Idiopatická plicní fibróza

Úvod do idiopatické plicní fibrózy Idiopatická plicní fibróza (IPF) je onemocnění charakterizované nejasnou etiologií, difúzní alveolitidou a alveolárními strukturálními poruchami, které v konečném důsledku vedou k intersticiální fibróze. Nyní se považuje za vztah k poškození imunitního systému. Typické IPF, projevující se hlavně jako suchý kašel, progresivní dušnost, se postupně zhoršovaly v průběhu několika měsíců nebo let a progredovaly do terminálního respiračního selhání nebo smrti do 3 až 8 let od příznaků. Ve směsi je přítomna vnitřní fibróza a infiltrace zánětlivých buněk. Ačkoli patogeneze nemoci nebyla zcela objasněna, její klinické vlastnosti a patologie jsou dostatečné k prokázání, že se jedná o charakteristické onemocnění. Léčba IPF stále postrádá objektivní a rozhodující prognostické faktory nebo terapeutickou odpověď. Kortikosteroidy (dále jen hormony) Nebo imunosupresivní látky, cytotoxická léčiva, jsou stále hlavní terapeutická léčiva, ale méně než 30% pacientů má terapeutickou odpověď a může vykazovat toxické vedlejší účinky. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,00025% Vnímatelná populace: starší muži nad 60 let jsou častější, mají kouření v anamnéze Způsob infekce: neinfekční Komplikace: pneumotorax, rakovina plic, plicní hypertenze, plicní srdeční choroby

Idiopatická plicní fibróza

Imunitní a zánětlivá odpověď (30%):

Časné stadium PF může vyvolat anti-specifickou imunitní odpověď Zánětlivá odpověď dolních dýchacích cest je nejranější detekovatelné poškození plic, intersticiálních a alveolárních lymfocytů, makrofágů a neutrofilů a T lymfocytů u IPF. Regulace plicního poškození a progrese onemocnění hraje dvojí roli: Aktivují se T lymfocyty získané z alveol IPF pacientů, které mohou exprimovat receptor IL-2 a vylučovat INF-y. Produkty vylučované T lymfocyty mohou inhibovat fibroblasty. Proliferace buněk může také zlepšit kolagenovou syntézu fibroblastů a T lymfocyty mají navíc obrovský pomocný účinek na B lymfocyty, což je důležité pro zvýšení produkce imunitních komplexů.

Produkce specifických imunitních odpovědí v plicním parenchymu je důležitá pro akumulaci zánětlivých buněk, které ovlivňují plicní tkáň. Selektivní adhezivní molekuly, molekuly vázající adhezní molekuly a imunoglobuliny hrají důležitou roli v interakci mezi zánětlivými buňkami a endoteliálními buňkami. Silná adheze mnoha buněk závisí na mezibuněčné adhezní molekule-1 (ICAM-1) a leukocytovém antigenu-1 (LFA-1). TNF-a indukuje expresi ICAM-1 na povrchu endoteliálních buněk. Mezi extravaskulární leukocyty patří LFA-1 a adhezní molekuly endotelových buněk destiček jsou exprimovány na spojení leukocytů a endoteliálních buněk a aktivátor plasminogenu typu urokinázy (urokináza u-PA) se může lišit během pohybu zánětlivých buněk z krevních cév do alveolárních prostorů. Degradační produkty tkáňových proteolytických enzymů, přímá migrace zánětlivých buněk IPF závisí na řadě chemikálií, včetně chemokatinového interleukinu-1 (IL-1) chemoatraktantového proteinu-1 (MCP-1), makrofágů Zánětlivý protein-la (MIP-1a), komplementová složka C5a, cytokin (MCP-1, MIP-1a, fibronektin včetně RGD působící na makrofágy, leukotrien B4 (LTB4), IL-8 a účinky Leukocyty C5a, T lymfocyty, Makrofágy, endoteliální buňky, epiteliální buňky a fibroblasty jsou důležitými zdroji těchto cytokinů a receptory urokinázy (u-PAR, CD87) jsou esenciálními chemokiny pro monocyty a PMN a U-PAR může Ovlivňuje cirkulaci leukocytů a aktivuje adhezní funkci receptoru komplementu 3.

