Mitokondriel sygdom

Introduktion til mitokondriesygdom Mitokondrisk lidelse mitokondrisk sygdom er en gruppe af heterogene læsioner forårsaget af genetiske defekter, der forårsager mitokondrielle metabolske enzymdefekter, hvilket resulterer i ATP-synteseforstyrrelser og utilstrækkelige energikilder. Forskellige typer af mitochondrial myopati har forskellige alderstræk ved begyndelsen. Granulocytter er organeller, der er tæt knyttet til energimetabolisme. Både celleoverlevelse (oxidativ fosforylering) og celledød (apoptose) er relateret til mitokondriefunktion, især oxidativ fosforylering af luftvejskæden er forbundet med mange menneskelige sygdomme. I henhold til forskellige mitokondrielle læsioner kan den opdeles i mitokondrial myopati og mitokondrial myopati. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: Spinocerebellær ataksi, epilepsi

Årsag til mitokondriesygdom

Genmutation (90%):

Mitochondria er organeller, der leverer energi i celler. Humant mtDNA er et 16569 bp cirkulært dobbeltstrenget molekyle, opdelt i lette og tunge kæder, der indeholder 37 gener, der hovedsageligt koder for respiratoriske kæder og energimetabolisme-relaterede proteiner, mtDNA-deletioner eller punktmutationer. Enzymer eller vektorer, der koder for mitokondriel oxidativ metabolismeprocesforstyrrelser, glykogen og fedtsyrer, kan ikke komme ind i mitokondrierne til fuldt ud at udnytte og producere tilstrækkelig ATP, hvilket fører til forstyrrelser i energimetabolisme og komplekse kliniske symptomer.

patogenese

Mitochondria er tæt beslægtet med energimetabolisme, og både celleoverlevelse (oxidativ fosforylering) og celledød (apoptose) er relateret til mitokondriefunktion, især oxidativ fosforylering af respiratorisk kæde er forbundet med mange menneskelige sygdomme.

Da de befrugtede ægemitokondrier alle er fra ægget, er mitokondriesygdom en moderlig arvsmetode, der adskiller sig fra Mendelian arv, svarende til den autosomale genetiske sygdom, men hver generation har flere tilfælde end autosomale genetiske sygdomme, og mor overfører mtDNA til afkommet. Døtre kan videregive mtDNA til den næste generation. Fordi der er flere kopier af mtDNA i hver celle, er den mitokondriske kodende gen-fænotype relateret til den relative andel af intracellulære mutanter og vildtype-mtDNA. Kun når mutanten når en bestemt tærskel, vil patienten udvikle symptomer. .

Patologiske ændringer: Muskelfrosne sektioner blev biopsieret med modificeret Gomori-trichromfarvning. Ragged rød fiber (RRF) med unormal mitokondrier blev observeret under lysmikroskop. Elektronmikroskopi viste et stort antal unormale mitokondrielle glycogener og lipiddråber. Mitochondria. Forstyrrede, mitokondrier er tæt beslægtet med energimetabolisme i organeller, både celleoverlevelse (oxidativ phosphorylering) og celledød (apoptose) er relateret til mitokondrial funktion, især oxidativ phosphorylering af respiratorisk kæde er forbundet med mange menneskelige sygdomme. .

Luft et al. (1962) rapporterede først et tilfælde af mitokondrial myopati, biokemiske undersøgelser bekræftede oxidativ fosforyleringsafkobling, Anderson (1981) målte humant mitochondrial DNA (mtDNA) i fuld længde, Holt (1988) opdagede først mitokondrisk sygdomspatienter med mtDNA-deletion Det bekræftes, at mtDNA-mutation er en vigtig årsag til menneskelig sygdom, og der etableres et nyt koncept med mitokondriel arv forskellig fra traditionel Mendelian arv.

I henhold til forskellige mitokondrielle læsioner kan det opdeles i:

1. Mitochondrial myopati: Mitochondriale læsioner er hovedsageligt involveret i knoglemuskler.

2. Mitochondrial encephalomyopathy: Læsionen invaderer samtidig skeletmuskeln og centralnervesystemet.

3. Mitochondrial encephalopathy: læsioner invaderer centralnervesystemet.

Forebyggelse af mitokondrisk sygdom

Behandlingen af ​​genetiske sygdomme er vanskelig, effektiviteten er ikke tilfredsstillende, og forebyggelse er vigtigere. Forebyggende foranstaltninger inkluderer at undgå ægteskab med nære slægtninge, udføre genetisk rådgivning, genetisk test af bærere, før fødsel diagnose og selektiv abort for at forhindre fødslen af ​​børn. På nuværende tidspunkt er der stadig ingen god behandling af mitokondriske sygdomme, hovedsageligt symptomatisk behandling.Det kan være fordelagtigt at supplere luftvejskædelens komponenter eller deres analoger og vitaminer, såsom coenzym Q10 og dets analoge idebenon. Regelmæssig medicinsk behandling kan hjælpe med at forsinke udviklingen af ​​sygdommen, forhindre og rettidigt håndtere en alvorlig billedkvalitet og endda liv.

