Phosphatidylcholin-cholesterol acyltransferase mangel

Introduktion til phosphatidylcholin-cholesterol acyltransferase-mangel I 1967 og 1968 rapporterede Gjone og Norum først om en familiær sygdom karakteriseret ved proteinuria, anæmi, hyperlipidæmi og corneal opacitet. Yderligere undersøgelser har fundet, at patienter har forhøjet plasmakolesterol og triglyceridniveauer, hæmolytiske æg. Phospholipid-niveauer reduceres, niveauerne af frit kolesterolphosphatidylcholin øges, ofte involverer nyrerne, og nyresvigt er dødsårsagen. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,002% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: åreforkalkning, hypertension, nyresvigt

Fosfocholin-kolesterol acyltransferase mangel årsag

(1) Årsager til sygdommen

Sygdommen er autosomal recessiv. Genet, der koder for phosphatidylcholin-cholesterolacyltransferase, er knyttet til genet, der koder for a-bindende globin. Det er placeret på den lange arm af kromosom 16, og Gjone et al. Bekræftede fire familier fra Norge. Sygdommen skyldes en genetisk mutation, og Teisberg og Gjone vurderer frekvensen af ​​genet til at være 2%.

Mængden og aktiviteten af ​​plasma-phosphatidylcholin-cholesterol-acyltransferase er forskellige mellem forskellige homozygote familier og forskellige heterozygote familier, hvilket antyder, at sygdommen har forskellig genekspression, og nogle norske homozygote patienter plasma-phosphatidylcholin - Mængden af ​​cholesterol acyltransferase er 10% til 20% af det normale, mens Sardinien er 5% til 10% af de normale mennesker.Der er også en canadier, der ikke kan detektere phosphatidylcholin-cholesterol acyltransferase i plasma. familie.

(to) patogenese

Det humane phosphatidylcholin-cholesterol-acyltransferase-gen er lokaliseret på kromosom 16, genserien er blevet bestemt, og cDNA er blevet klonet med succes. På molekylært niveau er patogenesen af ​​phosphatidylcholin-cholesterol-acyltransferase-mangel heterogen. Det antydes, at mutationerne i de fleste berørte familiegener er uafhængige. Den strukturelle defekt af en italiensk patient skyldes eksonmutation. I tre japanske patienter er to aminosyresubstitutioner forårsaget af forskellige enkeltnukleotidtranslokationer. Tre patienter blev indsat mellem arginin og alanin på grund af indsættelse af 3 basepar. For nogle familier afslørede cDNA-kloning og restriktionsfragmentlængdepolymorfisme ikke genarrangement. Intet abnormt fragment blev fundet. Hos en patient med partiel phosphatidylcholin-cholesterol-acyltransferase-mangel (fiskeyesygdom), der var forbundet med lipoprotein med høj densitet, var gensekvensen af ​​phosphatidylcholin-cholesterol-acyltransferase normal, men Apo Proteinet A-2-genet er blevet muteret.

Nyreskade kan være et resultat af aflejring af forskellige lipidkomponenter inde i og uden for de glomerulære celler Proteinuri kan være forårsaget af skade på den glomerulære kældermembran på grund af lipidslukning og tætte membranlignende strukturer, i arterier og arterioler. Fortsat lipidaflejring kan forårsage endotelcelleudtagning og nekrose, hvilket kan forårsage progressiv glomerulær sklerose og nedsat nyrefunktion.

Elektronmikroskopi viste, at patientens plasma meget lave tæthed lipoprotein abnormiteter var 60 nm hakkede unormale partikler, og der var tre vigtigste manifestationer af lav tæthed lipoprotein abnormiteter:

1,90 nm store partikler med en lagdelt struktur.

2,30 ~ 80 nm skålformede partikler.

3. 20 ~ 22 nm sfæriske partikler.

Lipoprotein-abnormiteter med høj densitet forekommer som skiver eller kugler med en diameter på ca. 6 nm. Det er sandsynligt, at disse unormale lipider aflejres i forskellige påvirkede væv og / eller fordøjes af fagocytiske celler og til sidst danner mikroskopiske "skumceller" og "Havblå vævsceller" antages, at lipoprotein med lav molekylvægt er ekstremt vigtigt i patogenesen og kan forårsage glomerulær skade på grund af dens afsætning.

Forebyggelse af fosfatidylcholin-kolesterol acyltransferase-mangel

Sygdommen er en autosomal recessiv arvelig sygdom, og der er i øjeblikket ingen effektive forebyggende foranstaltninger. Mødre kvinder gør et godt stykke arbejde inden fødsel for at undgå fødslen af ​​sådanne børn.

