Non-Hodgkin lymfom

Introduktion til ikke-Hodgkins lymfom Ikke-hodgkins lymfom (NHL) er en vigtig type malignt lymfom, andelen af ​​ikke-Hodgkins lymfom i malignt lymfom i Kina er meget højere end andelen af ​​Hodgkins sygdom (HD). . I de senere år er forekomsten af ​​NHL i mange lande steget. Den patologiske type, kliniske manifestationer og behandling af NHL er langt mere kompliceret end HD. Fra de tilgængelige data er NHL en meget heterogen gruppe af sygdomme med forskellige årsager, patologi, kliniske manifestationer og behandlinger. Indtil videre er den samlede kurhastighed lavere end HD. Sygdommens varighed varierer fra ingen åbenlyse symptomer og tidligt acceptabel til hurtig død. I nogle typer NHL udvikler 50% af børn og ca. 20% af voksne patienter leukæmi-lignende ændringer. Grundlæggende viden Sygdomsforhold: 0,05% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: leukæmi, tarmobstruktion, ascites, uræmi

Årsagen til ikke-Hodgkins lymfom

Genetiske abnormiteter (20%):

Cytogenetiske undersøgelser har fundet, at patienter med ikke-Hodgkins lymfom har kromosomale abnormaliteter og således bliver en højrisikogruppe for malign lymfom.

Immundefekt sygdom (30%):

Primært immundefekt syndrom (PIDS) er en af ​​de højeste risikofaktorer for maligne tumorer hos mennesker og erhvervet immundefekt sygdom eller homolog sekundær til human immundefektvirus (HIV) infektion Den vedvarende undertrykkelse af immunitet forårsaget af organtransplantation og visse ikke-neoplastiske sygdomme har forårsaget en markant stigning i lymfoproliferative sygdomme.

patogenese:

På grund af de forskellige stadier af lymfocytdifferentiering kan der forekomme forskellige stadier af tumorceller i de invaderede lymfeknuder eller lymfoide væv. I den samme læsion kan der være dårligt differentierede tumorceller eller celler med mere moden differentiering. Forløbet af læsionen, den histologiske type malignt lymfom kan transformeres, såsom nodulær type kan omdannes til diffus type.

Det prolifererende tumorvæv kan være en enkeltcellebestanddel, men da de oprindelige pluripotente stamceller kan differentiere i forskellige retninger, kan de cellulære komponenter undertiden være mere end to eller flere.

På grund af den udbredte anvendelse af monoklonale antistoffer og immunohistokemi har det i de senere år været muligt at skelne T, B-lymfocytter i forskellige differentieringsstadier.

Tumorer, der forekommer i subkapsulære kortikale thymocytter, er normalt T-celle akut lymfoblastisk leukæmi og lymfoblastisk lymfom. Alle andre T-celle lymfomer er afledt fra mere modne T-celler, CD4-positive, inklusive voksen T-celle lymfom. (ATL), mycose-fungoider, Sezary-syndrom, mest såkaldte perifere T-celle-lymfomer (diffuse store celler i den internationale arbejdsklassificering, immunoblaster og blandet lymfom) og mere end halvdelen af ​​T-celle kroniske lymfocytter Leukæmi, der er nogle perifere T-celle-lymfomer, næsten halvdelen af ​​T-celle kronisk lymfocytisk leukæmi og nogle Ty-lymfoproliferative sygdomme, CD8-positive.

B-celle-lymfom har færre specifikke antistoffer, men har overfladeimmunoglobulinekspression. De tidligste B-celler har CD10 og CD19 på overfladen, og der er terminale transferaser i cellen og rekombination af tunge bindingsgener. , produktionen af ​​μ tunge bindinger i cytoplasmaet, omorganiseringen af ​​K-lysbindingsgenet, rekombinationen af ​​λ-lette bindingsgenet og tabet af den terminale transferase, som repræsenterer udviklingen af ​​pre-B-celletrinet, og ekspressionen af ​​CD10 efter celletab bliver umoden. B-celler har IgM-ekspression på overfladen, og IgD og IgM produceres på celleoverfladen, der udtrykker CD21-receptor (C3d) -membranen. Udviklingsstadierne af alle B-celler forekommer under antigenstimulering, og immunoglobulingenet stimuleres af antigen. Derefter mister cellerne CD21, CD20 og overfladeimmunoglobulin, og plasmacellerne er mærket med PC-1 og PC-2 for at udskille immunoglobulin, som er udviklingsprocessen for cellefollikel-B-celler, som er ondartet. Efter ændringen bliver det lymfocytisk lymfom.

