Olivopontocerebellar atrofi

Introduktion til cerebral atrofi af pons Olivopontorerebellaratrofi (OPCA) er en kronisk degeneration af det centrale nervesystem med cerebellar ataksi og hjernestammeskade som de vigtigste kliniske manifestationer. I 1891 rapporterede Menzel først to patienter med kliniske manifestationer af Parkinsons syndrom, autonom svigt og pyramidale kanalskader, i overensstemmelse med aktuelle kliniske og patologiske ændringer i multiple systemiske atrofier (MSA). I 1900 udnævnte Dejerine og Thomas patienten med denne gruppe kliniske manifestationer som OPCA. Senere neurologiske og patologiske studier fandt, at mange patienter med OPCA har en familiegenetisk tendens til at udtrykke autosomal dominerende eller recessiv arv. SCA-1 i klassen af ​​arvelig spinocerebellær ataksi. Nogle sporadiske tilfælde af OPCA manifesterer sig hovedsageligt som mild cerebellar ataksi. På dette grundlag dukkede gradvist drikkevandshoste og dysfagi ud. Sygdomsforløbet ofte kombineret med åbenlyse symptomer på Parkinsons syndrom og autonom svigt og et par andre. Patienten kan have et eller flere af bilaterale symptomer på pyramidale kanaler, muskelatrofi i lemmer, nystagmus eller ekstraokulære senesymptomer Det antages i øjeblikket, at kun patienter med sporadisk hår klassificeres som MSA. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,003% Modtagelig population: sygdommen starter i middelalder eller tidlig alder (23 til 63 år gammel) Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: synkope, urinvejsinfektion

Årsager til cerebral atrofi af olivoponics

Biokemiske abnormiteter (30%):

De biokemiske ændringer af OPCA involverer aminosyrerneurotransmittere og beslægtede enzymer, acetylcholin og dets enzymatiske aktivitet, monoamin-neurotransmittere, quinolinsyre-relaterede enzymer og guanidin, glycerolphosphatethanolamin, thiamin osv., Især til disse biokemiske ændringer. Yderligere forskning på aminosyresendere er af stor betydning for at afsløre etiologien og patogenesen af ​​denne sygdom.

(1) Ændringer i aminosyrerneurotransmittere og beslægtede enzymer: Nogle forfattere fandt, at N-methyl-D-aspartat (NMDA) faldt i cerebellar cortex hos patienter, og taurin steg. Den førstnævnte er den excitatoriske transmitter af oliven-centiær fiber, og den sidstnævnte er den hæmmende transmitter.Det spekuleres i, at nogle faktorer kan forårsage metaboliske forstyrrelser, hvilket kan forårsage, at nogle neuroner er følsomme over for den excitotoksiske skade af aminosyre-neurotransmittere, mens aminosyreindholdet reduceres. Kan være resultatet af denne metabolske forstyrrelse, og dyreforsøg har vist, at det meste af toksiciteten af ​​glutamat er medieret af NMDA Eksperimenter udført af Bebin et al. Viser, at der er en sammenhæng mellem nedsat aminosyreniveau i hjernen og neuronalt tab. Patogenesen af ​​OPCA er relateret til excitotoksiciteten af ​​exciterende aminosyrer.

Nogle mennesker har målt aminosyreindholdet i cerebrospinalvæsken hos patienter med OPCA og fundet, at niveauet af glutamat er markant faldet, mens koncentrationerne af alanin, glycin, methionin (methionin) og prolin er forhøjede, og methionin deltager i forskellige biokemiske processer i hjernen. Dens patofysiologiske rolle i OPCA har brug for yderligere undersøgelse. Som en hæmmende neurotransmitter kan glycin fungere som en glutamatreceptoragonist, så det kan være relateret til glutamatmetabolisme i voksen type OPCA. Det spiller en patofysiologisk rolle.

