Hepatolentikulární degenerace

Úvod do hepatolentikulární degenerace Hepatolentikulární degenerace je dědičné onemocnění způsobené hlavně adolescenty, které je způsobeno poruchami metabolismu mědi. Je charakterizována cirhózou, změkčováním a degenerací bazálních ganglií, prstencem rohovkového pigmentu (Kayser-Fleischerův prsten), doprovázeným nedostatkem ceruloplazminu a aminokyselinovou močovinou. Také známý jako Wilsonova nemoc. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,0002% Vnímaví lidé: adolescenti, kteří se narodili ve věku 10 až 25 let Způsob infekce: neinfekční Komplikace: dysfagie, infekce močových cest, hemoroidy, zlomenina, portální hypertenze, krvácení z horní části gastrointestinálního traktu, jaterní encefalopatie, hepatorenální syndrom, epilepsie

Příčina hepatolentikulární degenerace

Etiologie

Základní příčinou onemocnění je nadměrné ukládání mědi v různých tkáních těla, zejména v játrech, mozku, ledvinách, rohovce atd., Což vede k poškození tkáně a poškození.

Patogeneze

Existuje několik teorií o mechanismu hepatolentikulární degenerace: 1 Normální defekty látky v žluči tohoto typu pacientů v kombinaci s mědí mohou být defekty žvýkání kyseliny deoxycholové a taurinu, což vede k dysfunkci mědi při sekreci žluči. Důkaz, který nepodporuje tuto doktrínu, je, že u této třídy pacientů neexistuje žádná kvalitativní změna v proteinech vázajících žlučovou měď a neexistuje důkaz, že tito pacienti mají abnormální metabolismus žlučových kyselin. 2 abnormality v syntéze proteinu vázajícího měď v játrech, což má za následek zvýšenou afinitu proteinu k mědi Důkaz podporující tuto teorii je, že vazebná konstanta proteinu vázajícího měď (jaterní protein mědi) na měď u pacientů s Wilsonovou chorobou je pacientem s primární biliární cirhózou. Konstanta je čtyřikrát, ale lidé zpochybnili metodu analýzy dat, a proto, zda vysoká afinita abnormálního proteinu k mědi při Wilsonově nemoci je mechanismem formování Wilsonovy choroby, je třeba dalšího vyjasnění. 3 Nejrozumnější teorie je, že lyzozomy jaterních buněk se účastní metabolického procesu mědi.Je pozorováno, že lysozomální obsah jaterních buněk u pacientů s Wilsonovou chorobou je 40krát vyšší než u kontroly a jsou zvažovány lysozomální defekty jaterních buněk u pacientů s Wilsonovou chorobou. Zasahuje do procesu, kterým je měď vylučována lysosomy do žluči, což vede ke zvýšení mědi v játrech u pacientů s Wilsonovou chorobou.

Stručně řečeno, Wilsonova choroba není způsobena zvýšenou absorpcí mědi ve střevě, ale kvůli sekreci mědi do žlučových cest, tato porucha je vrozená, pacienti s genetickými defekty, nelze kombinovat s metabolismem pozitivní rovnováhy mědi do 3 měsíců po narození Normální rovnovážný metabolismus mědi přetrvává, což má za následek hromadění mědi v těle.

Patologické změny

Nejprve játra

Nejčasnějšími histologickými změnami byla degenerace glykogenu v hepatocytech peri lobulární oblasti pod světelnou mikroskopií. Jádrový glykogen je aglomerován nebo vakuován a má střední stupeň tukové infiltrace. Tukové kapičky se skládají z triglyceridů a zvyšuje se počet tukových kapiček a zvyšuje se fúze. Steatóza je morfologie podobná alkoholické steatóze. Organely, které koexistují se steatózou nebo které před steatózou podstoupily léze, jsou mitochondrie, se zvýšeným objemem mitochondrie, separace membrán, expanze sputa, uspořádání krystalů, vakuoly, Matice je výrazně zrnitá. Mitochondriální změny mohou být spojeny se steatózou v patogenezi. Při léčbě D-penicilaminem mohou být mitochondriální změny zmírněny nebo dokonce zmizeny, což naznačuje, že změny v mitochondriích jsou způsobeny toxickými účinky mědi.

