Hæmofili A

Introduktion til hæmofili A Hemophilia A (HA) er en slags recessiv arvelig hæmoragisk sygdom forårsaget af X-bundet kædet koagulationsfaktor VIII og unormal molekylstruktur.De kliniske træk er "spontan" ledblødning og dyb vævsblødning. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,02% - 0,03% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: cerebral blødning koma muskelatrofi

Hæmofili En årsag

(1) Årsager til sygdommen

Kvinder med hæmofili A. er ekstremt sjældne, selvom der er rapporter om hæmofili A hos den syge far og bæremoder og -datter, er en betydelig del af de rapporterede kvindelige patienter bærere af kvinder på grund af deres normale X-kromosomekstremer. Tilfældig inaktivering fører til kliniske manifestationer af hæmofili; det kan også være 2N von Willebrand sygdom.

Der er tre muligheder for kvinder med hæmofili at bære hæmofili gener: 1 sikre bærere, inklusive døtre til hæmofili-patienter, mødre med mindst 2 hæmofili sønner; 1 Moren til hæmofili-sønnen har en anden hæmofili blandt de kvinder, der har moderligt blodforhold til hende; 2 meget sandsynlige bærere, hæmofili-patienter uden familiehistorie med genetisk sygdom bliver sporadiske tilfælde, mor til sporadiske tilfælde er meget Mulige bærere; 3 mulige bærere, kvinder med moderligt blodforhold med hæmofilics og kvinder uden hæmofiliasønner er mulige bærere.

De sporadiske tilfælde tegnede sig for mere end 30% af patienter med hæmofili, hvoraf nogle ikke blev fundet i familien, og delvis på grund af genetiske mutationer.

(to) patogenese

Defekter i FVIII-genet, der fører til defekter i FVIII-syntese og abnormiteter i strukturen af ​​FVIII, forårsager et fald eller mangel i FVIII-funktionel aktivitet, som er det underliggende patofysiologiske grundlag af hæmofili.

FVIII-gen og hæmofili A-genfejl, FVIII-gen placeret ved den lange armende af X-kromosom (Xq28), indeholdende 186 kb, ca. 0,1% af den fulde længde af X-kromosom, 26 eksoner, total længde på ca. 9 kb, intron 25, er mRNA-længden ca. 9029 bp, FVIII-genfejlen forårsager hæmofili A kan være en punktmutation, delvis eller total deletion af genet, indsættelse af genkomponenten, generering af punktmutationer og geninversion af stopkoden, information opsummeret af Tuddenham et al. Blandt dem er der mere end 80 slags punktmutationer, 6 slags insertioner, 7 slags små deletioner, 60 typer store fragmenter, og der er næsten 400 slags FVIII-genfejl, der fører til hæmofili A.

I punktmutationer forekommer en enkelt basemutation ved restriktionsenzymstedet, og Taq1 genkender TCGA-sekvensen. Denne stedmutation kan bestemmes direkte ved tab af et Taq1-spaltningssted.

Mutationer forekommer også ofte i CpG-dinucleotidsekvensen. Krypto-CGA af arginin påvirkes ofte af denne sekvensmutation. C → T-konvertering af CG-dinucleotidsekvens resulterer i en CGA-mutation til TGA, som er termineringskoden. Siden da er proteinet ikke længere syntetiseret og fører ofte til svær hæmofili.Mutationen, der producerer stopkodonet kaldes en nonsensmutation. G → En konvertering af CG-dinucleotidsekvens resulterer i en CGA-mutation til CAA, som er glutamatkoden. Et ikke-funktionelt FVIII-molekyle, hvor arginin er erstattet af glutamat og ikke normalt kan aktiveres. FVIII: Ag er normalt, og FVIII: C er mindre end 1%, og en mutation, hvor en aminosyre er substitueret med en anden aminosyre, bliver en missense-mutation, og der er mange fejl. Mutationerne rapporterede, at sværhedsgraden af ​​hæmofili forårsaget af forskellige missense-mutationer er forskellig. Cirka 5% af hæmofili A er forårsaget af gensletning og fører ofte til svær hæmofili. De opdagede gensletninger er fordelt over FVIII-genet. Intet særligt segment er mere tilbøjelig til deletionsmutation, længden af ​​deletionen kan være fra 2bp til 210kb. Små deletioner kan føre til mild hæmofili uden at ændre genets læseramme. Store deletioner fører ofte til, at patienterne ikke registrerer FVIII: Ag. , Patienter med andre genetiske defekter anti FⅧ antistof også forekomme, men ingen FⅧ: Ag patient store fragmenter mere modtagelige for antigenaktiviteter deletion FⅧ antistoffer.

