Imunitně podmíněné onemocnění ledvin

Úvod do imunitně zprostředkovaného onemocnění ledvin Imunitně zprostředkované onemocnění ledvin se vztahuje na onemocnění ledvin způsobené imunitním mechanismem hostitele, glomerulární, vaskulární a tubulointersticiální. Imunitně zprostředkované onemocnění ledvin je imunitní odpověď vyvolaná antigenem. Seznam souvisejících antigenů je velmi rozsáhlý a stále se rozšiřuje. Tyto antigeny jsou podle původu z ledvin nebo ledvin klasifikovány do ledvin a nerenóz. Je to vlastní nebo cizí antigen (endogenní nebo exogenní pro člověka), ale kauzativní antigen je často neznámý. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,05% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: akutní selhání ledvin nefrotický syndrom rychlá progresivní nefritida lupus nefritida urémie hypotenze akutní tubulární nekróza intersticiální nefritida pneumonie meningitida peritonitida sepse sepse infekce močových cest

Příčina imunitně zprostředkované nefropatie

IgE zprostředkované (35%):

Imunitní odpověď zprostředkovaná IgE je spouštěna uvolňováním alergen-senzitivních T buněk ve styku se specifickými alergeny za uvolňování alergických interleukinů IL-4, IL-5, které podporují produkci IgE a aktivují žírné buňky a Alkalické buňky, žírné buňky potažené IgE, bazofily uvolňují vazoaktivní proteiny (jako je histamin) a chemokiny (jako je IL-4) v přítomnosti alergenů, což způsobuje vazospasmus, syntézu prostaglandinů, Srážení destiček, trombóza a ukládání fibrinu U některých zánětlivých onemocnění ledvin může dojít k ukládání IgE a infiltraci eosinofilů, zejména pomocí penicilinu (zejména methicilinu). Výskyt tubulointersticiální nefropatie je částečně způsoben přecitlivělostí zprostředkovanou IgE, doprovázenou eosinofilií, infiltrací eosinofilů ledvinami a ukládáním IgE, což je účinné při léčbě kortikosteroidů, často v příčině přerušení léčby. Sexuální drogy se brzy zlepšily.

Cytotoxická protilátka zprostředkovaná (25%):

Poškození ledvin je způsobeno lineárním ukládáním protilátek specifických pro kolagen typu IV v GBM. Protilátky se vážou na odpovídající antigeny a vytvářejí imunitní komplex pro aktivaci komplementového systému, což je skupina enzymaticky aktivních, chemoatraktantních, vazebných a regulačních vlastností. Plazmové a membránové proteiny, komplement lze aktivovat pomocí C1 (klasická cesta) nebo C3 (alternativní cesta) za vzniku proteinu nazývaného membránový útočný komplex (MAC), který se skládá z komplementové složky C5-9, MAC-to-tkáň Poranění přímo přes membránový kanál může také nepřímo přitahovat další zánětlivé buňky k účasti na imunitní odpovědi, jako například fragment komplementu C5-7 přitahuje neutrofily na místo zánětu, neutrofily mohou uvolňovat lysozomy, což dále způsobuje poškození tkáně, a Může přímo poškodit a proniknout do GBM, ale také generovat reaktivní druhy kyslíku (tj. Volné radikály, superoxidy), eikosanoidy a může interagovat s destičkami, aby aktivoval koagulační systém, stimuloval tedy ukládání fibrinu, U nemoci glomerulární bazální membrány se cytotoxické protilátky ukládají lineárně podél GBM, ačkoli distribuce komplementu je nepravidelná a intermitentní, je také lineárně distribuována. Poškození Science glomerulární je charakterizován strukturou nekrotizující, ukládání fibrinu vláknitého epiteliálních buněk formace srpku.