Nogle forfattere har målt glutamatdehydrogenase (GDH) til 1/3 af normale mennesker i hvide blodlegemer hos patienter med OPCA.De fleste undersøgelser har vist, at GDH og malatdehydrogenase-aktivitet i hjernevæv hos OPCA-patienter er normal. Det blev imidlertid fundet, at aktiviteterne af forskellige enzymer, såsom GDH i perifere blodleukocytter, lymfocytter og blodplader, blev reduceret Iwatsuji et al fandt, at den samlede GDH-aktivitet og den termostabile GDH-aktivitet af blodlymfocytter hos OPCA-patienter blev signifikant reduceret, og lymfocyt GDH-aktivitet og glutamataktivitet blev overvejet. Neuronmetabolisme, Sorbi et al., Målte 7 mitochondriale enzymaktiviteter hos blodplader hos OPCA-patienter og fandt, at kun 6 patienter med dominerende arvelig OPCA kun havde nedsat GDH-aktivitet, og 8 patienter med ikke-dominerende genetisk OPCA havde GDH og pyruvat dehydrogenering. Aktiviteten af ​​enzymkomplekset, prolin-dehydrogenase, succinatdehydrogenase og citratsynthase faldt, hvilket viste, at der ikke var nogen signifikant ændring i enzymaktivitet i hjernevæv, men faldt i perifert blod. Nogle forfattere mener, at perifere GDH-aktivitetsdefekter ikke ser ud til at indikere defekter i hjerne-GDH, men nogle forfattere viser, at hjerneændringer i patologisk undersøgelse af patienter med OPCA med GDH-aktivitetsdefekter er Det påvirkes selektivt af neuroner, der er glutamatdomineret.

(2) Ændringer i acetylcholin og dens enzymatiske aktivitet: Xiao Changgu Zhengming et al. Målte aktiviteten af ​​acetylcholinesterase (AchE) i cerebrospinalvæske hos 16 patienter med OPCA ved hjælp af Ellman-metode, og fandt, at aktiviteten af ​​AchE i cerebrospinalvæske faldt, og bunden af ​​cerebral bridge of Mm, atrofi af cerebellar vermis Graden er positivt korreleret, og det antages, at ændringerne i cerebrospinalvæske AchE-aktivitet afspejler aktiviteten af ​​cerebrale cerebellare kolinerge neuroner sammenlignet med andre degenerative sygdomme.

(3) Ændringer i monoamin-neurotransmittere: ændringer i niveauerne af monoamin-neurotransmittere antyder, at OPCA-neuropati kan involvere de basale ganglier.

(4) Ændringer i quinolinsyre-relaterede enzymer: Kish et al. Bestemmelse af to metabolske enzymer af quinolinsyre ved hjælp af radiokemiske metoder i 11 tilfælde af OPCA-nekropsi: 3-hydroxyanthranilinsyreoxidase (3HAO) og quinolinsyrephosphat Aktiviteten af ​​ribosyltransferase (QPRT) viste, at 3HAO-aktivitet i hjernebarken var normal, QPRT-aktivitet blev signifikant forøget, og der var ingen signifikant ændring i aktiviteten af ​​den occipitale cortex. I denne gruppe patienter var Purkinje-cellerne i cerebellar cortex meget tabt, og granulosa-cellerne var Relativt tilbageholdt quinolinsyre har meget stærkere excitotoksicitet end glutamat QPRT er et quinolinsyre-katabolisk enzym med forøget aktivitet, som kan være en beskyttelsesmekanisme for quinolinsyresensitive granulosa-celler.

(5) Andre: Unormal metabolisme af sputum, unormal metabolisme af membranphospholipider, ændringer i thiamin kan også være involveret i sygdommen Pedraza et al studerede blod- og thiaminniveauer i cerebrospinalvæske hos 29 patienter med OPCA og fandt ingen signifikant ændring i thiaminniveauet i blodet. Niveauet af cerebrospinalvæske var markant faldet Forfatterne mener, at dette resultat kan forklares med den alvorlige cerebellare atrofi hos patienter med OPCA.

Der er desuden rapporter, der er relateret til vitamin E. -mangel. Det er vanskeligt at bedømme, hvilke af disse abnormiteter der er centrale biokemiske ændringer. Dybdegående undersøgelse af ændringer i aminosyreneurotransmitter kan være vigtigt for at afsløre etiologien og patogenesen af ​​denne sygdom.

