Vrozený nedostatek faktoru X

Úvod Vrozený nedostatek X-faktoru: Toto onemocnění je vzácné, jedná se o autozomálně recesivní dědičnost, rodiče pacientů se často vdávají za blízké příbuzné, mohou být ovlivněny muži i ženy. Protože faktor X může být zapojen do funkce vnitřních a vnějších koagulačních systémů, může mít také podobné příznaky nedostatku faktoru VII a stupeň krvácení souvisí s koncentrací faktoru X. Homozygotní typ má obecně příznaky krvácení a koncentrace heterozygotního faktoru X je asi 20% až 50% a neexistuje žádná tendence ke krvácení. Laboratorní testy, protrombinový čas (PT), parciální tromboplastinový čas (PTT) a doba hadího jedu se prodlužovaly, ty lze odlišit od nedostatku faktoru VII. Ošetření je založeno na suplementaci faktorem X a lze použít koncentrovaný přípravek uložené plazmy, PPSB nebo faktoru X. Infuze 10-15 ml plazmy na kg tělesné hmotnosti. Účinná hemostatická koncentrace faktoru X je přibližně 5% až 10%. Hemostatická koncentrace pacientů s těžkým krvácením je asi 15% až 20%.

Příčina

(1) Příčiny onemocnění

Deficit dědičného faktoru X (FX) je koagulační faktor závislý na vitaminu K syntetizovaný v játrech. Játra nejprve syntetizuje jednovláknovou molekulu sestávající ze 488 aminokyselin (včetně signálního peptidu sestávajícího ze 40 aminokyselinových zbytků). FX je aktivován FIXa / FVIIIa nebo FVII TF během koagulace. Po aktivaci se FXa váže na svůj základní kofaktor (FVa), aby katalyzoval protrombin, aby se stal trombinem. Když je faktor X nedostatečný, produkce trombinu je také zpožděna.

(dvě) patogeneze

Deficit dědičného faktoru X je autozomálně recesivní dědičné onemocnění. Gen kódující FX se nachází na chromozomu 13 a byl úspěšně klonován a sekvenován. Gen FX má délku 22 kb a obsahuje 8 exonů. V současné době bylo objeveno více než 60 mutací, z nichž velká většina jsou missense mutace, vyskytující se hlavně v exonu 8 kódujícím katalytickou doménu. Všechny tyto mutace nevedou k produkci zkrácených proteinů ani k eliminaci exprese FX, což vysvětluje z jiného hlediska, proč myši, které vůbec neexprimují FX, nemohou přežít u FX knockout myší. . V klinické praxi, i když je aktivita většiny pacientů snížena, může být stále detekována, hladina antigenu je snížená nebo normální a podíl velmi závažných mutací, jako je delece nebo mutace místa štěpení, je extrémně malý. Velmi zajímavým bodem v profilu mutace genu FX je to, že nebyly nalezeny žádné smyslové mutace, a v jiných nedostatcích genetického srážlivého faktoru tento typ mutace představuje asi jednu pětinu všech mutací. Homozygotní FXFruili má závažné krvácení a aktivita FX je pouze 6% až 9% normální, ale hladina antigenu je normální. Byly také hlášeny další podobné rodiny.

Sekvenování DNA všech exonů a jejich doprovodných intronových sekvencí FX genu probandu a dalších členů rodiny s deficitem FX zjistilo, že FX gen exon 1 missense mutace 11Set (AGT) → Arg (AGG), Mutace byla poprvé objevena na mezinárodní úrovni. Obrázek 1 ukazuje částečnou mutaci FX genu a jeho umístění v genu.

Zkontrolujte

V nepřítomnosti jiných faktorů srážlivosti než hemofilie A a hemofilie B mají pacienti s deficitem faktoru X nejzávažnější klinické krvácení. Hematom a kloubní krvácení se může vyskytnout u 2/3 pacientů.Pokud je aktivita faktoru X menší než 1%, pacient má závažné krvácení.Pokud je hladina FX ≥ 10%, může se projevit pouze mírným krvácením. Pacienti s FX aktivitou nižší než 1% mají klinické projevy podobné hemofiliím A.

Diagnóza je založena na klinických symptomech krvácení, genetickém typu a laboratorních testech. Diagnózu lze stanovit pomocí testu FXI: C nebo Biggsova tromboplastinu.

