Histiocytose af Langhans-celler

Introduktion til histiocytose af Langhans celler Langerhans 'cellhistiocytosis (LCH), også kendt som Langerhans cellegranulomatose (Langerhan-cellgranulomatosis) er en Langerhans celleproliferativ sygdom, der invaderer huden og de ydre organer. . Sygdommen kan påvirke hud, knogler, lunger, nervesystem og andre organer. Klinisk kan det opdeles i 3 typer: Letterer-Siwe sygdom, Hand-schüller-christian sygdom og eosinophil granuloma. Der er imidlertid ingen åbenlyse grænser mellem de tre, ofte overlapper eller ændrer hinanden. Generelt set, hvis sygdommen forekommer inden for et år gammel, er den ofte kendetegnet ved dødelig visceral skade, for det meste Letterer-Siwe sygdom, som i barndommen, ofte Flere knogleskader, mens visceral skade er let, det vil sige Hand-schüller-christian sygdom; hos større børn og voksne er sygdommen normalt begrænset, ofte manifesteret som en eller flere knogleskader, dvs. eosinofil Cellegranuloma. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: denne sygdom er sjælden, forekomsten er omkring 0,0001% - 0,0002% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer:

Årsager til histiocytose i Langhans celler

(1) Årsager til sygdommen

Årsagen er stadig ukendt. Selvom mange undersøgelser har overvejet forekomsten af ​​vira og vira, immunologi og nye organismer, er der ingen overbevisende beviser. Mange forskere har længe mistænkt, at virussen er en potentiel årsag til sygdom, og at Langerhans-celler er unormalt spredt. Unormal reaktion forårsaget af virusinfektion, Lahey et al fandt 14 tilfælde (47%) af 30 LCH-patienter med humant herpesvirus-6 DNA (HHV-6DNA), hvilket antyder, at virussen er forbundet med patogenesen af ​​LCH, Mcclain et al. Tværtimod blev der ikke fundet noget bevis for adenovirus, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus, herpes simplex-virus, HHV-6, human T-celleleukæmivirus type I og type II og parvovirus forbundet med patogenesen af ​​LCH. Virussen er dokumenteret i en overbevisende litteratur relateret til patogenesen af ​​LCH.

(to) patogenese

Selvom der er udført mange immunologiske tests på denne sygdom i de sidste 20 år, er de immunologiske begrænsninger af denne sygdom ikke fundet. Det har vist sig, at LCH-beskadigede celler har adskillige cytokiner, såsom interleukin I. Tumornekrosefaktor alfa, granulocyt-makrofag vegetativ stimulator, interleukin-8 og leukæmihæmmende faktorer øges markant, og disse faktorer kan spille en afgørende rolle i at forårsage (fremme) LCH-cellevækst, men disse er ikke klare Korrelationen mellem cytokiner og forskellige manifestationer af denne sygdom, skønt X-kromosominaktiveringsassayet antyder, at LCH-celler kan forplantes vegetativt, men disse celler udviser ikke aseksuel reproduktion af T-celle-receptorgenrekombination, og disse fund kombinerer skader Flowcytometrisk DNA-analyse og LCH kan naturligt opløses, hvilket antyder, at LCH er en ikke-neoplastisk sygdom.

Forebyggelse af histiocytose i Langhans celler

Der er ingen effektiv forebyggende foranstaltning for denne sygdom: Tidlig detektion og tidlig diagnose er nøglen til forebyggelse og behandling af denne sygdom.

Komplikationer af histiocytose i Langhans celler komplikation

Sygdommen er kronisk og har en tendens til selvhelbredelse I sjældne tilfælde kan eosinofil granulom udvikle sig til Hand-Schüller-kristen sygdom.

Symptomer på histiocytose i Langhans celler Almindelige symptomer Behåret øjensygdom Hepatomegali Histiocytose Lymfeknudeudvidelse Slimhindeskader Spontan fraktur Trombocytopeni Åndedrætsbesvær Ardannelse

