Coxsackie virus infektion

Introduktion til Coxsackie-virusinfektion Coxsackie-virusinfektion er en virusinfektionssygdom forårsaget af Coxsackie-virus. De kliniske manifestationer er komplekse og forskellige. Der er aseptisk meningitis, encephalitis, myocarditis, pericarditis, epidemisk brystsmerter, herpes angina, etc. Nogle forhold ligner polio. Coxsackie-virus er en slags enterovirus, der er opdelt i to typer, A og B. Den spredes eller spredes normalt om sommeren og efteråret.Transmissionsvejen er gennem fordøjelseskanalen og luftvejene og kan også overføres til fosteret gennem morkagen gennem blod. Virussen begynder at replikere i tarm- og øvre luftvejsendotelceller og lymfoide væv og overføres gennem blodet. Dets tropiske målorganer er det centrale nervesystem, hjerte, vaskulære endotelceller, lever, bugspytkirtel, lunge, reproduktionsorganer, skeletmuskel, Hudslimhinde osv. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,025% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: transmission i fordøjelseskanalen, transmission af luftvejene Komplikationer: Myocarditis Meningitis

Coxsackie virusinfektion etiologi

(1) Årsager til sygdommen

Coxsackievirus hører til slægten af ​​enterovirus fra picornavirusfamilien Viruspartiklerne er sfæriske eller ovoide, 22 til 30 nm i diameter og er runde kornede. Det virale genom er enkeltstrenget lineært RNA med en samlet længde på ca. 6000. ~ 8500 bp, udgør virussens kerne, den ydre skal er en icosahedron, stereosymmetri, bestående af 32 skallepartikler, hver skal indeholder fire skalproteiner VP1 ~ VP4 kodet af viral nukleinsyre, og et viralt genprotein Vpg er bundet i 5'-enden. Efter Vpg efterfulgt af en ikke-kodende region med en længde på ca. 740 bp blev Coxsackie-virus delt i A- og B-grupper i henhold til læsioner i de ammende mus. De originale 24 serotyper i gruppe A, af hvilken type 23 senere var Der er 23 serotyper i Echovirus type 9, og disse serotyper kan adskilles ved neutraliseringstesten og den komplementbindende test. Gruppen A-virus har ikke et almindeligt antigen, men har krydsimmunitet mellem typerne, såsom Der kan være en krydssero-reaktion mellem A3 og A8, A11 og A15, A13 og A18; omvendt mellem serotyperne af 6B-vira og A9 er der et almindeligt gruppeantigen bortset fra et par stammer, Koza Mærkelig virus producerer ikke røde blodlegemer agglutinin, så blodkoagulation kan ikke bruges Eksperimenter identificeret.

Coxsackie-virus er meget patogent for nyfødte mus. Gruppe A-virus forårsager muskuloskeletal myositis og slapp lammelse og dør inden for en uge. Gruppe B-virus kan forårsage fokal fordeling af myosit og kan forårsage Fedtvævsbetændelse, encephalitis, myocarditis, pancreatitis, hepatitis og endocarditis, kropsbevægelser, kramper og tonisk krampe vises ofte hos ammende rotter.

Ældre mus kan tolerere infektion af gruppe B-virus, men pancreatitis kan induceres ved anvendelse af adrenokortikalt hormon, som kan forårsage alvorlig sygdom hos voksne mus, herunder i hjertet, milten, leveren og hjernen. Vedvarende infektion, lymfoid vævsatrofi, lymfocytter af immunkompetente mus overføres til underernærede mus, som kan beskytte musene mod B3-virus og forhindre alvorlige konsekvenser.

A7-, A9- og A16-vira kan også dyrkes i abenyrecellekultur. Nogle stamme i gruppe A kan vokse i humane amnionceller, Hela-celler eller RD-cellelinjer, men A1-, A19- og A22-vira er ikke i nogen celler. Formering i kultur, forbigående udseende i blodet og udskillelse gennem fæces i 2 til 5 uger, A14-virus forårsager poliolignende læsioner hos voksne mus og aber, og A7-virus forårsager alvorlige læsioner i centralnervesystemet og lammelse hos aber.

I cellekultur kan gruppe B-virus forårsage cytopatiske ændringer, de inficerede celler bliver afrundede, svind, nucleus pyknose, reflektion og endelig degenerere og falde af, og gruppe A-virus giver ikke cytopatiske effekter.