Protrombinový čas (PT) i aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) se obvykle prodlužují, protože FX musí interagovat s komplexem F IXa / F VIIIa a komplexem FVIIa / TF, pokud je FX nedostatečný Je možné, že účinky na oba komplexy nejsou stejné. Například u FX Roma má FX normální hladiny antigenu, ale jeho účinek na exogenní koagulační dráhy (3%) je mnohem větší než na endogenní koagulační dráhy (30% až 50%). Pacienti s touto mutací mají krvácivou kvalitu, v jiných případech lze nalézt pouze prodloužení PT, zatímco APTT je normální, nebo APTT je prodlouženo, zatímco PT je normální. Čas krvácení u pacientů s těžkým deficitem FX může být také prodloužen, ale to, zda prodloužení doby krvácení souvisí s bariérou interakce FVa a FXa na povrchu destiček, není příliš jasné. Jed Python může přímo lýzovat a aktivovat FX, takže u většiny pacientů je časová zkouška Russellova jedu prodloužena. Vyšetření FX aktivity a antigenu, jakož i genetiky, je nezbytné k objasnění diagnózy dědičného deficitu faktoru X.

Diferenciální diagnostika

Toto onemocnění se liší především od jiných hemoragických onemocnění s protrombinovým časem (PT), normálním parciálním tromboplastinovým časem (PTT), a Biggsův tromboplastinový test lze odlišit od hemofilie A a hemofilie B. Antikoagulant lupus může prodloužit PTT, normální PT a lze identifikovat laboratorní testy na látky antikoagulancia lupus. Identifikace získaného deficitu FXI je přítomnost autoprotilátek u takových pacientů, které lze identifikovat skríningovými testy na protilátky, často v případech systémového lupus erythematosus.

Diagnóza dědičného deficitu faktoru X musí být odlišena od získané redukce FX sekundárně k nedostatku vitaminu K. Onemocnění jater a warfarin mohou také vykazovat příznaky nedostatku faktoru X, ale v obou případech FX Snížení je také sekundární a současně existují další koagulační faktory s nedostatkem vitamínu K, které mohou být diagnostikovány podrobnou anamnézou, fyzikálním vyšetřením a laboratorními testy. Izolovaný získaný nedostatek faktoru X lze nalézt u pacientů s amyloidózou, což může souviset s absorpcí FX amyloidem. V nepřítomnosti jiných faktorů srážlivosti než hemofilie A a hemofilie B mají pacienti s deficitem faktoru X nejzávažnější klinické krvácení. Hematom a kloubní krvácení se může vyskytnout u 2/3 pacientů.Pokud je aktivita faktoru X menší než 1%, pacient má závažné krvácení.Pokud je hladina FX ≥ 10%, může se projevit pouze mírným krvácením. Pacienti s FX aktivitou nižší než 1% mají klinické projevy podobné hemofiliím A.

Diagnóza je založena na klinických symptomech krvácení, genetickém typu a laboratorních testech. Diagnózu lze stanovit pomocí testu FXI: C nebo Biggsova tromboplastinu.

Protrombinový čas (PT) i aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) se obvykle prodlužují, protože FX musí interagovat s komplexem F IXa / F VIIIa a komplexem FVIIa / TF, pokud je FX nedostatečný Je možné, že účinky na oba komplexy nejsou stejné. Například u FX Roma má FX normální hladiny antigenu, ale jeho účinek na exogenní koagulační dráhy (3%) je mnohem větší než na endogenní koagulační dráhy (30% až 50%). Pacienti s touto mutací mají krvácivou kvalitu, v jiných případech lze nalézt pouze prodloužení PT, zatímco APTT je normální, nebo APTT je prodlouženo, zatímco PT je normální. Čas krvácení u pacientů s těžkým deficitem FX může být také prodloužen, ale to, zda prodloužení doby krvácení souvisí s bariérou interakce FVa a FXa na povrchu destiček, není příliš jasné. Jed Python může přímo lýzovat a aktivovat FX, takže u většiny pacientů je časová zkouška Russellova jedu prodloužena. Vyšetření FX aktivity a antigenu, jakož i genetiky, je nezbytné k objasnění diagnózy dědičného deficitu faktoru X.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.