Míra změny jater z infiltrace tuku na cirhózu se u jednotlivých osob velmi liší. U některých pacientů se může vyvinout chronická aktivní hepatitida, mohou mít infiltraci mononukleárních buněk, většinou lymfocyty a plazmatické buňky, může mít klastovou nekrózu, a tato nekróza může procházet přes ohraničující destičku, může mít kolaps jaterního parenchymu, přemostit nekrózu Odlišuje se od fibrózy jater, chronické aktivní hepatitidy. Jaterní léze mohou být přirozeně zmírněny a mohou se vyvíjet k velké nodulární cirhóze nebo se rychle vyvinou do fulminantní hepatitidy, která je špatně léčena.

Při cirhóze může docházet k infiltraci zánětlivých buněk nebo k výrazné nekróze jaterního parenchymu, případně ke vzniku cirhózy s velkými nodulárními nebo velkými uzlovými uzlinami. Separace vláken může být široká nebo úzká, hyperplazie žlučovodů, ale také V raných stádiích Wilsonovy choroby existují některé patologické změny, jako je degenerace ribozomu a steatóza.

Za druhé, mozek

Může být zapojen celý nervový systém a jádro, jádro, jádro caudate, insula a jádro jsou silněji zapojeny a jádro je nejvýznamnější v jádru. Mozková hemisféra může být atrofována v různé míře, lentikulární jádro se zmenšuje, změkčuje a vytváří malé dutiny. Histologie ukazuje degeneraci a nekrózu nervových buněk, hypertrofii astrocytů, hyperplázii a degeneraci.

Za třetí, ledviny

Měď klesá v proximálních stočených tubulích, což vykazuje degeneraci tuků a vodní degeneraci.

Začtvrté, rohovka

Usazeniny mědi vytvářejí kolem Descemetovy membrány za rohovkou hnědozelenou pigmentaci, která se nazývá Kayser-Fleischerův prsten.

Prevence hepatitolentikulární degenerace

1. Prevence a léčba tohoto onemocnění by měla být diagnostikována včas, upravte pozitivní rovnováhu metabolismu mědi u pacientů, věnujte pozornost snižování obsahu mědi v potravě (<1mg / d), omezte stravu obsahující více mědi, jako jsou ořechy, čokoláda, hrášek, fazole, kukuřice , houby, skořápky a hlemýždi, med, zvířecí játra a krev, vysoká aminokyselina, strava s vysokým obsahem bílkovin může podpořit vylučování mědi močí.

2. Stanovení sérového ceruloplasminu, sérové ​​mědi, močové mědi a obsahu mědi v dermálních fibroblastech in vitro u rodinných příslušníků pacientů s WD může pomoci najít homozygotní a heterozygotní WD symptomy před symptomy a homozygoti mohou být detekováni brzy před symptomy. Léčba, heterozygoti by měli být kontraindikováni pro manželství heterozygotů, aby se zabránilo homozygotům u jejich potomků, prenatální vyšetření, pokud se zjistí, že jsou homozygoti, by mělo ukončit těhotenství, aby se zabránilo zdroji pacienta.

Hepatolentikulární degenerace Komplikace dysfagie infekce močových cest akné zlomeniny portál hypertenze horní gastrointestinální krvácení jaterní encefalopatie hepatorenální syndrom epilepsie

U pacientů s hepatolentikulární degenerací je imunitní funkce částečně nízká. Někteří pacienti mají příznaky paralýzy pseudobulbaru, jako je obtíže s polykáním, návratem k pitné vodě atd. Zejména u pacientů, kteří byli dlouhodobě upoutáni na lůžko, je pravděpodobnější, že mají hypostatickou pneumonii, infekci močových cest a hemoroidy. Pacienti s extrapyramidovými příznaky, obtížemi při chůzi, snadno spadnutelnými a zlomeninami, pacienti s hepatolentikulární degenerací v dekompenzovaném období cirhózy s portální hypertenzí v kombinaci s jícnovými varixy jícnu, náchylní k akutnímu krvácení do horní části gastrointestinálního traktu, nebo se dokonce vyskytují Hemoragický šok: malý počet detoxikačních schopností jater, náchylný k jaterní encefalopatii, hepatorenálnímu syndromu atd .; někteří pacienti se záchvaty způsobenými poškozením mozku, tyto komplikace často zhoršují stav, vážně ovlivňují účinek léčby, takže Pacienti s dlouhodobým pobytem v nemocnici, pokud ne včasná, přesná léčba, někteří pacienti se špatnou prognózou ve srovnání s pacienty bez komplikací.

