Genetiske sygdomme i nervesystemet

Introduktion til genetiske sygdomme i nervesystemet Den arvelige sygdom i nervesystemet er forårsaget af ændringen i mængde, struktur eller funktion af det genetiske materiale i kimcellen eller det befrugtede æg, og udviklingen af ​​individet med det neurologiske underskud er den vigtigste kliniske manifestation. Det adskiller sig fra medfødt hjertesygdom forårsaget af røde hunde-virusinfektion hos moderen, og adskiller sig også fra familiære sygdomme forårsaget af nogle af de samme miljøfaktorer, såsom familiær hypotyreose, sidstnævnte er ikke-arvelig. Arvelige sygdomme i nervesystemet er genetiske sygdomme, der er karakteriseret ved symptomer på nervesystemet. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,0005% - 0,0008% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: 瘫痪

Genetisk sygdomsetiologi i nervesystemet

(1) Årsager til sygdommen

Der er mange slags sygdomme i nervesystemet, som er familiære og livslange. Etiologien og patogenesen af ​​mange sygdomme er endnu ikke belyst. På grund af den hurtige udvikling af molekylær genetik og gennemførelsen af ​​det humane genomprojekt i de sidste 10 år er 3 × 109 mennesker blevet afklaret. Sekvensen af ​​nukleinsyre sammen med den genetiske lokalisering af de genetiske sygdomme i nervesystemet, kloning, genprodukter og gennembrud i gendiagnostik og -behandling vil bestemt fremme udviklingen af ​​neurogenetik.

(to) patogenese

Der er 4 genetiske metoder:

1 enkelt genarv, inklusive autosomal dominant arv, recessiv arv, X-bundet recessiv arv, dominerende arv osv .;

2 arv med flere gener;

3 mitochondrial sygdom forårsaget af mutation af mitochondrial DNA;

4 kromosomal sygdom, unormalt kromosomantal eller -struktur.

Genetisk sygdomsforebyggelse af nervesystemet

På grund af vanskelighederne i behandlingen af ​​genetiske sygdomme i nervesystemet, er effektiviteten ikke tilfredsstillende, forebyggelse er vigtigere, forebyggende foranstaltninger inkluderer at undgå ægteskab med nære slægtninge, implementering af genetisk rådgivning, genetisk testning af bærer og prænatal diagnose og selektiv abort for at forhindre fødslen af ​​børn.

Komplikationer hos genetiske sygdomme i nervesystemet Komplikationer af lammelse

Efterhånden som sygdommen skrider frem, kan de symptomer og tegn, der vises, være en manifestation af en bestemt neurologisk genetisk sygdom, som også kan betragtes som en komplikation af sygdommen.

Symptomer på nervesystemet genetiske sygdomme Almindelige symptomer Ufrivillig bevægelse vokal dysfunktion bue-formet mundknude dysarthria paraplegia ansigt vaskulær fibroma hepatolentikulær degeneration hepatosplenomegaly myoclonus

1. genetiske sygdomme i nervesystemet kan opdeles i fire kategorier efter genetiske metoder:

(1) Enkelgenetisk genetisk sygdom: en sygdom forårsaget af basesubstitution, indsættelse, deletion, gentagelse eller dynamisk mutation af et enkelt gen. Det genetiske mønster inkluderer autosomalt dominerende, autosomalt recessivt, X-bundet recessivt, X-bundet dominerende Og dynamisk mutationsarv, klinisk almindelige monogene genetiske sygdomme inkluderer pseudohypertrofisk muskeldystrofi, arvelig spinocerebellær ataksi, patellar muskulær atrofi og hepatolentikulær degeneration, hvoraf mange er kendte Biokemiske abnormiteter fører til ataksi, såsom hepatolentikulær degeneration er forårsaget af mutation af ATP7B-genet på kromosom 13q14.3-q21.1, sidstnævnte koder beta-polypeptid af kobbertransport-ATPase, hvilket fører til kobbermetabolsk forstyrrelse; Akkumulationssygdom (Refsum sygdom) er forårsaget af en mutation i phytansyre-CoA-hydroxylase-genet.