Virusinfektion (30%):

Det er blevet spekuleret i, at en ukendt patogen faktor (sandsynligvis en lentivirus) kan virke på neuronens nukleinsyre. Nogle forskere har fundet den virale shell-kerne fra patientens cerebellære cortex og mener, at forekomsten af ​​sygdommen er relateret til den virale infektion. Dennis passerede Elektronmikroskopisk observation af to cerebellare biopsi-væv afslørede, at cerebellare cortex-aksoner havde krystallignende indeslutningslegemer og flettede rør anbragt i en matrix, der lignede nogle paramyxovirus-nucleocapsider og nogle nukleare inklusionsstrukturer af virusinfektion. Det antages, at virusinfektion kan være involveret i patogenesen af ​​denne sygdom.

Visse vira er kendt for at forårsage kromosomale abnormiteter og kan også indlejres i værtens genom, hvilket forstyrrer integriteten af ​​nukleinsyren, så disse vira kan forårsage cellulære proteiner eller enzymsyntesesygdomme som et unormalt gen.

Genfejl (15%):

På grund af genmutation er patienter med sporadisk OPCA og arvelige OPCA-patienter desuden meget ens på klinisk og patologisk måde. Derfor er der behov for yderligere forskning inden for molekylærbiologi. Eadie påpegede, at defekte gener påvirker den kemiske struktur af Essik-embryonale celler. sygdom.

Forebyggelse af olivenpons cerebellar atrofi

Forebyggelse af olivopontocerebellær atrofi bør aktivt forebygge og helbrede visse systemiske sygdomme, især sygdomme, der påvirker vaskulært helbred, såsom hypertension, diabetes, hyperlipidæmi, arteriosklerose osv. For at opnå tidlig opdagelse, tidlig diagnose, tidlig behandling, Dette vil forsinke og kontrollere udviklingen af ​​sygdommen. Tilpas let livsstilen, forbedrer ernæringsstrukturen, korriger dårlige vaner; fokus på medicin til kontrol, selvfølgelig, medicin skal være gradvis og udholdenhed.

Ovale pons cerebellare atrofikomplikationer Komplikationer, synkope, urinvejsinfektion

Med udviklingen af ​​sygdommen er komplikationerne af denne sygdom almindelige med synkope, mental tilbagegang, langsom tænkning, lav kognitiv evne, nedsat evne til at bruge og tilegne sig viden, apati eller depression og sekundære lunginfektioner og urinvejsinfektioner. og så videre.

Olivine pons cerebellar atrofi symptomer almindelige symptomer langsomtænkning træthed dysfagi smart tilbagegang svimmelhed urininkontinens lammelse gangart instabilitet muskel atrofi ataksi

Klinisk starter sygdommen i middelalderen eller tidlig senil (23-63 år), gennemsnitsalderen for begyndelse er (49,22 ± 1,64) år gammel, mand: kvinden er 1: 1, lumsk start, langsom fremgang.

Cerebellær ataksi

Cerebellar dysfunktion er det mest fremtrædende symptom på denne sygdom og tegner sig for 73% og viser progressiv cerebellar ataksi, mange tidlige optrædener, rapporterede Dai Zhihua de første symptomer med svaghed i underekstremiteten og ataksi (88%), første præstation I underekstremiteterne er underekstreme ofte bløde, trætte, lette at falde og søge medicinsk behandling, spontan aktivitet er langsom og ufleksibel, gangart er ustabilt, balance hindringer, kælderen udvides, og de to øverste lemmer er ikke i stand til at bevæge sig fint, og bevægelserne er klodsede og ustabile. Symptomer på kranial nerveskade på grund af cerebellar dysfunktion er svimmelhed, dysarthria, intermitterende sprog, sværhedsbesvær, vandhoste, nystagmus, forsætlig rysten, og nogle tilfælde kan have fascination af lingual- og ansigtsmusklene. Der kan være ansigtsnervespasmer.