Indsættelse er en anden type mutation i FVIII-genfejlen Indsættelse af den humane L1-sekvens i FVIII-genet kan forårsage hæmofili, og L1-sekvensen er en lang gentagen sekvens, der i vid udstrækning er til stede i det humane genom med retroviral revers transkription. Enzymets DNA er ens. Da det kan flyttes i genomet og også kaldes transposon, fører indsættelse af et transposon til FVIII-genet til hæmofili A, som er rapporteret i nogle tilfælde.

Geninversion er en anden genetisk ændring af hæmofili A. fundet i de seneste år.Der er en CpG-ø (tovejs transkriptionelt aktiv promotor) i FVIII-genens intron 22-struktur og to FVIII'er, der er forbundet med denne ø. Genrelateret gen, 1 er F8A-gen, dets transkriptionsretning er modsat retning af FVIII-genet, og det andet er F8B-gen, dets transkriptionsretning er det samme som for FVIII-genet, og F8A-genet har tre kopier i slutningen af ​​X-kromosom (Xq). Den ene er placeret i intron 22 i FVIII-genet (genet i genet), de andre to er placeret 500 kb opstrøms for FVIII-genet, og F8A i FVIII-genet kan gennemgå homolog rekombination med en hvilken som helst af de to opstrøms F8A-gener. Rekombination vender slutningen af ​​Xq ved at opdele FVIII-genet i to modsatte dele, promotoren til exon 22 som del og exon 23 til exon 26 som en anden del, som er ca. 500 kb fra hinanden. Leder til svær hæmofili A antages det nu, at FVIII-geninversionen tegner sig for ca. 50% af svær hæmofili A.

Hæmofili A forebyggelse

1. Oprettelse af genetisk rådgivning, streng før-ægteskabelig undersøgelse og styrkelse af præenatal diagnose for at reducere fødslen af ​​børn med hæmofili.

2. Patienter med hæmofili bør undgå aktiviteter, der er svære eller udsatte for skader, træning og arbejde for at reducere risikoen for blødning.

3. I alvorlige tilfælde bør alternativ behandling gives inden traumatisk undersøgelse og traumatisk behandling.

Hemophilia A komplikationer Komplikationer hjerneblødning koma muskelatrofi

Intrakranial blødning og symptomer på perifert nervesystem er de mest almindelige komplikationer af denne sygdom Intrakranial blødning er også den mest almindelige dødsårsag. Der er en historie med traumer, men nogle gange er traumet let og tiltrækker ikke opmærksomhed. Blødningsstedet kan være epidural, subdural. Og i hjernen kan det manifesteres som en gradvis stigende hovedpine, gradvis koma og symptomer og lokalisering af øget intrakranielt tryk. Mange patienter har symptomer i centralnervesystemet flere dage efter traume, så patienter med hjerneblødning kan have hovedtraume. Tidlig udskiftningsterapi bør anvendes, og EEG-abnormiteter antyder, at subklinisk cerebral blødning kan have fundet sted før.

Det perifere nervesystem forårsager ofte svær smerte på grund af hæmoragisk invasion eller hæmatomkomprimering, følelsesløshed og dysfunktion og muskelatrofi.

