Talasémie

Úvod do anémie způsobující globin Glubinotvorná anémie (známá také jako talasemie) je skupina dědičné hemolytické anémie malých buněk. Společným znakem je to, že jeden nebo více globinových peptidových řetězců v hemoglobinu je sníženo nebo není syntetizováno kvůli defektům v globinovém genu. Vedou ke změnám ve složení hemoglobinu, klinické příznaky této skupiny onemocnění se liší závažností, většinou se projevují jako chronická progresivní hemolytická anémie. Základní znalosti Podíl nemoci: incidence je asi 0,003% -0,005% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: hemochromatózový diabetes

Příčina anémie vytvářející globin

Genetické faktory (86%)

Normální člověk zdědí dva a-globinové geny (aα / aα) od obou rodičů a syntetizuje dostatečné a-globinové řetězce, pokud je z rodičů zděděn jeden nebo více vadných a genů, je způsobena anémie způsobující a-globbin. Závažnost klinických projevů závisí na počtu abnormálních alfa genů. Normální člověk zdědí normální β-globinový gen od obou rodičů a syntetizuje normální množství β-globinového řetězce.Pokud je abnormální β gen zděděn od rodiče, je onemocnění způsobeno a abnormální β gen je zděděn od rodiče a zděděn od druhého rodiče. Normální beta gen, pacient je heterozygotní, tj. Anémie produkující β-globbin, přibližně polovina syntézy β-řetězce a stav je snížen. Pokud oba rodiče zdědí abnormální β gen, je pacient homozygotní, tj. Β0 kuličky. Anémie produkující proteiny, s malou nebo žádnou tvorbou beta-řetězce, je vážným stavem.

Patogeneze

1. Anémie produkující alfa-globin: Většina genetických abnormalit způsobujících onemocnění jsou genové delece a počet delecí alfa genu je rovnoběžný se stupněm deficience a-globinového řetězce a klinickými projevy, ale několik pacientů nemá deleci alfa genu. Je to způsobeno bodovou mutací nebo několika delecí bází a genu, které ovlivňují zpracování RNA, translaci mRNA nebo nestabilitu řetězce a-globinu, což vede k syntéze a nakonec způsobuje nedostatek řetězce a-globinu, když a-globinový řetězec chybí, nestačí. A-globinový řetězec je spárován s p-řetězcem za vzniku HbA a zbývající p-řetězec tvoří HbH (p4), zatímco p-kyslík je příliš vysoký, není vhodný pro transport kyslíku a je nestabilní, precipituje, tvoří inkluzní tělíska, způsobuje hemolýzu, když α Když řetězec zcela chybí, v období plodu se netvoří žádný HbF (a2y2), pouze Hb Barts (y4) a y4 má velmi vysokou afinitu a nemůže uvolnit dostatek kyslíku do tkáně, takže plod je zbaven kyslíku a zemře.

Syndrom fetálního edému: rodiče plodu jsou heterozygotní pro normální gen a a a a0, to znamená, že oba rodiče jsou (- / aα), plod bohužel zdědí gen a0 obou rodičů, to znamená, že čtyři a geny chybí, ne Tvorba a-řetězce, normálního fetálního HbF (a2y2) chybí a y-řetězec se samo-polymerizuje za vzniku Hb Barts (y4). Hb Barts má vysokou afinitu k kyslíku a emituje méně kyslíku do tkáně, což vede k fetální asfyxii. Většina plodů v tomto onemocnění je těhotná. 30 až 40 týdnů, aby se stal mrtvě narozeným a potratem nebo smrtí několik hodin po předčasném porodu.

Hemoglobin H: jeden z rodičů pacienta je a0 globin produkující anemie (- / aα), a druhý je a-globin produkující anemie (aα / -α) a pacient zdědí abnormální α od obou rodičů. Gen (- / - a) způsobuje onemocnění hemoglobinu H. Pacient může produkovat pouze malé množství řetězce a-globinu a poměr syntézy α / β řetězce je přibližně 0,3 (normální poměr by měl být 1,0). Protože a řetězec je nedostatečný, neexistuje a řetězec. Spárované p-řetězce se samy polymerizují na p4 tetramery, tj. HbH. HbH má nejen vysokou afinitu k kyslíku, ale také uvolňuje méně kyslíku do tkání a je nestabilní, a snadno se vysráží v červených krvinkách za vzniku inkluzních tělísek HbH, což způsobuje destrukci červených krvinek ve slezině.

