle patologiske studier viser, at T-2 Hårdheden af ​​ledbrusk forårsaget af toksiner er i overgangsområdet med hurtig vækst af cellevækst og hypertrofi. De dybe ændringer af den epifysiske brusk, der ses i menneskelige store knoglesioner er i det væsentlige den samme, chondrocytskaden forårsaget af T-2-toksin, Hovedsageligt skade på cellemembransystemet, mitokondrisk hævelse, endoplasmatisk retikulumudvidelse, som skyldes membranpermeabilitetsændring, intracellulær ion- og vandbalanceforstyrrelse, celleødem, mitokondrier Skade vil uundgåeligt påvirke dens energiforsyningsfunktion og således forårsage forstyrrelser i cellemetabolismen Chondrocytmembranstrukturskade er det vigtigste træk ved tidlige ultrastrukturelle ændringer før chondrocyttekrose. Yderligere skade vil føre til chondrocyttekrose. Det sygdom, der forårsager sygdommen, er T-2-toksinet, der er produceret af Fusarium, der er kontamineret med mad i afdelingen. Bæreren er hvede (mel) og majs på afdelingen, ikke ris. De relaterede faktorer er den unikke naturlige, sociale og afdeling. Livsmiljø mv

Uanset om det er fra makroskopisk eller mikroskopisk kemisk miljø, er befolkningen i Kaschin-Beck sygdom i et økologisk miljø med lavt selen, det vil sige indholdet af økologiske stoffer i afdelingen, fra vand, jord, korn til menneskehår, blodindholdet er markant lavere end I områder, der ikke er sygdomme, kan tilskud med selen effektivt korrigere selenernæringsniveauet for børn i afdelingen og fremme reparationen af ​​tør sputum. Selen og dets forbindelser er en antioxidant. Selenholdig glutathionperoxidase kan katalysere lipider. Reduktiv nedbrydning af hydroperoxid og hydrogenperoxid for at forhindre beskadigelse af cellemembranen, opretholde cellemembranintegriteten og stabiliteten, vævsseliummangel, reduceret antioxidantkapacitet, ud over at forårsage oxidativ skade på cellemembransystemet, kan også føre til protein , fri radikalskade af nukleinsyrer osv., hvilket resulterer i nedsat vævsenzymaktivitet, kollagen denaturering og nedsat DNA. Børns plasmasulfhydryl (dvs. total plasmasulfhydryl, ikke-protein sulfhydryl og proteinbundet sulfhydrylgrupper) er forbundet med en mangel på selen, hvilket antyder, at børn Antioxidantforsvarssystemet i kroppen er beskadiget.

Undersøgelser har vist, at selen har en antagonistisk effekt på T-2-toksiner (inklusive andre Fusarium-toksiner), hvilket kan reducere lipidperoxidationsskader. Fordi selen er en komponent i glutathionperoxidase, kan det deltage i mange biologiske processer. Beskytter kroppen mod en række fremmede forbindelser. Den antioxidante virkning af selen afspejles hovedsageligt i hæmning af peroxidation, nedbrydning af peroxider for at eliminere skadelige frie radikaler, reparation af cellemembranmolekyler osv., Og T-2-toksinet påvirker hovedsageligt leveren. ATP-indholdet i celler og selen har en beskyttende virkning på reduktionen af ​​ATP i leveren forårsaget af T-2-toksin, som kan beskytte den mitokondriske membran, den mikrosomale membran og den lysosomale membran i levercellerne mod skader. Disse effekter skal stadig undersøges for at bekræfte, at lavt selen Forholdet til Kashin-Beck-sygdom er stadig kontroversielt. Det har vist sig, at der ikke er sygdomspunkter i det lave selen-område, og at der er nogle sygdomspunkter i det høje selen-område. På den ene side er der en betydelig dosis mellem det tidlige læsionsniveau og seleniveauet. Effektforholdet på den anden side i selen i tre til tre år i tre forskellige typer (dvs. moderat aktiv, mildt aktiv og relativt stationær), med mere end 1% af de nye tilfælde af metafyseal sygdom hvert år og 4 % af de nye tilfælde af osteophytter, og fandt, at indholdet af selen ikke er direkte relateret til røntgenstråle-metafysealskader. Fra effekten af ​​selenforebyggelse og -behandling i mange år sammenlignes selengruppen med kontrolgruppen. Det meste af nettoforbedringshastigheden er 10% til 30%, så det kan ikke siges, at sygdommen er forårsaget af selenmangel alene.Denne sygdom er også relateret til manglen på forskellige elementer såsom mangan, fosfor og zink, som har brug for yderligere undersøgelser og bekræftelse.