Modningen af ​​B-celler i follikulært centrum og initieringen af ​​immunoglobulingener reguleres af T-hjælperceller, men der er også nogle uidentificerede B-lymfocytter. B-cellerne i mantelcelleområdet synes at være relativt mindre påvirket af T-celler, som er CD5-positive. Dette er en fuld T-cellemarkør og ser ud til at være uafhængig af immunoglobulin.

De fleste akutte lymfocytiske leukæmier er afledt fra pre-B-celler, Burkitt-lymfomer og leukæmier er afledt fra overfladeaggm-positive umodne B-celler, og de fleste follikulære og diffuse B-celle-lymfomer er afledt fra modne eller aktiverede B-celler, kæmpe kugler. Proteinæmi (Waldenstrom syndrom) og multiple myelomer er afledt fra det terminale differentieringsstadium Kronisk lymfocytisk leukæmi udtrykker CD5, og diffus moderat differentieret lymfom udtrykker CD5 og CD10, hvilket antyder, at disse kommer fra mantelcelleområdet snarere end filteret. B-celler i midten af ​​boblen.

Immunophenotyping og kliniske manifestationer af nogle lymfomer er stadig meget forvirrende Diffuse store cellelymfomer kan være de mest heterogene og kan være afledt fra B-celler, T-celler og vævsceller Derfor er prognosen for disse patienter ikke helt afhængig af klinisk fase, voksen T Cellulært lymfom er afledt fra modne T-celler med hensyn til immunophenotype, men kliniske manifestationer er meget farlige, ligesom lymfoblastisk lymfom fra umodne T-celler, som er genstand for yderligere undersøgelser, især rollen for forskellige gener.

Forebyggelse af ikke-Hodgkins lymfom

Passende træning, forbedret fysisk kondition og forbedre din sygdomsresistens. Hovedsageligt for at forebygge forskellige faktorer, der kan føre til malignt lymfom, betragtes det i øjeblikket, at tabet af normal immunovervågningsfunktion, den tumorigeniske virkning af immunsuppressiva, aktiviteten af ​​potentielle vira og visse fysiske (såsom stråling), kemiske (såsom Langsigtet anvendelse af antiepileptika, adrenokortikale hormoner, kan føre til spredning af lymfesystemet og til sidst ondartet lymfom. Derfor skal du være opmærksom på personlig og miljømæssig hygiejne, undgå stofmisbrug og være opmærksom på personlig beskyttelse, når du arbejder i et skadeligt miljø. og så videre.

Ikke-Hodgkins lymfomekomplikationer Komplikationer leukæmi intestinal obstruktion ascites uræmi

Organinfiltration er mere omfattende, knoglemarv og perifert blod kan påvirkes.De mere hyppigt invaderede steder er Weis faryngeale ring, mave-tarmkanal, testikler og intra-abdominal lymfoidvæv og invaderer ofte knoglemarvsvæv og leukæmi-lignende blodændringer, mest almindelige Komplikationer inkluderer infektion, feber, tæthed i brystet, smerter i brystet, kort hoste, åndenød, opsvulmning, åndedrætsbesvær, mavekramper, tarmobstruktion, gulsot, ascites, skrumpelever, renalt bækken og stillestående vand, uræmi, anæmi, hovedpine, synsnedsættelse etc. Dette er de kliniske manifestationer af NHL, men også dets komplikationer.

