Pædiatrisk blandet bindevævssygdom

Introduktion til blandet bindevævssygdom hos børn Blandet bindevævssygdom (MCTD) er et syndrom, der er kendetegnet ved kliniske manifestationer af bindevævssygdom, såsom systemisk lupus erythematosus, polymyositis og systemisk sklerose, men ikke i tråd med den. En diagnose af en sygdom og en autoimmun sygdom af anti-ribonucleoprotein (RNP) antistof i serum. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,004% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: perikarditis, myocarditis, arytmi

Årsager til blandet bindevævssygdom hos børn

(1) Årsager til sygdommen

Årsagen til MCTD er ukendt. Patogenesen kan være relateret til immunforstyrrelser Beviset er, at høje titere af anti-RNP-antistoffer vedvarer i serum, signifikant polyklonal hypergammaglobulinæmi, overdreven B-lymfocytaktivitet, inhiberende T-celledefekter og aktive cirkulerende immunkomplekser Hos 25% af patienterne med hypokomplementæmi blev IgG, IgM, IgA og komplementaflejring fundet i karvæggen, muskelfibermembranen, glomerulær kældermembran og hudens epidermale og dermale forbindelser. Forholdet mellem denne sygdom og HLA er under undersøgelse. Nogle mennesker mener, at den har en specifik immunogenetisk baggrund, som er tæt knyttet til HLA-DR4 og -DR5, og betragter MCTD som en uafhængig sygdom.

(to) patogenese

Patogenesen af ​​MCTD er stadig uklar. Følgende bevis tyder på, at dets patogenese kan være relateret til immunmedieret: cirkulerende immunkomplekser i glomerulær afsætning, serum-anti-RNP-antistof-positivt, omfattende infiltration af mange lymfocytter og plasmaceller, høj gamma-globulinæmi og T-celleinhibering. Det antigeniske sted for anti-RNP-antistoffet er et nukleart RNA-proteinkompleks, og små molekylvægte små ribonukleinsyreproteiner (SnRNP'er) er involveret i nuklear RNA-syntese. Ud over SnRNPs-antistoffet har MCTD-patienter også andre antistoffer med høj molekylvægt knyttet til den nukleare matrix. Det er blevet demonstreret, at IgG-anti-RNP-antistoffer er bundet til det indre af cellen via Fc-receptorer, men den vej, hvormed immunresponsen aktiveres, forbliver uklar.

Serumantistoffer hos SLE-patienter er forskellige fra MCTD, og ​​de unormale T-lymfocytundersæt er også forskellige. En stigning i antallet af MCTD-immunkomplekser kan være forbundet med nedsat immunkompleks clearance i reticuloendothelialsystemet.

Genetiske faktorer kan være relateret til MCTD, men MCTD og SLE har forskellige familiebårne systemer.

Forebyggelse af blandet bindevævssygdom hos børn

Dødsårsagen er hovedsageligt infektion og andre komplikationer og bivirkninger ved hormonbehandling Meget få alvorlige tilfælde kan dø af nyresvigt og sygdomme i centralnervesystemet. Derfor kan tidlig diagnose og rimelig og effektiv behandling af denne sygdom forhindre komplikationer. Udvid overlevelsen. Tidligt for at styrke varmen, undgå traumer, oral administration af kortikosteroider og blodcirkulation og kollateraler rettidigt til hospitalet for behandling. Undgå kold, fugtig og irriterende. Hos patienter med bindevævssygdom i kolde og fugtige omgivelser forværres ofte ledssmerter, og Raynauds fænomen eller impotens i både hænder og fødder og øget smerte observeres.

Komplikationer af blandet bindevævssygdom hos børn Komplikationer perikarditis myokarditis arytmi

Årsagerne til død var lungesygdom, nyresvigt, myocarditis, myocardieinfarkt, hjertesvigt, cerebral emboli, cerebral blødning og generaliseret vaskulitis og colonic perforation. Børn med blandet bindevævssygdom er mere alvorlige, centralnervesystemet, hjerte og nyre er mere involveret end voksne, gigt er også almindeligt, og der kan være alvorlig trombocytopeni. Kan forekomme finger eller tå iskæmisk mavesår eller nekrose; et par kompliceret pleurisy, ikke-interstitiel fibrose, pulmonal hypertension; kan være kompliceret af pericarditis, myocarditis, arytmi, hjerteklappesygdom, hjertesvigt osv.; Kan kompliceres af flere nerver Betændelse, aseptisk meningitis, epilepsi osv. Der er stadig hævede lymfeknuder, et par hepatosplenomegali.