Hæmofili A symptomer Almindelige symptomer Muskelsblødning Gentagen blødning Joint misdannelse Abort Lammelse Luftvejshindring Lavt varmechok

De kliniske træk ved hæmofili A. er unormal overdreven blødning i forskellige dele af kroppen, især blødt vævshæmatom og ledblødning er egenskaberne ved denne sygdom Alvorligheden af ​​blødning er parallel med niveauet af FVIII: C hos patienter og blødning af patienter med hæmofili A Skadesrelateret, men fordi skaden er ekstremt mild og ikke bemærkes og betragtes som "spontan" blødning, er tabel 1 klassifikationskriterierne for hæmofili udviklet i Kina, selvom der er nogen overlapning mellem typerne, men denne type klassificering er stadig Udbredt brugt, det har vigtig betydning i klinisk diagnose og behandling. Internationale klassificeringsstandarder er ikke ensartede. Hougie er opdelt i 3 typer, ingen subklinisk type, kliniske egenskaber ligner kinesiske standarder, men tunge FVIII: C er mindre end 1%, let FVIII: C 6% til 30%, Wintrobe og Kinas standard bortset fra subklinisk FVIII: C 25% til 50% er de samme, der er flere typer, forskellen er inden for området FVIII: C-niveau, fremmed for Hougie-klassificering Det er vidt brugt.

Alvorlig hæmofili A oplever ofte blødning uden åbenlyse traumer forårsaget af daglige aktiviteter. Børn har ingen ledblødning før tilbagetog. Bløddelsblødning er almindelig. Fælles blødning begynder at forekomme ofte efter at have gået. Fælles blødning kan ofte føre til kronisk hæmofil arthropati hos patienter for år siden, hvilket er karakteristisk for svære patienter, men selv hos patienter med svær hæmofili er blødningens begyndelse intermitterende og forekommer ikke i uger, måneder eller endda år. Svær blødning er ikke ualmindelig. Der er også alvorlige tilfælde, der er diagnosticeret i voksen alder. Ud over hjerneblødning er pludselig død af blødning sjælden.

Moderat tilfælde kan have hæmatom og blødning i led, og er ofte forårsaget af konkret traume, nogle få kan have leddeformiteter, men vises sjældent før voksen alder.

Milde tilfælde har sjældent ledblødning, ingen leddeformitet, blødningsepisoder er ikke lette at forekomme, ofte forårsaget af åbenlyse traumer, mange patienter har kun en svag historie med let overset blødning, ofte diagnosticeret ved operation-induceret blødning.

De fleste bærere har ingen blødningssymptomer FVIII: C mindre end 45% kan forårsage hæmoragiske abnormaliteter efter operation og større traumer Meget få FVIII: C mindre end 5% er klinisk som moderat hæmofili A, nogle gange diagnosticeret som kvindelig hæmofili. .

1. Fælles blødning er et af de typiske blødningssymptomer på denne sygdom.Den findes i mere end 2/3 tilfælde.Det forekommer ofte i traumer. Efter gang og træning er de mest almindelige steder for ledblødning knæleddet og ankelleddet. , albueleddet, hofteleddet, skulderleddet og håndleddet, ledblødningen er relateret til ledets vægtbæring og aktivitetsintensitet. Der er meget lidt ledblødning hos børn før det lille barn. Ledblødning kommer ofte fra ledets synoviale blodkar og blod kommer ind i leddet. I hulrummet og osteofytterne er der let ledets ubehag i begyndelsen af ​​ledblødning, der varer i flere minutter til flere timer, hvorefter smerterne gradvis forværres, ledene er lokalt opsvulmede, og feberen er varm. Når blodet trænger ind i huden eller under huden, kan der være rødme og ekkymose. Begrænsning, nogle gange kan patienter have lav feber, men åbenlyst langvarig feber antyder ofte co-infektion På grund af sammenhængen mellem ledstruktur er ledblødning ofte selvbegrænsende. Når blødningen stopper, absorberes nogle patienter blod i leddet gradvist inden for dage til uger. Leddfunktionen gendannes gradvist. gentagne ledblødninger forårsager kronisk skade på leddet, synovitis, leddets brusk ødelæggelse, knoglerhyperplasi og atrofi. Hyperplasi i ansigtets læber og osteophytdannelse, fælles rumstenose og osteonecrosis og cystiske ændringer, hvilket fører til leddeformitet og dysfunktion, alvorlig klaudikation, hvis tidlig udskiftningsterapi for ledblødning, tillader ofte patienter at stoppe blødningen tidligt Og smerter og fremskynde blodabsorption, for at undgå alvorlig hæmofil leddssygdom og patienthandicap, hæmofili A-patienter med små ledblødninger og rygmarvsblødninger sjældent blødning.