Anti-neutrofilní cytoplazmatické protilátky (ANCA) také způsobují imunitní onemocnění ledvin zprostředkované cytotoxickými protilátkami, hrají roli u Wegenerovy glomerulonefritidy a dalších vaskulitických onemocnění ledvin, ačkoli imunoblotting neexistuje imunita Ukládání složek je charakterizováno oligoimunitou. Nejlepší je klasifikovat onemocnění ledvin spojené s ANCA do kategorie imunitně zprostředkovaného onemocnění ledvin, protože ANCA hraje příčinnou roli, i když existují různé typy ANCA, z nichž každá Identifikujte specifickou cytoplazmatickou složku neutrofilů (např. Myeloperoxidáza, lysozym, elastáza, proteáza 3, laktoferrin, katepsin B, D, G), ale většina plazmy obsahující pouze ANCA Specificky specifický pro jeden antigen, prakticky všechny C-ANCA specificky cílí na proteázu 3, zatímco P-ANCA je zaměřena proti myeloperoxidáze, která je prototypem ANCA-zprostředkovaného onemocnění ledvin, téměř ve všech případech Souvisí s ANCA.

Iniciační faktory generované ANCA nejsou známy, ale předpokládá se, že interakce ANCA s neutrofilním cytoplazmatickým antigenem aktivuje neutrofily, upreguluje integrin buněčného povrchu, přitahuje neutrofily a způsobuje je podél ledvin nebo Cévní endoteliální buňky jiných postižených orgánů se valí během vaskulitidy a adheze neutrofilů k endoteliálním buňkám upreguluje ligandy na povrchu endoteliálních buněk pomocí intracelulární adhezní molekuly-1, endoteliální leukocytové adhezní molekuly - 1, tyto ligandy zvyšují vazbu mezi aktivovanými neutrofily a endoteliálními buňkami, což vede k celé řadě imunitních zánětlivých reakcí, jako je tvorba reaktivních druhů kyslíku, degranulace lysosomů, aktivace T buněk a uvolňování lymfy Faktor způsobující poškození endoteliálních buněk.

Poškozené (30%):

Glomerulární vaskulární endoteliální buňky jsou zvláště zranitelné, ačkoli je ukládání imunoglobulinu vzácné, byl navržen pozitivní náboj proteázy 3 nebo autoantigenu myeloperoxidázy, aby se vytvořila ANCA a proteáza 3 nebo myeloperoxidáza. Komplex se může vázat k endotelu podél GBM. Imunitní komplex ANCA-antigenu iniciuje ANCA-zprostředkované poškození ledvin při implantaci GBM a zvětšuje jej. Histopatologické znaky klinické Wegenerovy granulomatózy jsou nekrotické a rychlé nové měsíce. Somatická glomerulonefritida a tvorba granulomů zprostředkovaná ledvinami a dýchacími T lymfocyty.

Idiopatická nekrotizující glomerulonefritida a progresivní glomerulonefritida (bez postižení dýchacích cest), mikroskopická arteritida, běžná renální vaskulitida, malé krevní cévy postihující ledviny nebo jiné orgány, bez granulomu nebo imunity Při ukládání globulinu může být příčinou onemocnění také ANCA aktivace neutrofilů.

Imunitní komplex zprostředkovaný imunitním komplexem (přecitlivělost typu III) v ledvinách, lokalizace imunitního komplexu v mesangiu, glomerulární kapilární stěně nebo renální intersticiální tkáni a často se vyskytující v krevním oběhu, renální biopsie vykazovala protilátky a komplement Uloženo v těchto oblastech jako „shluky“.

Základní mechanismus může být stejný jako v pokusech na zvířecích modelech. V pokusech na zvířatech stimuluje parenterální podávání heterologních proteinů produkci specifických sloučenin, které se kombinují s antigeny za vzniku imunitních komplexů. Poté, co byl antigen implantován do ledvin nebo cirkuluje, je následně uložen. Implantovaný antigen přitahuje cirkulující protilátky, vytváří lokální imunitní komplexy, zvyšuje produkci protilátek, vytváří cirkulující imunitní komplexy, zvyšuje velikost cirkulujících imunitních komplexů a je snadno odstraněn retikuloendoteliálními buňkami z oběhu nebo lokalizován do mezentérie. Nebo kapilární stěna, protože malé imunitní komplexy se obtížně ukládají, a objemné komplexy se snadno odstraní retikuloendoteliálními orgány (jako jsou játra, slezina a lymfatický systém), což snižuje imunitu v ledvinách, v imunitě Při tvorbě komplexů mohou působit jako antigeny různé endogenní a exogenní látky, například u lupusové nefritidy mohou endogenní jaderné proteiny vést k tvorbě imunitních komplexů DNA-anti-DNA. U glomerulonefritidy po streptokokové infekci může antigen buněčné stěny streptokoků tvořit imunitní komplex.