Symptomer på blandet bindevævssygdom hos børn Almindelige symptomer Træthed og nyreskade Ledsmerter og ekstremiteter vises i pikken ... Mave-tarm-symptomer Rødhed og hævelse i ryggen på hånden telangiectasia

Selvom forskellige bindevævssygdomme kan forekomme hos børn og endda i alderdom, er de mere almindelige hos voksne og mindre hos børn. Begyndelsesalderen varierede fra 5 til 80 år gammel, med en gennemsnitlig alder på 37 år, og 80% af patienterne var kvinder. Reumatisk feber, reumatoid arthritis i barndommen, ankyloserende spondylitis, systemisk lupus erythematosus, vaskulitis, allergisk purpura, slimhindeslymfekirtelsyndrom, spædbarns polyarteritis, dermatomyositis, skorpe Syg og så videre.

Tidlige kliniske manifestationer

Tidlige symptomer er milde, såsom Raynauds fænomen, muskelsmerter, ledsmerter, træthed, undersøgelse af hyperglobulinæmi, mistænkelige positive antinukleære antistoffer og bekræftes som typisk præstation efter flere måneder eller år. Fænomenet Raynauds fænomen, ødemer og fortykkelse af huden på hænder og fingre kan vises måneder eller år, før andre manifestationer vises. Myasthenia (med eller uden smerter eller ømhed) kan diagnosticeres som myosit. Pleuritis og pericarditis kan også være tidlige tegn, såsom feber, ledssmerter og erytematøs udslæt, som kan diagnosticeres som SLE. Nyre i den tidlige barndom, hjerteinddragelse og thrombocytopeni er mere almindelige hos voksne end hos voksne. Tidligt stadium kan også manifesteres ved lungeinvolvering i dyspnø, og lymfom diagnosticeres som lymfom.

Vigtigste kliniske manifestationer:

1. Hudlesioner:

Næsten hver MCTD-patient har hudinddragelse. Det mest almindelige er hænder i hænder, hænder hævede sig for 66% til 88%, især fingeren er en konisk hovedformet pølse, huden er stram, fortykket og ledsaget af betydelig ødemer, som er forårsaget af øget hudkollagen. Men uden åbenlys hærde, hævelse men håndled, kan kombineres med telangiectasia. Lupuslignende udslæt inkluderer akut udslæt på kinden, diffus, ikke-hud, erytematøs læsion og / eller kronisk discoid hudlæsion; retikulær blålig. Andre øverste øjenlåg, herunder attrisk erythematøs dermatomyositis ganglion, har lilla erythema, spredt ikke-arber alopecia og pigment abnormaliteter, ansigts- og håndparese telangiectasia og telangiectasia omkring neglen. Cirka 3/4 af patienterne har sklerodermalignende hudændringer.

2. Renault fænomen:

Op til 90% til 100% ender lemmerne med bleg, hår og skyllende trefasede reaktioner, for det meste i øvre lemmer, bilateral symmetri, men involverer også underekstremiteterne, eller begge øvre og nedre lemmer, undertiden i ørerne, næsen, kinderne Afdeling eller krave. Barnet reagerede markant på koldt vand og koldt. Et lille antal alvorligt syge børn kan udvikle iskæmiske mavesår eller nekrose i fingrene.

3. fælles læsioner:

87% til 100% af patienterne har betydelig arthritis og multiple ledssmerter. Leddene er generelt fri for deformiteter, undertiden deformeres lejlighedsvis som rheumatoid arthritis, og nogle få har erosion og deformitet i led. Det er dog begrænset til hænder, håndled eller fødder og kan være ledsaget af subkutane knuder.

4. Lungeydelse:

Nogle patienter har muligvis ingen åndedrætssymptomer i klinikken, og 70% af asymptomatiske patienter har unormal lungefunktion og / eller røntgenundersøgelse. Kan være forbundet med en lille mængde pleural effusion, åndedrætsbesvær, omkring 2/3 patienter har lungedysfunktion, 1/2 patienter med restriktiv ventilationsdysfunktion, nogle få pleurisy, ikke-interstitiel fibrose, pulmonal hypertension. Lungefunktion blev målt i 3/4 tilfælde, hyppigst med carbonmonoxid diffusionsdysfunktion og reduceret vital kapacitet, begrænset vejrtrækning, nogle med træningsdyspnø og pulmonal hypertension, sidstnævnte sekundær til lungefibrose eller lungearterioler Membranhyperplasi. Røntgenfilm viste ændringer i lungeparenchymen i basalknudlerne i bunden af ​​lungerne.