Skift til dybe vandbrønde, drikke kogt vand, forekomsten af ​​Kashin-Beck sygdom er markant reduceret, vand kan forhindre forekomsten af ​​Kaschin-Beck sygdom, så patientens tilstand er reduceret eller relativt stabil, alanin aminotransferase hos børn efter vandskiftet Aktiviteten af ​​lactatdehydrogenase og alkalisk fosfatase faldt, hvilket var signifikant sammenlignet med den inden vandskiftet.Det anses for, at Kaschin-Beck sygdom er relateret til organisk forgiftning i vand.Det anses også for, at forekomsten af ​​Kashin-Beck sygdom ikke er relateret til drikkevand. Yderligere forskning er stadig nødvendig.

2. Mekanisme for bruskskade Kinesiske forskere har hovedsageligt følgende tre slags indsigter:

En opfattelse er, at det biokemiske grundlag af bruskskade i denne sygdom er en forstyrrelse af svovlmetabolisme. Chondroitinsulfat (Chs) er en vigtig komponent i bruskmatrix Forskere med denne viden fandt, at udskillelsen af ​​Chs i urinen hos patienter med denne sygdom steg. Graden af ​​sulfation reduceres, molekylvægten reduceres, og andelen af ​​forskellige aminopolysaccharider i urinen er dysreguleret. De mener, at disse ændringer antyder en svovludnyttelsesforstyrrelse, og sulfateringen af ​​Chs i kroppen påvirkes af sulfationsfaktoren (SF) produceret af organer som leveren og nyrerne. Reguleret fandt de, at serum-SF-aktivitet hos børn med denne sygdom var signifikant lavere end hos lokale, sunde kontrolbørn, som var lavere end ikke-sygdomskontrolbørn. De mente, at svovlmetabolismeforstyrrelse var resultatet af nedsat SF-aktivitet, og den sygdomsfremkaldende faktor var En række bruskskader skyldes forstyrrelse af den biologiske funktion af SF.

En anden opfattelse er, at cellens membranfejltilstand er det biokemiske grundlag for patogenesen af ​​denne sygdom.De fandt, at phospholipiderne i erythrocytmembranlipidsammensætningen faldt, molekylforholdet mellem kolesterol / phospholipid steg, og phospholipider i phospholipider. Acetylcholin (PC) reduceres hovedsageligt, sphingomyelin (SM) ændringerne er små, og molekylforholdet mellem SM / PC øges. Disse ændringer betyder ældning af biofilmen. Ovenstående situation ses også i brusk af patientens obduktionsmateriale. I analysen mener de, at kombinationen af ​​lav temperatur, lavt selen og monoton mad (utilstrækkeligt indtag af phospholipider) fører til svagt membransystem og reduceret antioxidantkapacitet.

Der er også en opfattelse af, at eksogene frie radikaler kan forårsage både chondrocyttnekrose og unormal metabolisme af chondrocytter. Sidstnævnte vil syntetisere og udskille unormal matrix rig på kollagen af ​​type I, der forekommer hurtigt, med lille partikelstørrelse og krystallinitet. Lav unormal mineralisering, som førte til sygdommens patologiske kemiske proces, musene blev fodret med afdeling og vand, og type I-kollagen i bruskmatrixen blev øget, og forholdet mellem type I / II blev øget.

Ovenstående aminopolysaccharid-, kollagen- og cellemembran-systemændringer tilvejebringer nyttige ledetråde til at udforske mekanismen for bruskskade, men der er stadig en stor afstand til at forklare, hvordan sygdommen selektivt virker på specifikke dele af brusk og initierer en række karakteristiske ændringer. .

3. Patologi Sygdommen invaderer hovedsageligt knoglesystemet og andre væv og systemer, såsom muskelvæv, endokrin kirtel, fordøjelsessystem og kredsløbssystem, kan også involveres. Arten af ​​læsionen ændres generelt til underernæret degeneration, hovedsageligt invaderende brusk. Den hyaline bruskdel af knogletypen (såsom benbenet) er internaliseret, læsionen er symmetrisk, leddet er fortykket, og den korte lemdeformitet er normalt negativ. Ledene med mere aktivitet er de mest påvirkede. De patologiske ændringer i bruskvævet er hovedsageligt de følgende to. arter:

(1) Grundlæggende patologiske ændringer i brusk: invaderer for det første den epifysiske bruskplade, dels involverer leddets brusk, osteophytkrumning, ujævn tykkelse, ujævn placering af chondrocytter, forstyrrelse af forstørrelse og vækstforsinkelse, pause osv., Kapillær af knoglemarv At invadere det dybe lag af bruskpladen, ofte en del af bruskbåndet er afskåret eller opdelt i bruskøer. Dette er et kendetegn for denne sygdom. Nogle gange kan det forkalkes i matrixen af ​​en del af bruskbåndet for at danne en tværgående knoglestråle. Disse fænomener kan forårsage knoglevækst til at pause eller Forsinket blødgøres også bruskmatrixen til den epifysiske bruskplade, hvor chondrocytterne helt kan forsvinde, og de nærliggende chondrocytter aggregeres.

