Glykogenoplagringssygdom

Introduktion til glykogenakkumulationssygdom Glykogenakkumulationssygdom er en type glykogenmetabolismeforstyrrelse forårsaget af medfødte enzymdefekter, hvoraf de fleste er autosomal recessive, og forekomsten varierer fra race til race. Ifølge europæiske data er forekomsten 1 / (20.000 til 25.000). Der er mindst 8 slags enzymer nødvendige til glykogensyntese og katabolisme.Der er 12 typer kliniske sygdomme forårsaget af disse enzymdefekter, blandt hvilke type I, III, IV, VI og IX hovedsageligt er leverlæsioner; II. Typerne V og VII er hovedsageligt beskadiget af muskelvæv. Disse sygdomme har et fælles biokemisk træk, det vil sige unormal glycogenlagring, langt de fleste af glycogenlagrene i leveren, muskler, nyre og andet væv er steget, kun et par arter af glycogenlagring er normalt, og Den molekylære struktur af glykogen er unormal. Grundlæggende viden Andelen af ​​sygdom: 0,005% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hyperlipidæmi

Årsag til glykogenakkumulationssygdom

Genetiske faktorer (90%)

Autosomal recessiv arv, phosphorylasekinase mangel er X-bundet arv. Glykogenakkumuleringssygdom er forårsaget af manglen på enzymer, der kræves i processen med glykogensyntese og nedbrydning, hvilket forårsager hindringer i syntese eller nedbrydning af glycogen, hvilket fører til afsætning af glykogen i væv, hvilket forårsager forskellige sygdomme på grund af forskellige typer enzymdefekter. Type glykogenmetabolismesygdom.

patogenese

Glykogen er et højmolekylært polysaccharid, der består af glukoseenheder. Det opbevares hovedsageligt i leveren og musklerne som spareenergi. Den normale lever og muskel indeholder henholdsvis ca. 4% og 2% glycogen. Glukosen i den menneskelige krop er i glukokinase og glucosefosfat. Uridindiphosphatglukose (UDPG) dannes ved mutase og uridindiphosphatglucosepyrophosphorylase, og derefter forbindes glukosemolekylerne, der leveres af UDPG, ved hjælp af a-1,4-glycosidiske bindinger ved glycogensyntase. En lang kæde, hver 3 til 5 glukoserester overføres ved forgreningsenzymer, og den 1 og 4 bundne glukose overføres til 1,6-position for at danne en gren. Hvis den udvides, vil den til sidst danne en makro-molekylær struktur af dendrimeren. Molekylvægten er op til adskillige millioner, og den yderste glukose har en lang lineær kæde, for det meste 10-15 glukoseenheder. Nedbrydningen af ​​glycogen katalyseres hovedsageligt af phosphorylase, hvilket frigiver glukose 1-fosfat fra glycogenmolekylet, men Fosforylasens rolle er begrænset til 1,4 glycosidiske bindinger, og når der kun er 4 glukoserester inden forgreningspunktet, skal det være debranching-enzym (stivelse 1,6-glucosidase, amyol-1,6-glucosidase) Overfør tre af disse rester til andre lige kæder Handlingen af ​​phosphorylasen er sikret, og på samme tid kan det afgrenede enzym frigive et glukosemolekyle, der er bundet af den a-l, 6-glykosidiske binding, hvorved operationen gentages for at sikre kroppens behov for glukose, der findes i lysosomet. A-1,4 glucosidase (sur maltase) kan også hydrolysere glukosekæder i forskellige længder til oligosaccharidmolekyler, såsom maltose, hvilket skyldes manglen på noget enzym i glycogensyntesen og dekomponeringsprocessen. Manglerne får syntese eller nedbrydning af glykogen til at forårsage forhindringer, der får glykogen til at afsætte sig i vævet og forårsage sygdom På grund af de forskellige typer enzymdefekter forårsages forskellige typer af glykogenmetabolismesygdomme. De almindelige typer er vist i tabel I, III, VI. Type IX er hovedsageligt leverlæsioner, og type II, V og VII er hovedsageligt muskelvævsskade.

Forebyggelse af sygdomsforebyggelse af glykogen

Sygdommen hører til arvelig sygdom og kan ikke helbredes. Behandlingen forsinker hovedsageligt udviklingen af ​​sygdommen, øger muskelstyrken, forbedrer symptomer som dyspnø og forbedrer livskvaliteten. Den forebyggende foranstaltning, der kan gøres nu, er nøje at overholde ægteskabsloven om ikke-tæt relative ægteskab. Forskrifter for at reducere fødselsraten for børn med denne sygdom, forbedre folks fysiske kondition og give mennesker en livskvalitet.

Genetisk rådgivning

Genetisk rådgivning til familiehistorie kan hjælpe berørte voksne med at have selektiv fertilitet.

Førægteskabelig undersøgelse: herunder en detaljeret undersøgelse af medicinsk historie og behandling af både mænd og kvinder og deres familiemedlemmer, især tilstedeværelsen eller fraværet af medfødte misdannelser, genetisk historie og nære slægtninge. Familieundersøgelser, kromosomale blodprøver eller genetiske test bør udføres for at påvise bærere.