Hepatolentikulární degenerace Příznaky Časté příznaky Hepatolentikulární degenerace nepozornost Deficit pavouk 痣 痣 肝 肝 肝 疸 疸 疸 衄 衄 衄 衄 衄 衄 衄 高 高 高

Přestože v játrech dochází k hromadění mědi v kojeneckém věku, existuje jen málo příznaků onemocnění jater před dosažením věku 6 let a 50% před dosažením věku 15 let, příležitostně 60 let, 42% počátečních příznaků je onemocnění jater, 34% V nervovém systému je 10% psychiatrických symptomů, 12% jsou endokrinní nebo krevní příznaky sekundární k onemocnění jater, 1% jsou projevy poškození ledvin a přibližně 25% pacientů má více než dva systémové projevy současně.

Nejprve játra

Počátek onemocnění jater je často mladší. Klinické projevy se velmi liší a mohou se projevit jako akutní nebo chronická hepatitida, fulminantní selhání jater nebo cirhóza. Klinické projevy jaterního onemocnění způsobeného Wilsonovou chorobou proto nejsou specifické. V asymptomatickém období nebo v časném stádiu cirhózy může být jaterní funkce normální, nebo pouze mírné zvýšení transaminázy, opakovaný nástup nemoci a chronický průběh. Počínaje únavou, únavou, anorexií, žloutenkou, roztoči pavouků, splenomegálií a hypersplenismem, které nakonec vedou k portální hypertenzi, ascitu, křečovým žilám a selhání jater.

Pacienti s Wilsonovou chorobou se často zmenšují nebo mají normální velikost jater, s charakteristikami cirhózy po nekróze, ascitu, jícnových varixů jako počátečního výkonu. Kromě toho jsou klinické projevy, biochemické testy a histologické vyšetření podobné těm, které se vyskytují u chronické aktivní hepatitidy. Někteří pacienti občas najdou KH prsten nebo mají neuropsychiatrické příznaky, než si na nemoc pomyslí a získají diagnózu. Proto u pacientů mladších 35 let, kteří jsou HBsAg-negativním chronickým onemocněním jater, by se mělo toto onemocnění zvážit a pro stanovení diagnózy by měly být provedeny laboratorní testy.

Za druhé, nervový systém

Nervový systém se projevuje u pacientů ve věku mezi 12 a 30 lety, téměř vždy doprovázený KF kroužkem. Začíná to být mírné, ale postupuje do vážného stupně, pokud není léčeno včas. V počátečním stádiu se vyskytovaly chvění zápěstí, šklebící se, koktavé a psací obtíže. Současně se objevila ztuhlost chůze, potíže s polykáním, končetiny kolísaly a byly silné, výrazy byly špatné a pevné, neustále plynulé a intelektuálně přijatelné. EEG je nespecifická pomalá vlna, která nepomáhá diagnostice. Kromě toho v této době CT vyšetření neprokázalo žádnou specifickou expresi mozku vyvolaných potenciálů. MRI je citlivější na CT při měření lézí mozku, mozečku a mozkového kmene, ale asymptomatičtí lidé jsou často normální a jaterní funkční testy jsou normální.

Za třetí, duševní příznaky

Vyznačuje se abnormálním chováním, manickou depresí nebo schizofrenií a demencí. Existují nejméně čtyři duševní poruchy: emoční abnormality, abnormality chování, schizofrenie a kognitivní porucha. Ve výše uvedených aspektech může být léčba pouze částečně uvolněna.