5. Fordøjelseskanalens ydeevne:

Fordøjelseskanalens involvering tegnede sig for 70 %. Det kan ses, at esophageal dilatation og 2/3 peristaltis i den distale ende af spiserøret er svækket, hvilket kan forårsage cyanose og sværhedsmæssigt ved at synke efter at have spist. Duodenalforstørrelse og tyktarmsdivertikulum er rapporteret at have ophobning af cystisk gas i tarmen. Intestinal dysfunktion forårsager smertefuld krampe, flatulens, forstoppelse og diarréveksling og malabsorption. Der er også en lang række gastrointestinale læsioner.

6. Hjertepræstation:

Pædiatrisk hjerteinddragelse er mere almindelig hos voksne. Hjertesygdom er ca. 30% med pericarditis. Der er stadig myokarditis, arytmi, hjertesvigt, komplet ledningsblok, rytmeforstyrrelse og hjertesvigt. Der kan også være valvulære læsioner såsom mitral ventil. Utilstrækkelig atresi og stenose er rapporteret, at et tilfælde af utilstrækkelig aortaventil forårsager hjertesvigt.

7. Nyrepræstation:

Nyreinddragelse er mindre, ca. 5% til 25%, renal punktering viser diffus membranøs hyperplasi, diffus membranøs nefritis, fokal glomerulonephritis, glomerulær vaskulær celleproliferation, celleinfiltration, intimal proliferation Og vaskulær okklusion. Nyreskade manifesteret som proteinuri og hæmaturi, og 28% af patienterne havde hæmaturi, proteinuri, tubulær urin, alvorlig nyresvigt og død som følge af progressiv nyresvigt.

8. Neuropati:

Cirka 10% er den mest almindelige trigeminale neuralgi ud over polyneuritis, aseptisk meningitis, epilepsi, tværgående myelitis, cauda equina syndrom, paroxysmal vaskulær hovedpine og psykose.

9. Blodsystem:

Moderat anæmi, leukopeni, Coombe-positiv hæmolytisk anæmi og trombocytopeni er sjælden, svær thrombocytopeni kræver splenektomi og kan dø af intrakraniel blødning.

10. Andet:

Cirka 30% af tilfældene har hepatosplenomegali og overfladisk lymfadenopati. Alvorlig leverdysfunktion er sjælden. Derudover kan det ledsages af Sjogren's syndrom (7% til 50%) eller Hashimotos thyroiditis (6%).

Undersøgelse af blandet bindevævssygdom hos børn

Perifert blod

I aktivitetsperioden var der moderate anemier, og det samlede antal hvide blodlegemer var anderledes. De fleste af dem steg eller normal, især den systemiske type, op til 6 til 70.000 / cm3 og endda leukæmi-lignende reaktioner. Erythrocytsedimentationshastigheden steg markant, det C-reaktive protein var for det meste positivt, mucinmåling blev forøget, og anti-streptolysin "O" var generelt ikke høj. Globulin, gamma globulin og gamma globulin øges markant, mens albumin for det meste reduceres. Serumsarkoplasmatiske enzymer, såsom kreatinphosphokinase, aldolase, lactatdehydrogenase og aspartataminotransferase kan være forhøjede hos aktive patienter.

Serumimmunologi

MCTD er kendetegnet ved høje koncentrationer af anti-RNP antistoffer (> 1: 1000) i serum. Anti-RNP-antistoffet har en høj detektionshastighed og en høj titer i MCTD og er et karakteristisk antistof mod MCTD. I de senere år er der også fundet anti-RNP-antistoffer mod SLE og andre bindevævssygdomme, men detektionshastigheden og titeren er lav. Næsten alle MCTD'er har serum ANA-positiv, og serum ANA-positiv diagnose MCTD er ikke specifik. Antallet af T-lymfocytter i blodcirkulationen reduceres, og funktionen af ​​inhiberende T-lymfocytter reduceres. I 90% af tilfældene kan cirkulerende immunkomplekser detekteres, og koncentrationen er parallel med sygdomsaktiviteten, og komplementreduktionen er mindre end 20%. Forekomsten af ​​HLA-B7, HLA-DW1 og -BW55 øges. Nogle forskere har antydet, at MCTD-patienter ikke har nogen korrelation med HLA-A, -B-antigen, men hyppigheden af ​​antigener med -DR4 og -DR5 er markant forøget og når henholdsvis 61% og 57%.