Prenatal konsultation: gravide kvinder: medicin under graviditet skal ledes af en læge. Gør et godt job prænatal kontrol. Patienten skal have en præenatal diagnose for barnet. Punktering amniocente under graviditet for at kontrollere:

1 Forøgede mucopolysaccharider blev fundet i fostervand (men ikke diagnostisk før 16 ugers drægtighed).

2 Efter fostervandsprøve kan cellerne analyseres til tidlig diagnose, så graviditeten kan afsluttes tidligt.

Komplikationer med glykogenophopningssygdom Komplikationer hyperlipidæmi

Det kan være kompliceret af lactatæmi, acidose, ketonuri, hyperlipidæmi, infektion og alvorlig død af acidose eller infektion.

Symptomer på glykogenakkumulationssygdom Almindelige symptomer Ketoacidose Leverudvidelse Langsom vækst Magtløs lever og hård hypoglykæmi

Sygdommen er en arvelig sygdom. Barnet har en leverforstørrelse ved fødslen. Med alderen er der tydelige symptomer på hypoglykæmi, såsom svaghed, sved, opkast, kramper, koma og ketoacidose. Barnet har væksthæmning, intellektuel barrierefri, kort statur, fedme, svagt gul hud, bugbukken, markant forstørret lever, hård struktur, dårlig muskeludvikling, svaghed, især underbenene, de fleste af patienterne kan ikke overleve I voksen alder dør han ofte af acidose og koma. Milde tilfælde kan forbedres i voksen alder.I øjeblikket kan sygdommen opdeles i mere end et dusin undertyper, af hvilken type I er den mest almindelige.

Undersøgelse af glykogenakkumulationssygdom

1. Biokemisk undersøgelse: Fastende blodglukose hos type I-patienter blev reduceret til 2,24 ~ 2,36 mmol / l, indholdet af mælkesyre og blodglukose blev forøget, og værdien af ​​lipiosyre og urinsyre blev forøget.

2, bestemmelse af leukocytenzymer: kan være nyttigt for patienter med type III, IV, VI, IX.

3. Sukkermetabolismefunktionstest

(1) Adrenalintolerance test Efter 60 minutters injektion af adrenalin blev blodsukkerniveauet ikke forøget hos patienter med type 0, I, III eller XII.

(2) Glucagon-test 0, I, III, IV patienter viste lavt blodglukoserespons, gentaget 1 til 2 timer efter måltidet, O, III blodsukker kan konverteres til normalt.

(3) Fruktose eller galactose skiftede til glukosetest Type I-patienter forøgede ikke glukose ved påfyldning af fruktose eller galactose, men mælkesyre steg markant.

(4) Glucosetoleransetesten udviste typiske diabetesegenskaber.

4, muskelvæv eller levervævsbiopsi: biopsivæv til glykogenkvantificering og bestemmelse af enzymaktivitet, kan bruges som grundlag for diagnose, men skaden er stor.

5, molekylærbiologitest: den nuværende undersøgelse er mere glucose-6-phosphatase (G-6-Pase) gen, G-6-Pase mangel kan forårsage type I GSD, G-6-Pase gen er placeret i det 17. Kromosom, fuld længde 12,5 KB, indeholder 5 eksoner og har påvist en række G-6-Pase-genmutationer, hvoraf de fleste findes i R83C og Q347X, svarende til ca. 60% af type I GSD, men der er regionale forskelle, Kina Den højeste frekvens af nt327G → A (R83H) blev detekteret af nt327G → A (R83H) efterfulgt af nt326G → A (R83C). Derfor synes CpG på den 83. kodon af G-6-Pase-genet at være et hott sted af mutation ved anvendelse af PCR-bindende DNA-sekvensanalyse eller ASO. Hybridiseringsmetoden kan identificeres korrekt. Mutationsalleler udført af 88% af patienterne med type I glykogenakkumuleringssyndrom, genetisk test kan undgå invasiv vævsbiopsi og kan også bruges til bærerpåvisning og prænatal diagnose.

Diagnose og identifikation af glykogenakkumulationssygdom

Sygdommen skal differentieres fra diabetes:

Diabetes er en gruppe af metaboliske sygdomme, der er karakteriseret ved hyperglykæmi på grund af defekter i insulinsekretion og / eller nedsat insulinvirkning. Vedvarende hyperglykæmi og langsigtede metaboliske lidelser kan føre til skader på væv og organer i kroppen, især øjne, nyrer, hjerte-kar-nervesystem og dysfunktion og fiasko. Alvorlige tilfælde kan forårsage akutte komplikationer såsom dehydrering, elektrolytubalance og syre-basebalanceforstyrrelser, ketoacidose og hyperosmolar koma. De typiske symptomer på diabetespatienter er imidlertid ”tre mere og en mindre”, det vil sige polydipsi, polyuri, polyfagi og vægttab, som kan identificeres i henhold til de sekundære symptomer.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.