(to) patogenese

Efter at virussen kommer ind i den menneskelige krop gennem tarmen eller luftvejene, udbreder den sig og gentages i tyndtarmen, epitelceller i svelget og nærliggende lymfoide væv. Efter at have nået et vist niveau, invaderer det blodcirkulationen og danner den første (sekundære) viræmi. På dette tidspunkt kan patienten optræde. Mild ubehag eller ingen symptomer, virussen trænger ind i forskellige målvæv med blodgennemstrømning og fortsætter med at formere sig i det, hvilket forårsager skade på vævscellerne; på samme tid invaderer det blodcirkulationen igen (2. eller større viræmi), hvilket skaber forskellige målvæv Endnu en gang angribes den af ​​vira. Kliniske symptomer forekommer normalt efter forekomsten af ​​vævsskade og den anden viremia.

I det sidstnævnte trin i inkubationsperioden eller prodromalperioden og ca. 1 uge derefter kan virussen isoleres fra svælgopløsningen eller halspinden, og isoleringsperioden af ​​virussen fra afføringen eller analpinden er længere, op til 2 En uge senere var nogle få tilfælde stadig positive, selv efter sygdomsdage i 70 dage; den positive rate var den højeste i den første uge efter sygdommen, og derefter gradvist faldt, kan virussen også komme fra patientens cerebrospinalvæske, blister, blod, urin, Pleural effusion, pericardial væske, knoglemarv osv. Detekteres, og vira kan isoleres i forskellige organer såsom hjerte, hjerne, lever, milt, nyre, testis, muskler osv. Af den afdøde.

Den kontinuerlige reproduktion og reproduktion af virussen i kroppen producerer et interferon, der hæmmer viral replikation.Når interferon og specifikke neutraliserende antistoffer forekommer i blodet, forsvinder virussen fra blodcirkulationen, og sekretion i spyt og tarmsekret. Type IgA er den tidligste af forskellige immunglobuliner. Den har effekten af ​​at undertrykke invasionen af ​​virussen fra fordøjelseskanalen, og derefter vises IgM i blodet. Den stiger hurtigt fra den første uge af sygdommen og falder inden for 3 til 4 uger. Når det forsvandt, optrådte det neutraliserende antistof af IgG-typen 7 til 14 dage efter infektion, nåede en top inden for 3 til 4 uger og kunne opretholdes i mange år. Det komplementbindende antistof og det neutraliserende antistof optrådte samtidig, men kun i 2 til 3 måneder.

Nogle Coxsackie-virus trænger ind i den menneskelige krop gennem luftvejene og forårsager kun infektion i øvre luftveje uden viræmi Virussen er begrænset til den respiratoriske slimhindeoverflade og udledes sammen med åndedrætssekretion. Der er ingen virus i fæces.

Vævsbeskadigelse producerer hovedsageligt hæmmende faktorer ved intracellulær replikation af virussen, hæmmer syntesen af ​​ribonukleinsyre og protein og forårsager celleødelæggelse. I nogle enterovirus kan vævsskade forårsaget af immunrespons imidlertid være årsagen til forlængelse af sygdommen, såsom Tidlig myocardial skade på myocarditis kan være forårsaget af viral replikation, og senere læsioner er forbundet med immunsvar.

Læsioner i centralnervesystemet forårsaget af Coxsackie og Echovirus ligner dem, der er forårsaget af poliovirus, men Coxsackie B-virus kan forårsage læsioner i gråt stof og hvidstof. Hos spædbørn er hjernestængler ofte involveret. .

Myocarditis forårsaget af Coxsackie B-virus er interstitiel mononukleær celleinfiltration med en vis grad af ødemer og myocardial fibernekrose, venstre ventrikulær dilatation og hypertrofi, og nogle tilfælde har pericarditis, som kan forårsage endokarditis. Pericarditis er normalt fibrinøs, men den er også ekssudativ. Endokardiet kan ses i hjertet af hjertet, hjerteklappen er fri, kanterne er sakrale, og det tætte fibrøse væv og kroniske inflammatoriske celler infiltrerer under mikroskopet.

Derudover kan hepatitis (fokale celleinfiltration) og pancreatitis observeres.

Coxsackie-virusinfektionsforebyggelse

På grund af den overdreven serotype af enterovirus (næsten 70 typer) er det ikke muligt at fremstille en effektiv og gennemførlig vaccine, og de forebyggende foranstaltninger er langt mindre effektive end polio.

1. Håndter kilden til infektion

Patienter skal sættes i karantæne i 2 uger Fokus for håndtering af infektiøse kilder bør placeres i børnepasningsinstitutioner og fødestuer; gravide kvinder med tarmvirussygdomme udgør en stor trussel mod nyfødte og bør isoleres.