Sygdommen involverer hovedsageligt knoglerne i brusk-osteogenesen, især ledbenene, som er kendetegnet ved degeneration og nekrose af den hyaline brusk og ledsagende absorption, reparationsændringer, almindelig koagulativ nekrose af chondrocytter, nucleus pyknosis, fragmentering, opløsningsforsvinden, Restrød farvet celleskygge (fig. 5), og det resterende billede forsvinder, matrixen er rødfarvet, bliver en foci-lignende, båndlignende acellulær zone, og det nekrotiske område kan desintegreres yderligere, flydende, og de chondrocytter, der er levedygtige omkring den nekrotiske foci, har ofte Reaktiv hyperplasi, dannelse af bruskcelleklynger i forskellige størrelser (fig. 6), patologisk forkalkning kan forekomme i det nekrotiske sted nær knoglevævet; blodkar og bindevæv i den primære knoglemarv invaderer den nekrotiske foci, der forekommer ossifikation, ossifikation, Endelig er brusknekrose i knoglevævet hovedsageligt involveret i de modne chondrocytter (hypertrofiske chondrocytter), der viser en næsten knoglefordeling. Når nekrose er forstørret, vil det også påvirke andre niveauer af chondrocytter. De nekrotiske focier er ofte forskellige og varierer i størrelse. , i form af prikker, flager eller strimler.

(2) tarsalbrusklesioner: nekrose af den epifysiske brusk forekommer hovedsageligt i mastcellelaget, og den alvorlige kan trænge ind i hele laget af tarsalpladen. Efter at nekrose forekommer i det dybe lag af tarsalpladen, kan blodkarene fra metafysen ikke invaderes. Brusk osteogenesen stopper, men det spredende lag med chondrocytter, der overlever over de nekrotiske foci, kan fortsætte med at sprede sig og differentiere, hvilket resulterer i denne lokale fortykning af epifysepladen. Degenerativ forkalkning forekommer ofte langs den proximale kant af den nekrotiske foci. Den metafyseale ende af den nekrotiske fossa aflejrer knoglen og danner et uregelmæssigt knoglestykke eller tværgående bjælke, hvilket indikerer, at den normale ossificeringsproces er sat på pause, mens de andre dele af den tarsale osteogenese fortsætter, hvilket resulterer i ujævn tykkelse af tarsalpladen. Ossifikationslinierne er taggete.

Når de nekrotiske foci løber gennem hele tarsalpladen, absorberes nekrotisk materiale i begge retninger af kernen og metafysen, hvilket endelig fører til den tidlige lukning af den tarsale plade. Den langsgående vækst af den rørformede knogle stopper tidligt, hvilket resulterer i Kort finger (tå) eller kort lem deformitet.

Korrespondensen mellem de patologiske ændringer i epifysisk brusk og røntgenændringerne er vist i tabel 1.

På grund af de rige blodkar i metafysen er absorption, mekanisering og ossificering af den epifysiske brusk efter nekrose hurtigere, så røntgenbillede kan forværres eller forbedres på kort tid (måneder til 1 år).

(3) Artikulær brusklesioner: Artikulær brusk begynder med de samme dystrofiske læsioner, ødelæggelse af brusk forekommer gradvis, artikulær overflade er ru og ujævn, brusksår forekommer ofte, hvilket påvirker ledaktivitet, fremkalder smerter, og nogle brusk kan falde af og danne "leddyrrotter "I alvorlige tilfælde spredes kanten af ​​ledbrusk og har en discoidal bule. Derefter er der ofte en knogle, så leddet bliver tykkere, synovialmembranen har også en villøs spredning, villi-løsrivningen kan blive et frit legeme, og synoviet omkring brusk er også Normalt kan hypertrofi udgøre brusk og skinneben, og knogleenden er mere forstørret, kanten er uregelmæssig, derudover er knoglen ofte generelt løs, trabekulær knogleødelæggelse, absorption, kan danne vakuoler og cyste-lignende strukturer og kan ledsages Proliferative ændringer, knogler er betydeligt tyndere, kan være løs og svampet, dilatation af knoglemarvskavitet, nekrose og vakuoler vises ofte i margen, muskler, organer og endokrine kirtler er ledsaget af degeneration af underernæring Læsionen.