Poškození epitelových buněk (30%):

Poškození epiteliálních buněk je charakteristickým znakem IPF. Virové infekce a zánětlivé buněčné produkty (kyslíkové volné radikály, proteolytické enzymy) jsou mediátory poškození. Poškození epitelových buněk způsobuje, že plazmatické proteiny vylučují do alveolárního prostoru. Během procesu poškození také alveolární bazální vrstva Přítomnost destruktivních, aktivovaných zánětlivých buněk (lymfocytů, makrofágů, PMN) přispívá k neustálému rozvoji poškození alveolární stěny.

Alveolární oprava (15%):

Úspěšná oprava poškozených alveolů vyžaduje odstranění plazmatických proteinů vstupujících do alveolárního prostoru, nahrazení poškozené alveolární stěny, opětovné uložení poškozené extracelulární matrice a alveolární exsudát vytvořený během zánětlivých reakcí včetně mnoha cytokinů a médií, jako jsou růstové faktory (růst destiček). Faktor, metastatický růstový faktor-β, inzulínový růstový faktor-I), fibronektin, tromboxan, fibrinový peptid atd., Alveolární epiteliální buňky a makrofágy regulují tvorbu a clearance celulózy v alveolech díky přítomnosti μ-PA V alveolární dutině existuje retikulární aktivita degradace fibrinu, avšak aktivita degradace fibrinu u BAL pacientů s IPF je způsobena aktivátorem plasminogenu a plasminem, jako je inhibitor aktivátoru plasminogenu-1 (PAI-1). Hladina je zvýšena a inhibována. Podobně je inhibován také fibronektin v alveolárním prostoru. Pokud není exsudát v alveolech odstraněn, fibroblasty napadnou a proliferují, produkují nové matricové proteiny, čímž se vlákno obohacuje. Exsudát prvočísla se stává jizvou.

Fibróza (10%):

Metabolismus kyseliny arachidonové také hraje důležitou roli ve fibrosisové reakci IPF. Interleukin má přímý účinek na fibroblasty a další mezenchymální buňky, stimuluje fibroblasty k uvolňování chemokinů, podporuje buněčnou proliferaci a syntézu kolagenu a alveolární opravu. Důležitým rysem epiteliální remodelace alveolární bazální membrány, za účelem dokončení tohoto procesu, proliferace alveolárních epiteliálních buněk typu II, konečná oprava povrchu bazální membrány, mechanizace lokálního exsudátu, tento proces je nepochybně v růstovém faktoru keratinocytů. Pod vlivem růstového faktoru hepatocytů regulují tyto dva faktory proliferaci a migraci epitelových buněk.

Při tvorbě IPF chybí epitelové buňky, alveolární kolaps a při výskytu velkého počtu alveol se tvoří množství jizev.

Patogeneze

Histologie vzorků plicní biopsie je důležitá pro vyloučení dalších diagnóz a kvantifikace fibrózy a zánětu. Mezi hlavní patologické znaky IPF patří alveolární septum (intersticiální) a alveolární fibróza a zánět v různých stupních kvůli mnoha zánětlivým vlastnostem. Plicní nemoci mohou mít podobné projevy, takže musí být vyloučeny granulomy, vaskulitidy, anorganická pneumokonióza nebo organická pneumokonióza. Patologické změny IPF jsou rozmanité a distribuovány v náplastech, většinou na periferii plic ( Subpleurální), dokonce i v těžce postiženém plicním laloku, mohou být některé alveoly chráněny před zasažením. V časném stádiu nemoci může alveolární struktura zůstat neporušená, ale edém alveolární stěny zhoustne a intersticiální zánětlivé buňky se hromadí, hlavně monocyty ( Jako jsou lymfocyty, plazmatické buňky, monocyty, makrofágy, ale také rozptýlené polynukleární neutrofily a eosinofily.

V časném stádiu nemoci jsou alveolární makrofágy fokálně seskupeny a alveolární makrofágy v mírném nebo pokročilém IPF chybí. Jak nemoc postupuje, stává se chronická zánětlivá infiltrace stále méně zřejmá a alveolární struktura je hustě vláknitá. Místo toho se alveolární stěna zlomí a zlomí, což vede k cystické dilataci dýchacích cest (voštinové plíce), pokročilému onemocnění, masivnímu plicnímu kolagenu v intersticiálních plicích, intracelulární matrici, fibroblastům, zánětlivým buňkám je málo nebo dokonce chybí a průběh onemocnění je delší. Alveolární epiteliální hyperplázie, skvamózní metaplasie, někteří pacienti mohou mít reaktivní hyperplázii hladkého svalstva, dilataci plicní tepny, sekundární plicní hypertenzi a další změny, dýchací cesty mohou být zkreslené, což vede k „trakční bronchiektázii“, jako je kouření IPF Pacient má změnu v emfyzému, která může rozlišovat mezi emfyzémem a voštinovými plicemi v závislosti na přítomnosti vláknité tkáně kolem cystické dutiny.

