Liddell syndrom

Introduktion til Liddell syndrom Liddlesyndrom, kliniske manifestationer af hypertension, hypokalæmi, metabolisk alkalose, kliniske symptomer som primær aldosteronisme, men dets plasma-aldosteronniveauer er meget lave, og mineralocorticoidreceptorantagonisten lægemiddel spironolacton Det er ikke effektivt, så det kaldes også pseudo-aldosteronisme. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,005% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: myokardieinfarkt, arytmi, hævelse

Årsagen til Liddells syndrom

(1) Årsager til sygdommen

Den grundlæggende læsion af Liddells syndrom er β-, y-underenhedsgenmutationen i den renale rørformede epitelcelle-amiloridfølsomme natriumkanal (ENaC), der forhindrer regulering af proteinbinding til den β-, y-underenheds-carboxylterminale prolin-rige Området udsætter en stor mængde aktiv ENaC for spidsen af ​​luminalmembranen, hvilket resulterer i en stigning i antallet af kanaler på luminalmembranen, en stigning i aktivitet, en stigning i natriumreabsorption og en stigning i kaliumudskillelse.

(to) patogenese

ENaC er placeret i de renale distale indviklede tubuli, opsamlingsrørene, de kortikale og medullære opsamlingsepitelcellemembraner på den apikale side af luminalmembranen, som kan absorbere natriumioner (Na +) i luminalvæsken i epitelcellerne ved elektrokemisk gradient og derefter underlaget. Sidens Na + -K + -ATPase pumpes ind i det intercellulære rum og reabsorberes i blodet ENaC er det hastighedsbegrænsende trin for natriumreabsorption og er en vigtig faktor i at opretholde homeostase og blodtryk af ekstracellulær væske. Kanalen er natrium og lithium. Specificitet, kan specifikt blokeres af triamteren eller amilorid, kan regulere aktiviteten af ​​ENaC gennem ubiquitination og endocytose af C-terminus af cytosol, aldosteron, vasopressin, insulin og Reguleringsveje inklusive cytoskelet og proteinkinaser A, C regulerer deres aktivitet.

ENaC består af tre underenheder: α, β og γ. Alle tre har to transmembrane domæner, et stort ekstracellulært domæne og to korte cytoplasmatiske haler, og den nøjagtige rolle som tre underenheder. Det er ikke fuldt ud forstået, at alfa-underenheden kan være den grundlæggende strukturelle enhed, som er uundværlig for funktionen af ​​kanalen; β, y-underenheden er aktivitetsreguleringsenheden, og de 3 underenheder har 35% homologi, men deres cytoplasmatiske haler Der er en stærkt konserveret prolinrig region (P2-region) indeholdende en sekvens af PPPxY (P for prolin, Y for tyrosin, X for enhver aminosyre), kaldet PY-motiv, chaperonprotein WW-domænet af den progressive nedregulerede gen 4-isoform (Nedd4) udtrykt ved YAP65 og ubiquitin-ligase-neurale precursorceller kan være specifikt for den prolin-rige P2-region i PY-motivet af den normale β, y-underenhed. Det phosphoryleres ved binding og / eller inhiberer aktiviteten af ​​ENaC ved hjælp af clathrin-medieret endocytose.

Indtil videre er 12 genmutationer af Liddells syndrom identificeret, begge placeret i den cytoplasmatiske hale af β, y-underenheden. ENaC, der afsluttes tidligt på grund af missense-mutation eller frameshift-mutation, kaldes Liddle-kanal. Denne kanal har højere aktivitet end vildtype ENaC, så WW-domænet af YAP65-protein og Nedd4-protein ikke kan binde til PY-motivet på β, y-underenheden, hvilket reducerer inversionen af ​​ENaC i cellen, og en stor mængde aktiv ENaC udsættes for hulrummet. Øverst på membranen stiger antallet af kanaler på cellemembranen, aktiviteten øges, natriumreabsorptionen øges, blodvolumen udvides, blodtrykket stiger, aldosteron og reninsekretion hæmmes, kaliumreabsorption reduceres, og en række kliniske symptomer vises, skønt Det intracellulære natrium er høj, ENaC-aktiviteten er stadig ikke nedreguleret, og feedbackreguleringen af ​​EN + C af Na + er forringet. Efter indtagelse af lavt natrium er faldet i urinnatrium ikke så godt som for normale mennesker.

Liddells syndrom Selv om plasma-aldosteronniveauet er meget lavt, nyrerne stadig sputumnatrium og kalium, hæmmer syntesen af ​​aldosteron og hæmmer den perifere aktivitet af aldosteron, har ingen virkning på urinelektrolytter og reagerer med salt og saltbesparende diuretika og natriumbelastning. Kapacitetsudvidelig hypertension er konsistent, og triamteren er effektivt, men de fleste patienter kan ikke kontrollere blodtrykket alene med ampicillin. Virkningen er bedre efter tilsætning af øvre grænse salt, hvilket antyder, at den proksimale tubule på stedet for triamteren også er Der er et fænomen, hvor Na + overdreven reabsorberes.

