Ovariehyperstimulationssyndrom

Introduktion til ovariehyperstimuleringssyndrom Ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS) er en af ​​de vigtigste komplikationer ved in vitro-fertilitetsassisteret fertilitet.Det er en overreaktion af humant ægløsning-fremmende lægemidler. Det har multiple follikulære udvikling, udvidelse af æggestokkene og kapillær permeabilitet i begge æggestokke. Seksuelle abnormaliteter, unormale kropsvæsker og ekstrahering af proteiner trænger ind i den tredje kløft i den menneskelige krop, der er kendetegnet ved en række komplikationer af kliniske symptomer. De vigtigste kliniske manifestationer af OHSS er cystisk forstørrelse af æggestokken, øget kapillær permeabilitet og ophobning af kropsvæsker i det mellemliggende rum, hvilket forårsager peritoneal effusion, pleural effusion og lokalt eller systemisk ødemer. I de senere år er forekomsten af ​​OHSS stigende, hvilket i stigende grad har tiltrukket opmærksomheden fra kliniske medicinske medarbejdere. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: kvinder Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: pleural effusion, pericardial effusion, trombose, intrakranielt hypertension syndrom, hjerneinfarkt

Årsager til ovariehyperstimuleringssyndrom

OHSS kan forekomme efter forskellige stimuleringer af follikler De vigtigste risikofaktorer forbundet med OHSS er:

Lægemiddelfølsom (40%):

Almindelig hos polycystiske æggestokkespatienter og unge (alder <35 år) små og tynde; ovarieoverfølsomhed er kendetegnet ved en markant stigning i østrogenkoncentration i serum (> 10000 pmol / L) og et stort antal follikler (> 20), ofte mellemstor Follikler (diameter <14 mm) antages generelt, at tilstedeværelsen af ​​overdreven follikler er en vigtig markør for OHSS. Mange data indikerer, at PCOS er den vigtigste risikofaktor for OHSS. For nylig har det vist sig, at patienter med hyperinsulinæmi PCOS har en høj risiko for OHSS. Nogle mennesker sammenlignede PCOS med follikelstimulerende hormon (FSH) og fandt, at forekomsten af ​​OHSS i hyperinsulinæmi var signifikant højere end i kontrolgruppen. Ovarievæksthastigheden og antallet af umodne follikler i hyperinsulinæmi-gruppen var også højere end dem i kontrolgruppen. Plasma E2-niveauer under ægløsning er også høje i gruppen med høj insulin, så det antages, at insulin og FSH kan have synergistiske virkninger, og æggestokkens følsomhed over for FSH forbedres markant.

Successionshistorik (25%):

In vitro-befrugtning (IVF) bruges HCG ofte som et follikelstimulerende og ægløsningsfremmende middel Sammenlignet med endogent luteiniserende hormon (LH) er HCG mere tilbøjelige til at forårsage OHSS på grund af:

Halveringstiden for 1HCG-præparat er længere, og opfølgningseffekten efter ægløsning er mere indlysende.

Affiniteten af ​​2HCG-præparat til LH-receptor er stærkere end den for endogen LH, og handlingstiden er lang. Dataene viser, at HCG's affinitet til dens receptor er 2 til 4 gange stærkere end den for LH, og halveringstiden er 24 til 36 timer (LH-halveringstid er 60 minutter). Generations kinetiske undersøgelser har vist, at stigningen i HCG-niveau efter intramuskulær injektion af HCG 5000U eller 10000U kan vare i 6 til 10 dage. Derfor, når HMG / FSH superovulation, kan HCG-injektion forårsage yderligere udvidelse af æggestokkene og danne flere corpus luteumcyster. Superfysiologiske blod F2 og progesteron (P) niveauer kan sandsynligvis forårsage flere graviditeter og OHSS hos patienter med hypervariv reaktion på æggestokkene.

3HCG-præparater har både LH- og FSH-lignende virkninger, som kan stimulere æggestokkene og fremme luteinisering af granulosa-celler. Derudover forværrer HCG plus endogent HCG OHSS under graviditet, så succesfuld graviditet forekommer under IVF- eller ægløsning induktionsbehandling. Risikoen for svær OHSS er højere.

Brug HCG til at fremme ægløsning eller opretholde svangerskabets corpus luteum.