1. Letterer-Siwe sygdom (LSD)

Ved akut udbredt Langerhans cellehistiocytose, omfattende skader, multipelt organinddragelse, forværrede systemiske symptomer, begyndelse begyndte, 1/3 af tilfældene opstod inden for 6 måneder efter fødslen, de fleste af 2/3 Også i de 2 år gamle, selv hos større børn og voksne, har 80% af patienter med hudskade, ofte de første symptomer på denne sygdom, diagnostisk værdi, typiske læsioner er små og gennemskinnelige papler, læsionerne er omfattende og tætte, Diameteren er 1 ~ 2 mm, lidt højere, farven er lysebrun, overfladen er dækket med vægte, ofte ledsaget af slikkepunkter, der forekommer i hovedet, bagagerummet og rynker (bag ørerne, armhulerne og kønsorganerne); Hudlæsioner har en tendens til at smelte sammen og viser et seborrheisk dermatitis-lignende udseende; dem, der forekommer i rynker, svarer til gnidning, slimhinder, der viser erosion og mavesår, men sjældent, derudover er der stadig paronychia, neglevoldsskader, neglestribning, underarmhjørne Overdreven hyperthyreoidisme og lilla neglebed, ovennævnte symptomer indikerer god prognose, og purpura antyder dårlig prognose. De systemiske symptomer på denne sygdom er almindelige i lungerne. Hos børn med mere end 1/2 kan der være vanskeligheder med at trække vejret, cyanose, pneumothorax. , kan lungerne vise udseendet af en typisk bikube Lung damage symptomer varierer, lyset kan være symptomfri, kan være dødelig, leverforstørrelse er en fælles systemisk skade, især forbundet med alvorlig gulsot, så en dårlig prognose.

Splenomegali er ikke almindelig, 25% til 75% af dødsfaldene kan ses i lymfeknuder, 60% af patienter med knogleskader, almindelige i flad knogler, rygvirvler og kranier, osteolytiske læsioner kan være asymptomatiske eller forbundet med smerter og funktionsnedsættelse , normalt flere og gradvist vises kroniske otitis medier er almindelige, hæmatopoietisk system er sjældent, såsom spontan thrombocytopeni og alvorlig anæmi forårsager ofte død, patienter har ofte feber, hurtig udvikling af sygdommen, generelt dårlig prognose, Selv hvis der kun er hudlæsioner uden systemiske symptomer, er prognosen god.

2.Hand-schüller-christian sygdom (HSCD)

Ved kronisk formidlet Langerhans cellehistiocytose forekommer 70% af tilfældene 2 til 7 år efter fødslen, 91% af patienterne forekommer inden 30 år, typiske systemiske symptomer er diabetes insipidus, exophthalmos og knogleskader , men et eller flere af symptomerne kan være fraværende, hvor knogleskader er den mest almindelige, ca. 80% af tilfældene forekommer, forekommer i kraniet, især parietalben, læsionen er et lokalt osteolytisk område, der viser et typisk kortudseende De mandibulære osteolytiske læsioner er også almindelige. Knoglæsionerne i mastoidområdet kan forårsage otitis media. Diabetes insipidus ses i mere end 50% af tilfældene. Det er almindeligt hos patienter med involvering af kranium og tibia. Øjesyndromet forekommer senere, set i 10% ~ 30% af patienterne var unilaterale eller bilaterale, mindre end 20% af patienterne med pulmonal infiltration; hepatomegali og lymfadenopati er sjældne, omkring 1/3 af patienter med hudlæsioner, hudlæsioner klassificeres i 3 typer, det mest almindelige er invasiv plak Blokering kan danne mavesår, især armhulerne, lysken, munden, labia, efterfulgt af en bred vifte af skællende eller skorpede papler, som det ses i Letterer-siwe sygdom, hudlæsioner af type 3 er sjældne, spredt i blødt Lysegul papular gul tumor, sidstnævnte ved kliniske sygdomme og vævssygdomme Og er ikke let at skelne mellem den unge xanthogranuloma, immunhistokemi og elektronmikroskopi kræver brug skelnen, konstant forløbet af sygdommen i flere år, uden behandling omkring 30% af patienterne kan medføre døden.

3. Eosinophilic granuloma (eosinophilic granuloma)

Kronisk lokaliseret Langerhans-cellehistiocytose, den mest almindelige type Langerhans-cellehyperplasi, mere almindelig hos mandlige patienter i alderen 5 til 30 år, de granulomatøse læsioner er ofte enkle, der forekommer i kraniet Qianlong, ribben, rygsøjle, bækken, scapula og lange knogler, bortset fra spontane frakturer og / eller otitis medie-læsioner, granulomatøse læsioner er ikke let at opdage, såsom læsioner, symptomer, smerter, ømhed og bløddens hævelse, hud Slimhindeskader er sjældne og kan opdeles i 2 typer. Type 1 er en udbredt ardannelse papule, som det ses i Letterer-Siwe's sygdom og Hand-schüller-christian's sygdom eller 1 til flere røde invasive plaques, som det ses i Hand-schüller-christian sygdom. Det har en tendens til at danne mavesår; type 2-læsioner kan forekomme på samme tid. Sygdommen er kronisk og har en tendens til at heles. I sjældne tilfælde kan eosinofil granulom udvikle sig til Hand-Schüller-kristen sygdom.

Klassificering blev udført i forbindelse med immunohistokemi.