Symptomer på ikke-Hodgkins lymfom Almindelige symptomer Knogssmerter, mavesmerter, øget intrakranielt tryk, mediastinal lymfadenopati, vægttab, hævelse i lymfeknude, nat sved

Sygdommen kan ses i alle aldre, og de kliniske manifestationer kan sammenfattes som følger:

1. Overfladiske lymfeknuder eller knuder, masser: de mest almindelige første kliniske manifestationer, der tegner sig for 60% til 70% af alle tilfælde, især cervikal lymfadenopati (49,3%), efterfulgt af armhuler, Inguinale lymfeknuder (12,9%, 12,7%), lymfeknuder varierer i størrelse, ofte asymmetriske, faste og elastiske og ingen ømhed. I lymfekvalitet i lav kvalitet er lymfeknuder for det meste spredt, ikke klæbende og let at flytte. Flere lymfeknuder, men invasivt eller meget aggressivt lymfom, hurtig progression, lymfeknuder smelter ofte sammen i en masse, undertiden vedhæftning til basal og hud, og kan have lokal bløddyrsinfiltrering, kompression, ødemydelse.

2. Dybe lymfeknuder i kroppen: de tilsvarende symptomer forårsaget af infiltration, kompression, obstruktion eller vævsødelæggelse på grund af deres forekomst i forskellige dele. F.eks. Kan mediastinum, hilariske lymfeknudemasse forårsage tæthed i brystet, brystsmerter, åndedrætsbesvær, Kliniske manifestationer, såsom overlegen vena cava-komprimeringssyndrom, intra-abdominal (mesomembranøs lymfeknuder, retroperitoneale lymfeknuder) masse, kan forårsage mavesmerter, abdominal masse, tarmobstruktion, ureterobstruktion, renal effusion og anden ydeevne.

3. Hyperplasi og masse af ekstranodalt lymfoidvæv: Det kan også forårsage tilsvarende symptomer på grund af forskellige dele. På tidspunktet for den første diagnose er det kun kendetegnet ved ekstranodale læsioner, og ingen overfladisk lymfeknudeudvidelse tegner sig for 21,9%. Ekstranodale læsioner er mest almindelige med faryngeal ring. Almindelig, manifesteret som tonsille mandel eller svælg i massen, gastrointestinal submucosal lymfoidvæv, kan overtrædes og forårsage mavesmerter, mavemasse, gastrointestinal obstruktion, blødning, perforation osv., Leveren kan blive opsvulmet ved invasion af lymfom Stor, gulsot, ekstranodalt lymfom kan også invadere det orbitale øjeæble, ensidig eller bilateral brystmasse og kan invadere knoglemarven, hvilket kan forårsage anæmi, knoglesmerter, knogledød og endda patologiske brud, når hjernen overtrædes, Kan forårsage hovedpine, synsnedsættelse og andre symptomer på forøget intrakranielt tryk, læsioner kan også undertrykke den perifere nerveinducerede neurale kam, såsom ansigtsnervekrammer, kan også invadere rygmarven, hvilket forårsager rygmarvskomprimering og paraplegi, nogle typer ikke-Hodgkins lymfom , især T-celle lymfom, let at have hudinfiltration, knuder eller tumorer, mycosis fungoides og Sézary syndrom er specielle typer kutan T-celle lymfom, og der er en type ekstranodalt lymfom Adenom, en nasal og nasal type NK / T-celle lymfom, er blevet kaldt "neutralt nekrotisk granulom", "central vaskulært lymfom", det mest almindelige startsted i klinikken er næsehulen, efterfulgt af ankelen, næsen. Svelynx og mandler.

Da lymfom kan forekomme fra lymfeknuder (overfladiske og dybe) og ekstranodale lymfoide væv fra forskellige organer og kan invadere forskellige væv og organer under dens udvikling, kan dets kliniske manifestationer være meget kompliceret og forskelligartet. Vævstype lymfom har også ofte sine kliniske træk.

4. Systemiske symptomer: Ikke-Hodgkins lymfom kan også have systemiske symptomer, herunder generelle spildsymptomer såsom anæmi, vægttab, svaghed og kan også have særlige "B" -symptomer (med Hodgkins lymfom, inklusive feber, Nattsved og vægttab), men generelt er de systemiske symptomer på ikke-Hodgkins lymfom mindre almindelige end Hodgkins lymfom, og mere almindelige i de senere stadier af sygdommen, faktisk feber, nattesved og kropsvægt, der er almindelig i de sene stadier af sygdommen Nedsat, nogle gange er det vanskeligt at skelne mellem om det er den kliniske manifestation af sygdommen eller konsekvenserne af langtidsbehandling (kemoterapi, strålebehandling) eller kombineret infektion på grund af nedsat avanceret immunfunktion.