Oči

KF kroužek je umístěn na zadní membráně rohovky, je hnědý nebo zelený nebo zlatožlutý a může být široký až 2 mm. Lze jej vidět diagonálním světlem nebo pouhým okem. Tento pigmentový prsten souvisí s distribucí, hustotou a velikostí měděných částic. KF kroužek je téměř vždy spojen s neurologickými příznaky, ale u asymptomatických dětí nebo poškození jater, zejména u chronicky aktivní hepatitidy, neexistuje KF kroužek. Vzhled KF prstence je užitečný pro diagnózu, ale není to charakteristický projev Wilsonovy choroby. Dlouhodobá intrahepatální cholestáza, chronická aktivní hepatitida s cirhózou a kryptogenní cirhóza v dětství mohou způsobit vylučování mědi v rohovce a dalších orgánech v důsledku vylučování mědi mědí.

Slunečnicový katarakta je také vzácným očním projevem Wilsonovy choroby, často koexistující s kruhem KF, který při léčbě D-penicilaminem často vymizí rychleji než kruh KF.

Za páté, krevní systém

Akutní intravaskulární hemolýza se často vyskytuje u Wilsonovy choroby a hemolýza je evidentní nejméně u 15% pacientů. Hemolýza je často přechodná a samy se omezující, často více než několik let před onemocněním jater, a hemolýza často nevykazuje žádný KF kroužek. Proto by u pacientů s hemolýzou mladší 20 let neměla být hemolýza vyloučena z jiných důvodů z důvodu biochemického vyšetření. Pacienti s Wilsonovou hemolýzou mají negativní Coombsův krevní test a patří k nesférické hemolýze červených krvinek. Příležitostně dochází k akutní hemolýze a akutnímu selhání jater, což naznačuje, že stav je závažný a často během několika týdnů umírá na selhání jater nebo ledvin.

Příčina hemolýzy není známa, někteří lidé si myslí, že protože játra uvolňují měď do krve v krátké době, červené krvinky přijímají velké množství mědi, což vede k oxidačnímu poškození buněčné membrány a hemoglobinu. Rovněž se předpokládá, že toxickým účinkem mědi je oxidace fosfolipidů buněčné membrány.

Kromě toho mohou pacienti s poškozením jater, akutním selháním jater, těžkou dekompenzovanou cirhózou, sníženou syntézou koagulačních faktorů, špatnou hmotností destiček, splenomegálií způsobit trombocytopenii a leukopenii, a tito pacienti s Wilsonovou chorobou mají krvácení Tendence.

Za šesté, ledviny

Wilsonova nemoc má různé stupně zhoršené funkce ledvin, včetně snížené rychlosti glomerulární filtrace, sníženého průtoku krve ledvinami a tubulárních lézí. Mezi nimi může proximální stočený tubule obsahovat aminokyselinu, cukrovku, zvýšenou kyselinu močovou (s nízkou kyselinou močovou v séru), vysoký fosfor v moči, vysoký vápník v moči, proteinurii a ten zahrnuje polypeptid globulinu s nízkomolekulárním globulinem a hydroxyprolinem produkovaný rozkladem kolagenu; PH distálních stočených tubulů je sníženo na méně než 5,2, což je také příčinou tvorby ledvinových kamenů Penicilamin může významně zlepšit renální funkci, ale občas i vedlejší účinky nefrotického syndromu indukovaného penicilaminem a syndromu podobného Goodpastures.

Sedm, kosti

Může dojít k odvápnění, změkčení kostí, křivice, spontánním zlomeninám, subkapsulárním cystám, osteoartritidě, izolované osteochondritidě a změkčení kalcifikací. Klinické příznaky často nejsou zřejmé. Pacienti mohou mít bolesti kolen nebo jiné velké klouby a Tuhá.

Osm, další

Srdce může mít arytmii, kardiomyopatii a autonomní dysfunkci, sekundární k endokrinním změnám v jaterním onemocnění, mladé ženy s amenoreou, zpoždění vývoje mužů, vývoj prsu, poškození slinivky břišní s nedostatečností pankreatu a cukrovkou, oblouky nehtů modré, Množství přidané mědi se zvyšuje.