Komplikationer med acyltransferasemangel med phosphocholin-kolesterol Komplikationer åreforkalkning hypertension nyresvigt

Patienter med flere sygdomme, der er kompliceret med hornhindens opacitet eller blødning af netthindearteriearatation hos unge patienter, kan også have åreforkalkning og hypertension, og alvorlige tilfælde kan være kompliceret af nyresvigt.

Fosfatidylcholin-kolesterol acyltransferase mangelsymptomer almindelige symptomer triad hornhindens opacitet erythrocytose netthindeblødning hypertension nyreskade åreforkalkning

Denne familie er en familie af autosomal recessive arvelige sygdomme, hovedsageligt kendetegnet ved anæmi, hornhindens opacitet og nefrotisk syndrom triad.De kliniske manifestationer af alle tilfælde rapporteret i verden er ens.

1. Nyrepræstation

Nyreskade er almindelig i familien af ​​arvelig phosphatidylcholin-kolesterol-acyltransferase-mangel. Hos de fleste patienter forekommer proteinuri (0,5-1,5 g / 24 timer) i intervallet af ikke-renal sygdom de første år, hovedsageligt af albumin og en lille mængde af α1- og α2-kugler. Proteinsammensætning, urinprøve kan være helt normal eller en lille mængde støbt af røde blodlegemer, gennemsigtigt rør og granulatrør type, i 31 til 49 år gammel øges sværhedsgraden af ​​proteinuri, ofte manifesteret som åbenlyse symptomer på nyresygdom. Mange patienter er ofte fejlagtigt diagnosticeret Ved kronisk glomerulonephritis ledsages nyresygdom ofte af højt blodtryk og hurtigt tab af nyrefunktion, især ved nyresygdom i sluttrin.

2. Ekstern ydeevne

Mild anæmi er almindelig og karakteriseret ved målform, unormal form og retikulær erytrocytose. Overlevelse af røde blodlegemer reduceres, osmotisk skrøbelighed reduceres, og en lille stigning i indirekte bilirubinkoncentration i blod understøtter tilstedeværelsen af ​​mild hæmolyse. Skader på røde blodlegemer skyldes røde blodlegemer. Membranlipid- og lipoproteinkomponenter er forstyrrede, herunder forøget ikke-esterificeret kolesterol, reduceret acetylcholinesterase, nedsat sphingomyelin og øget kolesterolphospholipidforhold.

Hornhindens opacitet forekommer hos alle patienter i en ung alder Lipidbuer og grå pletter dækker hornhindens stroma Dette kan være manifestationen af ​​ekstracellulære lipidindeslutninger. Det meste af synsfølsomheden er ikke forringet. Et par patienter har udvidede arterier. Retinal blødning kan ses. Hos patienter med denne sygdom accelereres åreforkalkning, og det esterificerede kolesterol i atherom er mindre end hos patienter med normal arteriosklerose med phosphatidylcholin-cholesterol-acyltransferase.

Undersøgelse af phosphatidylcholin-cholesterol acyltransferase-mangel

Blodprøven har hovedsageligt unormal phosphatidylcholin-kolesterolacyltransferase. Hos nogle patienter er enzymet fuldstændig fraværende.Nogle patienter reducerer enzymfunktionen, og nogle patienter viser et fald i mængden af ​​enzym. Derfor er stråling påkrævet for patienter med denne sygdom. Mængden af ​​plasma-phosphatidylcholin-cholesterol-acyltransferase bestemmes ved immunassay, og dens aktivitet bør også bestemmes. Niveauet af heterozygot phosphatidylcholin-cholesterol-acyltransferase er mellem normalt niveau eller homozygot, lavt plasma. Niveauet af phosphatidylcholin-cholesterolacyltransferase har ingen karakteristisk diagnostisk betydning.Niveauet af dette enzym er lavere hos kvinder end hos kvinder, og rygeren er lavere end ikke-rygere.I nogle få patienter med hepatorenal syndrom er enzymaktiviteten lavere end for normale mennesker.