2. Anémie produkující beta-globiny: Molekulární patologie tohoto onemocnění je poměrně komplikovaná. Je známo, že toto onemocnění může způsobit více než 50 druhů mutací β genu. Tyto genové mutace lze zhruba rozdělit do pěti kategorií:

1 delece genového fragmentu, což má za následek nedostatek syntézy p-řetězce;

2 transkripční mutace, mutace v jednom základním bodě se vyskytují v transkripční regulační oblasti genu beta, což snižuje transkripci genu beta, což vede k nedostatečné syntéze řetězce beta;

3 zpracovávací mutace, tj. Bodové mutace, se vyskytují v oblasti, která ovlivňuje tvorbu zpracování mRNA, což má za následek nedostatek nebo nedostatek syntézy p-řetězce;

4 ukončení mutační mutace, bodová mutace nastane v terminačním kódu translace, tvorba abnormální mRNA, což má za následek nedostatek syntézy p-řetězce;

Mutace, delece nebo inzerce jedné nebo několika (ne-3 nebo 3 násobných) bází posunem 5 snímků, což způsobuje posun rámce uspořádání genové báze β, což má za následek nedostatečnou syntézu β-řetězce v důsledku nedostatečného nebo chybějícího β-řetězce A řetězec, který nedokáže spárovat s p řetězcem, je nestabilní, dochází ke srážení a v červených krvinkách se tvoří inkluzní tělíska a, což způsobuje, že se červené krvinky ničí v kostní dřeni nebo slezině, a HbA (a2p2) nemoci je snížena a HbF (a2γ2) HbA2 (a2δ2) se zvýšil, mechanismus zvýšení HbF může být způsoben delší životností červených krvinek HbF (nazývaných F buňky). Mechanismus zvýšení HbA2 je ten, že HbA je relativně snížen, a druhý je, že mutace p genu způsobuje sousední expresi 5 genu. Zvýšená příčina.

Prevence anémie způsobující globusy

Pokud jde o páření, měla by být pacientům poskytnuta lékařská pomoc, aby se předešlo homozygotní anémii produkující β0 globin v příští generaci. U obou párů se heterozygotní anémie produkující β-globbin vyrovná s fetální prenatální genetickou diagnostikou a vyhne se homozygotní Ap Narození dětí s chudokrevností způsobující globin.

Vzhledem k nedostatečné kořenové terapii a špatné prognóze u tohoto onemocnění by měla být prosazována pozitivní rodinná anamnéza pro předčasné vyšetření a prenatální genetickou diagnostiku plodu, aby se zabránilo narození dětí s homozygotní anémií produkující β-globbin.

Komplikace anémie s plakovým proteinem Komplikace, hemochromatóza, diabetes

Obří slezina může způsobit funkční sputum a následně způsobit sekundární infekci a krvácení.Je snadné způsobit, že se infekce stane běžnou příčinou smrti. Těžká anémie vyžaduje dlouhodobou opakovanou krevní transfúzi, která nevyhnutelně způsobí sekundární hemochromatózu, což povede k poškození myokardu a sexuální dysfunkce, hypotyreóza, nadledvinka. Nedostatečná funkce, endokrinní dysfunkce, jako je diabetes, poškození myokardu, je další běžnou příčinou smrti.

Příznaky anémie způsobující globin, běžné příznaky, kortikální ředění, chronická anémie, hepatosplenomegalie, slabost, sekundární infekce

1. Anémie produkující alfa globulin

Anémie se může rodit při narození, klinické projevy mírné až střední chronické anémie, doprovázené žloutenkou, hepatosplenomegalií, sekundární infekcí, užívání okysličovadel může zvýšit nestabilitu HbH a podpořit hemolýzu, kombinované těhotenství může zhoršit anémii Vývoj pacienta není obecně ovlivněn a kostní změny nejsou zřejmé.