Difuzní alveolární poškození není rysem časného IPF, ale lze jej také nalézt u mnoha jiných plicních onemocnění, jako je například syndrom respiračního tísně dospělých (ARDS), inhalační poškození plic, poškození plic způsobené ozářením, poškození plic způsobená léky, vaskulární onemocnění kolagenu, infekce atd.

Dříve jsem subjektivně rozdělil IPF do několika patologických podtypů, což naznačuje, že deskvamativní intersticiální pneumonie (DIP) a běžná intersticiální pneumonie (UIP) jsou patologickými typy IPF v různých stádiích choroby, podle American Thoracic Society. (ATS) a Evropská respirační společnost (ERS) vyvinuli nový mezinárodní konsenzus v diagnostice IPF: UIP je přičítán specifickým patologickým projevům IPF, zatímco DIP, respirační bronchitida (BPILD), nespecifická intersticiální pneumonie (NSIP), lymfocytární intersticiální pneumonie (LIP), akutní intersticiální pneumonie (AIP) a bronchiolitis obliterans s organizující se pneumonií (BOOP) nejsou IPF.

Idiopatická prevence plicní fibrózy

1. Vzhledem k pomalému průběhu onemocnění by zdravotnický personál měl pečlivě zkontrolovat a potvrdit diagnózu.

2, povzbudit pacienty, aby si vybudovali důvěru v boji proti nemocem, a aktivně spolupracovat při léčbě.

3, posílit fyzické cvičení, zvýšit odolnost proti chorobám, zima by měla věnovat pozornost udržovat v teple.

4, dávejte pozor na přizpůsobení stravy, zvýšení výživy, kuřáci musí přestat kouřit.

5, pacienti by měli být povzbuzováni k účasti na rehabilitačních programech plic, jako je chůze každý den, šlápnutí na pevné kolo atd., Ačkoli nemohou zvýšit kapacitu plic, ale mohou změnit toleranci aktivit, snížit příznaky dušnosti, zlepšit kvalitu života.

Idiopatické plicní fibrózy Komplikace, pneumotorax, rakovina plic, plicní hypertenze, plicní srdeční choroby

Komplikace mohou mít sekundární infekce, spontánní pneumotorax u plicních srdečních chorob a nakonec plicní fibrózu, což vede k selhání srdce a plic, rozsáhlou plicní fibrózu lze snadno zkomplikovat rakovinou plic a plicní hypertenze a plicní srdeční choroby se vyskytují v pokročilých stádiích.

Idiopatická plicní fibróza příznaky Časté příznaky Sit-out dýchání práce dušnost suchý kašel kloub bolest v ústech hrudní kolaps dušnost dýchací selhání hubnutí chuť k jídlu

Vyšetření idiopatické plicní fibrózy

Tradiční laboratorní testy nejsou specifické pro IPF, 60% až 94% pacientů má zvýšenou sedimentaci erytrocytů, 10% až 20% pacientů má cirkulující antinukleární protilátky nebo revmatoidní faktor pozitivní, 50% až 67% pacientů může najít cirkulační imunitu Komplexy, tyto ukazatele nesouvisejí s rozsahem a aktivitou nemoci, ani nemohou předpovídat léčebnou odpověď.