Nyretransplantation blev udført hos patienter med Liddells syndrom efter nyresvigt.Resultaterne viste, at alle indikatorer (inklusive blodtryk og blod, urin og elektrolytter) blev omdannet til normal, hvilket beviste, at læsionen var i selve nyren. De fleste af resultaterne af intravenøs pyelografi var normale. Nyrebiopsi Det blev fundet, at den proksimale mesangiale membran havde klastiske ændringer, den renale glomerulære atrofi, reninpartiklerne var få, og stigningen i plasma-renin- og aldosteronniveauet efter saltbegrænsning reflekterede også atrofien i den glomerulære anordning; I tilfælde af stigning i indholdet af glomerulære celler, til tider vedhæftninger.

Liddell syndrom forebyggelse

Sygdommen er en sjælden autosomal dominerende genetisk sygdom. På nuværende tidspunkt er der ingen effektiv forebyggelsesmetode. Ved diagnosticering og behandling af hypertension er det nødvendigt at være opmærksom på sygdommens eksistens. Når der findes mistænkelige tegn, kræves yderligere undersøgelse. Tidlig påvisning og tidlig behandling for at forhindre komplikationer.

Lyle syndrom komplikationer Komplikationer hævelse af myokardieinfarkt arytmi hævelse

Liddells syndrom, som enhver anden årsag til hypertension, kan forårsage en række komplikationer. Liddell-syndromets familiemedlemmer dør i slagtilfælde, hjerteinfarkt, arytmi (især med hjertesygdomme) og hjertesvigt Øget risiko; renal progressiv sklerose, nyresvigt, men dette skyldes, at egenskaberne ved selve sygdommen stadig er uklar, langvarig hypokalæmi kan forårsage kalifopenisk nefropati, ledsaget af Den skylignende hævelse af de buede tubuli og ændringerne i funktionen af ​​de distale tubuli får nyrerne til at forsure urinen, reducere syrebelastningen og reducere evnen til at koncentrere urinen.

Liddell syndrom symptomer almindelige symptomer hypokalemia hypertension metabolisk alkalose polyuria sensorisk forstyrrelse manglende evne til polydipsi polydipsia krampe rhabdomyolyse 瘫痪

De typiske kliniske manifestationer af Liddells syndromspatienter er hypertension, hypokalæmi og metabolisk alkalose.Den kliniske fænotype er stærkt påvirket af genindtrængning og miljømæssige faktorer. Nogle patienter har forhøjet blodtryk og normalt blodkalium. Nogle patienter har lavt blodkalium og normalt blodtryk Nogle patienter har normalt blodtryk og blodkalium og lave aldosteronniveauer. Niveauet af plasma HCO3- er også meget forskelligt. Nogle patienter har ingen metabolisk alkalose, mens nogle patienter har HCO3- Niveauet er meget højt. Generelt set, jo lavere blodkalumniveau, desto højere er niveauet af plasma HCO3-, den kliniske manifestation af Liddell syndrom:

1. Hypertension

Det er det tidligste symptom og det mest almindelige symptom. Det er mere almindeligt hos unge og er mere alvorligt. Patienter ser ofte dette symptom.

2. Elektrolytforstyrrelser

Hypokalæmi er også et almindeligt symptom, men omkring 50% af patienterne har højt blodtryk og normalt kalium, og blodkalium er generelt 2,4 til 2,8 mmol / l, nogle gange kun mildt kalium, 3,0 til 3,6 mmol / l, kalium. Meget lav (1,8 ~ 2,2 mmol / L) er sjælden, metabolisk Alkalose-plasma HCO3-niveau øget, arterielt blod pH steg, blodnatrium øget, plasma renin, aldosteronniveauer, nedsat urinatrium, urin Kalium stiger, og aldosteronniveauet i urin er lavt.

3. Lav kaliumydelse

Såsom muskelsvaghed, periodisk lammelse, kramper i hænder og fod og endda rabdomyolyse (med forhøjet plasmakreatinphosphokinase), paræstesi; polyuri, polydipsi.

Liddells syndromcheck

1. Blodkalium er generelt 2,4 til 2,8 mmol / l, og nogle gange er kun let lavt kalium, 3,0 til 3,6 mmol / l og ekstremt lavt kalium (1,8 til 2,2 mmol / l) sjældent.

2. Metabolisk alkalose-plasma-HCO3-niveau steg, arterielt blod-pH steg, blodnatrium steg, plasma renin, aldosteronniveauer var lave, urin-natrium faldt, urin-kalium steg, urin-aldosteron-niveauer var lave.