Přirozený průběh nemoci je rozdělen do čtyř fází: Fáze I: Měď se hromadí v cytoplazmě v játrech, dokud nedosáhne nasycení, klinicky asymptomatická; Fáze II: Měď se přenáší z cytoplazmy do lysozomu a částečně se uvolňuje do krve. Redistribuce mědi u většiny (60%) pacientů je postupná a klinické projevy nejsou zřejmé, nicméně takový proces postupuje rychle, náhlé zvýšení mědi v krvi může způsobit hemolýzu a rychlé přerozdělení v játrech může způsobit nekrózu nebo chronickou aktivitu jater. Hepatální selhání se může objevit u hepatitidy III; fáze III: hromadění mědi v extrahepatické tkáni, cirhóza, nervy, poškození rohovky a ledvin, klinické projevy, hemolýza, smrt při selhání jater nebo remise Asymptomatické: toto období výkonu je rozmanité, například pomalá progrese cirhózy, chronické ukládání mědi, pacienti mohou být asymptomatičtí po mnoho let, ale pokrok je rychle klinicky nebezpečný; fáze IV: remise po dlouhodobé léčbě komplexů.

Hepatolentikulární degenerace

Laboratorní inspekce

1. Stanovení sérové ​​CP a aktivity sérové ​​oxidázy mědi je důležitým diagnostickým základem tohoto onemocnění

1 stanovení séra ceruloplasminu: Pacienti s WD se sérovým CP <0,2 g / l (normální hodnota 0,26 ~ 0,36 g / l), nebo dokonce s nulovou hodnotou, sérovým CP a nemocí, délkou trvání nemoci a účinností měděné jednotky, nelze použít jako monitorování nemoci nebo účinnost Pozorované indikátory: hodnota novorozenecké hodnoty CP v séru je pouze 1/5 normálních lidí, poté se rychle zvyšuje, dosahuje dospělou hladinu za 2 až 3 měsíce; vzorec pro korekci sérového CP pro děti do 12 let: hodnota CP po korekci = hodnota měření sérového CP × [(12-věk) × 1,7]; pozornost by měla být věnována snižování CP v séru, které se projevuje také u nefrotického syndromu, chronické aktivní hepatitidy, primární biliární cirhózy, syndromu malabsorpce, podvýživy s nedostatkem proteinů a kalorií;

2WD pacienti s aktivitou CP oxidázy v séru <0,2 hustoty (normální hodnota 0,2 ~ 0,532 optické hustoty).

2. Stanovení stopové mědi

1 stanovení mědi v séru: normální lidé 14,7 ~ 20,5 mmol / l, 90% pacientů s WD se sníženým obsahem mědi v séru, měď v séru nemá nic společného se stavem a účinností, primární biliární cirhózou, chronickou aktivní hepatitidou, nefrotickým syndromem a těžkou výživou Sérová měď u pacientů s dysplázií může být také snížena;

2 Stanovení moči v mědi: Většina pacientů s WD má významné zvýšení moči v moči za 24 hodin. Po užití léků vylučujících měď se měď v moči dále zvyšuje. Po velkém množství mědi nahromaděné v těle se množství mědi v moči postupně snižuje. Množství moči v mědi lze použít jako klinickou úpravu pro dávku mědi. Index; pacienti s WD mají obvykle močovou měď> 200 μg / 24h (normální <50 μg / 24h), až 1200 μg / 24h, několik pacientů je normální nebo mírně vyšších, zátěžový test penicilaminem: normální a neléčený po perorálním penicilaminu Pacientova močová měď se významně zvýšila, ale pacient byl významnější, zvýšila se také chronická aktivní hepatitida, primární cirhóza a další močová měď;

3 Stanovení jaterní mědi: jedná se o diagnostický standard WD gold, protože je obtížné obecně akceptovat punkci jater, nelze použít jako rutinní vyšetření, biochemické vyšetření nelze potvrdit v případě stanovení jaterní mědi je nutné, normální obsah jaterní mědi 50 μg / g suchá hmotnost, pacienti s WD Většinou 250 μg / g suché hmotnosti, obsah mědi v játrech u pacientů s heterozygotním onemocněním a jaterních onemocnění může být zvýšen, ale ne více než 250 μg / g suché hmotnosti, jaterní tkáň propíchnutá pouze novorozené cirhózové uzliny se mohou jevit jako falešně negativní;

4 Stanovení obsahu mědi ve fibroblastech z in vitro kultivované kůže: Jak uvádí Chan a kol. (1980), Chen a kol. (1994) vytvořili stabilní in vitro kultivovaný model fibroblastů kůže pro pacienty s WD, heterozygotní a normální lidskou kůži. Fibroblasty byly subkultivovány in vitro: Cytoplazmatický poměr měď / protein u pacientů s WD po inkubaci s vysokou koncentrací mědi byl mnohem vyšší než u heterozygotní a normální kontrolní skupiny. Mezi nimi nedošlo k překrývání a bylo možné diagnostikovat atypické případy.