Radiologie hrudníku

95% pacientů s IPF má abnormální rentgenové snímky hrudníku, nejčastější je zmenšení objemu plic, dvojité plicní retikulární nebo retikulární nodulární infiltráty, léze jsou často difúzní, jednostranné léze jsou poměrně vzácné a infiltráty jsou distribuovány na periferii. Nebo subpleurální plicní tkáň, jak nemoc postupuje, léze se rozšíří do vrcholu plic a objem plic se progresivně zmenší.Pokud se na hrudníku vyskytuje oblast propouštějící světlo (buněčná dutina) s průměrem 3 až 5 mm, je narušena fibróza a je zničena alveolární struktura. Odezva na léčbu tohoto druhu lézí je špatná: U jednotlivých pacientů je vidět intersticiální infiltrace, alveolární neprůhledná oblast (sklovitá změna), voštinové plíce, pleurální výpotek nebo zvětšení intrathorakální lymfatické uzliny je vzácné, tradiční rentgen hrudníku nemůže být alveolární Zánět se liší od plicní fibrózy, není možné přesně odhadnout prognózu nebo hormonální odpověď. Pacienti s abnormálními rentgenovými paprsky hrudníku nebo asymptomatickými nebo mírnými příznaky a normální rentgen hrudníku by měli být důkladně vyšetřeni a co nejdříve nalezeni, aby se IPF zvrátil. Proces.

2. CT sken s vysokým rozlišením

Snímky CT s vysokým rozlišením (HRCT) ukazují, že plicní parenchym 1 až 2 mm je citlivější než rentgenové snímky hrudníku a je specifické pro jasné IPF. Snímky HRCT jsou neinvazivní a poskytují užitečnou hodnotu pro rozsah a povahu lézí, IPF Plicní léze jsou šupinaté a mohou být také extrapulmonální (subpleurální) a atypické léze na bázi obou plic. Na HRCT jsou IPF léze charakterizovány místními alveolárními neprůhlednými oblastmi (sklovité změny), cystické Dutina, bronchiální aerace, pleurální adheze, bronchiální nebo plicní vaskulární nepravidelnost nebo zahušťování, kterému dominují mleté ​​sklo, retikulární nebo voštinové léze, většina pacientů s IPF se smíšenými lézemi, tyto výkony V souvislosti s histopatologickými změnami je léze mletého skla stínem tvořeným zúženým vaskulárním stínem alveolů. Tyto neprůhledné alveolární oblasti (změny ve tvaru skel) jsou spojeny se vzorky buněčné biopsie (aktivní alveolitida), retikulární léze. Vyznačuje se křivkou nebo silnou linií, která odráží fibrózu: malá buněčná kapsle (<5 mm) je alveolární septum, zánět alveolárního kanálu a alveol a bronchiální aerační značka na HRCT představuje rozšířenou větev obklopenou fibrotickou plicní tkání. Plyn Zkumavky (průměr 1 až 2 beranů), cystické léze větší než 5 mm jsou v souladu s voštinovými plícemi pozorovanými během otevřené plicní biopsie. V konečném stadiu IPF, HRCT a patologické vyšetření mohou vykazovat rozšířený průdušek, výrazně snížený Změny v anatomických strukturách, jako je objem plic, dilatační plicní tepny a emfyzém u pacientů s kouřením IPF (zejména v horním laloku plic).

HRCT zcela nestanoví odpověď na léčbu a stanovení prognózy, ale rozsáhlá infiltrace skleněného skla a malé buněčné změny mohou předpovědět zlepšení parametrů plicních funkcí po hormonální terapii (FEV1, FEV1%, DLCO). Naopak buněčné cystické změny ukazují na hormonální terapii Žádná odpověď nebo minimální odpověď, pouze několik pacientů s retikulárními lézemi v plicích reagovalo na hormonální terapii.Série HRCT ukázaly, že změny přízemního skla mohou být zlepšeny léčbou, ale také postupují k změnám sítnice (žádná léčba) Reaktivní pacienti), retikulární změny často naznačují selhání léčby nebo progresi onemocnění a buněčné změny jsou téměř vždy spojeny s progresí nebo neodpovídající léčbou, takže HRCT poskytuje užitečné klinické a prognostické informace pro IPF, ale další stanovení Prognóza nebo léčebná odpověď IPF nestačí samotnou HRCT a jsou nutné další testy.

3. Plicní funkční test a zátěžový test

(1) Plicní funkční testy: Fyziologické změny charakteristické pro IPF zahrnují snížení objemu plic (např. VC, TLC), snížení difúze (DLCO) a hypoxemii (v klidu a během cvičení).