Roste důkaz, že imunitní komplexy jsou pěstovány prostřednictvím řady mechanismů, z nichž některé mají specifickou afinitu k GBM, a některé, které jsou implantovány, mohou být změněny přírodní antigeny nebo viry, které procházejí cirkulací do tkáně ledvin, s výjimkou Typ a zdroj antigenů může být ovlivněn řadou faktorů, jako je uvolňování vazoaktivních látek, zvýšená vaskulární permeabilita, velikost imunokomplexů, tvar a poměr antigenu k protilátce a glomerulární epiteliální buňky. Zda existují receptory, které aktivují C3b a přítomnost nebo nepřítomnost receptorů s mezenchymálními buňkami a IgG Fc segmenty na mezenchymálních buňkách.

Imunitní komplex je uložen na glomerulární kapilární stěně, hlavně v subepiteliální oblasti, lokalizace imunitních komplexů a aktivace komplementu jsou základní patogenezí progresivní glomerulonefritidy typu imunokomplexů a stimulace aktivace komplementu. Mohou být pozorovány imunizace, včetně přitahování neutrofilů a uvolňování lysozomů, uvolňování dalších lymfocytů a cytokinů, prakticky všech patologických typů ledvin, včetně minimálních lézí, mezangiální proliferace, membranózní membrány Proliferativní, mezangiální kapilára, nekrotická a rychle progresivní glomerulonefritida.

Onemocnění ledvin zprostředkované buňkou (typ IV nebo hypersenzitivita se zpožděným typem) Tento typ prototypu je transplantace ledviny. Transplantace ledviny mezi monozygotními dvojčaty je stejná jako hostitelský antigen a není indukována imunitní odpověď, ale téměř všechny Non-monozygotní transplantace dvojčat, heterologní antigen transplantované ledviny vyvolává imunitu, hlavně imunitní odpověď zprostředkovaná buňkami, HLA v transplantovaných ledvinových buňkách je léčeno monocyty a makrofágy, je uvolňován IL-1 a jsou aktivovány pomocné T buňky. Aktivované pomocné T buňky stimulují jiné T buňky za účasti IL-2 a přeměňují je na cytotoxické T buňky, které mohou napadnout cizí antigeny na transplantované ledvině, což způsobuje buněčně zprostředkovaný imunitní zánět, pokud je hostitel transplantován Precitlivění antigenu na ledvinách může stimulovat hypercitaci, útok zprostředkovaný protilátkou na endotel kapilár ledvin, což vede k akutní renální ischemii, infarktu a ztrátě transplantované ledviny.

Imunitně zprostředkovaná prevence onemocnění ledvin

Za prvé, diagnóza a léčba jsou odlišné a průběh léčby může být delší. Někteří pacienti potřebují provést renální biopsii, aby potvrdili diagnózu, provedli léčbu a posoudili vývoj onemocnění. Pokud má pacient základní znalosti o příslušných znalostech, lze slepý strach snížit. A posílit spolupráci s lékaři.

Za druhé, nepohrdejte zimou, nej chroničtějším onemocněním ledvin je imunitní onemocnění, nachlazení nebo infekce mohou vyvolat imunitu, a tím urychlit vývoj onemocnění.

Zatřetí, práce a odpočinek kombinují s odpočinkem, metabolity těla se po práci zvyšují, zvyšují pracovní zátěž ledvin, mohou stav zhoršovat, takže vyhnutí se unavenému odpočinku je prospěšné pro obnovení funkce ledvin.

Začtvrté, upravte stravu, abyste pomohli výživě, pacienti s chronickým onemocněním ledvin by měli být lehcí, vyhýbat se alkoholu a dráždivým potravinám, když dojde k poškození funkce ledvin, je nutné omezit příjem bílkovin ve stravě, zejména vejce, mléko, libové maso a jiné živočišné bílkoviny A orální esenciální aminokyselinové látky, které zabraňují podvýživě.