Ikke-Hodgkins lymfomundersøgelse

Laboratorieinspektion

1. Perifert blod: tidlige patienter med mere normalt blod, sekundær autoimmun hæmolyse eller tumor, der involverer knoglemarv, kan forårsage anæmi, trombocytopeni og blødning, ca. 9% til 16% af patienterne kan udvikle leukæmi, almindeligvis i diffuse små lymfocytter Lymfom, follikulært lymfom, lymfoblastisk lymfom og diffus storcellelymfom.

2. Biokemisk undersøgelse: der kan være erytrocytsedimentationshastighed, serumlactatdehydrogenase, β2-mikroglobulin og alkalisk phosphatase forøget, monoklonal eller polyklonal immunoglobulin øget, ovenstående ændringer kan ofte bruges som tumorbelastning og sygdomsdetekteringsindikatorer .

3. ESR: ESR stiger i den aktive fase, og remissionsperioden er normal.Det er en simpel metode til at bestemme eftergivelsesperioden og aktivitetsperioden.

4. Patologisk biopsi: Det er hovedgrundlaget for diagnosticering af MHL og patologiske typer. Sygdommen kan kun diagnosticeres ved histologisk undersøgelse af det udskårne væv. De generelle diagnostiske kriterier for histologi er ødelæggelse af strukturen i normale lymfeknuder, såvel som konvolutten og Tilstødende fedt invaderes af typiske tumorceller.

5. Immunologisk fænotypisk påvisning: monoklonalt antistofimmunofenotype kan identificere cellelinjen og differentieringsniveauet for lymfomceller, og almindeligt anvendte monoklonale antistofmarkører inklusive diagnose og typning inkluderer CD45 (almindeligt hvidt blodlegeme) til identifikation. Dets leukocyt-oprindelse; CDl9, CD20, CD22, CD45RA, CD5, CD10, CD23, immunoglobulin let kæde K og γ bruges til at identificere B-lymfocytfænotype; CD2, CD3, CD5, CD7, CD45RO, CD4, CD8 osv. Identifikation af T-lymfocyt-fænotype; CD30 og CD56 blev anvendt til at identificere anaplastisk storcelle-lymfom og NK-celle-lymfom, henholdsvis CD34 og TdT er almindelige i lymfoblastisk lymfomfænotype, immunperoxidasetest: bestemmelse af almindeligt hvidt blodlegeme ( CD45) eksisterer og udelukker metastatisk kræft. Denne metode kan bruges på faste væv til bestemmelse af leukocyt-almindeligt antigen. De fleste overflademarkører kan også undersøges på faste væv ved anvendelse af immunoperoxidasemetode, dog genarrangement og celler Genetisk test kræver friskt væv.

6. Genetik: 90% af ikke-Hodgkins lymfomer har ikke-tilfældige karyotype abnormaliteter, normalt kromosomale translokationer, delvis deletion og amplifikation osv. Forskellige typer af ikke-Hodgkins lymfomer har I henhold til deres respektive cytogenetiske træk er ikke-Hodgkins lymfom en monoklonal malign proliferation, der forekommer i en enkelt parental celle Genarrangering af tumorceller er meget konsistent. IgH-genarrangement anvendes ofte som en genmarkør for B-celle lymfom, TCR γ. Eller β-genarrangement bruges ofte som en genetisk markør for T-cellelymfom, og den positive rate kan nå 70% -80%. Cytogenetik og genmarkører kan bruges til diagnose, klassificering og mikroskopiske læsioner af ikke-Hodgkins lymfom. detektion.

7. Knoglemarv: tidligt normal, knoglemarv kan ændre sig, når knoglemarven infiltreres i det sene stadium. Hvis der findes lymfomceller, kan det kaldes lymfomleukæmi.