Endogen HCG-sekretion under den tidlige graviditet.

patogenese

Ovariehyperstimuleringssyndrom (OHSS) er en af ​​de vigtigste komplikationer ved in vitro-fertilitetsassisteret fertilitet. Assisteret reproduktion, in vitro-befrugtning, kunstigt overstimuleret æggestokk kan have tre almindelige komplikationer:

1OHSS og polycystisk ovariesyndrom (PCOS), dets mekanisme er ukendt, kan hovedsagelig være forbundet med overekspression af vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), overdreven prostaglandinsyntese, inflammatoriske faktorer og angiotensin-2 (AT-2) Relaterede faktorer såsom frigivelse.

2 tromboemboliske læsioner, især for dem, der har hyperkoagulerbar tilstand, kan assisteret fertilitet, overstimuleret æggestokk, forårsage alvorlige tromboemboliske læsioner.

3 multiple graviditeter og ektopisk graviditet, hovedsageligt fordi flere æg modnes på samme tid og forårsaget af graviditet, klinisk anvendelse af ægløsningsinducerende midler, såsom humant chorionisk gonadotropin (HCG), human menopausal gonadotropin (human menopausal gonadotropin, HMG) og clomiphen, en række kliniske manifestationer forårsaget af overdreven stimulering af æggestokkene, alvorlige tilfælde kan være livstruende.

Forebyggelse af ovariehyperstimuleringssyndrom 1. Bevar et optimistisk og lykkeligt humør. Langvarig mental stress, angst, irritabilitet, pessimisme og andre følelser vil gøre balancen i hjernebarken til ophidsende og inhiberende proces ubalance, så du er nødt til at opretholde et godt humør. 2, liv tilbageholdenhed være opmærksom på hvile, arbejde og hvile, liv ordnet, opretholde en optimistisk, positiv, opadgående holdning til livet har en stor hjælp til at forhindre sygdom. Gør regelmæssigheden af ​​te og ris, lev dagligt, ikke overanstrengt, fordomsfri og udvikle gode vaner. 3, rimelig diæt kan spise mere fiberrige og friske grøntsager og frugter, afbalanceret ernæring, herunder protein, sukker, fedt, vitaminer, sporstoffer og kostfibre og andre vigtige næringsstoffer, kød og grøntsager, forskellige fødevaresorter, At give det fulde spil til næringens komplementære rolle i fødevarer er også nyttigt til at forebygge denne sygdom.

Komplikationer i ovariehyperstimuleringssyndromet Komplikationer, pleural effusion, pericardial effusion, trombose, intrakraniel hypertension, hjerneinfarkt

1. Pulmonale komplikationer: kendetegnet ved væsentlig ikke-lungevæv, restriktiv lungedysfunktion, som i det mindste er forbundet med dannelse af ascites, øget intra-abdominalt tryk, begrænset membranaktivitet (tilbagegang) og begrænset thoraxudvidelse på grund af ovenstående årsager Utilstrækkelig lungedilatation, nedsat lungeventilation, dysregulering af ventilations / blodgennemstrømningsforhold, hvilket kan føre til ventilationsdysfunktionshypoxæmi, såsom pulmonal infektion, pulmonale tromboemboliske læsioner kan føre til alvorlig åndedrætsbesvær hos voksne og lunge Funktionssvigt rapporterede Howat et al., At 1 tilfælde af adjuvans ARDS og sepsis hos patienter efter in vitro-befrugtning, langtidsbehandling og methotrexat (MTX) for at forhindre fremtidig ektopisk graviditet var vellykket.

2. Pleural effusion, pericardial effusion, cholestasis syndrom, dyb venetrombose eller arteriel suspensionstrombose, godartet intracranial hypertension syndrom, multiple cerebral infarkt (på grund af hyperkoagulerbar tilstand cerebral emboli), pseudo Kolinesterasemangel.

Symptomer på ovariehyperstimuleringssyndrom Almindelige symptomer Diarré, abdominal forstyrrelse, mavesmerter, vægtøgning, ascites, ubehag i maven, ødemer, muskelspænding i maven, magevæske, irritabilitet

1. Klinisk klassificering af OHSS: De vigtigste kliniske manifestationer er cystisk forstørrelse af æggestokken, øget kapillær permeabilitet, akkumulering af kropsvæsker i det mellemliggende rum, forårsager ascites, pleural effusion og lokalt eller systemisk ødemer. Generelt kan OHSS opdeles i lys og medium. , vejer 3 grader.