5 Stanovení radioaktivní mědi: Perorální nebo intravenózní injekce 64Cu nebo 67Cu, stopování pozorované při dynamice ceruloplasminu, zdravá lidská radioaktivní měď do vazby na krev a bílkoviny v plazmě, první maximální koncentrace v krvi, radioaktivní měď do jater a V kombinaci s hepatickým měděným proteinem (včetně Apo-CP) se plazmatická koncentrace mědi v plazmě snížila a měděný protein obsahující měď uvolňovaný do krve vykazoval druhou maximální koncentraci v krvi, pacient může mít čtyři abnormality: játra požila měděnou bariéru, aby vytvořila první Vrchol koncentrace sekundární radioaktivní mědi je prodloužen, vrchol sekundární koncentrace radioaktivní mědi a vazebné bariéry CP se nevyskytuje; porucha vylučování žlučových mědi snižuje vylučování radioaktivní mědi do stolice a zvyšuje vylučování močí, radioaktivní měď je v těle prodloužena.

3. Testy funkce jater a ledvin Někteří pacienti s WD nemusí mít v počátečním stádiu žádnou abnormální funkci jater. Poškození jater může mít různé stupně abnormalit jaterních funkcí, jako je snížení celkového proteinu v séru, zvýšení γ-globulinu atd .; dysfunkce ledvin může vést ke zvýšení dusíku močoviny v séru a kreatininu. , protein v moči atd.

Zobrazovací vyšetření

1. Rentgenové vyšetření kosti a kloubů: Asi 96% pacientů má abnormální rentgen kostí a kloubů, nejčastěji jsou poškozena dvojitá zápěstí, vykazující osteoporózu, osteoartrózu, osteomalacii, kalcifikaci kolem kloubů nebo kloubů, spontánní fraktury a obratlové chrupavky. Zánět a tak dále.

2. Míra abnormality zobrazování u neuroimagingu je asi 85%. CT ukazuje, že bilaterální oblast lentikulární symetrie s nízkou hustotou má diagnostickou hodnotu. Společná laterální komora a třetí komora jsou mírně zvětšeny a mozek a mozek se rozšiřují. Atrofie, červené jádro a dentátové jádro s nízkou hustotou, žádné změny ve zobrazování po ošetření, MRI vykázala oboustranné postižení lentikulární symetrie, T2W vykázala koncentrické lamelární zesílení, substantia nigra hustý pás, šedou hmotu kolem mozkového akvaduktu a mozkového mozku Vysoký signál, thalamus je méně ovlivněn.

3. Vyšetření EEG ukázalo, že přibližně 50% pacientů s WD mělo abnormality, změny EEG byly více konzistentní se závažností lézí a EEG se zlepšil po léčbě penicilaminem a dimerkaptopropanolem.

4. Vyšetření evokovaného potenciálu může potvrdit subklinické poškození smyslového systému nemoci, abnormální poměr sluchu evokovaného mozkového kmene (BAEP) je nejvyšší, latence a interval píku každé vlny jsou prodlouženy; vizuální evokovaný potenciál (VEP) je N1, N2, P1 vlna PL Prodloužený, somatosenzorický evokovaný potenciál (SEP) se také změnil.

5. Pozitronová emisní tomografie (PET) Pacienti s WD mohou vykazovat snížení rychlosti mozkového lokálního metabolismu glukózy (rCMRG), lentikulárního jádra a změn rCMRG dříve než CT, což je cenné pro včasnou diagnózu WD.