2. Muskelblødning og hæmatom er karakteristika ved hæmofili og andre manglende koagulationsfaktorer. Andre hæmoragiske sygdomme er sjældne, forekommer ofte efter traume eller aktivitet eller kan forekomme i tilfælde, hvor traumet ikke er indlysende, kan forekomme i nogen del, men Tvungne muskelgrupper er mere tilbøjelige til at forekomme, ca. 75% af patienterne har muskelblødning og hæmatom, subkutan og muskelblødning har en tendens til at sprede sig, hæmatom kan gradvist forøges, alvorlige tilfælde, især retroperitoneal blødning kan forårsage anæmi og chok, hæmatomkomprimering er vigtig Alvorlige organkonsekvenser, retroperitoneal blødning kan forårsage paralytisk tarmobstruktion, hæmatom i brystet eller nakken kan forårsage luftvejsobstruktion, nedre del af abdominal hæmatom, der fører til urinvejsobstruktion, kan påvirke nyrefunktionen, hæmatomkomprimeringsnerven kan forårsage nerveskader, blødning på hjernen Ofte deaktiverende er hyppigheden af ​​muskelblødning kalv, lår, bagdel, underarme og mave.

3. Hud- og slimhindeblødning Blødning af hud og slimhinder er ikke et kendetegn ved denne sygdom Andre hæmoragiske sygdomme har ofte blødning i hud og slimhinder. Hæmorragisk sygdom er kendetegnet ved ingen blødning, men flassende siltation. Spot, og ofte ledsaget af subkutan induration, et lille hæmatom dannet ved blødning under dermis, ofte forårsaget af mindre traumer, ofte blødning, når huden har et stort sår, slimhindeblødning er almindelig, små sår i slimhinden forårsager ofte kontinuerlig blødning, nej Det er ikke let at stoppe udskiftningsbehandlingen. De små sår i tandkødet, tungen og anden mundslimhinde fortsætter ofte med at blø. Hvis udskiftningsbehandlingen ikke bruges, kan det føre til alvorligt blodtab. Mavetarmsblødningen er ikke almindelig. Blødningen er ofte alvorlig, og den øvre fordøjelseskanal kan beskadiges på grund af mad. Slimhindesår eller mavesår forårsaget af 5 gange forekomsten af ​​mavesår hos voksne hæmofiliapatienter.

4. Forekomsten af ​​falske tumorer er ca. 2%. Det er mere almindeligt hos patienter med svær hemofili A. Mangeludskiftningsterapi. De almindelige dele er lår, bækken og iliopsoas, som også kan forekomme i balder, kalve, fødder, underarme og hænder. Efter traumatisk blødning dannes et cystisk hæmatom under periosteum og under senens sene. Hvis blodet i hæmatom ikke absorberes, ødelægges blodet, og det lokale osmotiske tryk øges. Den gentagne blødning i kapslen øges ofte i volumen inden for et par år, hvorved komprimering og ødelæggelse øges. Korrosion af omgivende væv til dannelse af pseudotumor, pseudotumor er en komplikation af hæmofili-risiko, det kan opdeles i tre typer, den første er en simpel cyste, pediklen er forbundet med muskelfascien, den anden er cystisk i begyndelsen, På grund af den vaskulære forsyning, der påvirker den nærliggende knogle og periosteum, forårsages knogleabsorption og cyste dannelse, og den tredje er adskillelsen af ​​periosteum og knogler på grund af subperiosteal blødning.