2. Homozygotní (P0) anémie způsobující globulin

Dítě se narodilo v normálním čase, po několika měsících porodu byl HbF postupně nahrazen HbA (α2β2), u kterého se vyvinula anémie, která se postupně zhoršovala, může postupně stoupat horečka, anorexie, průjem, žloutenka, játra a slezina. Ve věku 4 let zpomalení růstu výkonu, mentální vadnutí, výraz obličeje bez výrazu, slabá a slabá hematopoetická kompenzační hyperplázie kostní dřeně způsobila rozšíření dutiny kostní dřeně kortikální kosti, což mělo za následek čelo, horní bulge, zvětšení lebky, tvář Vzestup, zhroucení nosního můstku, maxilary a vystupování zubů, vytvoření speciální tváře, pacienti s chronickými vředy dolních končetin, čím dříve je nástup, tím těžší jsou příznaky.

3. Heterozygotní (β) globin produkující anémie

Tito pacienti jsou také známí jako statická anémie nebo produkce anémie způsobující mikro-beta-globiny, protože většina pacientů nemá žádnou anémii nebo jiné příznaky a mnoho z nich se nachází v sčítání lidu, rodinných průzkumech nebo jiných nemocech. Červené krvinky, osmotická křehkost červených krvinek je mírně snížena, HbA2 je mírně zvýšená a malý počet pacientů může mít anémii, zejména při kombinaci s těhotenstvím nebo sekundární infekcí je to mírná až střední anémie, může dojít ke žloutence, mírné splenomegalii hemolytické anémie Začlenění červených krvinek, hemoglobinová elektroforéza se objeví HbH pás, může být diagnostikována pozitivně, pokud lze stanovit poměr syntézy globinového řetězce, je potvrzeno, že poměr syntézy a / β řetězce je 0,3 - 0,6, namísto normálního poměru 1,0, může být dále diagnostikována. Hybridizační technika a-globinové genové sondy může přesně detekovat abnormalitu a genu (- / - α) a provést genovou diagnózu. Rodinný průzkum může zjistit, že rodiče pacienta jsou aema a a0 globin produkující anémie.

Vyšetření anémie způsobující globin

1. Anémie produkující alfa globulin

(1) Periferní krev: Většina anémie je mírná až střední (Hb 50 - 100 g / l), červené krvinky jsou hypochromní, jsou viditelné červené krvinky, obarvené dehtovou modří a inkluze HbH v červených krvinek jsou šedo-modré kulaté Granulární.

(2) Stanovení poločasu červených krvinek metodou značení gama 51C ukázalo, že životnost červených krvinek byla významně zkrácena.

(3) Mírné zvýšení sérového bilirubinu: nepřímý bilirubin.

(4) Kostní dřeň vykazuje výraznou červenou hyperplázii: inkluze HbH v červených krvinkách lze pozorovat po obarvení.

(5) Analýza elektroforézou hemoglobinu HbH činila 5% až 40%, HbA2 byl snížen na 1% na 2%, HbF (včetně stopy: Hb Basts) <3% a zbytek byl HbA.

2. Homozygotní (P0) globulinová globulinová anémie

(1) Periferní krev: Většina anémie je závažná (Hb <50 g / l), velikost červených krvinek je nerovnoměrná a je hypochromní. Cílové červené krvinky, bazofilní červené krvinky a abnormální červené krvinky jsou vidět.

(2) Osmotická křehkost červených krvinek je významně snížena: Když je koncentrace chloridu sodného snížena na 0,14%, hemolýza není úplná a jsou zde jaderné červené krvinky, červené krvinky ve tvaru slzy a červené krvinky v těle alfa-řetězce a počet bílých krvinek a krevních destiček je obecně normální.

(3) Poté, co byly červené krvinky v periferních červených krvinkách a kostní dřeni obarveny methylfialovou nebo dehtovou modrou, byla pozorována inkluzní tělíska a-řetězce s granulovanou nebo hrubou nepravidelností.

(4) Obraz kostní dřeně se proliferuje a je aktivní: červená čára je významně zvýšena a barvení železa ukazuje, že částice hemosiderinu, jako jsou železné granule, rostou.

(5) sérový nepřímý bilirubin, volný hemoglobin se často zvyšuje: močový biliární moč a urobilin se zvyšují.

(6) Měření poločasu červených krvinek ukázalo významný zkrácený život.