6. Genová diagnostika Pacienti s WD a členové rodiny rutinní biochemické testy zjistili, že u pacientů, heterozygotní a normální lidé mezi 10% ~ 25% překrývajícími se údaji, ovlivňujícími detekční specificitu, genetická diagnostika pro pre-symptomatickou diagnostiku a heterozygotní detekce je lepší Sex,

1 Analýza vazby polymorfismu s délkou restrikčního fragmentu (RFLP): Figus a kol. (1989) poprvé aplikovali RFLP na genetické testování 17 rodin bez onemocnění a domácí a zahraniční vědci použili tuto metodu k provedení analýzy vazeb na mnoha rodinách WD. Mnoho pacientů se symptomy a fenotypy normálních heterozygotů nebo nosičů patologických genů;

2 Analýza mikrosatelitních markerů: V roce 1993 byl fragment cDNA WD klonován v zahraničí a bylo získáno několik mikrosatelitních markerů v blízkosti genu WD. Thomas použil několik nových mikrosatelitních DNA k analýze rodiny pacientů s WD, což naznačuje, že haplotypy přispívají k WD. Identifikace rodiny a diagnostika dalších členů;

3 Polo štěpná analýza štěpení enzymem PCR: přímá detekce mutací v genu exonu 14 His1069GLn u pacientů s WD;

Štěpení 4MspI: Ma Shaochun a kol. (1998) zjistili, že čínští pacienti s WD v mutaci kodonů exon 778 č. 8 představovali 28,8%, což je vysokofrekvenční místo mutace u čínských pacientů s WD;

Metoda 5 fluorescenční PCR: Huang Fan et al (1999) použila technologii fluorescenční PCR k diagnostice 5 homozygotních mutací Arg778Leu a 21 heterozygotů v 66 rodinách WD Celková míra detekce byla 39,4%. Citlivé na řez.

Diagnostika a identifikace Wilsonovy choroby

Diagnóza

1. Pacienti s HLD, kteří jsou vysoce podezřelí, že mají následující stavy, musí mít štěrbinovou lampu, aby mohli zkontrolovat test metabolismu kruhu KF a mědi.

(1) Byly potvrzeny osoby s HLD.

(2) Mezi sourozenci ti, kteří zemřeli na akutní těžkou hepatitidu (úplná hepatitida) nebo na jiná onemocnění jater (zejména virová antigenní protilátka negativní na virovou hepatitidu).

(3) Děti nebo dospívající s nevysvětlitelnou cirhózou jater, přechodnou žloutenkou, slinováním, třesem, tanečními pohyby nebo duševními poruchami, musí věnovat pozornost identifikaci HLD, je-li to nutné, další kontrole štěrbinové lampy a metabolismu mědi.

2. Diagnostická kritéria

(1) Rodinná genetická historie, rodiče jsou blízcí příbuzní a jejich krajané mají pacienty s HLD nebo umírají na nevysvětlitelná onemocnění jater.

(2) Extrapyramidové příznaky, příznaky a / nebo jaterní příznaky, jako je pomalý progresivní třes, svalová ztuhlost a dyslexie.

(3) KF kroužek byl potvrzen pouhým okem nebo štěrbinovou lampou.

(4) Sérum ceruloplasmin <200 mg / l.

(5) Močová měď> 50 μg / 24h.

(6) Měděná játra> 250 μg / g (suchá hmotnost).

Posuzování: Každý, kdo má výše uvedené body (1) až (3) nebo (2) a (4), může být diagnostikován jako klinicky dominantní, pouze výše uvedené body (3) až (5) nebo (3) až ( 4) Osoby, které jsou asymptomatickými HLD, pouze osoby v (1), (2) nebo (1), (3), by měly být podezřelé z HLD.

Diferenciální diagnostika

Klinické projevy tohoto onemocnění jsou komplexní, pacient nemá žádné neurologické projevy, klinická nesprávná diagnóza je docela běžná, když se objeví různé systémové příznaky, a identifikace by měla být zvážena jak z jater, tak z nervového systému.

1. Mekesova choroba a chronické onemocnění jater v důsledku těžkého nedostatku bílkovin, sérové ​​CP lze snížit, biliární cirhóza se může objevit také KF kroužek, pozornost by měla být věnována identifikaci;

2. Toto onemocnění má některé příznaky Parkinsonovy choroby, kterou lze odlišit od PD podle rohovkového KF kruhu, těžkého chvění ataxie, redukce sérového ceruloplasminu atd.

3. Musí být také odlišeno od akutní nebo chronické hepatitidy, cirhózy, malé chorea, Huntingtonovy chorea, torze, senilní demence, psychózy, jaterního a ledvinového syndromu.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.