(1) Mild OHSS: manifesteret som vægtøgning, tørst, abdominal ubehag, let hævelse i underlivet, mild kvalme og opkast, fysisk undersøgelse uden tab af vand og abdominale positive tegn, B-ultralyd viste udvidelse af æggestokkene (diameter> 5 cm) Der er et antal corpus luteum, der viser en lille mængde væske i bughulen.

(2) Moderat OHSS: kvalme og opkast, abdominal forstørrelse, mavesmerter, åndenød, men intet signifikant væsketab og elektrolyt ubalance. Fysisk undersøgelse viste abdominal udbredelse, men ingen abdominal muskelspænding, ascites kan være positiv, sputum og hævelse Æggestokken, B-ultralyd viste cystisk forstørrelse af æggestokken (> 7 cm) og moderat mængde peritoneal effusion.

(3) Alvorlig OHSS: Symptomerne på moderat OHSS forværres yderligere, og der er mange kliniske manifestationer af væsketab (såsom irritabilitet, hurtig puls, lavt blodtryk), tredje interstitiel væskeansamling, peritoneal effusion og endda tarmeffusion, Lavt blodvolumenchok, blodkoncentration, oliguri, vand- og elektrolytbalanceforstyrrelse, fysisk undersøgelse viste abdominal spænding, ascites tegn positivt, æggestokken steg markant, B-ultralyd viste ovariediameter> 10 cm, ekstremt alvorlige tilfælde kan skyldes massiv ascites, pleural effusion, Akut respiratorisk distressionssyndrom forekommer ved perikardieudstrømning, og der kan forekomme komplikationer såsom lever, nyresvigt og trombose, såsom blodlegemets volumen ≥ 45%, hvide blodlegemer ≥ 15 × 109 / L, massiv hævelse, oliguri, mild lever, Nyredysfunktion kan diagnosticeres som alvorlig OHSS, såsom blodlegemets volumen ≥ 55%, hvide blodlegemer ≥ 25 × 109 / L, et stort antal ascites, nyresvigt, tromboembolisme og udvikling af luftvejssyndrom er ekstremt alvorligt.

Nogle patienter har æggestokk torsion, ovarial cyste brud og anden akut mave på grund af æggestokkene i æggestokkene. For nylig har nogle mennesker delt den lette, mellemstore og svære OHSS i 5 kvaliteter, mild: grad I, og åbenlys abdominal distension. Grad II, grad I symptomer og kvalme, opkast og / eller diarré, forstørrelse af æggestokkene men diameter <5 cm, moderat: grad III, symptomer samme som før, B-ultralyd med ascites. Alvorlig: Grad IV, ovennævnte symptomer og åndedrætsbesvær, klinisk påvise ascites og / eller pleural effusion; Grad V ud over ovennævnte symptomer ændrer blodvolumen, manifesteret som blodkoncentration, øget blodviskositet, unormal blodkoagulationsmekanisme Og nedsat blodgennemstrømningsreduktion.

2. Laboratorie- og ultrasonografi: mistænkt OHSS skal bruges til analyse af helblodceller, lever- og nyrefunktionsundersøgelser, vand- og elektrolytforsøg, bækken-ultralyd, måling af kropsvægt, bestemmelse af E2-niveau osv. Overvågning af observation af ovarierespons på gonadotropiner er forebyggelse Vigtige mål for OHSS, OHSS kan udtrykkes som blodcellevolumen og forhøjelse af hvide blodlegemer, lavt natrium, hypoproteinæmi, udvidelse af æggestokkene ved hjælp af ultralyd, follikulær flavincyste, mild ovarieforstørrelse til 5 ~ 7 cm, moderat 7 ~ 10 cm, sværhedsgraden er mere end 10 cm, på samme tid kan ses som peritoneal effusion, pleural effusion eller pericardial effusion, alvorlig OHSS kan forekomme leverdysfunktion (udtrykt som hepatocytskade) og cholestase, alkalisk fosfatase, alanin aminotransferase, Aspartat-aminotransferase, bilirubin, kreatinkinase steg, vendte normalt tilbage til det normale inden for en måned, nogle patienter med leverbiopsi viste leverstatose, Kuffer-celleproliferation, ascites exudat, indeholdende en højere koncentration af protein.