Rychlost výdechu (nucený výdechový objem za sekundu / vynucená vitální kapacita, tj. FEV1 / FVC) má tendenci se zvyšovat, difúzně klesat, zvyšuje se objem plic, což ukazuje na emfyzém kromě plicní fibrózy, je-li spirometrie nebo průtok - Objemová křivka naznačuje, že exspirační průtok je normální nebo se zvyšuje na základě snížení přílivového objemu. Měla by být podezření na IPF. Složitější vyšetření zahrnují objem plic, difúzi (DLCO) a kardiopulmonální zátěžové testy, které jsou citlivější než spirometry a mají K monitorování stavu je DLCO nejcitlivějším základním parametrem plicních funkcí. I když je plicní objem normální, lze DLCO snížit. DLCO je také parametrem pro přímé měření plicních krevních cév. Pokud pokles DLCO odráží ztrátu kapilární jednotky alveolární stěny, lze použít DLCO. Plicní objem (VA) byl korigován tak, aby vznikl poměr DLCO / VA, ale stupeň tkáňových lézí byl lépe korelován s DLCO než DLCO / VA.

Plicní funkční testy jsou cenné pro posouzení rozsahu léze a pro hodnocení účinnosti. Vztah mezi specifickým vyšetřením funkce plic a histologickými nálezy nebo odezvou na léčbu je dobře definován. Snížení objemu plic (předpovězeno méně než 60%) naznačuje prognózu a léčbu. Špatná reakce, ale existují výjimky, snížená nebo těžce zhoršená DLCO, zvýšená úmrtnost, pacienti s DLCO pod 45% předpovězenou, 3letá úmrtnost větší než 50%, celková změna objemu plic a histologie, prognóza, míra přežití Pro pacienta neexistuje žádný fyziologický ukazatel k odlišení alveolitidy od fibrózy a nelze očekávat žádnou potenciální terapeutickou odpověď, nicméně řada fyziologických ukazatelů po léčbě je stále velmi cenná. Pokud po 3 měsících hormonální terapie nedojde k žádné reakci, je nepravděpodobné, že by se zlepšilo pokračování hormonálního stavu.

(2) Abnormality výměny zátěžových testovacích plynů (jako je hypoxémie nebo zvýšení rozdílu tlaku alveolárního arteriálního kyslíku): je známkou IPF, 85% pacientů s IPF odpočívá rozdílem tlaku alveolárního arteriálního kyslíku [P (Aa) O2 Zvýšená, zvýšená během cvičení je jasnější, změny tlaku alveolárního arteriálního tlaku kyslíku [P (Aa) O2] a fyziologické abnormality jsou lepší než objem plic nebo DLCO.

Cvičební testy poskytují objektivní, opakovatelný ukazatel závažnosti onemocnění. Mezi typické změny patří výrazně omezená tolerance k zátěži, zvýšená [P (Aa) O2], respirační alkalóza, snížená spotřeba kyslíku a neúčinná ventilace lumenu. (VD / VA) se zvyšuje, množství ventilace za minutu se zvyšuje při určité úrovni spotřeby kyslíku a zvyšuje se puls. Řada indikátorů výměny plynů měřená během cvičení jsou nejcitlivějšími indikátory pro sledování stavu a zátěžové testy (zejména arteriální intubace) Drahé, vysoké technické požadavky a vyšetření je obecně bolestivé, stárnutí nebo oslabení pacienti je obtížnější akceptovat, mohou použít méně standardní zátěžový test (6minutový test), výsledky saturace kyslíkem v uchu nebo prstu Je lepší měřit arteriální krevní plyn přímo, ale je přijatelnější pro pacienty. Přestože je použití 6minutového testu chůze omezené, je přijatelný jako kvantitativní ukazatel progrese nebo remise onemocnění. Složitější testy, jako je poddajnost plic nebo tlak-objem Měření pomáhají posoudit rozsah léze, ale jsou invazivní, mají vysoké profesionální požadavky a nejsou vhodné pro mnoho aplikací plic.