5. Urinvejsblødning svær hæmofili En almindelig, urinfarve kan være brun rød eller lys rød, afhængigt af mængden af ​​blødning, blødningsstedet er generelt i nyreparenchym, for det meste ensidig, men også bilateral nyreblødning Blødning kan også forekomme i den nedre urinvej, og mængden af ​​blødning er generelt lille.

6. Hæmoragiske patienter, der ikke har gennemgået en alternativ behandling efter operationen, forårsager ofte svær blødning Blødnings abnormiteten er ikke kun under operationen, selvom den har været fuldstændigt hæmostase, er det meget almindeligt at have alvorlig blødning efter timer eller endda dage efter operationen. Ikke-helende eller dårlig heling, hvad enten det drejer sig om større operationer eller mindre operationer, skal udskiftes inden operationen, indtil såret er helet.

Hæmofili En check

Screening for alle endogene koagulationssystemer kan udvides, herunder delvis thromboplastintid (PTT) eller aktiveret PTT (APTT), Biggs thromboplastin-produktionstest (TGT), simpel thromboplastin-produktionstest (sTGT), plasma Genklassificeringstid og koagulationstid (CT) på grund af forskelle i følsomhed ved forskellige tests kan være normal i milde og subkliniske tilfælde, og APTT-test har også følsomhedsforskelle i FVIII: C-niveauer på grund af forskellige kombinationer af reagenser, protrombintid ( PT) Trombintid (TT) er normal, blødningstid (BT) er generelt normal, og nogle få kan forlænges lidt på grund af bariumsulfatadsorption eller aluminiumhydroxidgeladsorption af normalt plasma indeholdende FVIII: C og FXI: C uden FIX : C, således ved anvendelse af normalt adsorptionsplasma og serum til APTT-korrektionstest eller: Biggs TGT kan bekræfte manglen på hæmofili A, B og FXI, FVIII: C kan bestemmes ved en-trins eller to-trins metode, en-fase metode kræver ikke FVIII-matrixplasma, mens metoden i anden fase nu er mindre anvendt på grund af kompliceret drift FVIII: C-assayet kan have en stor fejl på grund af reagens- eller operatørens dygtighed osv., Og FVIII-antigen (FVIII: Ag) -assayet kan bestemme FVIII-proteinet. Nogle lidelser Normal eller mild reduktion og FVIII: C er næsten ikke påviselig, hvilket indikerer tilstedeværelsen af ​​dysfunktionelle FVIII-molekyler, også kendt som CRM, og nogle patienter med FVIII: Ag og FVIII: C er næsten ikke detekterbare, kaldet CRM-, FVIII: C Det udtrykkes som en procentdel af det normale gennemsnit eller en enhed (U) pr. Ml plasma, U er lig med 100%, normalt humant plasma indeholder FVIII: C1-enhed pr. Milliliter, og hæmofili-patient vWF: Ag er normalt.

På grund af den hurtige udvikling af molekylærbiologiteknikker, selvom de fleste laboratorier er ubetingede, er det blevet muligt at diagnosticere hæmofili på molekylært niveau og er blevet brugt til prenatal diagnose og bæretest. I øjeblikket kan indirekte genetisk diagnose og direkte genetisk diagnose anvendes. Metoden til indirekte diagnose bruger genkoblingsanalyse og kræver en proband, og probemoderen er heterozygot til analysestedet, og der er tre polymorfe genetiske markører knyttet til genet relateret til hæmofili A: 1-restriktion Endonuclease fragment length polymorphism (RFLP): Polymorfe steder anvendt i ind-og udland inkluderer BcL I, HindIII, Xbal, BgLI osv. Ved anvendelse af et enkelt polypeptidsted er heterozygote-detektionshastigheden mindre end 50%. Derfor skal flere steder bruges i kombination til at øge detektionshastigheden, som har nået mere end 90% i fremmede lande; 2 tandem-gentagelsessekvens med variabelt tal (VNTR), fordi det humane genom indeholder nogle forskellige nukleotid-gentagelsessekvenser, disse tandem-gentagelser har forskellige kopienumre. Det kan også forårsage polymorfisme af DNA-restriktionsfragmentlængde og bruges til indirekte genetisk diagnose VNTR-stedet S52 placeret uden for FVIII-genet og tæt bundet inden i genet bruges almindeligvis til analyse. apI-fordøjelse og sydlig blotting; 3 korte gentagelsesordrer (STR) har høj anvendelsesværdi, det har vist sig, at der er 2 STR'er i FVIII-genet, 1 i intron 13 og 1 i intron 22 i.