Imunitně zprostředkované komplikace ledvin Komplikace akutní selhání ledvin nefrotický syndrom rychlá progresivní nefritida lupus nefritida urémie hypotenze akutní tubulární nekróza intersticiální nefritida pneumonie meningitida peritonitida sepse sepse infekce močových cest

1, akutní selhání ledvin: u pacientů s nefrotickým syndromem se objevuje oligurie, renální funkce náhle zhoršující se, sérový kreatinin vzestup nejprve zváží primární onemocnění způsobené poškozením ledvin, jako je akutní nefritida typu II, lupus nefritida typu IV, v této době klinické Produkuje velké množství proteinurie, azotémie a dokonce i urémie, závažné hypoalbuminemie nefrotického syndromu, významné snížení objemu krve může způsobit před-ledvinovou azotémii, ortostatickou hypotenzi pacienta, slabé žíly kolapsu krční žíly, Snížený pulsní tlak a další projevy nedostatečného objemu krve, snížený výdej moči, zvýšená měrná hmotnost moči a průnik moči, zvýšená koncentrace hemoglobinu a hematokrit, zvýšená koncentrace produktu v plazmě a albuminu a hematokrit, infuze plazmy Produkty a albuminové močové hedvábí lze zvýšit, nefrotická léčiva, jako je nefrotický syndrom gentamicin, mohou způsobit akutní tubulární nekrózu, nestabilní opilá protizánětlivá léčiva, kontrastní látky mohou vyvolat akutní selhání ledvin vyvolané intersticiální nefritidou.

2, infekce: infekce je častou komplikací primárního nefrotického syndromu, což představuje asi 20% pacientů s nefrotickým syndromem, před léčbou antibiotiky a kortikosteroidy je hlavní příčinou úmrtí dětí s nefrotickým syndromem, které zemřely na hemolytický streptokok Pneumonie, meningitida a peritonitida, K1ebsNla sepse, atd., Nefrotický syndrom s infekcí močových cest není neobvyklý, měli byste věnovat pozornost nátěru sedimentu v moči, aby našli bakterie a kultivaci moči, jako je tomu v případě infekce močových cest, které nelze snadno diagnostikovat, Renální tubulární epiteliální buňky se také objevují v moči během nefrotického syndromu.

3, trombóza a embolie a nemoc.

4, poruchy lipidů v krvi.

5, abnormální renální tubulární funkce.

Imunitně zprostředkované symptomy onemocnění ledvin Časté příznaky Imunita snížená proteinurie nefrotický syndrom nokturie zvýšený diabetes hematuria oliguria močový nefropatie edém tvář

Renální biopsie a mikroskopie obarvené tkáně poskytují nejlepší metodu pro diagnostiku imunitně zprostředkovaného onemocnění ledvin, odhad jeho prognózy a výběr léčby a použití fluoresceinu značeného, ​​protože různé imunitní mechanismy mohou způsobit podobné morfologické změny. Imunofluorescenční mikroskopie specifických protilátek často pomáhá identifikovat typ a umístění imunitních složek v ledvinách.

K diagnóze přispívá typ a forma depozice komplementu. Depozice komplementu obvykle následuje depozici imunokomplexů nebo imunoglobulinů, nebo obojí, ale bez depozice imunoglobulinů, depozice C1q nebo C4, C3. Může se vyskytnout membránová proliferativní glomerulonefritida typu II, kterou lze aktivovat alternativní cestou.

Elektronová mikroskopie odhalila submikroskopické změny v zesílení glomerulární a tubulární struktury a jejích složek a objasnila přítomnost a umístění imunoprecipitace.

Analýza moči často pomáhá kontrolovat bílkoviny a složky v moči. Ve skutečnosti se nefrotický syndrom vyskytuje u různých typů imunitně zprostředkovaných onemocnění ledvin.V moči je často pozorováno velké množství bílkovinných a tukových tubulárních epitelových buněk (polarizace). Tělo elipsoidního tuku světelného mikroskopu je „kříž na Maltě“.) Ačkoli se u neimunitních onemocnění ledvin (jako je diabetes) může objevit nefrotický syndrom, proteinurie v rozsahu nefropatie často naznačuje potenciální imunitní mechanismus.