1. Immunoblotting: 68KD polypeptidantistoffet har en høj positiv hastighed på 78% og har visse egenskaber.

2. Immunoproteinelektroforese viste en stigning i IgG, IgA og IgM. Positive for antinukleære antistoffer.

3. Immunfluorescens: Direkte immunofluorescens fra normal ikke-eksponeret hud viste, at epidermalcellekernen udviste et pletype fluorescensmønster, som var IgG-afsætning; ca. 30% af tilfældene havde deponering af immunoglobulin ved dermal epitelknudepunkt og karvæggen og muskelfibre IgG, IgM og komplementaflejring blev også observeret i den glomerulære kældermembran.

4. Reumatoid latex-agglutinationstest: Den positive rate af voksen kronisk reumatoid arthritis er højere, op til 80%, mens den positive rate af børn er lavere, ca. 10-20%. Reumatoidfaktortest såsom systemisk lupus erythematosus og scleroderma kan imidlertid også være resistente over for andre bindevævssygdomme. Derfor bør den positive person kombineres med den kliniske diagnose, og den negative kan ikke udelukke sygdommen.

Billeddannelsesundersøgelse:

1. Elektrokardiogramundersøgelse: ST-T ændringer kan ses på elektrokardiogrammet, når der er et hjerteinvolvering.

2. Esophageal angiografi: Synlig peristaltis og udvidelse af den nedre spiserør.

3. Elektromyografiundersøgelse: unormal elektromyogram, muskelbiopsi viste fokal inflammatorisk myosit, interstitiel og perivaskulær lymfocytter og plasmacelleinfiltration, muskelfibers degeneration.

4. Røntgenfilm: undertiden synlige små stykker knoglerosion, fingerplexuserosion, forkalkning omkring leddene, aseptisk osteonecrosis i lårbenshovedet. Røntgenbilleder hos bryst hos 30% af patienterne viste uregelmæssige små pletter med skygge.

5. En rynke kapillærangioskopi almindelige kapillær abnormiteter i busk-typen.

Diagnose og diagnose af blandet bindevævssygdom hos børn

1. Overlappende syndrom henviser til overlapningen af ​​to eller flere bindevævssygdomme hos den samme patient på samme tid eller i rækkefølge og er således signifikant forskellig fra MCTD. Selvom MCTD har flere overlappende symptomer i klinisk praksis, har det sine egne diagnostiske kriterier og egenskaber.

De kliniske manifestationer af overlappingssyndrom er to eller flere reumatiske sygdomme, der eksisterer i samme periode, såsom systemisk lupus erythematosus og nodulær polyarteritis, systemisk lupus erythematosus og systemisk sklerose sameksistere, juvenil rheumatoid arthritis Ud over svær arthritis og subkutane knuder er der også antinukleær antistofpositiv og vaskulitis, som er sameksistens med systemisk lupus erythematosus. Derudover kan systemisk sklerose også være positiv for anti-nukleære antistoffer, svær gigt, leukopeni, hæmolytisk anæmi og lignende.

Overlappingssyndrom kan også forekomme mere end to typer af reumatiske sygdomme, såsom dermatomyositis i mange år, der er to-finger gigt, som kan ses som dermatomyositis og reumatoid arthritis overlapning. I løbet af systemisk lupus erythematosus forekommer typiske leddeformiteter af reumatoid arthritis, som kan diagnosticeres som en overlapning mellem systemisk lupus erythematosus og reumatoid arthritis.

Behandlingen af ​​overlappingssyndrom er vanskeligere end behandling af en enkelt sygdom. Anvendelsen af ​​lægemidlet skal afhænge af hvilken reumatisk sygdom, der er fremherskende. De vigtigste medikamenter er adrenokortikale hormoner og immunologiske præparater Doseringen og anvendelsen henviser til det relevante reumatiske sygdomsafsnit.

Prognosen for dette syndrom er værre end for en enkelt reumatisk sygdom. Det afhænger også af, hvilke to sygdomme der overlapper hinanden. Sammenlignet med MCTD var den 5-årige overlevelsesrate for MCTD 93%, mens overlevelsesgraden for overlappingssyndrom kun var 53%.

2. Systemisk lupus erythematosus, polymyositis, systemisk sklerose MCTD har hver nogle af de tre egenskaber, men kan ikke forklare ydelsen af ​​MCTD med en enkelt sygdom.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.