Undersøgelse af histiocytose af Langhans celler

Histopatologi: Langerhans-celler er ca. 4 til 5 gange mere end lymfocytter med uregelmæssige kerner og vakuoler. Kernen er ofte nyreformet og rig på lys eosinofil cytoplasma. Der er tre slags vævsreaktioner, nemlig hyperplasi, granulering. Opsvulmet og xanthomatous, der er ingen klar grænse mellem vævsreaktioner af type 3, men overlapning, men forholdet mellem vævsreaktionstype og klinisk sygdomsklassificering er stadig klar. Generelt er næsten ren Langerhans-celleinfiltration Den proliferative respons er en typisk vævsmanifestation af Letterer-Siwe's sygdom. Den granulomatøse reaktion er en typisk manifestation af eosinofilt granulom. Den xanthomatous reaktion er en typisk manifestation af Hand-Schüller-Christian sygdom. I nogle få organer er der ikke nødvendigvis en lipidholdig celle i læsionen af ​​sygdommen.

1. Histopatologiske træk ved hudproliferativ respons

For at have en lang række Langerhans-celleinfiltration lukker infiltration normalt epidermis og invaderer epidermis og ødelægger endda epidermis for at forårsage mavesår. De infiltrerende celler er store og runde, rige på lys eosinofil cytoplasma, og kernerne er ofte partiske på den ene side. Snit eller nyreform hos nogle patienter med akut og dødelig sygdom, især hos spædbørn, er kernen pleomorf eller endda atypisk og viser store kerner og uregelmæssig form, dyb farvning, almindeligvis i infiltrerende celleaggregeringsområder. Erythrocyttekstravasation, lejlighedsvis er nogle infiltrerende celler skummende, i den vedvarende skade kan der ses et lille antal multinucleated gigantiske celler, hvilket antyder en overgang til granuloma.

2. Granulomatøs reaktion

Ekstensiv Langerhans-celleinfiltration, ofte udvidet til den dybe dermis, et antal eosinofiler, infiltrerende celler ofte grupperede, almindelige multinucleated enorme celler, nogle neutrofiler, lymfoide Celler og plasmaceller, almindelig ekstravasation af røde blodlegemer, men ægte skumceller er ikke almindelige.

3. Xanthomatisk reaktion

Det er kendetegnet ved et stort antal skumceller i dermis, et antal Langerhans-celler og eosinophil-infiltration, almindelige multinucleated enorme celler, hovedsageligt fremmedlegemer, og lejlighedsvis Touton-gigantiske celler (den lipidholdige kæmpe) celler).

Immunohistokemisk undersøgelse: LCH-celler er normale cellulære Langerhans-vævsimmunofenotype, disse celler udtrykker et højt niveau af histokompatibilitetskompleks (MHC) gruppe II-molekyler, S-100-protein, CDIa-kompleks og CD4-molekyler; I modsætning til Langerhans-celler udtrykker LCH-celler også flere makrofag-associerede markører, herunder CD11C, CDW32 og CD68. Der er få pålidelige markører, der adskiller LCH-celler fra normale hud Langerhans-celler, men der er tre markører, morkagen. Alkalisk phosphatase (PLAP), jordnødder-agglutinin (PNA) og interferon-gamma-receptor (IFN-yR) er især værdifulde til at skelne normale Langhans-celler fra LCH-celler.

Ultramikroskopisk undersøgelse: Cirka 50% af LCH-vævsceller indeholder Birbeck-partikler.

Diagnose og differentiering af histiocytose af Langhans-celler

Differentialdiagnose

1. Akut spredt Langerhans cellehistiocytose repræsenteret ved Letterer-Siwe sygdom skal differentieres fra seborrheisk dermatitis, follikulær keratose, generaliseret candidiasis, LS-sygdom hos spædbørn og små børn. De systemiske symptomer og systemiske symptomer er tydelige. Hudlesionerne ledsages ofte af purpura, der er kendetegnet ved histologisk undersøgelse. Histopatologisk undersøgelse kan bekræfte diagnosen.

2. Kronisk spredt Langerhans cellehistiocytose repræsenteret ved Hand-Schüller-Christian sygdom og plak af kronisk lokaliseret Langerhans cellehistiocytose repræsenteret ved eosinophil granuloma Nodulære og xanthomatøse læsioner skal differentieres fra juvenilgult granulom, spredt xanthoma, kutan gul tumor, mastcellens hyperplasi, godartet hovedhistiocytose.

HSC-sygdom og eosinofil granuloma-immunohistokemisk farvning for S-100-protein og CDIa-positiv, ultramikroskopisk undersøgelse af Birbeck-partikler, kan identificeres med de ovennævnte sygdomme.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.