(2) Polygeniske genetiske sygdomme: sygdomme forårsaget af interaktion mellem mere end en genmutation med miljøfaktorer, epilepsi, migræne og cerebral arteriosklerose er almindelige neurogene polygeniske sygdomme.

(3) Mitochondrial genetisk sygdom: forårsaget af mutationer i mitochondrial DNA, inklusive moderens arv, inklusive mitochondrial myopati, mitochondrial myopathy, mitochondrial encephalopathy osv. Holt (1988) opdagede først mtDNA-deletion hos mitochondriale patienter, hvilket bekræfter, at mtDNA-mutation er en human sygdom Den vigtige årsag til sygdommen etablerer et nyt koncept med mitokondriel arv, der adskiller sig fra den traditionelle Mendeliske arv.

(4) Kromosomsygdom: forårsaget af unormalt kromosomantal eller -struktur, såsom et kromosom 21 i de somatiske celler hos patienter med Downs syndrom.

2. Almindelige og karakteristiske symptomer på genetiske sygdomme i nervesystemet:

(1) Almindelige symptomer og tegn: herunder mental retardering, demens, adfærds abnormiteter, sprogforstyrrelser, krampeanfald, nystagmus, ufrivillige bevægelser, ataksi, klodsethed, lammelse, øget muskeltonus, muskelatrofi og sensation Abnormaliteter såvel som ansigts abnormiteter, ansigtstræk, spina bifida, buet fod, finger tå deformitet, unormal hud og lever og splenomegaly.

(2) Karakteristiske symptomer og tegn: KF-ring, såsom leverkernedegeneration, erythem af erythemdementi, telangiectasia med ataxia telangiectasia, ansigts vaskulær fibrose af tuberøs sklerose Tumorer osv.

3. De vigtigste kliniske manifestationer af genetiske sygdomme i nervesystemet:

(1) Intelligent tilbagegang: også kendt som mental dysplasi, i henhold til graden af ​​mental tilbagegang kan opdeles i tre niveauer af idiot, idiot og narre, idiot IQ (IQ) i 0 ~ 30; narre IQ i 30 ~ 50; IQ er 50 til 70. Hvis IQ er over 70, er det lav energi.

(2) Unormal adfærd: Det er en af ​​de almindelige genetiske sygdomme i nervesystemet.Det er ofte forbundet med psykisk tilbagegang, som er kendetegnet ved spænding, irritabilitet, irritabilitet, personlighedsændringer osv. Et lille antal patienter kan være impulsive og fejlagtige som psykiske sygdomme.

(3) Taleforstyrrelse: Taleforstyrrelse ved neurogenetiske sygdomme kan være forårsaget af afasi på grund af hypoplasi i centralnervesystemet eller af en dysartri forårsaget af koordination af vokale organer. Den førstnævnte er uforståelig og kender ikke. Jeg forstår ikke og kan ikke udtrykke den. Sidstnævnte tale er langsom og svag, udtalen er frustreret, næselyden, spytet er vagt osv.

1 痉挛 udtalelsesproblemer, såsom spastisk paraplegi og dysblæsning efter sprængning ved cerebral parese, såsom sprog i hjerneataksien,

2 Inkompetent sprog, der udtales i svælvets muskelatrofi og svagheden i muskeldystrofien, er almindeligt i torsionsspasmer ved ekstrapyramidale sygdomme, myoclonus og høj og lav paroxysmal dysfoni under dansebevægelser.

(4) Ufrivillig bevægelse: et almindeligt symptom på en genetisk sygdom, der involverer det ekstrapyramidale system. Det kan udtrykke rystelser, der er kendetegnet ved øget muskel tone og reduceret bevægelse; dansebevægelse med reduceret spænding og øget bevægelse og uregelmæssig bevægelse af muskler og muskler med uregelmæssig muskelspænding , torsion osv.; og rytmisk muskelsammentrækning af myoclonus, såsom myoklonisk epilepsi, olivenponsorisk-cerebellær degeneration.