Způsobuje nekrotické poškození, jako je akutní cytotoxické poškození u glomerulární bazální membránové choroby, může způsobit zřejmou hematurii, poškození typu imunitního komplexu (jako je glomerulonefritida po streptokokové infekci) a hematurii a obsazení červených krvinek , hematurie, leukocyturie, erytrocytové odlitky a epiteliální buněčné odlitky jsou spojeny s aktivním SLE a dalšími kolagenově-vaskulárními chorobami, membránovou proliferativní glomerulonefritidou a membranózní glomerulonefritidou s významnou proteinurií, membránou Hypertrofická glomerulonefritida se často vyskytuje u hematurie, ale membránová glomerulonefritida je vzácná u hematurie, malé léze a fokální sklerotizující glomerulonefritida mohou mít pouze proteinurii.

Sérologické testy lze nalézt u cytotoxických protilátek zprostředkovaných onemocněními ledvin (jako jsou protilátky proti bazální membráně, anti-HLA protilátky), cytotoxické protilátky, jako je vazba C1q a testy Rajiho buněk, mohou zprostředkovat ledviny v různých imunitních komplexech Cirkulační imunitní komplexy se nacházejí v nemoci a ANCA lze nalézt v oběhu ANCA-zprostředkované ledvinové choroby (jako je Wegenerova granulomatóza).

Různé hladiny komplementového proteinu mohou být často použity k identifikaci typu imunitně zprostředkovaného onemocnění ledvin, pokud jsou aktivovány alternativními cestami (jako je membránová proliferativní glomerulonefritida a většina streptokokové infekce po glomerulonefritidě), kdy je spotřeba komplementu Založil aktivovaný C3, tak co? C1q, C4 a C2) nejsou redukovány, jako je aktivace klasickými cestami (jako je SLE), spotřeba začíná u časných složek, takže počáteční složky jsou sníženy, pokud je přítomen faktor nefritidy C3, C3 je snížen a C1q, C4 a C2 jsou normální, pak je možná diagnóza. Membránová proliferativní glomerulonefritida aktivovaná alternativní cestou.

Mezi další užitečné sérologické testy patří zvýšení titrů protilátek proti streptokokovým antigenům glomerulonefritidy po streptokokové infekci a jiné postinfekční glomerulonefritidy mohou být také diagnostikovány na základě sérologických testů, jako je syfilis-pozitivní test, hepatitida Sexuální antigeny nebo zvýšené titry protilátek proti jiným infekčním mikroorganismům, AIDS lze diagnostikovat pomocí polymerázové technologie k detekci HIV protilátek nebo HIV antigenů.

Testování histokompatibility může pomoci diagnostikovat určité typy imunitně zprostředkované nefropatie, jako je glomerulonefritida spojená s HLA-B12 po streptokokové infekci, IgA nefropatie spojená s HLA-B35, HLA-DR4 a anti-bazální membrána nebo Goodpasture. Tento syndrom je spojen s HLA-DR2.

Imunochemické vyšetření ledvin

1. Renální biopsie a mikroskopie obarvené tkáně poskytují nejlepší metodu pro diagnostiku imunitně zprostředkovaného onemocnění ledvin, odhad jeho prognózy a výběr léčby.

2. Elektronová mikroskopie může odhalit zahušťování glomerulárních a tubulárních struktur a submikroskopické změny jejich složek a může objasnit existenci a lokalizaci imunitního ukládání.

3. Analýza moči často pomáhá kontrolovat bílkoviny a složky v moči.

4. Sérologické vyšetření Cytotoxické protilátky lze nalézt v oběhu renálních onemocnění zprostředkovaných cytotoxickými protilátkami (jako jsou membránové protilátky proti bazálnímu povrchu, anti-HLA protilátky).

5. Testování histokompatibility může pomoci diagnostikovat určité typy imunitně zprostředkované nefropatie.

Diagnostika a diferenciace imunitně zprostředkované nefropatie

Diagnóza může být založena na anamnéze, klinických příznacích a laboratorních nálezech.

Hlavně se liší od sekundárního onemocnění ledvin, včetně diabetické nefropatie, nefropatie kyseliny močové, nefropatie amyloidózy a glomerulopatie lipoproteinů.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.