Hemoglobinová elektroforéza nebo alkalické denaturační experimenty vidí významné zvýšení HbF, většinou představující 60% až 90% hemoglobinu, několik méně než 30%, HbA2 může být normální, snížený nebo mírně zvýšený, nedostatek HbA (homozygotní) nebo malé množství (dvojitý heterozygotní) Poměr syntézy p řetězce k a řetězci je od 0 do 0,3.

3. Heterozygotní (β) globin produkující anémie

Anémie je hypochromní, velikost červených krvinek se liší, zvýšení bazofilních teček buněk, cílové červené krvinky jsou odlišné, osmotická fragilita červených krvinek je snížena, kostní dřeň vykazuje erytroidní hyperplázii, barvení železa ukazuje zvyšování granulí železa, poločas červených krvinek Měření ukazuje, že život je normální nebo mírně zkrácený. Studie kinetiky radioaktivního železa může zjistit, že míra přeměny železa v plazmě je vysoká, zatímco radioaktivní železo v kombinaci cirkulujících červených krvinek červených krvinek je nízké, což naznačuje, že v kostní dřeni nedochází k tvorbě červených krvinek, a elektroforéza hemoglobinu ukazuje, že HbA2 je zvýšena (3% ~ 8%), HbF je normální nebo mírně zvýšená, obvykle ne více než 5%.

Homozygotní (β0) globulin způsobuje anémii, rentgenové vyšetření ukazuje osteoporózu, ztenčení kortikální kosti, rozšíření dutiny kostní dřeně, jasné trabekulární pruhy vlasů, které jsou vystaveny záření, a patologické zlomeniny.

Diagnostika a identifikace anémie způsobující globin

Diagnóza

1. Anémie produkující alfa globin

Podle chronické hemolytické anémie mohou být diagnostikovány inkluze červených krvinek, elektroforéza hemoglobinu, HbH pás. Pokud lze stanovit poměr syntézy globinového řetězce, potvrdí se, že poměr syntézy a / p řetězce je 0,3 až 0,6 a normální poměr je 1,0, což lze dále potvrdit. V posledních letech může technologie hybridizace genů sond alfa-globinu přesně detekovat abnormalitu alfa genu (- / - α) a provést diagnostiku genů. Rodinné průzkumy odhalily, že rodiče pacientů byli rysy anémie produkující α a α0 globin.

2. Homozygotní (P0) anémie způsobující globin

Podle juvenilního nástupu, těžké hemolytické anémie, dysplasie, hepatosplenomegalie, specifických rentgenových projevů kostí, elektroforéza hemoglobinu ukázala HbF> 30% charakteristik, klinická diagnostika není obtížná, rodinný průzkum, stanovení poměru syntézy a a β řetězce a gen Analýza může být dále potvrzena: V současné době je polymerázová řetězová reakce kombinována s hybridizační metodou oligonukleotidové sondy nebo polymerázová řetězová reakce kombinovaná s metodou štěpení restrikční endonukleázou pro analýzu genů a prenatální diagnostiku genů.

3. Heterozygotní (β) globin produkující anémie

Jedním z rodičů pacienta je anémie způsobující β-globin. Pacient nemá žádné klinické příznaky ani mírnou anémii, velikost červených krvinek je nerovnoměrná nebo cílové červené krvinky, je snížena osmotická fragilita, HbA2 je zvýšena a HbF je normální nebo mírně zvýšená, což odpovídá výše uvedené výkonnosti. Může být diagnostikována jako heterozygotní (β) globin produkující anémie, měla by věnovat zvláštní pozornost identifikaci tohoto onemocnění a jednoduché anémii s nedostatkem železa, stanovení a / β syntézního poměru může dále potvrdit diagnózu pomocí PCR vazebné oligonukleotidové sondy Pro genetickou diagnostiku a prenatální genetickou diagnostiku lze použít hybridizaci dot blot nebo PCR kombinovanou s štěpením restrikční endonukleázou.

Obecně není zaměňována s jinými nemocemi.

Materiál na této stránce je určen pro obecné informační účely a není určen k tomu, aby představoval lékařskou radu, pravděpodobnou diagnózu nebo doporučenou léčbu.