(5) kramper: er et af de almindelige symptomer på arvelige nervesystemssygdomme, kramper kan være fokale, systemiske, store eller små angreb, eksistere ofte sammen med intelligent tilbagegang, såsom nodulær sklerose, phenylketonuria osv. .

(6) Visse karakteristiske arbejdsstillinger og andre abnormiteter: for eksempel ansigts-skulder-sputum muskeldystrofi, myotonisk dystrofi, speciel ansigt til mucopolysaccharidose; kraniumdefekt af neurofibromatose, arvelig gensidig hjælp Forstyrret ekstraokulær muskelforkæmpelse, hornhindekernegenerering af hornhindens KF-ring, arvelig cerebellar ataksi nystagmus; og grå stær, linseskift, smal kranium, spina bifida, korte lemmer, buet fod, gang Osv., Alle har en vis diagnoseværdi.

Undersøgelse af genetiske sygdomme i nervesystemet

1. Kromosomundersøgelse: Konventionel kromosomundersøgelse inkluderer antallet og formen på kromosomer, om der er haplotyper i kromosomerne, udseendet af triploider, om kromosomerne er forvrænget, translokationer, inversioner osv.

Kromosomal undersøgelse skal udføres i følgende tilfælde:

1 familiemedlemmer med medfødt misdannelse;

2 kvinder og deres mænd med flere aborter,

3 børn med Downs syndrom, brødre og søstre og forældre;

4 patienter med neurologiske lidelser med åbenlyst mental tilbagegang og unormal kropstilstand.

2. Biokemisk enzymdetektion: Diagnosen af ​​mange arvelige metaboliske sygdomme afhænger af diagnosen serum, hudfibroblaster og manglen på visse specielle enzymer i hvide blodlegemer.

3. Cytologisk undersøgelse: Gaucherceller findes i leveren, milten eller knoglemarven af ​​nogle genetiske sygdomme, såsom Gauchers sygdom, og "skumceller" kan findes i knoglemarven hos Niemann-Pick-patienter.

4. Rekombinant nukleinsyreteknologi: Messenger-RNA (mRNA) er isoleret fra hjernevævet eller det levende præparat i kroppen af ​​en kendt genetisk syg person, og den genetiske information overføres til DNA'et ved omvendt transkriptase, dvs. dannet på det komplementære DNA (cDNA). DNA-sonden bruges derefter til at detektere nukleinsyren, der er isoleret i det levende præparat ved hjælp af det nukleare mærkede cDNA, der tjener som en genetisk diagnose og åbner en ny måde at diagnosticere nervesystemets genetiske sygdom.

5. Prenatal diagnose: køn kan bestemmes ved at bruge gravide kvindes fostervandsceller eller korionceller til kromosomundersøgelse. Hvis X-bundet latent arv er skrækkelig hos drenge, kan det give vejledning til afslutning af graviditet og give ledetråde til videre undersøgelse. Når kønet bestemmes, kan det bruges til yderligere biokemisk enzymaktivitet eller påvisning af DNA-sonde, for eksempel forekommer Duchenne muskeldystrofi næsten hos mænd. Når kromosomet undersøges, er der en 1/2 chance for indtræden, så CPK (kreatinfosfat) er påkrævet. Til bestemmelse af kinaser og PK (phosphokinase) kan DNA-prober anvendes til prenatal diagnose, hvis resultaterne stadig er mistænkelige.

Elektrofysiologi, billeddannelse røntgen, CT, MR og patologisk undersøgelse er af stor betydning for diagnose og differentiel diagnose.