2. Afbryd transmissionsruten

Styrk madstyring og personlig hygiejne, spis ikke mad, der er forurenet med snavset vand eller fluer, undgå at svømme i spildevand, ledningsvand skal koges, drikke, fordi patienten kan udlede virussen i oropharynx, bære masker, når de udsættes for disse patienter, populær I løbet af perioden skal du reducere gruppeaktiviteterne, patientens afføring skal tilføje 20% quickkalk og klorholdig kalksuspension og derefter blandes i 2 timer, før de kan udledes i kloakken.

3. Beskyt modtagelige mennesker

Spædbørn og små børn, der udsættes for patienten, kan injiceres intramuskulært med 3 til 6 ml gammaglobulin for at forhindre infektion. Det er ikke nødvendigt for ældre børn og unge. Oral poliovaccine OPV kan også prøves ved hjælp af dets interferens i tarmen. Det er muligt at kontrollere forekomsten af ​​hjernehindebetændelse Brug af Coxsackie B-vacciner i højrisikopopulationer kan forhindre udbredelse af spædbørns myokarditis.

Komplikationer med Coxsackie-virusinfektion Komplikationer Myocarditis meningitis

Alvorlige tilfælde kan kombineres med myocarditis, encephalitis, meningitis, sekundær bakteriel infektion.

Coxsackie-virusinfektion symptomer almindelige symptomer træthed træthed gastrointestinale symptomer ondt i halsen udslæt kvalme udslæt anorexia dyspnø

Fordi asymptomatiske infektioner af enterovirus er almindelige, og vira isoleres ofte kun i fæces og kan ikke påvises fra læsionen eller kun ved serologisk undersøgelse, så i nogle få tilfælde kan det bestemmes, at den kliniske manifestation er Ud over typen enterovirus kan de fleste tilfælde kun betragtes som relateret til en bestemt enterovirus, og der er mange forskellige kliniske manifestationer:

1. herpetisk angina (herpangina)

Det er hovedsageligt forårsaget af Coxsackie-gruppe A-virus (A1 ～ A6, A8, A10, A22). Andre gruppe A-vira, B1 ～ B5-vira er sjældne og er almindelige hos børn i alderen 1-7 år, som forekommer om sommeren og efteråret. Sporadisk sygelighed eller epidemiske udbrud, den samme patient kan gentage sygdommen forårsaget af forskellige typer vira.

Inkubationsperioden er 3 til 6 dage med et gennemsnit på ca. 4 dage.Det begynder normalt med pludselig høj feber (op til 40 ° C), med svær ondt i halsen, besvær med at sluge, øget spyt, nedsat appetit, træthed osv. Cirka 1/4 af børnene har Opkast og mavesmerter, undertiden hovedpine, men muskelsmerter i hele kroppen er ikke signifikante, ud over ondt i halsen er andre åndedrætssymptomer som rhinitis, hoste osv. Sjældne, undertiden forskrækkede.

I begyndelsen af ​​svelget overbelastning, synlige spredte og mere typiske orale læsioner, der viser gråhvide papler eller makuler, ca. 1 ~ 2 mm i diameter, omgivet af rødme, er dette slimhindeudslæt mere almindeligt i den forreste søjle i svelget, blød gane, Sag (hængende sag), mandler osv., Men ikke i tandkød, buccal slimhinde og tungeoverflade, så det adskiller sig markant fra herpes simplex virus forårsaget af antallet af udslæt, fra 1 til 2 til 10 til 20 Gennemsnittet er ca. 5, efter 2 til 3 dage, den omgivende rødme udvides, farven uddybes, blisterne bliver større og bliver grå eller gule mavesår med en diameter på højst 5 mm. I nogle tilfælde vises nye herpes i batches, så begge herpes kan ses på samme tid. Mavesår, cervikale lymfeknuder er ikke hævede eller let forstørrede, individuelle kvindelige børn med samme herpes i vaginalslimhinden, komplikationer er sjældne, lejlighedsvis fåresyge, meningitis og så videre.

Sygdommens varmeforløb er 1 til 4 dage med et gennemsnit på 2 dage. Efter feberen forbedres de systemiske og lokale symptomer åbenlyst. De fleste af patienterne kommer sig helt efter 4 til 6 dage, endda eller forlænges til 2 uger.

Differentialdiagnose: den skal differentieres fra herpes simplex sputumsputum, som kan forekomme i enhver del af munden. Coxsackie-virusinfektion er sæsonbestemt, ofte forårsaget af epidemier, og dets herpesfordelingsområde er også specielt (ses ikke i tandkødet). , buccal slimhinde osv., herpes simplex virusinfektion er generelt sporadisk og ingen sæsonbestemte.