Ligesom de nekrotiske foci fra den epifysiske brusk er læsioner i ledbrusken også næsten knogler, dvs. bruskcellerne i den dybe modning er først involverede, danner ofte en typisk båndet nekrose på grund af den langsomme absorption af nekrotisk materiale, nekrose. Det har lang tid, så den proliferative chondrocyttemasse i den perifere del af de nekrotiske foci er ofte mere mærkbar. I de større nekrotiske foci, når det nekrotiske materiale går i opløsning og flydende, danner det en spalte eller cyste (fig. 8), i tyngdekraft og friktion. Under mekanisk påvirkning er overfladebruskvævet let at skrælles af (separat osteochondritis), hvilket danner et ledfrit legeme (leddyrrotte), mens den lokale, artikulære overflade efterlader mavesår i forskellige størrelser, og den svære ledbrusk kan være Ødelæggelsen af ​​hele laget forsvinder, hvilket får et stort stykke knogler til at være nøgen. Ved kanten af ​​den artikulære overflade er der ofte en brusk-hyperplasi-reaktion med brusknekrose, som fører til fortykkelse af ledkanten (fig. 10), og kan knuses til dannelse af en knoglekant. Organismen derved får patienten til at forøge knogleenden, leddeformering og aktivitetsbegrænsning, synovialt bindevævs hyperplasi i sene led, forkalkning og ossifikation, mere alvorlige led på grund af ændringer i ledbrusk Processen med nekrose, desintegration og reparation af hyperplasi blev gentaget, så avancerede tilfælde viste ændringer i slidgigt, men stivhed i knogledelad blev aldrig set. Monoklonal immunohistokemi viste, at type II af ledbrusk Kollagenekspression reduceres, type I-kollagen øges; prolifererende chondrocyttemasse udtrykkes ved type I, II, III og VI-kollagen.

Se tabel 2 for korrespondance mellem artikulær bruskpatologi og røntgenændringer i denne sygdom.

Absorptionsmekanismen ved ledbrusknekrose kan kun starte fra den normale spalte i knoglepladeskallen, reparationsreaktionen er relativt svag, og læsionsudviklingen er langsom. Derfor er læsionen af ​​den artikulære overflade (knogleenden) under røntgenstrålen bedre end læsionen af ​​metafysen. Udviklingen var sent, reparationsprocessen udviklede sig langsomt, og den ændrede sig lidt over en lang periode.

Pædiatrisk Caschin-Beck sygdomsforebyggelse

Baseret på den nuværende forståelse af etiologien af ​​denne sygdom fremmes der stadig omfattende forebyggende foranstaltninger, herunder:

Forbedring af vand og kornkvalitet I betragtning af forskning viser det, at vand i afdelingen og fødevarer er relateret til sygdommen, især den alvorlige forurening af Fusarium i mad, skift af vand, skift af korn eller forbedring af kornkvaliteten, er den vigtigste foranstaltning for at forhindre denne sygdom i gruppen, Heilongjiang-provinsen Den 10-årige forebyggelses- og behandlingserfaring på de relevante områder viser, at denne lov er gyldig.

(1) Vandforbedring: Forbedringen af ​​vandkvaliteten kan startes fra to aspekter:

1 Tilsætning af medicin til vand, såsom tilsætning af halogenbase, natriumsulfat, svovl, gips eller græsaskeekstrakt;

2 Rens vandkvaliteten, såsom dybe brønde, kildevand, drikke filtreret vand eller kogende vand osv. I betragtning af drikkevandets lave saltholdighed i afdelingen og den kraftige naturlige forurening, bør der gøres en indsats for at forbedre vandkvaliteten. Betingelserne kan være baseret på lokal hydrogeologi. Forhold til dybe brønde, eller for at indføre kildevand af god kvalitet i landsbyen, bør styrke beskyttelsen af ​​drikkevandskilder, forhindre forurening, dårlig vandkvalitet, højt organisk indhold kan bygges efter lokale forhold, vandfiltreringsanlæg, central filtrering, samlet vandforsyning.

(2) Ændring af kornet: ændring af rationerne for beboerne i afdelingen fra det korn, der er produceret af afdelingen til skattekornet, eller ændring af det tørre land til en uer, og ændring af hæftekorn til ris, sygdommen kan grundlæggende kontrolleres. (Majs, hvede) Fusarium er alvorligt forurenet, men risen skal gøre ris isoleret fra forurening og forårsager ikke sygdom. Imidlertid bruger storskala kontrol ris til mad eller skift af mad til ris. Det er ofte begrænset af objektive forhold, og nogle børns kantiner er etableret. For at gøre børn modtagelige for børn spiser børn ikke-sygdom mad eller hæft ris.

(3) Fødevarebeskyttelse: forbedrer høstbetingelserne, forbedrer kvaliteten af ​​korn, reducerer indtræden af ​​patogene stoffer i den menneskelige krop og reducerer forekomsten. Specifikke foranstaltninger inkluderer forbedring af landbrugsoperationer, øget mekaniseringsniveauer og reduktion af forurening af kornkontakt med jord under kornhøsting. Mulighed, talsmand for skæring, transport, hit, afkøling af fire hurtigt, streng kontrol af fugt i kornet i lageret under 15%, forbedring af opbevaringsbetingelserne

Pædiatriske Caschin-Beck sygdomskomplikationer Komplikationer Movement Disorders

Leddene i ekstremiteterne er fortykkede, deformerede, dyskinesi, knogledød og hyperplasi.