Patienter med unormale plasmalipider og lipoproteiner, mange patienter med faste plasma-turbiditet, samlede kolesterolniveauer er signifikant forskellige mellem familier, normale eller forøgede niveauer, frie kolesterol- og phosphatidylcholiniveauet steg, kolesterolester og lysolecithin koncentrationer faldt Plasmatriacylglycerolniveauer er ofte forhøjede, lipoproteinkolesterolniveauer med høj densitet reduceres normalt, patienter med lipoproteiner med høj densitet har to underklasser, den første underklasse har en stor molekylvægt, der fungerer som et α2-globulin i elektroforese, og patienter med leversygdom. Lipoprotein med høj densitet er ens og delvist homolog; en anden underklasse har en lille molekylvægt. Efter gelfiltrering er patienter med lipoprotein med lav densitet opdelt i tre underkategorier. Den første underklasse består hovedsageligt af phosphatidylcholin og ikke-ester. Kolesterolsammensætning; anden underklasse svarer til lipoprotein X, der engang blev betragtet som karakteristisk for kolesterolinduceret leversygdom; tredje underklasse svarer til normalt lavdensitetslipoprotein, men der vil være mere triacylglycerol, lavere hos patienter Den unormale del af lipoprotein-densitet kaldes LM-LDL, og det vurderes, at denne del af LDL er nefrotoksisk.

Varianten af ​​denne sygdom (fiskøjesygdom) er kendetegnet ved hornhindens uigennemsigtighed og dyslipoproteinæmi, der er forbundet med nedsat lipoproteinesterificering med høj densitet, og dens acylering af lipoproteinkolesterol med lav densitet eller lipoproteinkolesterol med meget lav densitet er normal. Det er blevet antydet, at phosphatidylcholin-cholesterol-acyltransferase-mangel hos disse fiske-patienter er begrænset til enzymer, der acylerer lipoproteiner med høj densitet (a-phosphatidylcholin-cholesterol-acyltransferase), Lipoproteiner er ikke relateret til forestring af lipoproteiner med meget lav densitet (ß-phosphatidylcholin-cholesterol-acyltransferase), og patienter med fiskeyesygdomme og patienter med klassisk phosphatidylcholin-cholesterol-acyltransferase-mangel er blevet yderligere foreslået. I modsætning hertil reduceres både a- og ß-phosphatidylcholin-cholesterolacyltransferase-aktiviteter.

Nyrebiopsi

(1) Lysmikroskopi: Den glomerulære involvering er mest åbenlyst. Det kan ses, at kapillærvæggen er fortykket, kældermembranen er uregelmæssig, og der er ofte gennemskinnelige bånd eller vesikler. Nogle gange er den dobbeltkonturerede væg synlig, og mesangialområdet udvides. Det lysfarvede bånd kan ses, og vesiklerne kan ses i matrixen for at få det til at få et honningrødudseende. I de fleste patienter kan der findes et antal skumceller i kapillærlumen, og der kan findes ligheder i mellemliggende væv, arterier og arterioler. Celler i det glomerulære kapillær lumen og mesangium kan ses som "marine blå vævsceller" lipidholdige celler, med udviklingen af ​​glomerulære læsioner, kan kompliceres ved segmental sklerose og deponering af plasmaproteiner, Magil Når olierød "O" -farvning blev fundet, var der en stor mængde "lipiddråber" i glomerulus, og Stokkek et al. Farvede de frosne sektioner med olierød "O", og farvede lipidaflejringer blev observeret under det lille arterielle endotel.

(2) Immunofluorescens: Et typisk træk ved immunofluorescensmikroskopi er, at alle immunoglobuliner og komplementskomponenter er negative, så nyreskade understøttes ikke af immunmedieret, men rapporteres individuelt i den glomerulære kapillærvæg og (eller Immun globulin og / eller komplement var svagt positive i det mesangiale område. Desværre blev der ikke udført immunofluorescens hos patienter med ionisk afsætning af elektronbundne aflejringer i litteraturen.

(3) Ultrastrukturelle træk: Ultrastrukturelle abnormiteter er meget tydelige, mesangialmatrixen og kældermembranen gennemtrænges af gennemsigtige bånd (hulrum), og de gennemsigtige bånd har små cirkulære tætte strukturer eller lamellare udseende. Det er et "membranindpakket legeme", der er sammensat af membraner. I kapillærvæggen kan disse strukturer være placeret under endotelet, i kældermembranen eller under epitelet. Disse specielle strukturer kan også være placeret i kældermembranen i Baumannian-kapslen og nyretuplen, arterierne og små Arterielle subendotheliale og interstitielle væv, men begge i den ekstracellulære del isoleres eller mangler glomerulære endotelceller lejlighedsvis. Med ovennævnte ændringer kan der også ses tætte store partikler og membranlignende stoffer i lumen. "Havblå vævsceller" findes.