2. Aseptisk meningitis

Enterovirus er den mest almindelige patogen for aseptisk meningitis, hvilket tegner sig for mere end 90% af alle tilfælde.I tempereret zone forekommer meningitis forårsaget af enterovirus om sommeren, i tropisk er den endemisk og er endemisk. Mere almindelig hos unge og børn, især hos spædbørn under 1 år gammel, kan 80% af Coxsackie-virus forårsage denne sygdom, almindelige serotyper er B2 ~ B5, A7 og A9, latensen for hver type er forskellig, såsom A9 er 2 ~ 12 Dage, B5 er 3 til 5 dage, men de kliniske manifestationer af hver type er ikke specifikke.

Typiske tilfælde starter pludselig, eller der er flere timers kuldegysninger, høj feber, derefter svær pande og postokulær smerte, uregelmæssig varme, kan have bifasisk varme, træthed, sløvhed, myalgi, kvalme og opkast, ofte faryngitis og øvre Luftvejsinfektioner, mindre almindelige symptomer er frygt for lys, tinnitus, svimmelhed, bryst- og mavesmerter og paræstesi. Nogle tilfælde har udslæt på samme tid. Meningeal irritation bliver ofte åbenlyst efter 1 til 3 dages begyndelse, men længere end purulente meninges. Betændelse er mild, nogle tilfælde har 2 til 6 dages prodromale symptomer (feber, myalgi osv.) Efterfulgt af kortvarig (1 til flere dage) symptomforbedring og varmetab, efterfulgt af feber og meningeal irritation, bifasisk Varmetypen svarer til udviklingsstadiet for to viremier. Patienternes generelle tilstand er god, sindet er for det meste klart, keglesystemtegnet, Kelniig-tegnet, Bruzinski-tegnet er sjældent stærkt positive, den dybe reflektion er normal eller Lidt aktiv er irritationen af ​​hjernehindebetændelse hos spædbørn under 1 år for det meste fraværende, eller kun i nakken, ryggen er lidt stiv, men i 5% til 10% af tilfældene kan krampeanfald, stupor, koma, følelse eller bevægelsesforstyrrelse forekomme.

Coxsackie-virusinfektionskontrol

Perifert blod

Det samlede antal hvide blodlegemer er normalt eller øget lidt.

2. Virusadskillelse

Det er den vigtigste metode til diagnose med fordelene ved at spare, hurtig og nøjagtig, samtidig med at man undgår vanskelighederne i den serotype, der opstår ved serologiske metoder.

Den positive rate af virusisolering fra afføring er den højeste, og den kan stadig være positiv inden for 10 dage efter begyndelsen Virussen kan isoleres fra blodet 36 timer før sygdomsdebut og under feber, og virussen kan isoleres fra halspinden eller sputum. Den positive hastighed af isoleret virus i cerebrospinalvæske er lav, men diagnosen er signifikant Andre prøver inklusive pleural effusion, perikardieudstrømning, urin, muskelbiopsivæv og obduktionsnervevæv kan sendes til undersøgelse Fækale prøver kan opbevares ved 4 ° C i mange dage. Andre prøver skal holdes under -7 ° C.

Isolering af vira fra afføring og luftvej er kun som reference, da det kan være en co-infektion, og isoleringen af ​​vira fra blod, cerebrospinalvæske og perikardieudstrømning er diagnostisk, så prøver skal indsamles fra flere kilder for at øge Resultaterne er pålidelige.

Coxsackie A-virus kan isoleres fra A9- og A16-serotyperne ved hjælp af cellekultur. De andre serotyper skal inokuleres i musene ved forskellige ruter (subkutan, intraperitoneal, intracerebral osv.) For at isolere virussen. Derefter blev det bekræftet af et specifikt antiserum som en neutraliseringstest. For nylig blev RD-celler (humane rhabdomyosarkomceller) -stammer anvendt til at isolere og dyrke andre gruppe A-vira andre end Coxsackie Al-, A19- og A22-vira.

Vævskultur er det første valg til isolering af Coxsackie B-virus. Almindelige cellelinier inkluderer abenyr, human embryonal nyre og Hela-celler. Den afrikanske grønne abe-nyre (BGM) -cellelinje og RD-cellelinje er bedre, 2 til 5 dage senere. Iagttagelse af den cytopatiske effekt til initial diagnose og derefter ved hjælp af specifikt antiserum til neutraliseringstest til identifikation tager hele processen ca. 1 til 3 uger, men som en klinisk diagnose behøver du ikke vente på resultaterne af serotypidentifikation.