Diagnose og differentiering af genetiske sygdomme i nervesystemet

Diagnose

Diagnosen genetiske sygdomme i nervesystemet afhænger først af medicinsk historie, symptomer, tegn og rutinemæssige hjælpundersøgelser. Stamtavleanalyse er et vigtigt grundlag for diagnosen genetiske sygdomme, men det er ikke et absolut grundlag. Så længe der er typiske kliniske symptomer på genetiske sygdomme, er der tegn, selvom der ikke er nogen familiehistorie. Kan stadig stille en diagnose, foretage en detaljeret neurologisk undersøgelse for at stille en diagnose af involveringen af ​​nervesystemet, mens man er opmærksom på kropsundersøgelse, for at hjælpe diagnosen arvelige sygdomme, genetiske specielle diagnostiske metoder, såsom stamtavleanalyse, kromosomundersøgelse, DNA og Genproduktanalyse og lignende kan give vigtige beviser for diagnose og blive nøglen til diagnose.

De kliniske diagnostiske trin er:

1. Indsaml kliniske data: inklusive alder på begyndelse, køn, unikke symptomer og tegn, såsom KF-ring, fundus cherry erythema og hudmælkkaffe-pletter (neurofibromatosis).

2. Genealogisk analyse: Bestem, om det er en genetisk sygdom, og skel den ind i et enkelt gen, multigen og mitokondrial genetisk sygdom, og antag, om det er en dynamisk mutationssygdom, der er baseret på tilstedeværelsen eller fraværet af arvelig prævalens.

3. Rutine-hjælpundersøgelse: inkl. Biokemi, elektrofysiologi, billeddannelse og patologi, som er meningsfuld for diagnose og differentiel diagnose. Nogle test har en klar diagnostisk værdi for specifikke neurologiske sygdomme, såsom serum af dystrof muskeldystrofi. Forøget kreatinkinase, nedsat serumkobber og ceruloplasmin (CP) -niveauer ved hepatolentikulær degeneration, øget udskillelse af kobber i urin, EEG og EMG-egenskaber ved arvelig myoklonisk epilepsi, tuberøs sklerose, Spinal cerebellær ataksi og MR-undersøgelse af hovedet af cerebral atrofi i pons og nervebiopsi af den sakrale muskelatrofi.

4. Påvisning af genetisk materiale og genprodukter: inkl. Kromosomnummer og -struktur, DNA-analyse og genproduktdetektion osv. Kan diagnosticere og forudsige sygdomme på niveauet af genekspression. Almindeligt anvendte detektionsmetoder er:

(1) Kromosomundersøgelse: Kontroller for unormalt kromosomantal og strukturelle afvigelser, såsom mere eller mindre end 23 par kromosomer, hvilket resulterer i sletning, inversion, duplikering og translokation efter kromosombrud, hovedsageligt for at undersøge børn og forældre til Downs syndrom Patienter med mental retardering og unormal kropstilstand, kvinder, der har haft adskillige aborter og deres mænd, har haft forældre til medfødte misdannelser.

(2) Gendiagnose: bruges hovedsageligt til genetiske genetiske sygdomme, såsom påvisning af pseudo-hypertrof muskeldystrofi, familiær amyotrof lateral sklerose og andre genmutationer og bindingsanalyse, hovedsageligt ved anvendelse af sydlig hybridisering, polymerasekædereaktion (PCR) Metode og restriktionsfragmentlængdepolymorfisme-analyse (RFLP) osv. Kan direkte påvise DNA-sletninger, duplikationer og punktmutationer, og om de har patogene gener eller ej. Personer, der skal diagnosticeres, inkluderer symptomatiske patienter, patienter før symptomer og skjult. Bærere af kønsgenetisk sygdom og højrisikofostre (fødsel diagnose).

(3) Påvisning af genprodukter: hovedsageligt ved anvendelse af immunologiske teknikker til proteinanalyse af genetiske sygdomme i kendte genprodukter, såsom muskelbiopsi hos patienter med pseudohypertrofisk dystrofi, og bestemmelse af dystrophinindhold i myocytmembran ved immunoassay Da genetiske defekter er forårsaget af unormale proteinprodukter, kan de diagnosticeres uden at stole på genetisk diagnose.

Differentialdiagnose

1. Bestem, om det er en genetisk sygdom, og skel den ind i et enkelt gen, flere gener og mitokondrielle genetiske sygdomme.

2. Påvisning af genetisk materiale og genprodukter.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.