Billeddannelsesundersøgelse

1 lateral position i brystradiograf, abdominal bækken CT-scanning, CT-brystscanning, total gastrointestinal angiografi, MR, hjerne, spinal MR.

2.B super-thorakal, abdominal B-ultralyd, lymfeknude B-ultralyd.

3. Knoglescanning.

4. Lymfangiografi.

5. Gastrointestinal undersøgelse.

Diagnose og identifikation af ikke-Hodgkins lymfom

Diagnose

1. Diagnosen af ​​denne sygdom afhænger af histologisk biopsi (inklusive immunohistokemi og molekylær cytogenetisk undersøgelse). Disse histologier, immunologi og cytogenetisk undersøgelse kan ikke kun bekræfte NHL, men også stille en klassificeringsdiagnose. Det er vigtigt at forstå sygdommens malignitet, at estimere prognosen og vælge den rigtige behandling.

Enhver lymfeknude uden nogen åbenlyst infektion skal overvejes. Hvis de hævede lymfeknuder er fyldige, hårde og så videre, skal sygdommen overvejes. Nogle gange kan de hævede lymfeknuder midlertidigt forhindres ved antiinflammatoriske forholdsregler. Mindre og vokser derefter op igen; nogle patienter med overfladiske lymfeknuder er ikke store, men mere langvarig feber, nattesved, vægttab og andre symptomer, efter en periode, kan karakteriseres ved para-aortisk lymfadenopati.

2. Iscenesættelse er den samme som HD-iscenesættelse.

Skal være forbundet med Hodgkins sygdom, reaktiv follikulær hyperplasi, akut og kronisk leukæmi, infektiøs mononukleose, kattepotesygdom, malign melanom, tuberkulose (især primær tuberkulose med hilar lymfadenopati) Og andre sygdomme, der forårsager lymfadenopati, herunder differentiering af pseudolymfom forårsaget af fenytoin. Diagnosen af ​​NHL afhænger af biopsi af de syge lymfeknuder eller beslægtede væv. Den patologiske diagnose skal omfatte mindst to dele, nemlig histologisk klassificering. Og om nødvendigt immunofenotype af tumorceller, om nødvendigt immunoglobulin- og T-celle-receptorgenanordning, samt cytogenetisk test, de sædvanlige diagnostiske kriterier for ødelæggelse af strukturen af ​​normale lymfeknuder, og Membran og tilstødende fedt er invaderet af typiske tumorceller Fænotypisk undersøgelse kan bestemme kilden til cellen og dens undertyper, hjælpe med at bestemme prognosen og kan også være værdifuld til bestemmelse af behandlingsmuligheder Ved immunoperoxidasetest (normalt brugt til Differentialdiagnose af differentierede ondartede tumorer) Bestemmelse af tilstedeværelsen af ​​almindeligt antigen af ​​hvide blodlegemer (CD45) ekskl. Metastatisk kræft. Denne metode kan anvendes på faste væv til bestemmelse af hvidt fint Offentlige cellulære antigener. De fleste overflademarkører kan også undersøges på faste væv ved hjælp af immunoperoxidase-metoden, men genetiske omarrangementer og cytogenetiske undersøgelser kræver frisk væv.

Differentialdiagnose

Det er vanskeligt at stille en endelig diagnose baseret på klinisk vurdering alene. Mange normale raske mennesker kan også røre ved visse lymfeknuder i nakken eller lysken. Udvidelsen af ​​lymfeknuder kan også ses i bakterie-, tuberkulose- eller protozoale infektioner og visse virusinfektioner. Det skal også differentieres fra lymfeknude-metastase, som specificeret nedenfor:

1. Kronisk lymfadenitis: generel kronisk lymfadenitis har infektioner, i akutte infektioner, såsom atletens fodinfektion, kan forårsage ipsilateral inguinal lymfadenopati eller med røde, hævede, varme, smerter og andre akutte manifestationer, eller Kun lymfeknuder med smerter, efter den akutte fase krymper lymfeknuderne, smerterne forsvinder, normalt er lymfeknuderne ved kronisk lymfadenitis små, ca. 0,5 til 1,0 cm, strukturen er blød, flad, mere aktiv og lymfeknuderne i malign lymfom Det har karakteristika for stor, fylde og sejhed, og biopsien fjernes om nødvendigt.