Symptomer på pædiatrisk Caschin-Beck-sygdom Almindelige symptomer Ledsmerter Muskelsår og træthed Muskelatrofi Kortering i lænden Malformation Sværhedsgrad voldsom smerte Myrerfølelse Mangel på appetit knæler tykning

Sygdommen har åbenlyst lokalitet, og sygdomsforløbet er længe efter udbruddet, og udviklingen er relativt langsom, fra 2 til 3 år, mange år og årtier.

1. Bevidste symptomer De fleste patienter har ingen åbenlyse symptomer i begyndelsen af ​​sygdommen. Ofte er fingerledene eller albueleddet blevet tykkere eller bøjet ubevidst. Nogle patienter føler sig svage i det tidlige stadium af sygdommen, er tilbøjelige til træthed, har tab af appetit, har ømme muskler og har myrer på deres lemmer. Rækker, følelsesløshed og andre unormale følelser eller kramper, efter morgenen er leddene i lemmerne stramme, smerter og paræstesier, det er svært at gå og gå på huk.

2. Fysisk undersøgelse kan opdeles i 3 eller 3 grader i henhold til kliniske fund:

(1) Mild eller tidlig: fingerledene er let fortykkede, fingrene er svagt krumme mod palmesiden, og fingerspidserne hænger ned.

(2) Moderat eller avanceret: ledfortykning, deformation, dyskinesi og muskelatrofi, først set i fingre, tæer og sener, håndled, metacarpophalangeal led, efterfulgt af albuer, knæled, nogle få patienter i leddene Kroppen kan føre til friktionsben eller forårsage ledlås og kraftig smerte.

(3) Alvorlige eller avancerede: skulderled, hofteledd og ryghvirvelforbindelser kan have hyperplastisk deformation og dyskinesi, muskelatrofi af lemmer, korte fingre og korte lemmer, leddeflokation eller subluxation, kort statur, sværhedsgrad i squatting, generering Kompenserende lændefremspring, gangsving som "andetrin".

Pædiatrisk Caschin-Beck sygdomskontrol

1. Generel rutinemæssig undersøgelse af blod er normal, der kan være biokemiske metaboliske abnormiteter:

(1) Patientens blod, urin, selen i håret, E-vitamin og glutathionperoxidase-aktivitet er lav.

(2) Aktiviteten af ​​lactatdehydrogenase, alaninaminotransferase, kreatinkinase, α-hydroxybutyratdehydrogenase og alkalisk phosphatase i blod øges.

(3) Den samlede mængde erythrocyttemembranphospholipider faldt, lecithin faldt markant, neurophospholipid steg, forholdet mellem kolesterol / phospholipid og neurophospholipid / lecithin steg, erythrocyt skrøbelighed steg, fluiditet faldt, antioxidation og anti-hemolytisk Nedsat evne, øgede røde blodlegemer lipidperoxidationsprodukter osv.

(4) urincreatin, urinhydroxyprolin, urinmucopolysaccharid og urinalt total svovl steg, kreatinin faldt, disse biokemiske metaboliske ændringer kan forekomme før røntgenændringer, bekræftet epidemiologisk observation, populationsovervågning i epidemiske områder Ovenstående indikatorer kan bruges til tidlig diagnose og kan bruges som reference til at afspejle aktivitetsgraden.

Lever- og nyrefunktion er for det meste inden for det normale interval, og immunfunktionen er generelt lav, såsom E-rosettedannelsesfrekvens, T-lymfocyttransformationshastighed og C3 er lav, og adrenal cortical stress reservefunktion falder også.

2. Undersøgelse af knogle- og bruskmetabolisme Foruden osteochondrelskade og knoglemusklerotrofi er andre organorganer ikke vist sig at have nogen regelmæssige ændringer, og der er stadig ingen pålidelige for brusk- og sekundære knogleskift. Derudover kan de enkle og lette laboratorietestmetoder, derudover knoglesygdommen, der er dannet i denne sygdom, vare livet, nogle laboratorietest udført af forskerne i de første år, som er iboende i sygdommen, Hvilke er resultaterne af sekundære reaktioner eller kombineret med andre sygdomme, og som ikke er lette at skelne i. I de senere år er der udført nogle test til undersøgelse af patogenese og har betydning for observationsgruppen. Anvendelsen til enkeltpersoner er af lille værdi. Her er nogle af de vigtigste Forskningsresultater.

(1) Aktiviteten af ​​alkalisk phosphatase i plasma (ALP) øges, især hos børn med Kashin-Beck-sygdom med typiske røntgenændringer. Sammenlignet med sunde kontroller i ikke-sygdomsområder og sunde kontroller i ikke-sygdomsområder er der ingen signifikant lever, nyre osv. I tilfælde af organskade er ALP hovedsagelig afledt af knogler, hvilket afspejler den aktive funktion af osteoblaster.

(2) Hydroxylysin i urin steg markant og steg med sværhedsgraden af ​​sygdommen reflekteret af røntgenstråle, men hydroxyprolinændringen i kollagennedbrydningsprodukter var ikke regelmæssig, og nogle rapporterede urinhydroxyprolin. Der er en stigende tendens inden for aktive kritisk syge områder, og nogle rapporter er det modsatte.