4. Klinicko-radiologicko-fyziologické skóre

Systém klinicko-radiologicko-fyziologického skóre (CPR) mění klinické, radiologické a fyziologické skóre na kompozitní skóre, sedm proměnných včetně stupně dušnosti během cvičení, rentgenových nálezů na hrudi, objemu plic, vitální kapacity, DLCO, statického P (Aa) O2 a saturace arteriálního kyslíku, skóre CPR postupně zlepšilo stupeň onemocnění. Každá proměnná při různých tělesných hmotnostech umožňuje stanovení skóre pro hodnocení onemocnění. Otevřená plicní biopsie potvrzuje skóre CPR a patofyziologické změny. Korelace je lepší než kterýkoli z jednotlivých ukazatelů. Skóre CPR nepředstavuje aktivitu nemoci, ale může poskytnout objektivní ukazatel rozsahu a rozsahu nemoci. Je užitečná v řadě hodnocení stupně úlevy od nemoci, protože HRCT Skóre bylo více korelováno s patologií než rentgen hrudníku, takže jsme místo obecného HRCT hrudníku použili korigované skóre CPR, ale není optimistické, že bodovacímu systému chybí platná prospektivní studie.

5. Bronchoalveolární výplach

Velice pomáhá při objasňování úlohy důležitých imunitních faktorů, které přispívají k zánětlivé odpovědi IPF. Tyto imunitní faktory jsou odvozeny od IPF, zánětlivých odpovědí, zvýšených polynukleárních neutrofilů (PMN), neutrofilních produktů a aktivovaných alveolárních obrů. Fagocyty, alveolární makrofágové produkty, cytokiny, růstové faktory a imunitní komplexy jsou zvýšené, ačkoli hodnota BAL se používá jako výzkumný nástroj, má také určitou klinickou hodnotu. 67% až 90% pacientů s IPF má PMN PMN. Zvýšené nebo zvýšené eozinofily (nebo obojí): pacienti se zvýšenými eozinofily v BAL mají špatnou prognózu a méně než 15% pacientů s IPF má zvýšené lymfocyty v BAL, tito pacienti mají méně buněčných plic a hormonů. Odezva na léčbu je dobrá, ale klinická hodnota BAL je omezena na stadium nebo monitorování IPF. BAL a řadu bronchiální biopsie nelze použít jako diagnostické a hodnotící nástroje.

6. Radionuklidové zobrazování

Test propustnosti plicních metabolických zobrazovacích plicních plic 67Ga plicní sken lze použít jako doplňkovou metodu k identifikaci alveolitidy, protože aktivované makrofágy a další zánětlivé buňky přispívají k vychytávání 67Ga, IPF, sarkoidózy a různých zánětů. Zvýšení 67 Ga v plicích sexuálně přenosných nemocí má silnou korelaci s lézemi vzorků z biopsie plic. Avšak i když je to velmi pečlivě kvantifikováno (výpočet logaritmu je obtížný), 67 Ga sken nedokáže předpovědět léčebnou odpověď a klinický průběh a Drahá a komplikovaná kontrola (skenování by mělo být provedeno 48 hodin po injekci), pacienti a zaměstnanci jsou vystaveni radiačnímu záření, i když lidé mají zpočátku vysoké nadšení pro skenování 67Ga, ale stále nemá žádné staging IPF a sledování nemocí Kolik hodnoty.

K vyhodnocení aktivity IPF byly také použity další radionuklidové skenování a pozitronová emisní tomografie (PET) ukázala, že pacienti s aktivním plicním intersticiálním onemocněním mají kyselinu beta-alanin valerovou (DTPA, míru alveolární epiteliální permeability). Studie prokázaly, že zvýšená rychlost clearance metabolismu 18F-deoxyglukózy, ferritin, látka, která měří permeabilitu pro plicní kapiláry, zvýšená permeabilita pro plicní kapiláry, je zvýšena clearance Tc-DTPA Nebo hladiny metabolismu 18F-deoxyglukózy nadále naznačují klinické zhoršení, 99mTc-DTPA aerosolový inhalační sken pro měření propustnosti alveolárního epitelu lze použít jako kvantitativní indikátor zánětu plic, ale kontrolní operace PET jsou složité, drahé, stále je třeba Další výzkumné pozorování.

7. Plicní biopsie

Nejlepší biopsie pro IPF je kontroverzní: Chirurgická plicní biopsie (hrudní nebo torakoskopická) je považována za „zlatý standard“ pro diagnostiku a flexibilní ambulantní plicní biopsie (IBLR). Nízká, TBLR by měla být prováděna u pacientů s intersticiálním plicním onemocněním před torakotomií nebo torakoskopickou plicní biopsií. TBLR dokáže identifikovat velké množství specifických diagnóz jiných než IPF (eozinofilní granulom, sarkoidóza, malignita, alergie) Pneumonie, infekce, obliterativní bronchiolitida, eozinofilní pneumonie, alveolární proteinóza atd.), Protože vzorek tkáně odebraný TBLR je malý (2 ~ 5 mm), nelze stanovit stupeň fibrózy, pokud není TBLR jasný V době diagnózy by měla být provedena torakoskopická plicní biopsie pomocí videa s cílem vyloučit nespecifická onemocnění.