2. Øjenbevægelsesforstyrrelse

Det ligner supranukleær oftalmoplegi (dvs. vanskeligheder ved øversyn, høj muskel tone i ekstremiteterne, hyperrefleksi, positive eller negative patologiske tegn), som kan manifesteres som konditionsforstyrrelser og ekstraokulær muskel dyskinesi (ca. 60% hver), langsomme øjenkugler Langsom øjenbevægelse eller aftagelse af saccadebevægelse kan være en karakteristisk klinisk markør for OPCA.Mekanismen er ukendt Det astigmatiske elektroencefalogram viser horisontalt blik nystagmus (ca. 80%), glat sporing (ETT) abnormalitet og optokinetik. Okular nystagmus (OKN) abnormaliteter og koldtemperatur eksperimentel visuel hæmning (VS), kan have optisk atrofi.

3. Autonom dysfunktion

Såsom ortostatisk hypotension, slap blære (urininkontinens eller tilbageholdelse), seksuel dysfunktion og svedeforstyrrelser.

4. Pyramidbundtetegn

Nogle forfattere rapporterer, at sputum-hyperrefleksi eller ekstensors sakrale reflekser undertiden kan findes, når man undersøger patienter, men de kliniske manifestationer af pyramidale symptomer er milde.

5. Ekstrapyramidale systemsymptomer

Nogle patienter har symptomer og tegn på ekstrapyramidale sygdomme i det sene stadium Det rapporteres i litteraturen, at 33% til 50% af patienterne har Parkinsons syndrom i det sene stadium, og 8,2% af patienterne har Parkinsons syndrom som det første symptom. I nogle tilfælde forekommer ufrivillig bevægelse i lemmer. Hænder og fødder bevæger sig.

Nogle tilfælde ledsages ofte af lynlignende smerter i nedre ekstremiteter og dybe sensoriske forstyrrelser; i sjældne tilfælde kan muskelatrofi, skoliose, højbue og andre deformiteter være forbundet.

I denne sygdom viste nogle patienter i det sene stadium forskellige grader af demens, svarende til 11,11%, og karakteristika af demens var subkortikalt. Mekanismen er ikke særlig klar. Nogle forfattere mener, at læsionerne påvirker nogle cellekerner i hjernestammen (rød kerne, Substantia nigra og lavere oliven kerne, cerebellum kan forårsage subkortikals demens, kliniske manifestationer af hukommelsestab, retrospektiv hukommelsestab, mental tilbagegang, langsom tænkning, lav kognitiv evne, nedsat evne til at bruge og tilegne sig viden, apati eller depression.

Fysisk undersøgelse viste, at patientens tale var vag, nystagmus, dysarthria, sværhedsbesvær, øjemuskler og hemifacial spasme, lejlighedsvis "blød tremor tremor", hoved og bagagerum svajer, muskelspænding faldt, øget eller normal, sputumrefleks Eller forsvinder, generelt kan ikke føre til det pyramidale kanalskilt med cerebellare ataksi-tegn, såsom involvering af basalganglier, derefter kropsgearlignende stivhed, maskeoverflade, statisk rysten.

Peng Jianping rapporterede MR-fund hos 48 patienter med OPCA, de vigtigste tegn:

(1) Formen på hjernestammen er tyndere, især den forreste og bageste diameter af pons er mere udtalt. Dette tegn viser det bedste i MR-sagittale position.

(2) Den lille hjernevolumen er symmetrisk og lille, de lille hjerner er udvidet og uddybet, og de halvkugleformede fliser bliver tynde og lige og viser en tør dendritisk form. Dette tegn viser bedre i MR-aksial eller sagittal position.

(3) Hjernecistern og ventrikel er forstørret, og udvidelsen af ​​den forreste pool er mest åbenlyst. Cerebellum og hjernestamatrofi er ofte indlysende.

(4) Andre manifestationer: nogle få kan have atrofi i hjernebarken.

Undersøgelse af cerebellær atrofi i olivenponer

1. Cerebrospinalvæske er normal (individuelle rapporter om nedsat cerebrospinalvæske acetylcholinesterase).

2. Biokemisk blodundersøgelse

Bestemmelse af plasma-noradrenalinindhold, 24-timers bestemmelse af catecholamin-urinindhold kan reduceres markant.