Der er andre "sedimenter" med ultrastruktur, herunder tætbejdsede stribede fibrilaggregater og finkornede elektron-tætte stoffer, fordelt over kapillærerne, hovedsageligt under epitel, og mesangial matrix, en anden type Sedimentet består af en samlet cirkelformet eller lagdelt struktur. Disse tre ultrastrukturelle aflejringer findes ofte i det samme segment af glomerulus, eller de kan eksistere alene. Lager et al. Studerede den samme patient med gentagne nyrer i 8 år. Resultater af biopsi viste, at de tværstribede fibriller og lagdelte tætte strukturer faldt ved den anden nyrebiopsi, mens de tætte granuler og membranlignende gennemskinnelige områder steg. I de tidlige biopsiprøver var sedimenterne hovedsageligt under epitelet; I prøven er sedimentet hovedsageligt i mesangialområdet og under endotelet.

Pediklen i de glomerulære viscerale epitelceller forsvandt i vid udstrækning. Da fokal sklerose opstod, dannede cellerne tykke vakuoler og tæt lysosomindeslutninger.

Nyreskade forekommer også igen 6 måneder efter eller efter cadaverisk nyretransplantation. Skumceller fordeles uregelmæssigt i glomerulære kapillærer og arterielle intima, frosne sektioner farvet med olie rød, og ultrastrukturelle undersøgelser viser små i nyre Der er en ekstracellulær lipidstruktur til stede i kældermembranen og mesangialmatrix.

2. Anden histopatologisk undersøgelse Ikke-nyrevæv kan også have intracellulære og ekstracellulære lipidindeslutninger, men graden er ikke så signifikant som nyrerne. Det har vist sig, at aorta, nyrearterie og tibia omgiver de granulære lipider, nogle gange synlige i skum. I cellerne er der aggregerede membranindkapslede partikler omkring blodkarene i leveren. Der er store og uregelmæssige cytoplasmiske myelinlegemer i Kupffer-cellerne. Der er runde lipiddråber i levercellerne, og milten ekstraheres. Der er store akvamarinvævceller i biopsiprøverne, og cytoplasmaet er fyldt med tætte flerlagsmembraner (myelinlignende legemer), der antages at være fagocytisk ikke-esterificeret kolesterol og phosphatidylcholiner. Alkali, lignende unormale celler findes i andre reticuloendotheliale strukturer, såsom lymfeknuder. Den ydre cellemembran i miltens sinus er omgivet af partikler, og det ydre cellevæv er også synligt i det okulære væv (membran-sårpartikler).

Unormal morfologi af røde blodlegemer, øget "målceller" i knoglemarvsudstrygning og perifert blod, unormal struktur af røde blodlegemer kan være relateret til unormale lipidkomponenter i cellemembranen.

Diagnostisk identifikation af phosphatidylcholin-cholesterolacyltransferase

Diagnostiske kriterier

Klinisk anæmi, hornhindelig opacitet og triphet af nefrotisk syndrom, hvilket antyder diagnosen af ​​denne sygdom, men skal differentieres fra leversygdomme, især skrumpelever med nyresygdom, forskellige årsager kan føre til en række immunmedierede Ved glomerulonephritis er den ekstracellulære lipidmembran også omgivet af granuler i kældermembranen og mesangial matrix, men den er ofte placeret i nærheden af ​​elektroniske tætte aflejringer Sammenlignet med patienter med denne sygdom er antallet lille, og fordelingen er begrænset. Andre identifikationspunkter Inklusive leversygdommens historie, familiehistorie og laboratorieresultater og omhyggeligt at overvåge egenskaberne ved immunfluorescens i nyrevæv og lysmikroskopi, skrumpelever med nyresygdom, vil nyrebiopsi finde immunoglobulin og komplement i glomerulær afsætning, IgA aflejres ofte på den mesangiale eller kapillære væg. Der kan være en stigning i mesangiale celler, en forstørret vaskulær plexus og en dobbeltlagskontur af kapillærvæggen. Det kan ses, at epitel "neglepik" dannes, og skumceller er sjældne. Desuden klinisk klinisk Andre træk ved leversygdom kompliceret med nyresygdom kan findes.

Differentialdiagnose

1. Skal differentieres fra leversygdom, især cirrose med nyresygdom.

2. Forskellig fra kronisk glomerulonephritis er mange patienter ofte fejlagtigt diagnosticeret som kronisk glomerulonephritis, og de bør også skelnes.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.