(3) Udskillelsen af ​​chondroitinsulfat (Chs) i urinen steg, hvilket afspejler nedbrydningen af ​​bruskmatrix og graden af ​​sulfation af Chs. Den elektroforetiske mobilitet af Chs i urinen blev signifikant ændret ved celluloseacetatmembranelektroforese. Stor, hvilket indikerer, at molekylvægten af ​​Chs bliver mindre.

(4) Blodsulfationsfaktoren er lav i aktiviteten (se ovenfor).

3. Undersøgelse relateret til muskelmetabolisme Da skeletmuskelatrofi forekommer tidligere ved denne sygdom, har nogle mennesker målt nogle komponenter, der reflekterer muskelmetabolismen.Resultaterne fra de tidlige og de seneste år er ens. De grundlæggende ændringer er blodkreatin og kreatinin. Nedsat indhold af urin-kreatin steg markant, kreatinin i urin var lav, eller ændringen var ikke signifikant.

4. Morfologi og røde blodcelleforandringer Under lysmikroskopet øges frekvensen af ​​målrøde blodlegemer i blod fra børn med denne sygdom, og de deformerede røde blodlegemer (tornceller og orale celler) stiger under scanning elektronmikroskopi, hvilket alle antyder sygdommen. Erythrocytmembranen har strukturelle og funktionelle abnormiteter. Vi har allerede diskuteret reduktionen af ​​de totale phospholipider i erythrocyttemembranen hos patienten, og andelen af ​​forskellige komponenter i phospholipiderne er unormal, hvilket indikerer, at lipid-dobbeltlagsstrukturen i erythrocytmembranen har en bestemt ændring. Med hensyn til funktion viste det sig, at aktiviteten af ​​Na, K-ATPase på erythrocytmembranen faldt, og actinet fra en af ​​erythrocyt-skeletproteinerne steg. Fluorescenspolarisationsteknikken viste, at erytrocyttmembranens fluiditet var lidt reduceret.

5. Serumzymogram blev påvist ved hjælp af biokemisk automatisk analyse. Det blev fundet, at plasma-aspartataminotransferase (GOT), alaninaminotransferase (GPT), lactatdehydrogenase (LDH) og a-hydroxybutyratdehydrogenase ( a-HBDH), creatinkinase (CK), y-glutamyltransferase (y-GT) osv. var højere end kontrolgruppen, skønt disse ændringer var milde, men statistisk signifikante forskelle og i flere Gentagne undersøgelser på afdelingen kan antyde, at sygdommen fjerner knogler og brusk er involveret, og der kan være mindre, reversibel skade på andre vævsceller.

6. Selen, selen, urinselen og erythrocytselen hos patienter med denne sygdom er relateret til det lave selen i kroppen Aktiviteten af ​​glutathione peroxidase (GSH-Px) i selen er reduceret. Konsekvent er indholdet af lipidperoxid i blod væsentligt højere end i befolkningen uden kontrol af sygdomme. Det skal bemærkes, at disse ændringer hovedsageligt afspejler forskellen mellem afdeling og befolkning uden for afdelinger, den samme befolkning, der bor i afdelingen Ligegyldigt om der er nogen formelle forskelle mellem sygdomsgruppen, sygdomsreorganisationen eller afdelingens sundhedsgruppe.

7. Immunfunktionsstatus Den videnskabelige undersøgelse af KBD-sygdommen i Yongshou County viste, at der ikke var nogen signifikant ændring i patientens immunoglobulin IgG, IgA, IgM, men rapporten fra Indre Mongoliet rapporterede, at IgM fra de syge børn var signifikant lavere end kontrolgruppen.

I undersøgelsen af ​​Yongshou County var 9 antistoffer (inklusive anti-chondrocytantistof, anti-myocardial antistof, anti-mitochondrial antistof, anti-skelet-muskelantistof osv.) I patientens serum negative, hvilket antydede, at sygdommen ikke er en autoimmun sygdom.

Hvis brusknekrose af denne sygdom er begrænset til den oprindelige rækkevidde af den epifysiske plade eller ledbrusk, kan røntgenstrålingen ikke vises; først efter nekrosen vil der være sekundære reparationsændringer, patologisk forkalkning, ossifikation eller tilstødende knogler. Når strukturen forårsager skade eller deformation, viser den forskellige røntgenændringer. Røntgenbilleder af knogleskift sekundært til brusknekrose er vist i tabel 1, 2, klassificering af røntgenbillede:

I den videnskabelige undersøgelse af Kaschin-Beck sygdom i Yongshou County opsummerede kinesiske forskere røntgenbillederne af denne sygdom i følgende fem kategorier:

1. Forkalkningszonen tyndes, sløres, afbrydes og forsvandt: "forkalkningszonen" refererer her til både den midlertidige forkalkningszone i det dybe lag i tarsalbrusk og forkalkningszonen for den hypertrofiske chondrocytter omkring osificeringen af ​​humerus. Når brusknekrose involverer disse dele, forsvinder absorptionen af ​​det originale calciumsalt, og forkalkningszonen på røntgenstrålen bliver tynd, sløret, afbrudt og forsvundet.