Diagnose og differentiering af Liddell syndrom

Diagnostiske kriterier

Den vigtigste diagnose af Liddells syndrom er hypertension, hypokalemisk metabolisk alkalose, lav plasma renin og aldosteron med lavt plasma. Tidlig diagnose af denne sygdom er vigtig, fordi god behandling kan kontrollere kliniske symptomer og forhindre komplikationer. Livskvalitet og forventet levealder såsom normale mennesker, historie med hovedpine, muskelkramper, paræstesi, kramper i hænder og fødder eller muskelsvaghed, især dem, der er døde i tidligere generationer, hvilket antyder muligheden for Liddell syndrom, ifølge kliniske symptomer, eksperimenter Laboratorietests viste højt natrium i blodet, hypokalæmi, metabolisk alkalose, lave niveauer af plasma renin og aldosteron og ineffektiv spironolacton.

Differentialdiagnose

1. Primær hyperaldosteonisme (primær aldehyd) Primær aldehyd på grund af adrenokortisk autonom sekretion af aldosteron, hvilket resulterer i natrium, kalium, forårsager hypertension, hypokalæmi med alkalose og andre kliniske manifestationer, almindelige Årsagen er adrenal adenom eller hyperplasi, aldosteronbestemmelse viste 24 timers urosteraldosteron og plasma aldosteron blev markant forøget, renin-angiotensin niveauer blev reduceret, abdominal CT eller MR viste adrenal adenom eller hyperplasi kan identificeres, spironolacton behandling eller operation Resektion af adenomer og hyperplasi er effektiv.

2. Bartter-syndrom (glomerulær hyperplasi) Bartter-syndrom er kendetegnet ved svær hypokalæmi, alkalose, lavt blodnatrium, lavt klorid, normalt blodtryk, polydipsi, polyuria, forstoppelse, dehydrering, Renin-angiotensin og aldosteron i plasma er forhøjet, patologiske ændringer i væksten af ​​det juxtaglomerulære apparatur og binyre sfæroid stellatzone, patogenesen er ukendt, indomethacin, aspirin og andre symptomer kan løses.

3. Syndrom for tilsyneladende mineralocorticoidoverskud (SAME) SAME er en mangel på medfødt 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase (11-β0HSD), som er placeret ved 16q22.1, og dens rolle er at Cortisol omdannes lokalt til inaktiv cortisol i nyretubulien. Medfødt 11-ßOHSD-mangel er en autosomal recessiv lidelse På grund af manglen på 11-ßOHSD forhøjes plasmacortisolniveauerne på grund af mineralocorticoidreceptorer og sukker. Corticosteroid receptorer har høj homologi i aminosyresekvens, derfor binder overdreven cortisol sig til mineralocorticoid receptor og udøver mineralocorticoidlignende effekter Patienter har højt blodtryk og hypokalæmi i ungdomsårene. Manglen på sekundære seksuelle egenskaber er et vigtigt klinisk træk.

4. Glukokortikoidinhiberende aldosteronisme Glukokortikoidinhiberende hyperaldosteronisme er en autosomal dominerende genetisk sygdom med høj penetrance og høj aldosteron og lav renin. I relation til aldosteronsynthasegenemutation udtrykkes aldosteronsynthase ektopisk i binyrebarkens bundt, reguleres af ACTH-excitabilitet, følsom overfor ACTH-stimulering, hvilket resulterer i øget aldosterolsekretion, natriumretention og forhøjet blodtryk. Sygdommen er mere almindelig hos unge mænd. Bindyren er stor og lille nodulær hyperplasi. Plasma aldosteronniveauet er parallelt med den cirkadiske rytme af ACTH. Efter flere ugers fysiologisk udskiftning af glukokortikosteroider, kan aldosteronsekretion, blodtryk og blodkalium gendannes til det normale. .

5.17a-hydroxylase-mangelsyndrom 17a-hydroxylase-mangelsyndrom er en autosomal recessiv lidelse. Det har vist sig, at der er mindst 18 forskellige typer mutationer i dette gen, og de fleste af mutationerne ødelægger 17a-hydroxylasen fuldstændigt. Aktivitet, manglen på dette enzym kan forhindre omdannelse af pregnenolon og progesteron til 17-hydroxypregnenolon og 17-hydroxyprogesteron, hvilket reducerer eller endda helt mangler deoxycortisol og cortisol og øger reaktiviteten ved ACTH-sekretion. Overdreven produktion af deoxycorticosteron (DOC) af saltkortikosteroider fører til hypertension, hypokalæmi og sekundært seksuelt angreb er et vigtigt klinisk træk.

6. Erhvervet pseudohyperaldosteronisme Erhvervet pseudohyperaldosteronisme er hypokalæmi forårsaget af lakrids eller mineralocorticoider. Omhyggelig konsultation med medicinens historie kan være med til at bekræfte diagnosen.

Derudover kan patienter med essentiel hypertension have hypokalæmi, når de tager diuretika uden kaliumtilskud, men blodkalium kan vende tilbage til det normale, når diuretikumet er stoppet og kalium tilsættes.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.