RFLP har stor praktisk og begrænsninger. Nogle gange kræver det direkte genetisk diagnose. Direkte måling af gensekvens kan direkte påvise patogene gener, stille den mest nøjagtige diagnose af hæmofili og give et grundlag for forskning i molekylær patogenese. Direkte genetisk diagnose blev primært udført ved denaturerende gradientgelelektroforese (DGGE) og enkeltstrenget konformation polymorfisme-analyse (SSCP) kombineret med sekventiel analyse.

I henhold til tilstanden vælger kliniske manifestationer, symptomer, tegn, EKG, B-ultralyd, røntgen, CT, MR, biokemi og andre tests.

Hemophilia En diagnose og identifikation

1. Diagnostiske kriterier

(1) Kliniske manifestationer: 1 mandlige patienter, med eller uden familiehistorie, familiehistorie med sammenfaldende arvelig arv, kvindelig homozygotype kan forekomme, sjældent set; 2 led, muskler, dyb vævsblødning, spontan Generelt er der langvarig gåture, overdreven træning, kirurgisk historie (inklusive lille kirurgi såsom tandekstraktion), leddeformitet forårsaget af gentagen ledblødning og gentagne tumorer forårsaget af gentagen blødning i dybe væv (blodcyster).

(2) Laboratorieundersøgelse: 1 koagulationstid (reagensglasmetode) tung udvidelse, mellemstor normal, let, subklinisk normal; 2 aktiveret partiel thromboplastintid (APTT), meget langvarig, kan være normal frisk og adsorberet plasma Korrektion, mild forlængelse eller normal, subklinisk normal; 3 blodpladetælling, blødningstid, normal blodproppens tilbagetrækning; 4 normal protrombintid (PT); 5VIII prokoagulantaktivitet (FVIII: C) reduceret eller minimal; Von Willebrand Factor-antigen (vWF: Ag) var normalt, og FVIII: C / vWF: Ag blev signifikant reduceret.

(3) Alvorlighedsklassificering.

(4) Erhvervet hæmofili A (erhvervet FVIII-mangel) forårsaget af FVIII-antistof.

2. Prenatal undersøgelse og bærerundersøgelse Genetisk testning af familiemedlemmer, der kan være bærere, er vigtig i genetisk rådgivning, men det skal bemærkes, at ca. 30% af patienterne har nye mutationer snarere end genetisk forstærkning, rekombinant DNA. Teknikken tilvejebringer et meget fordelagtigt middel til prenatal diagnose og bærer statuskontrol Familien, der kan udføre restriktionsfragmentlængdepolymorfisme (RFLP) -analyse, skal omfatte 1 mandlig patient, og moderen er heterozygot på 1 RFLP-markør. a.