2. Depression, hærdet metafyse, sakral kernekant eller knogleendepression, hvilket antyder, at brusknekrose ikke kan være osteogenese, men overlevelsen af ​​brusk omkring de nekrotiske foci kan fortsat være osteogenese, metafyse, knogleende, ossificeret kerne Hærdningen af ​​periferien antyder, at der er en stigning i patologisk calciumsaltaflejring eller mere arvæv, så densiteten er høj på røntgenstrålen.

3. Re-fremkomst af forkalkningszone henviser til genopkomsten af ​​en forkalkningszone på den temporale side af metafyseal depression, hvilket antyder, at det forkalkede mastcellelag vises igen i bruskvævet i den øverste del af epifyseal nekrose.

4. Deformering af iliac crest, den tidlige lukning af iliac crest viser, at en del af brusk omkring ossificeringskernen er nekrotisk, osteogenesen af ​​brusk blokeres, og resten af ​​brusk osteogenesen udføres som sædvanligt, hvilket resulterer i forskellige abnormiteter i kernen. Den tidlige lukning af den sakrale linje indikerer, at nekrose i fuld tykkelse forekommer i den lokale eller fulde længde af tarsalpladen, og derefter mekaniseres og oserificeres. Røntgenstrålingen viser, at den sakrale linje er gennemboret tidligere end den normale cognac-lukningsalder.

5. fælles fortykning, kort finger (tå) deformitet er røntgen tegn på sygdommen i det sene stadie, på grund af sekundær osteoarthrosis kan forekomme leddeformation.

Røntgendiagnostik af sygdommens billeddannelsesfunktioner: Røntgendiagnosticering af sygdommen i hånden, håndledsbaseret, om nødvendigt plus ankelleddet og foden af ​​den positive position, ændringen af ​​den humære metafyse skete tidligere, ændringen er hurtigere, Imidlertid kan nogle mindre ændringer ses ikke kun i denne sygdom, men også hos sunde børn eller andre knoglesygdomme i områder, der ikke er sygdom. Den distale ende af falanxen er en ikke-sakral kerne. På grund af anatomisk og fysiologisk syn er røntgenbilledet af knoglens endeskade bedre. Sent er udviklingen langsom, men den er mere meningsfuld i diagnosen, især i det tidlige stadie af sygdommen. Når patienten ikke har nogen åbenlyse kliniske symptomer, kan røntgenfundene for de phalangeale læsioner opnås først, normalt tages håndrøntgenfilmen først, og hånden tørres. Ændringen af ​​den tidsmæssige ende bruges som grundlag for tidlig diagnose af røntgenstråle. Om nødvendigt kan den ankelleds laterale position og den positive position af foden tilføjes. Diagnosticeringskriterierne for røntgen af ​​Kaschin-Beck sygdom i 1982 er som følger:

1 metacarpophalangeal:

A. Cognac:

a. Den tidlige forkalkningszone i metafysen har en lille depression eller forkalkningsafbrydelse ledsaget af en lokal trabecular strukturforstyrrelse;

b. Forkalkningszonen er hærdet og udvidet, ikke komplet; c. De forskellige typer depressioner med hærdning ved metafysen; d. Tilstedeværelsen af ​​en forkalket zone i den temporale side af depressionen (undtagen midterste del af lillefingeren og den proximale del af tommelfingeren),

B. Knogleende:

a. Den knoglefladeoverflade er uklar og tynd, afbrudt, ru og uregelmæssig og ændrer sig i en savtandform;

b. Den knoglefladeoverflade er lige, konkav og hærdet;

c. Defekter ved kanten af ​​knoglen eller forkalket ossifikation nær knoglen;

d. Knogleendedeformation, ledbenhyperplasi, trabecular knoglestrukturforstyrrelse, cystisk ændring,

C. knogler:

a. Ansigtets ansigt er sløret, sunket og forkalket;

b. Kernen er tæt på eller delvis tæt på metafysen;

c. 局 Linjebegrænsning for tidlig fusion eller lokal hærde;

d. Kanten af ​​kernen er sløret, afbrydelsen er ikke fuldstændig, eller depressionen er hærdet;

e. Kernen er unormal i morfologi, ødelægger resten, forsvinder eller reproducerer,

2 håndledsben:

A. Kanten er begrænset, ru, hærdet;

B. Begrænsninger af mangler eller ødelæggelse

C. deformation, trængsel eller cystisk ændring;

D. Ødelæggelse, mangel (ikke vises eller forsvinder),

3 afstand, calcaneus:

A. Kanterne er uklar, ru, og knoglestrukturen er forstyrret;

B. artikulære overfladefejl og / eller hærdning;

C. kollaps, hærde;

D. Calcaneus forkorter deformationen,

4 al, phalanges:

A. Tåbenet ændrer sig som falkan;

B. Metafysen af ​​tåbasen har en depression og hærdning.

Ovenstående røntgenskilte skal være tæt integreret med klinikken I områder, der ikke er sygdomme, er det ikke muligt at diagnosticere Kaschin-Beck sygdom kun baseret på røntgenskilte. Hvis du bor i en afdeling i mere end 6 måneder, kan du diagnosticere sygdommen i henhold til følgende principper:

1 Knogleenden har nogen røntgenskilte;

2 andre røntgenskilte har to eller flere;

3 røntgenbilleder af et enkelt sted bør kombineres med kliniske eller yderligere røntgenfilm af andre dele, positive til diagnose, negative til observation;

4X-linjetegn er ikke klare og har kliniske manifestationer, bør bruges som observationsmål.

I tillæg til omfanget af læsionen vist ved røntgenstråle kan den iscenesættes, og det tidlige trin er begrænset til den tidlige forkalkning af metafysen, den trabekulære struktur er forstyrret, den epifysiske overflade og den karpale knogle, og den distale falkex-artikulære overflade er sløret og hærdet eller ru. Midtrinnets kerne var tæt på metafysen, og cognacen blev for tidligt konvergeret. Den sene cognac var fuldstændigt smeltet, den metacarpophalangeale knogle blev forkortet, og knogleenden blev fortykket og deformeret.

Diagnose og diagnose af pædiatrisk Caschin-Beck sygdom

Hvis patienten kommer fra et udbredt område af sygdommen, er det åbenlyst kronisk, symmetrileddet er groft og deformeret, og kroppen er kort, og diagnosen er ikke vanskelig. I det epidemiske område, hvis barnet har ledssmerter, fungerer aktiviteten ikke, eller der er friktionslyd, skal det først Tænk på denne sygdom, kan yderligere røntgenundersøgelse af knogler og led, især røntgenundersøgelse af fingrene, for at bestemme diagnosen tidligt, laboratorieundersøgelse har kun hjælpediagnostisk effekt på sygdommen.

Baseret på mange års forskning og praktisk erfaring udviklede Kina de diagnostiske kriterier for denne sygdom i 1995.

1. Princip for diagnose

I henhold til afdelingens kontakthistorie, symptomer og tegn såvel som fingrene på håndknoglen røntgenfilm, håndledsoverfladen, den midlertidige forkalkningszone i metafysen og den multiple symmetri depression i kernen, kan ændringerne af hærdning, ødelæggelse og deformation diagnosticeres. I denne sygdom refererer røntgen til flere symmetriændringer i den distale ende af knoglen som en karakteristisk indikation for denne sygdom.

2. Diagnostiske og klassificeringsstandarder

(1) Alvorlighedsdiagnose:

1 tidligt:

Børn, der ikke er helet med tørhed, har følgende fire punkter: A., C. eller B., C. eller B., D. eller kun C., diagnosticeret så tidligt.

A. Hånd, håndled eller ankel, knæledsaktivitet er let begrænset, smerter.

B. Multiple symmetri i slutningen af ​​fingerflektionen.

C. Røntgenfilm med hånd, håndled har en midlertidig forkalkningszone af den osteoartikulære overflade eller metafyse eller en anden grad af depression, hærdning, ødelæggelse og deformation af kernen.

D. Forøget serumenzymaktivitet, øgede niveauer af creatinin, hydroxyprolin og mucopolysaccharid.

2I-grad: På grundlag af tidlige forandringer fortykkes flere symmetrifingre eller andre lemmer, flexions- og ekstensionsaktiviteter er begrænsede, smerter, mild muskelatrofi og forskellige grader af røntgenændringer i metafyseal eller knogleender.

3II grad: På grundlag af I grad forværres symptomer, tegn, kortfinger (tå) deformitet forekommer, og røntgenændringer vises tidligt og tidligt lukning af den sakrale linje.

4III grad: På baggrund af II grad viste symptomer, tegn, røntgenændringer forværring, korte lemmer og korte misdannelser optrådte.

(2) Aktiv og inaktiv diagnose: Børn med Kashin-Beck sygdom, som ikke er helet fuldt, har nogen af ​​følgende diagnostiske aktiviteter, ellers er de inaktive.

1 hånd, røntgenfilm af håndled viste en midlertidig forkalkning af metafysen, udvidelse, hærdning, dyb depression.

2 serumenzymaktivitet steg, urinsyre, hydroxyprolin, mucopolysaccharidindhold steg.

Forskellig fra gigt og reumatoid sygdomme hos børn, kan resultaterne af laboratorieundersøgelser hjælpe med at identificere.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.