Chirurgická plicní biopsie (jako je torakotomie nebo video-asistovaná torakoskopická operace) může přesněji rozlišovat rozsah zánětu a fibrózy a má diagnostickou hodnotu pro alveolární zánět (alveolitidu) a konečnou fázi plicní fibrózy (voštinové plíce). Pro získání reprezentativního vzorku plic by měla být biopsie provedena alespoň na dvou různých místech. Obecně by se biopsii nemělo vyhýbat v nejzávažnějších lézích. Vzorky by měly být odebírány v mírně postižených a nepostižených oblastech, aby bylo možné určit typ a progresi onemocnění. Do té míry odeberte 2 nebo 3 vzorky tkání v horním nebo dolním laloku ipsilaterálních plic a vyhněte se vrcholovému nebo střednímu laloku, protože nespecifická jizva nebo zánět často zahrnují tato místa.

I při chirurgické biopsii plic je obtížné vyhodnotit prognózu různých pacientů s IPF v důsledku změn stupně fibrózy listů a listů (dokonce stejného laloku). Pro přesnější vyhodnocení fibrózy byly použity semikvantitativní skórovací systémy a techniky morfometrické analýzy. A stupeň zánětu může tento komplexní bodovací systém komplexně hodnotit proces fibrózy, složení buněk, rozsah zánětů a specifické části (alveolární stěna, alveolární dutinu, dýchací cesty), určité histologické znaky (jako je Metaplazie alveolární stěny, změny hladkého svalstva a cév jsou spojeny s buněčnými plicními a fibrotickými lézemi. Nyní se doporučuje rozlišovat novorozeneckou pojivovou tkáň od fibrózy v konečném stádiu (změny buněčných plic), ale problémem jsou i ty nejzkušenější Patologové, výsledky pozorované různými lidmi jsou velmi odlišné, zda použití takového komplexního skórovacího systému může zlepšit hodnotu hodnocení plicní biopsie prognózy nemoci, v této oblasti neexistuje žádný výzkum.

Flexibilní metoda biopsie je přiměřená. Není rozhodující rozhodovat, kdy provést plicní biopsii. Většina pacientů by měla podstoupit chirurgickou biopsii plic. Může se zvážit i videohlavní torakoskopická plicní biopsie. Nízká specifická úmrtnost, krátká doba drenáže hrudníku a nízká doba hospitalizace, pacienti, kteří jsou více ohroženi chirurgickým zákrokem (např. Starší než 70 let, extrémně obézní, s onemocněním srdce, vážně narušenou funkcí plic), pokud jsou splněny další vlastnosti V době IPF lze také zvážit transbronchiální biopsii plic pod fibroskopickou bronchoskopií.

Diagnostika a diferenciace idiopatické plicní fibrózy

Diagnóza

(1) Diagnostická technologie

1. Zobrazovací vyšetření:

(1) Konvenční rentgen: Rentgenová technika by měla věnovat pozornost správným podmínkám penetrace, aplikovat mírně senzitizovanou obrazovku a zaostření by mělo být malé. Časná alveolitida nemůže na rentgenovém snímku vykazovat abnormality; v průběhu léze rentgen vykazuje podobu mraku. Viditelné slabě viditelné rozptýlené stíny jsou jako brusné sklo. Další pokrok ukazuje, že fibróza se stává stále jasnější, od štíhlého tkaného po hrubý tkaný nebo síťovaný, a později ve velikosti. Cystické změny, jako jsou voštinové plíce, objem plic je snížen, bránice je zvednuta a mezibulární trhlina je přemístěna.

(2) CT kontrastní rozlišení je lepší než rentgen. CT s vysokým rozlišením (HRCT) může dále zlepšit prostorové rozlišení.Je velmi užitečné pro diagnostiku IPF, zejména pro identifikaci časné alveolitidy a fibrózy a objevování voštinových plic.