3. Serologisk undersøgelse

På grund af det store antal serotyper gælder det kun, hvis:

1 Virussen er blevet isoleret som en serotype;

2 har vist sig at have karakteristiske kliniske manifestationer, såsom epidemisk brystsmerter, hvilket tydeligt indikerer, når visse antistoffer (såsom gruppe B-vira) bruges til at påvise antistoffer, eller når hænder, fødder og orale sygdomme normalt er forårsaget af Coxsackie A16-virus;

3 forekommer, når en enkelt serotypevirus forårsager epidemier;

4 til seroepidemiologisk undersøgelse af en bestemt serotype.

I den serologiske testmetode er neutraliseringstesten den mest specifikke metode til at identificere den isolerede serotype af virussen, men som et antistof til påvisning af enterovirusinfektion er neutraliseringstesten ikke følsom nok, og operationen er kompliceret og dyr, og patienten er i sygdomsforløbet. Neutraliserende antistoffer begyndte at vises efter 2 uger, toppede sig efter 2 til 3 uger og forblev i 3 til 6 år. Specificiteten af ​​det komplementbindende assay var lavere, og hastigheden af ​​heterotypisk antistof var højere, men det komplementbindende antistof optrådte samtidig med det neutraliserende antistof. Det kan bruges som grundlag for nylige infektioner i 2 til 3 måneder. Hæmagglutinationsinhiberingstesten er ikke nyttig, fordi kun 1/3 af enterovirus producerer erythropoietin, og endda nogle stammer kan produceres i den samme serotype. Stammen producerer ikke erythrocyttelektin. For nylig er det rapporteret, at detekterer IgM-enterovirusantistof ved immunblotting. Den positive rate er 60%, hvoraf de fleste er gruppespecifik (22/31), nogle få er typespecifikke og er rapporteret at være varmebehandlet. Virussen er antigenet, og IgG-antistoffet detekteres af ELISA som antigenet. Følsomheden (ved virusisolering som kontrol) er henholdsvis 0,67 og 0,62, hvilket er højere end komplementbindingsforsøget. I 56 patienter, blev parret serum titer for IgG-ELISA-fremgangsmåde signifikant øget 13 og 19, henholdsvis, der gælder for klinisk diagnose.

I de senere år er det rapporteret, at påvisning af enterovirus-RNA i serum ved PCR har høj følsomhed og specificitet, og den positive hastighed er signifikant højere end for cellekultur.

Den samme virus blev isoleret fra patientens halspind.

Diagnose og identifikation af Coxsackie-virusinfektion

1. Epidemiologiske data

Det er populært om sommeren og efteråret, og der er mange børn. Forekomsten af ​​mange mennesker i familien har referencebetydning. De data, der er populære i regionen i den nærmeste fremtid, er især værdifulde ved diagnose.

2. Kliniske egenskaber

Nogle karakteristiske kliniske manifestationer, såsom oral herpes, brystsmerter eller myalgia, myocarditis, meningitis, specielt udslæt osv. Er værdifulde til at hjælpe diagnosen, det samlede antal hvide blodlegemer er normalt, og bimodal feber har en vis referencemæssig betydning.

Når den nyfødte har alvorlige episoder med alvorlige epidemier, og pludselig nyfødt hjerte-lungedysfunktion, skal muligheden for infektion med coxsackie-virus overvejes. Om sommeren og efteråret kan der forekomme uforklarlig feber og / eller udslæt, især når patienten For spædbørn og små børn bør Coxsackie-virusinfektion også mistænkes.

3. Grundlag for diagnose

Da der ofte er sådanne vira i tarmene hos raske mennesker, hvis Coxsackie-virussen kun er isoleret i patientens afføring eller analpind, kan konklusionen ikke drages på dette grundlag. Følgende punkter bør bruges som grundlag for diagnose:

1 fra patientens forskellige kropsvæsker eller sekretioner såsom cerebrospinalvæske, blod, blister, pleural effusion osv. Eller obduktionsorganer såsom hjerte, hjerne, lever, milt og andre vira;

2 ved anvendelse af dobbelt serum til neutraliseringstest (eller andre serologiske test) steg antistoftiter med mere end 4 gange;

3 Virusisolationshastigheden hos patienter er meget højere end i normale kontroller uden kontaktpatienter;

4 Ingen andre kendte patogener kan forårsage sådanne syndromer, men den samme virus kan gentagne gange adskilles fra patientens svælg i lotion, halspind, afføring, anal pind osv., Og det samme detekteres fra de omgivende kontakter. virus.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.