(1) Prenatal diagnose: 1FVIII: C- og vWF-bestemmelse: Tidligere, afhængigt af graviditeten 18 til 21 uger, blev fosterblod målt ved fostermikroskopi for at påvise niveauerne af FVIII: C og vWF, men i 1978 til 1983 blev dette anvendt i USA. Metoder Der var kun 92 tilfælde af prenatal diagnose, og anslået 300 fostre havde risikoen for hæmofili A. Årsagen til, at denne prenatal diagnosemetode ikke blev brugt i vid udstrækning, var, at aborten forårsaget af føtal mikroskopi var op til 6%. Svigtningshastigheden i blodopsamling kan nå 13% (12/92). RFLP af 2FVIII giver en pålidelig metode til prenatal diagnose.I øjeblikket er der to metoder til ekstraktion af embryonisk DNA: prøveudtagning af 3 måneder gamle embryoner; 8 til 11 ugers chorionisk villusprøvetagning, for at opfylde RFLP-betingelserne, det vil sige skal have en proband, moren til probandet skal være heterozygot for restriktionsstedet ved hjælp af PCR-teknologi til i høj grad at forenkle RFLP-analyse, men der er Nogle begrænsninger, nogle familier har ingen DNA-markører tilgængelige, de kan kun stole på påvisning af FVIII: C og vWF.

(2) Bærerundersøgelse: de mandlige og normale kvindelige sønner er normale, og de fødte døtre er bærere; den kvindelige bærer og den normale mandlige søn har en 50% sandsynlighed for at være en hæmofili-patient. Datteren har en 50% chance for at blive en bærer af det sygdomsfremkaldende gen; den kvindelige bærer og sønnen født til den mandlige patient har en 50% sandsynlighed for at være en hæmofili-patient, og den fødte datter er enten en bærer af det sygdomsfremkaldende gen eller en patient med hæmofili. Både mandlige og kvindelige patienter er sønner og døtre. Heldigvis er denne sandsynlighed ekstremt sjælden. Selvom der er rapporter om hæmofili i hæmofilics og hæmofili bærere, er kvindelig blod Det er meget sjældent for patienter med AIDS, nogle kvindelige patienter med unormalt X-kromosom, såsom Turner-syndrom, X heterozygot og anden X-kromosommangel, kan også være forbundet med hæmofili, hvis transportørens normale X-kromosom er uforholdsmæssigt hæmmet (Ikke-balance X inaktivering), det kan også vise symptomer på blødende venner.

Der er tre metoder til at bedømme kvindelige patogene genbærere: 1 sikkert bærere: døtre til hæmofili A-patienter; mødre, der har mere end 2 hæmofili, mødre, der har 1 hæmofili-patient, deres familier Der er 1 eller flere patienter med hæmofili A, 2 kan være bærere: et kvindeligt medlem af en kvinde har en hæmofili A-patient, og hendes egen søn har ingen hæmofili, eller Børnene til hæmofili A og døtrene til deres babyer (jomfruerne til patienterne); tanterne til hæmofili A-patienter og deres døtre (dvs. kusinerne til patienterne), 3 er sandsynligvis bærere: Næsten en tredjedel af patienter med hæmofili A har sporadiske tilfælde, og ingen i deres mors familie har hæmofili A. Imidlertid er der bærere af moderne molekylærbiologiteknikker til at undersøge deres familier. Fordi det sygdomsfremkaldende gen er i en tilstand af skjul, kan det også skyldes, at den næste generation af mænd i de sygdomsfremkaldende genbærere er mindre, og de vises ikke. Antallet af hæmofilics forårsaget af nye genetiske mutationer er meget lille.

FVIII-intron 22-inversionen blev direkte påvist ved PCR eller BclI-stedet i FVIII-genet, og polymorfismerne af DXS52 (ST14) -stederne uden for STR- og FVIII-generne i introner 13 og 22 var genetisk bundet. Analyse, Wang Xuefeng, Shanghai Institute of Hematology, Shanghai Ruijin Hospital osv., Testede 21 familier, hvoraf den diagnostiske rate var 94,7%. Hvis den kombinerede gensekventeringstest, kan den diagnostiske hastighed nå 100%, og inversionen af ​​intron 22 er direkte Den diagnostiske hastighed var 47,6%; den diagnostiske hastighed på BclI-stedet var 27,8%; den diagnostiske hastighed for STR i introner 13 og 22 var henholdsvis 28,6% og 29,4%; den diagnostiske hastighed for DXS52 var 81,3%, derfor var hæmofili Bærertest og prenatal diagnose af sygdommen A kan først påvise inversionen af ​​intron 22, hvis resultatet er positivt, kan diagnosen stilles; hvis inversionen af ​​intron 22 er negativ, kan FVIII-genet anvendes. , resulterer multiple polymorfisme uden for stedet til genetisk bindingsanalyse for at stille den endelige diagnose.