(3) Radionuklid IPF má často zvýšenou permeabilitu alveolární kapilární membrány a radionuklidová technika inhalace aerosolu 99mTc-DTPA pro měření propustnosti epitelu plic (LEP) ukazuje zkrácení T1 / 2, což je užitečné pro včasnou detekci a diagnostiku intersticiálního Sexuální plicní onemocnění, nespecifické pro IPF.

2. Zkoušky plicní funkce: Mezi typické změny plicní funkce IPF patří omezené ventilační poškození, snížená kapacita plic, snížená plicní poddajnost a snížený difúzní objem, závažné snížení PaO2 a rozšíření PA-aO2, plicní funkční testy a zobrazovací techniky. Pomáhá při včasné diagnóze, zejména při zátěžovém testu. Před výskytem abnormalit zobrazování dochází ke snížení difúze a hypoxemie. K dynamickému pozorování, které je užitečné při hodnocení stavu, lze použít testy plicní funkce, což může být užitečné i při hodnocení účinnosti. Podobně plicní dysfunkce IPF není specifická a nemá diferenciální diagnostickou hodnotu.

3, bronchoalveolární výplach: celkový počet buněk v regenerační tekutině vzrostl a nárůst podílu neutrofilů je typickou změnou IPF, což je užitečné pro diagnostiku a stále se používá hlavně pro výzkum.

4, plicní biopsie: IPF časné, střednědobé histologické změny mají určité vlastnosti, a příčina intersticiálního plicního onemocnění zahrnuje mnoho lidí s jasnými příčinami, které lze nalézt, takže plicní biopsie je velmi významná pro diagnostiku a hodnocení aktivity tohoto onemocnění, první volba Jako TBLB se používá fibrooptický bronchoskop, ale vzorek je malý a je obtížné diagnostikovat módu. V případě potřeby by měla být provedena torakotomie.

(II) Stanovení diagnózy: Podle typických klinických projevů a výše uvedených vyšetření lze stanovit diagnózu IPF. Hlavním problémem je vyloučení dalších intersticiálních plicních nemocí včetně těch, jejichž příčiny jsou neznámé nebo neznámé, a používají se „estetické“ nebo „kryptogenní“. Pro indikaci, že příčina není známa, ale ne všechna onemocnění s nevysvětlitelnou a plicní fibrózou jsou IPF, jako je sarkoidóza, IPF je specifické onemocnění jako celek, i když to nemusí být homogenní onemocnění, takže plíce Biopsie je nezbytná pro diagnózu IPF, ale u pacientů, kteří nejsou schopni podstoupit (rezistenční) traumatické vyšetření, pokud existují důkazy o vyloučení jiného intersticiálního plicního onemocnění, je přijatelné stanovit klinickou diagnózu IPF.

(3) Posouzení aktivity: Ačkoli v současné době existuje mnoho studií, neexistují žádné definitivní indikace. Kromě histologického hodnocení plicní biopsie se má za to, že skenování 67Ga, měření propustnosti plicního epitelu, množství bronchoalveolární laváže v tekutině, zejména lymfa Počet buněk a stanovení média mají důležitou referenční hodnotu pro odhad aktivity léze. Přestože klinické projevy, rentgenové a CT příznaky, změny plicních funkcí a aktivita nejsou zcela paralelní, ale délka onemocnění, stupeň fibrózy a přítomnost nebo nepřítomnost voštinových plic, plic Funkční poškození atd. Je při odhadování aktivity stále užitečné.

Diferenciální diagnostika

U kolagenových vaskulárních chorob (jako je revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, progresivní systémová skleróza a diabetes), může dojít k pneumokonióze (jako je azbestóza), radiačnímu poškození a určitým lékům indukovaným plicním onemocněním (jako je nitrofurantoin). Stejný typ intersticiálního zánětu a fibrózy. Ve výše uvedených případech však nelze tento typ léze nazvat, protože je omezen na idiopatické poškození a nemá nic společného s jiným poškozením nemoci.

Potřeba identifikace zahrnuje deskvamativní intersticiální pneumonii, intersticiální plicní onemocnění související s dýchacími bronchioly, neschopnost klasifikovat nebo nespecifickou chronickou intersticiální pneumonii, idiopatická obstrukční bronchiolitida s organizující se pneumonií , alergická pneumonie a plicní eozinofilní granulom.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.