Mitokondriske komplikationer Komplikationer, spinocerebellær ataksi, epilepsi

Mitokondrisk sygdom forekommer normalt hos spædbørn, børn eller tidlig voksen alder.Det er et progressivt eller progressivt sygdomsforløb.De almindelige manifestationer af spædbørn og små børn er dødfødsel eller dødfødsel, progressiv encephalopati, muskelsvaghed, epilepsi, væksthæmning osv. Ydeevne inkluderer binokulært synstab, unge med hjerneslaglignende episoder, myoklonisk epilepsi, muskelsvaghed, øjenlågsptose og visuel fordobling, diabetes, mave-tarmsygdomme osv. Sygdomme, der er forårsaget af mtDNA-mutationer, arves generelt maternalt, dvs. patienter kan kun få defekt mtDNA fra deres mødre, og mandlige patienter vil aldrig have syge børn. På grund af indflydelsen af ​​andelen af ​​mutant mtDNA i kroppen og forekomsten af ​​nye mutationer i mitokondrisk sygdom, har et betydeligt antal patienter imidlertid ingen klar familiehistorie med moderen. Den respiratoriske kædedefekt sygdom forårsaget af nukleare genmutationer er i overensstemmelse med autosomalt dominerende, recessive eller sporadiske mønstre. Visse neurodegenerative sygdomme er også vist at være forbundet med respiratoriske kædedefekter, såsom visse Parkinsons syndrom og amyotrof lateral sklerose.

Symptomer på mitokondrisk sygdom Almindelige symptomer Træthed, myopisk myoclonus, døvhed, mental retardering, hemianopia, ledningsblok, hængende, ataksi, forkalkning

1. Mitokondrial myopati: De fleste af dem starter i en alder af 20, og der er børn og middelaldrende begyndelse. Både mænd og kvinder er påvirket. Det kliniske træk er, at knoglemuskler er ekstremt intolerante over for træthed, og mild aktivitet træt. Muskelsårhed og ømhed, muskelatrofi er sjældne, let diagnosticeret som polymyositis, myasthenia gravis og progressiv muskeldystrofi.

2. Mitochondrial encephalomyopati inkluderer:

(1) Kronisk progressiv ekstraokulær sene (CPEO): hovedsageligt i barndommen er det første symptom hængende øjenlåg, langsomt skrider frem til alle ekstraokulære sener, øjenbevægelsesforstyrrelser, bilaterale ekstraokulære muskler symmetrisk involveret, diplopi Ikke almindeligt; nogle patienter har muskelsvaghed i svælg i muskler og lemmer.

(2) Keams-Sayre syndrom (KSS): debut inden 20 år, hurtig progression, CPEO og retinitis pigmentosa, ofte ledsaget af hjerteblok, cerebellar ataksi, øget CSF-protein, neurologisk døvhed og Intelligent tilbagegang osv.

(3) mitokondrial myopati med hyperlactosis og slagtilignende anfald (MELAS) -syndrom: begyndelse før 40-årsalderen, flere børnepisoder, pludselige hjerneslaglignende episoder, såsom hemiplegi, hemianopia eller kortikal blindhed, Gentagne anfald, migræne og opkast, tilstanden blev gradvist forværret, CT og MR kan ses occipital cerebral blødgøring, læsionsområdet er uforeneligt med den vigtigste cerebrale vaskulære fordeling, almindelig hjerne atrofi, ventrikulær udvidelse og basal forkalkning; blod og cerebrospinalvæske mælkesyre steg.

(4) Myoklonisk epilepsi med muskelhåret rød fiber (MERRF) syndrom: for det meste i barndommen, hovedsageligt manifesteret i myoklonisk epilepsi, cerebellar ataksi og proximal lemmeresvaghed, kan forbindes med flere Seksuelt symmetrisk lipoma.

3. Mitochondrial encephalopati: inklusive Leber arvelig optisk neuropati (LHON), subakut nekrotiserende encephalomyelopati (Leigh sygdom), Alpers sygdom og Menkes sygdom.

Mitokondrisk undersøgelse

1. Biokemisk blodundersøgelse: 1 mælkesyre i blod, mindst mulig træningstest for pyruvinsyre: ca. 80% af patienterne efter 10 minutters træning, blodlactat og pyruvinsyre kan ikke vende tilbage til normal, positiv; mitokondriell myopatipatienter CSF-mælkesyreindhold steg også; 2 mitokondrier Aktivitet i luftvejskædenes komplekse enzym reduceres

2. mtDNA-analyse: 1CPEO og KSS mangler mtDNA-fragmenter, som kan forekomme i æg- eller embryodannelsestrinnet; 280% af MELAS-patienter er mtDNA, tRNA-gen 3243-punktmutation; MERRF-syndrom er t84-genlokus 8344-punktmutation.

3. Muskelfrosset sektion: Gomori-farvende biopsi afslørede mitokondrial ophobning i muskelceller, øget RRF og glykogen.

4. CT- eller MR-undersøgelse: mitokondrial encephalopati-patienter med leukoencephalopati, basal forkalkning, blødgøring af hjernen, hjerneatrofi og ventrikelforstørrelse.

5. Elektromyografi: kan udtrykkes som myogen skade eller neurogen skade.

Diagnose og diagnose af mitokondrisk sygdom

Diagnose

Diagnosen af ​​mitokondrisk myopati er afhængig af typiske kliniske symptomer: de proximale ekstremiteter er ekstremt intolerante over for træthed, kort statur og neurologisk døvhed med kliniske træk ved hver subtype; serumlactat, pyruvat og muskelbiopsi finder RRF, Som et resultat af mtDNA-deletion eller punktmutation kan mitokondrial myopatipatienter med leukoencephalopati, basal forkalkning, blødgøring af hjernen, hjerneatrofi og ventrikelforstørrelse ses ved CT eller MR.

Differentialdiagnose

Det skal dog bemærkes, at inflammatorisk myopati og anden myopati kan være forbundet med ophobningen af ​​mitokondrier og glykogen og for at forhindre overdreven diagnose af mitokondrial myopati.

Mitochondrial myopati skal differentieres fra polymyositis, myasthenia gravis, periodisk lammelse og progressiv dystrofi i øjet og svelget.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.