Differentialdiagnose

1. Klassisk hæmofili A skal differentieres fra von Willebrands sygdom (vWD). Forekomsten af ​​vWD er relateret til manglen på Fvon in vivo von Willebrand-faktor (vWF). Derfor er niveauet af FVIII i vWD Det aftager også, selv om størrelsesordenen af ​​tilbagegang kan være ganske forskellig hos forskellige patienter. Hos patienter med vWD, selv om syntesen af ​​FVIII er normal, forkortes halveringstiden i kroppen på grund af faldet i niveauet for dets vWF. Andre manifestationer af vWD og hæmofili A har forlænget blødningstid, nedsat vWF-antigenniveauer og nedsat ristocetin-induceret blodpladeaggregering.

2. Differentiering fra andre arvelige koagulationsfaktordeficiente sygdomme, der forårsager APTT-forlængelse, såsom koagulationsfaktor IX, XI, XII, kallikrein, mangel på kininogen med høj molekylvægt osv., Kun faktor VIII-mangel og faktor IX-mangel Tilfælde manifestationer har egenskaberne ved X-bundet arv, og kun manglen på disse to faktorer vil påvirke leddene, hvilket resulterer i handicap. Hemofili A kan kun skelnes fra hæmofili B gennem specifikke undersøgelser. Mænd eller kvinder kan udvikle faktorer. XI er mangelfuld og har mindre blødning end klassisk hæmofili.

3. På grund af FXII, kallikrein, forårsager manglen på kininogen med høj molekylvægt ikke klinisk blødning, derfor er det let at skelne fra klassisk hæmofili, mild hæmofili (FVIII niveau handler om normalt 15%) skal tage hensyn til manglen på kombination af faktor V og faktor VIII, selvom både APTT og PT kan have en lille forlængelse, medmindre manglen på en sådan kombination overvejes, opnås ofte den korrekte diagnose ikke.

4. Erhvervet faktor VIII-mangel (erhvervet hæmofili A) er forårsaget af tilstedeværelsen af ​​anti-FVIII antistoffer i blodet.De kliniske manifestationer af blødning er de samme som for hæmofili-methyl, men blødningsgraden er ofte tungere. Kan forekomme hos raske mennesker, kvinder (især under graviditet), ældre og nogle patienter med immunsygdomme, laboratorieundersøgelser, APTT og S-CT forlænget, og den samme mængde normalt plasma kan ikke korrigere manglen på STGT eller BTGT, Inhibitorens titer (anti-FVIII-antistof) øges, og identifikationen er mere nøjagtig, og Bethesda-metoden bruges ofte i klinisk undersøgelse.

Hæmofili A, hæmofili B og faktor XI-mangel og laboratorieegenskaber ved erhvervet hæmofili A ses.

5. Hæmoragisk sygdom forårsaget af hæmofili A og hæmatom kan forveksles med andre sygdomme, når diagnosen ikke er klar. F.eks. Forveksles dyb hæmatom med suppurative læsioner, og der udføres snit og dræning; iliopsoas-blødning forveksles med blindtarmsbetændelse; Misdiagnostiseret retroperitoneal hæmatom som appendiks abscess; hæmofili En ledblødning blev foretaget forkert ved tuberkulose, gigt og sarkom osv., Blødning eller hæmatom forårsaget af hæmofili blev foretaget forkert nyretumor, lungesygdom, fordøjelsessår, intra-abdominal blødning Som mavesårperforering, intestinal obstruktion osv. Er rapporteret.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.