3. Kranial CT viste cerebellum og hjernestamatrofi, men CT-negativ kan ikke udelukke diagnosen af ​​denne sygdom. Nogle forfattere mener, at CT-undersøgelse af OPCA-patienter bør omfatte følgende to eller flere tegn:

(1) Cerebellar sulcusforstørrelse> 1,0 mm.

(2) Udvidelse af cerebellar pons> 1,5 mm.

(3) Den fjerde ventrikel forstørres med> 4 mm.

(4) Lillehjernen forstørres ved poolen.

(5) Udvidelsen af ​​det forreste kammer og udvidelsen af ​​det forreste kammer i medulla er> 3,5 mm.

4. Hoved-MR viser hjernestam, cerebellær atrofi og klar cerebellær sakral atrofi. Nogle undersøgelser har påpeget, at ud over cerebellum og hjernestamatrofi, ledsages OPCA ofte af et fald i signalet fra substantia nigra og mindre signalreduktion af skallkernen. OPCA skelnes fra SDS og SND. De sidstnævnte to har ofte en putamen, især den bageste del af putamenen. MR-oversigten kan tydeligt vise anatomien i den bageste fossa, der betragtes som den bedste neuroimaging-metode til diagnose af OPCA. Savoiardo et al. Påpegede, at de morfologiske ændringer af OPCA viste det bedste på T1WI-billeder, især det median sagittale billede, hvilket var meget tydeligt på visningen af ​​hjernestam og cerebellar atrofi.

5. Hjernestemmes auditive fremkaldte potentialer I, II, III bølgelatens forlænges.

6. Øjenelektrogram

(1) Vandret blik nystagmus forekommer.

(2) Den langsomme fasehastighed for den optokinetiske nystagmus reduceres.

(3) Øjesporingseksperimentet er en trappet kurve.

(4) I koldtemperatureksperimentet ser man hæmningsfejlen.

Diagnose og diagnose af cerebrellær atrofi af cerebral pons

Diagnostiske kriterier

Diagnosen af ​​denne sygdom mangler i øjeblikket en specifik laboratoriediagnosemetode, hovedsageligt afhængig af kliniske manifestationer, CT, MR-scanning for at se graden af ​​cerebellum og hjernestamatrofi og udelukke andre sygdomme.

Diagnostiske punkter:

1. Sygdommens begyndelse er i midten af ​​middelalderen, sporadisk og mere end 50 år gammel.

2. Kronisk progressiv cerebellar ataksi som en fremtrædende klinisk manifestation.

3. Ud over cerebellare symptomer er der flere systemiske manifestationer, såsom hjernestammens inddragelse manifesteret som supranukleær dyskinesi, langsom øjenbevægelse; kan også involvere ekstrapyramidalt system, keglesystem og autonomt nervesystem.

4. Kan vise gradvis nedgang i intelligens.

5. CT eller MR viser hjernestam / hjerne atrofi.

6. Standard

På grund af de kliniske symptomer på denne sygdom og multiple systemdegeneration, SND, SDS har mange overlapninger, for at lette klinisk diagnose, foreslår nogle forfattere følgende diagnostiske kriterier som reference:

(1) Kronisk progressiv cerebellar ataksi med sporadisk voksen latent begyndelse.

(2) CT eller MR viste hjernestam / cerebellær atrofi og eksklusive cerebrovaskulær sygdom, besættelse af læsioner, betændelse og andre organiske sygdomme.

(3) supranuklear dyskinesi.

(4) Ekstrapyramidal involvering.

(5) autonom dysfunktion.

(6) Progressiv mental tilbagegang.

(7) Der er et patologisk tegn på pyramideaktivitet eller hyperrefleksi; følelsen af ​​vibrationer reduceres.

En eller to af de ovennævnte syv punkter er obligatoriske standarder; to af 3 til 7 punkter kan bruges til klinisk diagnose af OPCA, og den spredte OPA og genetiske type OPA er vanskelige at identificere. Førstnævnte har en større begyndelsesalder og en hurtigere progression. Rygmarvssymptomer.

Differentialdiagnose

De sygdomme, der skal identificeres, er hovedsageligt SDS, SND, Parkinsons sygdom og spinocerebellær ataksi.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.