3. Sygdomsobservation og forudsigelse

(1) Forudsigelse af ovariehyperstimulation: serum E2 og morfologiske ændringer i ovarier kan afspejle graden af ​​ovariestimulering B-ultralydovervågning og E2-bestemmelse udføres hver dag fra 7 til 8 dage efter stimulering. Brinsden et al mener, at IVF eller gameter er involveret. Intrauterin transplantation (GIFT), serum E2≥10000pmol / L (3000pg / ml), ovarial diameter ≥12mm, follikelnummer ≥20 er tærskelindekset for ovariehyperstimulering, risikoen for OHSS overskrider denne tærskel Signifikant forøget, så ovarieresponsen skal overvåges nøje under graviditeten, men E2-niveauet skal betragtes som anderledes afhængigt af den anvendte eksperimentelle metode. Det antydes, at stigningen i østrogen i blodet er mere lydhør over for æggestimuleringen end det absolutte niveau. følsomhed.

Ellenbogen foreslog at forudsige OHSS ved follikulær ultralydscoring.De brugte vaginal ultralyd til at påvise 63 ægløsningscyklusser (HMG plus HCG) hos 34 patienter med PCOS. Scoringsmetoden var som følger: den gennemsnitlige diameter af follikler var 5 til 8 mm, og scoringen var 9 til 12 mm. 1,5 point, 13 ~ 16mm for 2 point, ≥ 17mm for 3 point og kumulative samlede æggestokkens follikler, og fandt, at den samlede score <25 ikke forekom OH OH, den samlede score> 30 point var OHSS, derudover den samlede score Parallelt med E2-niveauet i blodet.

(2) Selektive forholdsregler baseret på østrogenniveauer: Brinsden et al. Mener, at der kan træffes passende forholdsregler for at forhindre forekomst af OHSS i henhold til østrogenniveauer under graviditeten.

1 serum E2 ≤ 10000pmol / L (3000pg / ml), ingen OHSS-ydelse kan direkte bruges til embryooverførsel.

Når 2E2 har brug for luteal støtte efter 5000-10000 pmol / L (1500-3000 pg / ml) transplantation af blastocyst, skal progesteron anvendes.

3 serum E2 ≥ 17000pmol / L (5500 pg / ml), det totale antal follikler ≥ 40 forbudt HCG-ægløsning, på dette tidspunkt kan fortsætte med at bruge gonadotropin-frigivende hormonagonist (GnRH-agonist, GnRH-A) til at hæmme ovariehyperstimulering ( Mekanismen er som følger: Når den normale størrelse er genoprettet, stimuleres æggestokken med en lille dosis gonadotropin.

4 serum E2 i 10000 ~ 17000pmol / L (3000 ~ 5500pg / ml), antallet af follikler i tilfælde af 20 ~ 40, HCG kan stadig bruges, men blastocyst bør anvendes til frysning, ikke til frisk blastocysttransplantation for at undgå forringelse af OHSS, For nylig udførte Thinen et al. Frostbehandling med blastocyst i 23 tilfælde med høj risiko for OHSS. Kun 2 tilfælde udviklede OHSS, 1 sag var mild, og det andet tilfælde var alvorligt. Succesgraden for frysetø-blastocysttransplantation var højere (22,7%).

5 Ved induktion af ægløsning, serum E2> 1000pg / ml, når der er mere end 4 follikler med diameter ≥14 mm, er der en risiko for multiple graviditeter, multiple graviditeter er let at forårsage OHSS, og HCG bør undgås for at fremme ægløsning.

(3) Valg af ægløsningsfremmende medikamenter: Dataene om GnRH-A-undersøgelsen viste, at GnRH-A i stedet for HCG kan fremkalde follikulær modning og ægløsning og effektivt reducere forekomsten af ​​OHSS Sammenlignet med HCG, er ægløsningstal og graviditetsrate ens. Den multiple fødselsrate er reduceret, men har ingen indflydelse på æggets antal og kvalitet, men blodet E2 og progesteronniveauet i lutealfasen er lavt, og lutealfunktionen kan være utilstrækkelig, hvilket resulterer i øget aborthastighed. Behandlingen af ​​corpus luteum bør udføres korrekt, hvilket kan være forårsaget af:

1GnRH-A regulerer hypofysegonadotropinsekreterende celle autoreceptor og reducerer LH-sekretion.

Den 2GnRH-A-inducerede LH / FSH-top ned regulerer de tilsvarende receptorer i ovarie corpus luteum, hvilket reducerer dens reaktivitet.