2. Akut suppurativ tonsillitis: Ud over forskellige grader af feber er mandler oftest bilaterale, røde, hævede, smertefulde og har fastgjort pusmos, strukturen i sputum er blød, efter betændelseskontrol kan mandler være Smalende og ondartet lymfom, der invaderer mandlerne, kan være bilateralt eller ensidig eller asymmetrisk hævet, strukturen i sputumet er hård, sej og senere involveret det omgivende væv, mistænksom når tonsillektomi eller biopsipatologi Histologisk undersøgelse.

3. Lymfeknude tuberkulose: for speciel kronisk lymfadenitis er hovne lymfeknuder mere almindelige i nakken, mere med tuberkulose, hvis de ledsages af tuberkuløse systemiske symptomer, såsom lav feber, nattesved, vægttab osv. Og ondartet lymfom er ikke let Forskellen er, at lymfeknuderne i lymfeknuder tuberkulosen er hævede, kvaliteten er hård, overfladen er ikke glat, strukturen er ujævn, eller den er cystisk på grund af caseøs nekrose eller vedhæftning til huden, aktiviteten er dårlig, og PPD-testen er positiv.

Det skal dog bemærkes, at patienter med malign lymfom kan have tuberkulose, hvilket kan skyldes den langvarige antitumorbehandling, kroppens immunitet reduceres og dermed lider af tuberkulose og andre sygdomme, så den kliniske skal være årvågen. Når tilstanden ændrer sig, skal den opnås igen. Patologisk eller cytologisk dokumentation for at undgå fejldiagnosticering og mishandling.

4. Sarcoidose: hyppigere hos unge og middelaldrende mennesker, mere invasion af lymfeknuder, flere lymfeknuder, almindelig i udvidelsen af ​​hilar lymfeknude symmetri eller involvering af paratracheal og supraclavikulære lymfeknuder, lymfeknuder mere end 2 cm i diameter Inden i strukturen er strukturen generelt hård, kan også være forbundet med langvarig lav feber, diagnosen af ​​sarkoidose kræver biopsi, epithelioide knuder kan findes, Kvein-test er 90% positiv ved sarkoidose, angiotensin-omdannende enzym i knuder Lymfeknuder og serum hos patienterne var forhøjede.

5. Histiocytisk nekrotiserende lymfadenitis: Sygdommen er mere almindelig i Kina, for det meste unge og middelaldrende, kliniske manifestationer af vedvarende høj feber, men antallet af perifere hvide blodlegemer er ikke stort, med antibiotikabehandling er ineffektiv, svarende til ondartet retikulose, væv Forstørrelse af lymfeknude af cellulær nekrotiserende lymfadenitis, mere almindelig i nakken, mere end 1 ~ 2 cm i diameter, moderat eller blød, adskilt fra lymfeknuder i ondartet lymfom, bekræftet lymfeknude biopsi, sygdommen efter flere uger Det bliver varmere.

6. Central lungekræft invaderer mediastinum, tymisk tumor: undertiden forveksles med ondartet lymfom, diagnosen afhænger af tumorbiopsien.

7. Identifikation af Hodgkins lymfom De kliniske manifestationer af ikke-Hodgkins lymfom ligner meget dem ved Hodgkins lymfom. Faktisk er det vanskeligt at foretage en klar differentieret diagnose fra kliniske manifestationer, kun histopatologisk undersøgelse vil være De to skelner klart diagnosen, men der er nogle forskellige manifestationer i den kliniske.

Skal også være forbundet med Hodgkins sygdom, reaktiv follikulær hyperplasi, akut og kronisk leukæmi, infektiøs mononukleose, kattepotesygdom, malign melanom, tuberkulose (især primær tuberkulose med hilar lymfadenopati) ), såvel som andre sygdomme, der forårsager lymfadenopati, herunder identifikation af pseudolymfom forårsaget af fenytoin.

Materialet på dette sted er beregnet til generel informativ brug og er ikke beregnet til at udgøre medicinsk rådgivning, sandsynlig diagnose eller anbefalede behandlinger.