3GnRH-A's rolle i direkte opløsning af corpus luteum kan ikke udelukkes. Derfor skal GnRH-A kunstigt suppleres med progesteron efter induktion af ægløsning. Nogle forskere går ind for samtidig tilskud til støtte for corpus luteum-funktion. Progesteron understøtter corpus luteum-funktion reducerer OHSS-forekomst markant sammenlignet med HCG. Hvis E2 imidlertid ikke er meget høj, kan det også supplere HCG. GnRH-A-induceret ægløsning er gunstigt for at reducere forekomsten af ​​OHSS i lutealfasen. Selvom der stadig ses flere forstørrede luteiniserede cyster, er dens funktion ringe, blod E2, progesteron. Niveauet er lavt, så de kliniske symptomer er milde Lewitt brugte GnRH-A i stedet for HCG til ægløsning induktion hos patienter med en historie med svær OHSS induceret af HCG Resultaterne viste, at der ikke forekom nogen alvorlig OHSS efter GnRH-A, graviditetsrate og HCG. I lighed med ægløsningsinduktion bør GnRH-A-langtidsregimen anvendes til ovariehyperstimulering (dvs. fra lutealfasen til HCG-injektionen dagen før behandlingscyklussen), og GnRH-A bør bruges i 1 cyklus før PCOS-superovulation, hvilket kan reducere OHSS. Forekomst, men også behandling af dets androgenoverskud, GnRH-A induktion af ægløsning indikationer: høj følsomhed over for HMG / FSH ægløsning eller befrugtningsteknologi superovulation behandling, patienter med høj risiko for OHSS.

Aboulghar et al. Fortalede, at patienter med PCOS, der havde haft en alvorlig OHSS med FSH, kunne behandles med HMG eller rekombinant human FSH (eskalering med lille dosis). De sammenlignede HMC med rekombinant human FSH (dosis 75 U / d, 37,5 pr. Uge) U) viste resultaterne ingen alvorlig OHSS i begge grupper, og graviditetsraterne var henholdsvis 20% og 15,4%.

Undersøgelse af ovariehyperstimuleringssyndrom

Mistænkt OHSS skal bruges til fuldblodscelle-analyse, lever- og nyrefunktionsundersøgelser, vand- og elektrolytforsøg, måling af kropsvægt, bestemmelse af E2-niveau osv. Overvågning af observation af ovarierespons på gonadotropiner er en vigtig foranstaltning for at forhindre OHSS. Forhøjede hvide blodlegemer, lavt natrium, hypoproteinæmi, svær OHSS kan forekomme leverdysfunktion (udtrykt som hepatocytskade) og cholestase, alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, bilirubin, kreatinkinase øget Det vender normalt tilbage til det normale inden for en måned. Hos nogle patienter viser leverbiopsi lever steatosis, Kuffer-celleproliferation, ascites er ekssudat og indeholder en højere koncentration af protein.

1. Abdominal, bækken-ultralydundersøgelse viste udvidelse af æggestokkene, follikulær flavincyste, mild ovarieforstørrelse til 5 ~ 7 cm, moderat 7 ~ 10 cm, alvorlig mere end 10 cm, på samme tid synlige hævder.

2. Røntgenstråle fra brystet, pleural effusion eller perikardieudstrømning.

3. Alvorlig OHSS kan forårsage leverdysfunktion Hos nogle patienter viser leverbiopsi lever steatosis og Kuffer-celleproliferation.

Diagnose og differentiering af ovariehyperstimuleringssyndrom

Diagnose

1. I henhold til medicinsk historie og kliniske manifestationer, vægtøgning, tørst, ubehag i underlivet, let hævelse i underlivet, mild kvalme og opkast.

2. B super-oval forstørrelse (diameter> 5 cm), der er flere corpus luteum, der viser en lille mængde effusion i bughulen.

3. Blodcellevolumen og forhøjelse af hvide blodlegemer, lavt natrium, hypoproteinæmi, svær OHSS kan forekomme leverdysfunktion (udtrykt som hepatocytskade) og cholestase, alkalisk phosphatase, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, bilirubin , kreatinkinase steg.

4. Patienter med mistanke om OHSS skal have fuldstændig blodcelleanalyse, lever- og nyrefunktionsundersøgelser, vand- og elektrolyttest, bækkenultralyd, måling af kropsvægt, bestemmelse af E2-niveau osv.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.